Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Ревелол XL 25
Ревелол XL 50
Ревелол XL 100
Торговое название
Ревелол XL 25
Ревелол XL 50
Ревелол XL 100
Международное непатентованное название
Метопролол
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением 25 мг, 50 мг, 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - метопролола сукцината 23.80, 47.61, 95.3
эквивалентнометапрололу тартрату (25 мг), (50 мг), (100мг)
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,карбопол 71G, метосел-К 15 М (чистый), поливинилпирролидон, магния стеарат,2-пропанола, метиленхлорид.
состав оболочка: тальк,титана диоксид, полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почтибелого цвета, формы, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью и риской наодной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистойсистемы.
Бета-адреноблокаторы селективные.
Код АТС С07АВ02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Метопролол полностью всасывается после приема внутрь.Вследствие значительного эффекта "первого прохождения" через печеньбиодоступность метопролола после приемаединичной дозы составляет около 50%. Биодоступность таблеток спролонгированным высвобождением снижается приблизительно на 20—30% по сравнениюс обычными таблетками, что, однако, не имеет клинического значения, посколькузначения AUC (площадь под кривой эффективности в отношении частоты сердечныхсокращений) такая же, как и при использовании традиционных таблеток. Тольконебольшой процент метопролола (приблизительно 5—10%) связывается с белкамиплазмы.
Каждая таблетка покрыта полимерной оболочкой, котораярегулирует скорость высвобождения метопролола.
Таблетка с пролонгированным высвобождением быстрорастворяется, а гранулы с пролонгированным высвобождением распределяются вжелудочно-кишечном тракте, высвобождая метопролол непрерывно в течение 20часов.
Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени.Метопролол биотрансформируется, в основном с помощью печеночного ферментасистемы цитохрома (CYP) 2D6. Учитывая полиморфизм гена CYP 2D6, скоростьбиотрансформации колеблется индивидуально, причем у лиц с медленнымметаболизмом (около 7-8%) обнаруживается более высокая концентрациялекарственного препарата в плазме и более медленная скорость выведения по сравнениюс лицами с быстрым метаболизмом.
Более 95% пероральной дозы препарата выводится с мочой.Около 5% данной дозы выводится в неизменённом виде, в отдельных случаяхколичество препарата, выводимого с мочой в неизменённом виде, может достигать30%. Период полувыведения метопролола составляет в среднем 3,5 часа (можетбыть: 1—9 часов). Общий клиренс составляет приблизительно 1 л/мин.
У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительныхизменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодоговозраста. Системная биодоступность и выведение метопролола у пациентов спочечной недостаточностью не меняется, однако выведение метаболитов у такихпациентов происходит медленнее. Значительная кумуляция метаболитов наблюдаласьу пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако, такаякумуляция метаболитов не усиливает бета-блокирующий эффект метопролола.
У пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола может увеличиваться, аобщий клиренс – уменьшаться. Повышенная экспозиция считается клиническизначимой только у пациентов с тяжелой недостаточностью или с портокавальнымшунтом. Общий клиренс у пациентов с портокавальным шунтом составлялприблизительно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрация в плазме – времябыла в 6 раз больше, по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов.
Фармакодинамика
Ревелол XL является селективным-бета1-адреноблокатором, блокирующимбета1-адренергические рецепторы в сердце, в дозах значительно меньших, чемдозы, требующиеся для блокирования бета2- адренергических рецепторов.
Ревелол XL обладает незначительным мембраностабилизирующим действием и не проявляет агонистических свойств.
Ревелол XL снижает или ингибирует стимулирующее действие катехоламинов (которыевыделяются под влиянием физических или нервных стрессов) на сердечнуюдеятельность. Ревелол XL уменьшает минутный объём и сократимость сердца, атакже снижает артериальное давление крови.
Концентрация в плазме и селективность (блокадабета1-адренергических рецепторов) метопролола сукцината в форме таблеток спролонгированным высвобождением являются более равномерными в течение суток,чем в случае селективных бета1-адреноблокаторов в форме традиционных таблеток.
Кроме того, в значительной степени уменьшается потенциальныйриск побочных эффектов, наблюдаемых при пиковых концентрациях препарата вплазме (например, брадикардия и слабость в ногах при ходьбе).
В случае необходимости Ревелол XL можно назначать в комбинации сбета2-агонистами пациентам с симптомами обструктивной болезни лёгких.
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- стенокардия
- стабильная симптоматическая хроническая сердечнаянедостаточность с
нарушениемсистолической функции левого желудочка (в качестве
вспомогательнойтерапии к основному лечению хронической сердечной
недостаточности)
- предотвращение смертности и частоты повторного инфарктапосле острой
фазы инфарктамиокарда
- нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковуютахикардию,
снижение частотысокращения желудочков при фибрилляции предсердий и
желудочковыхэкстрасистолах
- функциональные нарушения сердечной деятельности,сопровождающиеся
тахикардией
- профилактика приступов мигрени
Способ применения и дозы
Таблетки продукта Ревелол XL принимают один раз в сутки,утром. Таблетки следует проглатывать целиком или разделённые пополам. Их не следует разжёвывать или крошить. Таблеткиследует запивать водой (не менее чем полстакана).
Дозу следует устанавливать в соответствии со следующимирекомендациями:
Артериальная гипертензия
У пациентов с легкой или умеренной формой гипертензии 47,5мг метопролола сукцината (что соответствует 50 мг метопролола тартрата) одинраз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 95-190 мгметопролола сукцината (что соответствует 100-200 мг метопролола тартрата) в сутки или начать комбинированнуюгипотензивную терапию.
Стенокардия
Рекомендованные дозы от 100 до 200 мг разделяют на дваприема утром и вечером. Если есть необходимость, лечение можно комбинировать сдругими антиангинальными препаратами.
Тахиаритмий
Рекомендованные дозы от 100 до 200 мг разделяют на дваприема утром и вечером.
Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда
Длительное применение Ревелола XL внутрь в дозе 200 мг вдень, разделенной на два приема утром и вечером, снижает риск смертности(включая внезапную смерть) и снижает риск повторного инфаркта (также упациентов с сахарным диабетом).
Профилактика приступов мигрени
Рекомендованные дозы от 100 до 200 мг разделяют на дваприема утром и вечером.
Нарушения функции почек
Нет необходимости в коррекции дозы
Нарушения функции печени
У пациентов с тяжелой недостаточностью печени, например, вслучае пациентов с портокавальным шунтированием следует рассмотреть возможностьснижения дозы препарата.
Пациенты пожилого возраста
Отсутствует достаточное количество данных, касающихсяпациентов в возрасте старше 80 лет. Дозу необходимо повышать с соблюдениемособой осторожности.
Побочныедействия
Очень часто (≥1/10)
- выраженное понижение артериального давления крови и ортостатическая
гипотензия
- утомляемость
Часто (≥1/100 дo <1/10)
- тошнота, боли в животе, диарея, запоры
- головные боли, головокружение
- брадикардия, сердцебиение
- удушье при нагрузке
- похолодание ладонейи стоп
Не часто (≥1/1000 дo <1/100)
- депрессия, снижения концентрации, сонливость или бессонница,кошмарные
сновидения
- парестезии
- рвота
- транзиторное обострение симптомов сердечной недостаточности,
атриовентрикулярная блокадапервой степени, боль за грудиной
- бронхоспазм
- сыпь (псориазоподобная сыпь и дистрофические кожныеизменения), гипергидроз
- мышечные судороги
- увеличение массы тела
- отек
Редко(≥1/10000 дo <1/1000)
- нервозность, напряженность
- нарушения зрения, сухость или раздражение глаз,конъюнктивит
- функциональные нарушения сердечной функции, нарушения сердечногоритма и сердечной проводимости
- проявление латентного сахарного диабета
- ринит
- сухость во рту
- изменения печеночных проб
- выпадение волос
- импотенция и другие сексуальные расстройства, болезньПейрони
Очень редко(<1/10000)
- забывчивость, ухудшения памяти, спутанность сознания, галлюцинации,
личностные изменения(например смена настроения)
- шум в ушах, расстройстваслуховой функции
- тромбоцитопения, лейкопения
- при предшествующих тяжелых периферических сосудистыхзаболеваниях -
нарушениекапиллярного кровотока или синдром Рейно, угроза некроза
- расстройства вкусовых ощущений
- гепатит
- фотосенсибилизация, обострение псориаза, появление псориаза
- артралгии, мышечная слабость
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- синоатриальная и AV блокада II и III степеней
- декомпенсированная сердечная недостаточность
- выраженная синусовая брадикардия (< 50/ мин)
- кардиогенный шок
- тяжелые нарушения периферического кровообращения
- артериальная гипотензия
- бронхиальная астма и тяжелые хронические обструктивныезаболевания
легких
- метаболический ацидоз
- синдром слабости синусового узла
- феохромацитома
- одновременное внутривенное введение блокаторов кальциевыхканалов, таких как верапамил или дилтиазем, или других противоаритмическихпрапаратов (как дизопирамид)
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- пациентом получившим длительную или интерментирующуютерапию ноотропными средствами и действующими на бета-адреноблакаторы
- подозрение на острый инфаркт миокарда при частотесердечных сокращений менее 45 ударов в минуту, с интервалом PQ >0,24 секундыили систолическим артериальным давлением <100 мм Hg.
Кроме того, Ревелол XL не следует назначать пациентам с сердечнойнедостаточностью и повторяющимся систолическим давлением менее 100 мм Hg (перед началомлечения показано обследование).
Лекарственные взаимодействия
Метопролол является субстратом CYP2D6, в связи с чем,препараты, ингибирующие CYP2D6, (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин,сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин) могут влиять на плазменнуюконцентрацию метопролола.
Следует избегать совместного применения Ревелол XL со следующими лекарственными средствами:
Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследованиепроводилось с пентобарбиталом) усиливаютметаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.
Пропафенон:при назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом,отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом удвух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данноевзаимодействие было подтверждено в ходе исследования. Вероятно, взаимодействиеобусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизмаметопролола посредством системы цитохрома Р4502D6. Принимая во внимание тотфакт, что пропафенон обладает свойствами b-адреноблокатора,совместное назначение метопролола и пропафенона не представляетсяцелесообразным.
Верапамил:комбинация b-адреноблокаторов(атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию иприводить к снижению АД. Верапамил и b-адреноблокаторы имеютвзаимодополняющий ингибирующий эффект на атрио-вентрикулярную проводимость ифункцию синусового узла.
Комбинация препарата Ревелол XL со следующими препаратамиможет потребовать коррекции дозы:
Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола можетприводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительныйпериод полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможноевзаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.
Антиаритмические средства I класса: антиаритмические средства Iкласса и b-адреноблокаторымогут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, которыйможет приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов снарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобнойкомбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением АVпроводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):НПВП ослабляют антигипертензивный эффект b-адреноблокаторов. Данноевзаимодействие документировано для индометацина. Вероятно, описанноевзаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отрицательное взаимодействие было отмеченов исследованиях с диклофенаком.
Дифенгидрамин:дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до a-гидроксиметопролола в 2,5раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.
Дилтиазем:дилтиазем и b-адреноблокаторывзаимно усиливают ингибирующий эффект на АV проводимость и функцию синусовогоузла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.
Эпинефрин (адреналин): сообщалось о 10 случаях выраженнойартериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные b-адреноблокаторы(включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин (адреналин).Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, чтоподобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно сместными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло.Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных b-адреноблокаторов.
Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин(норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АДдо патологических значений. Пропранолол в основном препятствует повышению АД,вызываемому фенилпропаноламином. Однако, b-адреноблокаторы могутвызывать реакции пародоксальной артериальной гипертензии у пациентов,получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаяхразвития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.
Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особойгруппы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90%населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменнойконцентрации метопролола и усиление b-блокады. Полагают, что подобное взаимодействиехарактерно и для других b-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвуетцитохром Р4502D6.
Клонидин:гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться присовместном приёме b-адреноблокаторов.При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приёма b-адреноблокаторов следуетначинать за несколько дней до отмены клонидина.
Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола,уменьшая плазменную концентрацию метопролола.
Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие b-адреноблокаторы(глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться подтщательным наблюдением. На фоне приема b-адреноблокаторовингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приёма b-адреноблокаторовпациентам, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь, можетпотребоваться коррекция дозы последних.
Плазменная концентрация метопролола может повышаться приприеме циметидина или гидралазина.
Сердечные гликозиды при совместном применении с b-адреноблокаторамимогут увеличивать времяатриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.
Особые указания
С осторожностью следует назначать препарат приатриовентрикулярной блокаде I степени стенокардии Принцметала, брохиальной астме, хронической обструктивнойболезни легких, сахарном диабете, тяжелой почечной и печеночнойнедостаточности, метаболичной ацидозе, совместном назначении с сердечнымигликозидами
Пациентам, принимающим b-адреноблокаторы, неследует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов типаверапамила.
Пациентам, страдающим обструктивной болезнью легких, нерекомендуется назначать b-адреноблокаторы. В случае плохой переносимости другихантигипертензивных средств или их неэффективности, можно назначать Равелол ХL,поскольку он является селективным препаратом. Необходимо назначать минимальноэффективную дозу, при необходимости возможно назначение b2-адреномиметика.
Не рекомендуется назначать неселективные b-адреноблокаторы пациентам со стенокардией Принцметала. Данной группе пациентов b-селективные адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.
При использовании b1-адреноблокаторов риск ихвлияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемиизначительно меньше, чем при использовании неселективных b-адреноблокаторов.
У больных с хронической сердечной недостаточностью в стадиидекомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во времялечения препаратом.
Очень редко у пациентов с нарушением AV проводимости можетнаступать ухудшение (возможный исход –AV блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препаратанеобходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.
Равелол ХL может ухудшать симптомы нарушения периферическогокровообращения в основном вследствие снижения артериального давления.
Следует проявлять осторожность при назначении препаратапациентам, страдающим тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическомацидозе, совместном назначении с сердечными гликозидами.
У пациентов, принимающих b-адреноблокаторы,анафилактический шок протекает в более тяжелой форме. Применение эпинефрина втерапевтических дозах не всегда приводит к достижению желаемого клиническогоэффекта на фоне приема метопролола. Пациентам, страдающим феохромоцитомой,параллельно с препаратом Ревелол XL следует назначать альфа-адреноблокатор.
В случае хирургического вмешательства следуетпроинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает Равелол ХL.Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение b-адреноблокаторамине рекомендуется.
Данные клинических исследований по эффективности ибезопасности у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечнойнедостаточностью (IV класс по классификации NYHA) ограничены. Лечение такихпациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями иопытом.
Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью всочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией исключались изисследований, на основании которых определялись показания к назначению.Эффективность и безопасность препарата для данной группы пациентов не описана.Применение при нестабильной сердечнойнедостаточности в стадии декомпенсации противопоказано.
Следует избегать резкой отмены препарата. При необходимостиотмены препарата, отмену следует проводить постепенно. У большинства пациентовприем препарата можно отменить за 14дней. Дозу препарата снижают постепенно, в несколько приёмов, до достиженияконечной дозы 25 мг один раз в сутки.
Беременность и лактация
Ревелол XL не следует назначать во время беременности и впериод грудного кормления, за исключением тех случаев, когда ожидаемая пользадля матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При вождении автотранспорта и занятиями потенциальноопасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении Ревелол XLможет наблюдаться головокружение и усталость.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия, выраженная синусоваябрадикардия, сердечная недостаточность, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм,цианоз, гипогликемия; при острой передозировке - потеря сознания, кардиогенныйшок, предсердно-желудочковая блокада, кома. Первые симптомы передозировкипроявляются через 20 минут - 2 часа после приема препарата.
Лечение: промывание желудка (если промывание невозможно и еслибольной в сознании можно вызвать рвоту) назначение адсорбентов,симптоматическая терапия. Необходима интенсивная терапия и тщательный контрольза параметрами кровообращения и дыхания, функцией почек, уровнем глюкозы вкрови, электролитами сыворотки крови. При тяжелой артериальной гипотензии,брадикардии и угрожающей сердечной недостаточности - внутривенное введениебета-адреностимуляторов с интервалом 2-5 минут или путем инфузии до достиженияжелаемого эффекта или внутривенное введение атропина. При отсутствииположительного эффекта применяют – допамин, добутамин или норадреналин.Введение глюкагона в дозах 1-10мг может быть также полезным для достиженияобратимости эффектов сильной блокады бета-рецепторов. При выраженнойбрадикардии, резистентной к фармакотерапии, может потребоваться имплантацияводителя сердечного ритма. При бронхоспазме - внутривенное введение b2-агониста(например, тербуталина). Эти антидоты можно применять в дозах, превышающихтерапевтические. Ревелол XL не может быть эффективно удален гемодиализом.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевойфольги.
По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
