Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Просульпин
Торговое название
Просульпин
Международное непатентованное название
Сульпирид
Лекарственная форма
Таблетки 200 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - сульпирид 200 мг,
вспомогательные вещества:крахмал картофельный, лактозымоногидрат, кремния диоксид коллоидный, метилгидроксипропилцеллюлоза К4М, метилгидроксипропилцеллюлоза, магниястеарат, тальк
Описание
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью белого или почти белого цвета с риской на однойстороне, диаметром около 9 мм(для дозировки 200 мг)
Фармакотерапевтическая группа
Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики).
Бензамиды. Сульпирид
Код АТХ N05AL01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Сульпирид абсорбируется в желудочно-кишечном тракте.Биологическая доступность сульпирида после перорального применения составляетоколо 35 % и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью от 10 до 75 %, т.е имеются значительныеиндивидуальные различия. При назначении внутрь максимальная концентрациясульпирида в плазме крови (Сmax) достигается через 3-6 часов. Сульпирид быстродиффундирует в ткани организма: кажущийся объем распределения в равновесномсостоянии 1,0-1,1 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - не более 40%.Препарат проникает в эритроциты посредством пассивной диффузии, егоконцентрация в плазме и эритроцитах соизмеримы. Концентрация сульпирида вспинномозговой жидкости низкая, и составляет, в среднем, около 13% (4-29%)сывороточной концентрации. Сульпирид выводится из организма в неизменном видепочками путем клубочковой фильтрации. Низкая абсорбция сульпирида в ЖКТспособствует тому, что после приёма внутрь выделяется с мочой только 25-50 %дозы, а остаток элиминируется с экскрементами. Плазматический периодполувыведения составляет 7-9 часов.Общий плазменный клиренс сульпиридадостигает у людей с нормальной функцией почек 90-210 мл/мин после приёмавнутрь, при этом почечный клиренс достигает несколько меньших величин, чемобщий плазменный клиренс (Clren 80-130 мл/мин). Концентрация сульпирида вплазме пропорциональна дозе препарата. На основании величин клиренсакреатинина, или же креатинемии, рекомендуется изменять режим дозировоксульпирида у людей с недостаточностью функции почек. У пациентов с нарушениемфункции почек биологический период полувыведения более длительный. Замедлениевыделения сульпирида при нарушении функции почек сопровождается присутствиемконьюгатов сульпирида с глюкуроновой кислотой в моче. У пациентов сгемодиализом необходимо принимать во внимание, что гемодиализ в значительноймере выводит сульпирид из крови. Проникает через плацентарный барьер.Незначительные количества сульпирида появляются в грудном молоке.
С грудным молоком выделяется 0,1% суточной дозы.
Фармакодинамика
Сульпирид является наиболее известным представителемнейролептиков бензамидной группы. Механизм воздействия антипсихотическихпрепаратов бензамидового ряда состоит в их специфической центральной ипериферической блокаде дофаминовых D2 и D3 рецепторов, которые характеризуютсяпространственной избирательностью в отношении целевых мезолимбической итубероинфундибулярной областей. Сульпирид блокирует дофаминовые рецепторы в тубероинфундибулярнойсистеме, что приводит к значительному повышению уровня пролактина. Степеньблокирования дофаминовых D2 рецепторов бензамидами при ПЭТ (позитроннойэмиссионной томографии) обследовании, колеблется в пределах 60 – 80 %; послеприменения сульпирида в дозе 400 мг - составляет 75 %. Высокое сродствобензамидов к дофаминовым D3 рецепторам можно объяснить их пространственнойселективностью, или доминированием этих рецепторов в лимбической системе. Длябольшинства бензамидов является характерным бифазическое влияние на дофаминовуюнейротрансмиторную систему – при низких дозах они являются антагонистамипресинаптических D2/D3 авторецепторов и вызывают повышение синтеза ивысвобождения дофамина в синаптическую область, при высоких дозах препаратапроисходит блокирование постсинаптических D2/D3 рецепторов и снижениенейротрансмиссии дофамина. Повышенное высвобождение дофамина при низких дозахопределяет его эффективность при негативных психотических симптомах идепрессивных признаках; блокада постсинаптических D2/D3 рецепторов приводит кугнетению продуктивных психотических симптомов. Эти различия в воздействиисульпирида определяют и различия спектра терапевтических эффектов итерапевтического использования сульпирида как нейролептика при высоких дозах(более 600 мг в сутки) и как антидепрессанта (до 600 мг в сутки) и средствапротив головокружения при низких дозах.
Показания к применению
- острые психотические расстройства
- хронические психотические расстройства (шизофрения,хронические нешизофренические бредовые состояния: параноидный бред, хроническийгаллюцинаторный психоз)
Способ применения и дозы
Для приёма внутрь. Только для взрослых.
Таблетки проглатываются целиком и запиваются небольшимколичеством воды. Препарат принимается вне зависимости от приема пищи.
Суточная доза составляет от 200 мг до 1000 мг иразделяется на 1-2 приема.
Не рекомендуется принимать препарат во второй половине дня(после 16 часов) в связи с повышением уровня активности.
Цель терапии – достигнуть минимально эффективной дозы.
Дозы препарата для пожилых пациентов:
пациентам старшего возраста назначается половинная доза посравнению с вышеуказанными дозировками.
Дозировка при нарушении функции почек:
при нарушениях функции почек дозировку сульпирида необходимоснизить в зависимости от степени дисфункции почек:
Клиренс креатинина
Снижение обычно назначаемой дозы:
30 - 60 мл /мин
50 % обычно назначаемой дозы
10 – 30 мл /мин
30 % обычно назначаемой дозы
< 10 мл /мин
20 % обычно назначаемой дозы
Побочные действия
Часто (≥ 1 % до< 10 %)
- тошнота, рвота, запоры, потеря аппетита, сухость во рту, увеличениемассы тела
- ортостатическая гипотензия
Нечасто (≥ 0,1 % до < 1 %)
-тахикардия, дистония,
-гиперпролактинемия (транзиторная), галакторея, нарушенияменструального цикла, гинекомастия, увеличение грудей и боли в грудях, фригидность, импотенция, гипергликемия
Редко (≥ 0,01 % до < 0,1 %)
- ранние дискинезии (спастическая кривошея,глазодвигательные нарушения, спазм жевательной мускулатуры), гиперсаливация, акатизия
-головные боли,головокружения
-гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкоцитоз,тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитоз
-расплывчатое видение, мидриаз
Очень редко (<1/10000)
- экстрапирамидный синдром, поздние дискинезии, острая дискинезияи дистония,тардивная дискенезия
- заторможенность, сонливость, изменения ЭКГ, изменения QTинтервала, аритмия типа torsades de pointes
- холестатический гепатит
- импотенция, фригидность
- гиперсенситивные реакции, злокачественный нейролептическийсиндром – гипертермия, ригидность мышц, автономная нестабильность, расстройствасознания
- эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема
- повышенный уровенькреатинфосфокеназы (КФК)
- судорожные припадки (см. «Особые указания»)
- потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром(см. «Особые указания»)
- преходящая гиперпролактинемия, обратимая после прекращениялечения, вероятно вызывающая аменорею, галакторею, гинекомастию, импотенцию илифригидность
- увеличение массы тела
- желудочковые аритмии, такие как пируэтная тахикардия ижелудочковая тахикардия, которые могут привести к фибрилляции желудочков иостановке сердца
- внезапная смерть (см. «Особые указания»)
- постуральная гипотензия
- случаи венозной тромбоэмболии, в том числе случаи эмболиилёгочной артерии и тромбоза глубоких вен были зарегистрированы в связи сприменением антипсихотических лекарственных средств (см. «Особые указания»)
- повышение активности печёночных ферментов
- макулопапулёзная сыпь
Частота неизвестна
- случаи венозной тромбоэмболии (были зарегистрированы всвязи с приемом антипсихотических препаратов)
Противопоказания
-повышенная чувствительность к сульпириду или компонентампрепарата
- пролактинзависимые опухоли (пролактинома гипофиза, рак молочнойжелезы), гиперпролактинемия
-острое отравление алкоголем, снотворными средствами,наркотическими анальгетиками
- аффективные расстройства, агрессивное поведение,маниакальный психоз
- маниакальная фаза биполярного аффективного расстройства
- феохромоцитома
- эпилепсия
- наследственная непереносимость галактозы, фруктозы,дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, галактоземия
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Противопоказанные комбинации.
Пациентам, которые применяют Просульпин запрещаетсяпринимать леводопу. Воздействия леводопа и нейролептиков антагонистичны. Принеобходимости назначения нейролептиков пациентам с болезнью Паркинсона,принимающих леводопу, выбирается препарат, оказывающий минимальноеэкстрапирамидное воздействие.
Не рекомендуемые комбинации.
Алкоголь – потенцирует седативное воздействие нейролептиков.При приеме препарата запрещается употреблять алкогольные напитки ивещества, содержащие алкоголь.
Комбинация с нижеперечисленными препаратами может вызватьвозникновение аритмии типа torsades de pointes:
- лекарства, вызывающие брадикардию, такие какбета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем и верапамил), клонидин;сердечные гликозиды или препараты наперстянки,
- препараты, вызывающие гипокалемию: гипокалемическиедиуретики, слабительные средства стимулирующего характера, амфотерицин В(внутривенно), глюкокортикоиды, тетракозактиды,
- антиаритмические препараты класса Ia, такие как хинидин,дисопирамид,
- антиаритмические препараты III класса, такие какамиодарон, соталол,
- другие препараты, такие как пимозид, галоперидол,имипраминовые антидепрессанты; цисаприд, тиоридазин, эритромицин в/в,пентамидин
Антипаркинсонные агонисты допамина (амантадин, апоморфин,бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол,селегилин)
Взаимный антагонизм между агонистами допамина инейролептиками.
Агонисты допамина могут вызывать или усугублятьпсихотические расстройства. Если лечение нейролептиками необходимо больным сболезнью Паркинсона, лечащимися агонистами допамина, дозу этих агонистовдопамина следует сокращать постепенно (резкая отмена подвергает больного рискуразвития злокачественного нейролептического синдрома).
Другие нейролептики, способные вызывать пируэтную тахикардию(амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, галоперидол,левомепромазин, пимозид, пипотиазин, сертиндол, султоприд, тиаприд, вералиприд)
Комбинации, применяемые в случае особой необходимости.
Одновременный прием с антигипертензивными препаратами:гипотензивный эффект и повышение риска возникновения постуральной гипотензии(адитивный эффект).
Прочие средства, угнетающие центральную нервную систему: включаянаркотические анальгетики, седативные блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов,барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, снотворные, седативныесредства, антидепрессанты, клонидин и его производные.
Сукральфат, антацидные средства, содержащие Мg2+ и/или Аl3+,снижают биодоступность лекарственных форм для приема внутрь на 20-40 %. Просульпинследует назначать за два часа до приема этих препаратов.
Литий повышает риск возникновения экстрапирамидныхрасстройств.
Просульпин может понижать эффективность ропинорола.
В комбинации с центрально стимулирующими веществами(например: аноректики, некоторые противоастамтические препараты) сульпиридможет вызывать тревогу, нервозность, обеспокоенность и сильное возбуждение.
Особые указания
Особые меры предосторожности следует соблюдать:
молодым женщинам с нерегулярным менструальным циклом
гипертоникам и пациентам с выраженной гипотензией
пациентам, имеющим в анамнезе сосудистые нарушения, вособенности нарушения коронарных сосудов (ангина пекторис), нарушения сердечнойдеятельности (сердечную недостаточность), злокачественный нейролептическийсиндром, глаукому, стеноз привратника желудка, ретенциюмочи, гипертрофию простаты, тенденцию к возникновению тромбозов.
Злокачественный нейролептический синдром: при развитиигипертермии невыясненной этиологии Просульпин следует отменить, так как этоможет быть одним из признаков злокачественного нейролептического синдрома,описанного при применении нейролептиков (бледность кожных покровов,гипертермия, вегетативная дисфункция,нарушение сознания, ригидность мышц).
Признаки вегетативной дисфункции, такие как: усиленноепотоотделение и лабильное артериальное давление могут предшествоватьнаступлению гипертермии, и, следовательно, представлять собой ранниенастораживающие признаки. Хотя такое действие нейролептиков может иметьидиосинкразическое происхождение, по-видимому, некоторые факторы риска могутпредрасполагать к нему, например, дегидрация или органическое повреждениеголовного мозга.
Увеличение интервала Q-T: Просульпин удлиняет интервал Q-T взависимости от дозы. Это действие, усиливает риск развития такой серьезнойжелудочковой аритмии, как «torsade despointes» и более выражено при наличии брадикардии, гипокалиемии или врожденного,или приобретенного удлиненного интервала Q-T (комбинация с препаратом,вызывающим удлинение интервала Q-T).
Если клиническая ситуация позволяет, то рекомендуется доназначения препарата убедиться в отсутствии факторов, которые могутспособствовать развитию такого типа аритмии:
- брадикардия счастотой сердечных сокращений менее 55 уд./мин;
- гипокалиемия;
- врожденноеудлинение интервала Q-T;
- одновременноелечение препаратом, способным вызвать выраженную брадикардию (менее 55уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости или удлинениеинтервала Q-T.
За исключением случаев срочного вмешательства, больным,которым требуется лечение нейролептиками, рекомендуется в процессе оценкистатуса провести ЭКГ.
Кроме исключительных случаев, этот препарат не долженприменяться у пациентов с болезнью Паркинсона.
У больных с нарушением почечной функции следует использоватьуменьшенные дозы Просульпина, усилитьконтроль; при тяжелых формах почечной недостаточности рекомендуется проведениепрерывистого курса лечения.
Контроль при лечении Просульпиномдолжен быть усилен:
- у больныхэпилепсией, так как судорожный порог может быть снижен;
-при лечении пожилыхпациентов, проявляющих большую чувствительность к постуральной гипотензии,седации и экстрапирамидным эффектам.
Просульпин 200 мг непредназначен для лечения поведенческих расстройств, вызванных слабоумием
Инсульт
В рандомизированных клинических исследованиях выполняемых сплацебо у пациентов пожилого возраста с деменцией леченых атипичнымиантипсихотиками наблюдалось трехкратное увеличение риска развития инсульта.Механизм этого повышенного риска, неизвестен. Повышенный риск инсульта,связанный с другими нейролептиками, или же для другой популяции пациентов, неможет быть исключен. У пациентов с риском возникновения инсульта при использованиипрепарата должны быть взвешены все за и против в отношении приема препарата.
Рост смертности у пожилых пациентов с деменцией
Применение атипичныхантипсихотических препаратов у больных в сравнении с плацебо увеличивает риск смертности в 1,6-1,7 раза. После среднего лечебного периодапродолжительностью в 10 недель риск смертности в группе лечившихся больныхсоставил 4,5% по сравнению с 2,6% в группе плацебо. Большинство случаев смертиносили либо кардиоваскулярный (например, сердечная недостаточность, внезапнаясмерть) или инфекционный (например, пневмония) характер. Обычныеантипсихотические лекарственные средства могут повышать смертность, как этоимеет место в случае атипичных антипсихотических лекарственных средств.Соответствующая роль антипсихотического средства и особенностей больного вповышении смертности, наблюдавшейся в эпидемиологических исследованиях не ясна.
Просульпин 200 мг не предназначен для лечения поведенческихрасстройств, вызванных слабоумием.
Риск венозной тромбоэмболии
В связи с применением антипсихотических препаратов былозарегистрировано несколько случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Учитывая, чтоу пациентов, леченных нейролептиками, часто присутствуют приобретенные факторыриска возникновения ВТЭ, эти факторы должны быть выявлены до или же во времялечения Просульпином 200 мг, а в последующем должны быть принятыпрофилактические меры предосторожности. Этот препарат не рекомендуетсяприменять вместе с алкоголем, леводопой, противопаркинсонными агонистамидопамина, антипаразитарными средствами, способными вызывать пируэтнуютахикардию, метадоном, другими нейролептиками и лекарственными препаратами,способными вызывать пируэтную тахикардию (см. раздел «Лекарственныевзаимодействия»).
Препарат Просульпин 200 мг содержит моногидрат лактозы. Нерекомендуется применять этот препарат пациентам, страдающим наследственной интолерантностью к галактозе, дефицитом лактазы Лаппа илисиндромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.
Беременность
Исследования,проведенные на животных не указывают на прямое или косвенное тератогенное воздействиена эмбрион/плод и/или постнатальное развитие ребенка. У новорожденных, материкоторых во время третьего триместра беременности принимали антипсихотические препараты(в том числе сульпирид), есть риск развития побочных эффектов, в том числеэкстрапирамидных и/или симптомов абстиненции. Эти симптомы могут различаться подлительности и тяжести. Имеются сообщения об ажитации, гипертонии, гипотонии,треморе, сонливости, расстройстве дыхания, расстройстве пищеварения. Клиническихданных по применению Просульпина во время беременности не достаточно. Контролируемые клиническиеисследования не проводились, в связи с чем Просульпин во время беременности не назначается.
Период лактации
По причине недостатка клинического опыта, прием препаратаПросульпин 200 мг в период лактации не допускается. При необходимости, грудное вскармливание напериод лечения препаратом необходимо прекратить.
Влияние на способность управления транспортными средствами ипотенциально опасными механизмами
Просульпин® может вызвать головокружение, усталость исильное возбуждение. В период приема препарата строго запрещается управлениетранспортным средством, обслуживание станков и проведение высотных работ.
Передозировка
Симптомы: после одноразового приема 1-3 граммов отмечалосьбеспокойство, нарушения сознания и экстрапирамидные нарушения, после приема 3 -7 грамм- возбуждение, растерянность, экстрапирамидная симптоматика, при приеме дозы, превышающей 7 грамм - кома и резкоепонижение артериального давления.
Лечение: специфического антидота нет, проводится промывание желудка,назначение активированного угля, симптоматическая терапия.
В тяжелых случаях - мониторинг жизненно-важных функций,форсированный диурез с инфузией щелочных растворов.
Бипериден внутривенно можно применить в качестве антидотапри паркинсонических проявлениях интоксикации.
Просульпин частично выводится при гемодиализе.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблетокпомещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре до 25 ºС!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
