Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Севоран
Торговое название
Севоран
Международное непатентованное название
Севофлуран
Лекарственная форма
Жидкость для ингаляций 250 мл
Состав
Одна флакон содержит
активное вещество - севофлуран 100%.
Описание
Прозрачная, бесцветная, невзрывоопасная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Анестетики общие. Галогенизированные гидрокарбоны.
Код АТС N01AB08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
В результате слабой растворимости севофлурана в крови,концентрация в альвеолах быстро растет после введения и быстро снижается послепрекращения введения анестезирующего средства.
Быстрое и экстенсивное выведение севофлурана легкимиспособствует минимизации количества анестезирующего средства, которое можетметаболизироваться. У людей абсорбируется < 5 % севофлурана, которыйметаболизируется с помощью цитохрома Р450(CYP) 2E1, в результате чегообразуется гексафлюроизопропанол (HFIP) с освобождением неорганического фторидаи углекислого газа (или одной углеводной части). Потом HFIP быстро соединяетсяс глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизмасевофлурана не было отмечено. Это единственный фторированный летучий анестетик,который не метаболизируется до трифторуксусной кислоты.
Концентрация фторид-иона зависит от длительности анестезии,концентрации севофлурана, и состава смеси для анестезии. Дефторированиесевофлурана не индуцируется барбитуратами. Приблизительно у 7 % взрослыхпациентов во время клинической программы было определено содержаниенеорганического фторида в концентрации более 50 μМ, но клинического влияния напочечную функцию не наблюдалось.
Фармакодинамика
Ингаляционное применение препарата для вводного наркоза вызывает быстроеотключение сознания, которое быстро возобновляется по окончании анестезии.Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признакамираздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенную секрецию втрахеобронхиальном дереве и стимуляцию центральной нервной системы. Впедиатрической практике (введение в наркоз с помощью маски) возникновение кашляпри применении севофлурана было значительно ниже, чем при применении галотана. Каки другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран вызывает дозозависимоеподавление дыхательной функции и понижение артериального давления. У человекаадреналин-индуцированный аритмогенный пороговый уровень у севофлурана такой жекак у изофлурана и превышает пороговый уровень галотана.
Севофлуран действует минимально на внутричерепное давление ине понижает реакцию на СО2.
Севофлуран не оказывает клинически значимого влияния нафункцию печени или почек и не вызывает усиления почечной и печеночнойнедостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек дажепри длительном наркозе (приблизительно до 9 часов).
Основные физико-химические свойства: прозрачное, бесцветное,летучее вещество;
температуракипения при 760 ммрт. ст. 58.6 оС
удельный вес при 20 оС 1.520-1.525
давление насыщенного пара в мм рт.ст. 157 мм рт.ст. при 20 оС
197 ммрт.ст. при 25 оС
317 ммрт.ст. при 36 оС.
Формула для расчета давления насыщенного пара: Log10 P пара=A + B/T,
где А = 8,086
В = - 1726.68
Т = оС + 273.16°К (температура по шкалеКельвина).
Коэффициенты распределения при 37 оС:
кровь / газ 0.63– 0.69
вода / газ 0.36
оливковое масло / газ 47.2– 53.9
головной мозг / газ 1.15.
Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25 оСдля полимеров, которые используются по медицинским показаниям:
электропроводная резина 14.0
бутиловая резина 7.7
поливинилхлорид 17.4
полиэтилен 1.3.
Севофлуран – это негорючая, невзрывоопасная жидкость,которая вводится путем ингаляции жидкости, испаряющейся с помощью испарителя.Севофлуран химически стабилен.
Деградация севофлурана
Севофлуран остается стабильным, если его хранить принормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или при действиитепла не отмечается заметной деградации. Севофлуран не оказывает повреждающегодействия на нержавеющую сталь, латунь, алюминий, никелированную медь, хромированнуюмедь или медно-бериллиевый сплав.
Химическая деградация может происходить при воздействии наанестетик СО2-абсорбента наркозного аппарата. При использовании свежихабсорбентов деградация севофлурана минимальна и продукты деградации неопределяются или нетоксичны. Деградация севофлурана и последующее образованиедеградантов усиливается при повышении температуры абсорбента, высыхании СО2-абсорбента(особенно содержащего гидроксид калия), повышении концентрации севофлурана иснижении потока свежего газа. Севофлуран может подвергаться щелочному распаду двумя путями. Первый путь происходит за счетпотери фтористого водорода с образованием Соединения А (пента флуороизопропенилфлуорометилэфир (PIFE). Другой путь деградации происходит только в присутствии сухогоабсорбента СО2 и приводит к диссоциации севофлурана до гексафторизопропанола(HFIP) и формальдегида. HFIP – это неактивное, негенотоксическое вещество,которое быстро глюкуронизируется, очищается и по токсичности сравнимо ссевофлураном. Формальдегид присутствует при нормальных метаболическихпроцессах. При использовании с очень сухим абсорбентом формальдегид можетраспадаться до метанола и формиата. Формиат (остаток муравьиной кислоты) можетспособствовать образованию окиси углеводорода при высокой температуре. Метанолможет взаимодействовать с Соединением А с образованием Соединения В (пентафлуоpометоксиизопропилфлуорометил эфир (PMFE). Соединение В подлежитпоследующей элиминации с образованием Соединений С, D, Е. При использованииочень сухих абсорбентов, особенно тех, которые содержат гидроксид калия,возможно образование формальдегида, метанола, монооксида углерода, Соединения Аи некоторых его деградантов, Соединений В, С и D.
Деградация кислоты Льюиса
В составе присутствуют как минимум 3‰ воды в качествеингибитора кислоты Льюиса. Другие химические стабилизаторы не применяются.
Показания кприменению
- индукция и поддержание общей анестезии у взрослыхпациентов и детей при стационарных и амбулаторных операциях
Способ применения и дозы
Севоран необходимо вводить с помощью испарителя, специальнокалиброванного для использования севофлурана таким образом, чтобы концентрацию,которая подается, можно было точно контролировать. Дозу необходимо подбиратьиндивидуально и повышать до желаемого эффекта, соответственно возрасту иклиническому состоянию пациента. Можно вводить короткодействующий барбитуратили другое внутривенное средство для индукции, после чего путем ингаляцииввести севофлуран. Для индукции Севоран можно вводить с кислородом или в смесикислорода с закисью азота. При индукции применение Севорана вконцентрации до 8 % обычно дает хирургическую анестезию менее, чем за 2 минутыу взрослых и детей.
Поддержание анестезии
Хирургические уровни анестезии можно поддерживать с помощьюконцентраций от 0.5 до 3 % севофлурана с закисью азота или без неё. В таблицеприведены средние показатели МАК для разных возрастных групп.
МАК Севофлурана для взрослых и детей в зависимости от возраста пациента
Возраст пациента
Севофлуран в кислороде
Севофлуран в 65 % N2O/35 % O2
0 – 1 месяц**
3.3 %
Нет данных
1 месяц – < 6 месяцев
3.0 %
Нет данных
6 месяцев – < 3 года
2.8 %
2.0 %*
3 – 12 лет
2.5 %
Нет данных
25 лет
2.6 %
1.4 %
40 лет
2.1 %
1.1 %
60 лет
1.7 %
0.90 %
80 лет
1.4 %
0.70 %
* Для педиатрических пациентов возрастом 1 - < 3 годаприменялся 60 % N2O/40 % O2.
** Доношенные новорожденные. У недоношенных новорожденныхМАК не определялась.
Выход из анестезии
Пациенты обычно быстро выходят из общей анестезиисевофлураном. Таким образом, пациенты могут нуждаться в раннемпослеоперационном обезболивании.
Пожилые пациенты
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) севофлуранаснижается с возрастом. Средняя концентрация севофлурана, необходимая длядостижения МАС у пациентов в возрасте 80 лет составляет приблизительно 50% отконцентрации, необходимой для пациентов в возрасте 20 лет.
Побочные действия
Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующиесредства, Севоран может вызывать дозозависимое подавление дыхательной исердечной деятельности. Степень тяжести большинства побочных эффектов являетсялегкой и умеренной, они являются преходящими. Побочные реакции распределены посистемам органов и частоте возникновения (больше 10 % - очень часто, 1 – 10 % –часто, 0.1 – 1 % – нечасто, 0.1 – 0.01 % - редко, менее 0.01 % - очень редко).
Побочные реакции, которые наблюдались у больных во времяклинических исследований
Очень часто
- тошнота и рвота в послеоперационном периоде, которые частоявляются следствием хирургического вмешательства и общей анестезии, могут бытьсвязаны с ингаляционным анестетиком, другими препаратами, назначаемыми интра-или послеоперационно и ответом пациента на хирургическое вмешательство.
- усиленный кашель
- артериальная гипотензия, брадикардия
- возбуждение
Часто
- гиперсаливация
- тахикардия, артериальная гипертензия
- головокружение, сонливость, головная боль
- расстройства дыхания, ларингоспазм
- озноб, лихорадка
- изменение уровня глюкозы в сыворотке крови
- транзиторные изменения уровней печеночных ферментов,изменение количества лейкоцитов, преходящее повышение уровней неорганическихфторидов в сыворотке крови (обычно пиковые концентрации неорганических фторидовдостигаются через 2 часа по окончании анестезии севофлураном и через 48 часоввозвращаются к предоперационным уровням)
- гипотермия
Нечасто
- полная атриовентрикулярная блокада
Постмаркетинговый опыт применения препарата
О побочных реакциях стало известно из спонтанных сообщений,частоту и причинно-следственную связь установить невозможно.
- анафилактоидные реакции, анафилактические реакции игиперчувствительность (могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности,особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков)
- судороги, мышечная дистония
- остановка сердца (из постмаркетинговых наблюдений оченьредко сообщалось об остановке сердца при использовании севофлурана).
- бронхоспазм, расстройства дыхания, стридор (могутассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительномприменении ингаляционных анестетиков)
- гепатит, печеночная недостаточность и некроз печени,однако связь с севофлураном не была окончательно доказана.
- сыпь, крапивница, зуд, контактный дерматит, отёк в областилица.
- злокачественная гипертермия, дискомфорт в грудной клетке
Противопоказания
- подтвержденная или подозреваемая генетическая склонность кзлокачественной гипертермии
- повышенная чувствительность к севофлурану или к другимгалогенсодержащим анестетикам (например, наличие в анамнезе нарушения функциипечени, желтуха с повышеным уровнем печеночных ферментов, лихорадка, лейкоцитози/или эозинофилия, временно связанная с применением галогенсодержащиханестетиков).
Лекарственные взаимодействия
Как и при применении других средств, после введениявнутривенного анестезирующего средства, например, пропофола, могут понадобитьсяменьшие концентрации севофлурана.
Севоран безопасен и эффективен при назначении с частоприменяемыми в хирургической практике препаратами, такими как средства,действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему,миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны и ихсинтетические заменители, дериваты крови и сердечно-сосудистые препараты,включая эпинефрин.
Севоран, подобно изофлурану, повышает чувствительностьмиокарда к аритмогенному эффекту адреналина.
Барбитураты Севоран совместим в комбинации с барбитуратами,широко применяемыми в хирургической практике.
Бензодиазепины и опиоиды Ожидается снижение МАК севофлурана,как и других ингаляционных анестетиков. Севоран совместим в комбинации сбензодиазепинами и опиоидами, часто применяемыми в хирургической практике.
Индукторы CYP2E1.
Лекарственные препараты и соединения, которые повышаютактивность цитохрома P450 изофермента CYP2E1, такие как изониазид и спирт,могут повышать метаболизм севофлурана и привести к значительному увеличению концентрациифтора в плазме крови.
Закись азота Как ипри применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается(на 50 % у взрослых пациентов и на 25 % у детей).
Нейромышечные блокаторы Как и другие иналяционныеанестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на длительностьнейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. Применениеингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышенияуровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей былислучаи смерти в постоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты слатентными или явными нейромышечными заболеваниями, в том числе с нейромышечнойдистрофией Дюшена. В большинстве перечисленных случаев одновременно применялсясукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное увеличениеуровня креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, в некоторых случаях –миоглобинурия. Рекомендуется ранняя коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий.
В случаях использования дополнительной алфентанил-N2Oанестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом,векурониумом, атракуриумом. Влияние севофлурана на сукцинилхолин и длительностьдействия нейромышечных блокаторов не изучалось.
Снижение дозы блокаторов нейромышечного проведения во времяиндукционной анестезии может привести к отсрочке наступления состояния,подходящего для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксациипоскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течениенескольких минут после начала введения севофлурана.
Изучалось взаимодействие с недеполяризующими блокатораминейромышечного проведения, панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. Приотсутствии специальных указаний, для эндотрахеальной интубации нельзя уменьшатьдозу недеполяризующих мышечных релаксантов, при поддержании анестезии дозунедеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N2O/опиоиднойанестезии. Дополнительные дозы мышечных релаксантов применяют только послеоценки ответа на нейростимуляцию.
Особые указания
Севоран могут вводить лишь те лица, которые имеют подготовкуотносительно проведения общей анестезии. Необходимо, чтобы имелась аппаратурадля поддержания проходимости дыхательных путей, проведения искусственнойвентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановления циркуляции крови. Концентрациясевофлурана, подаваемого из испарителя, должна быть точно известна. Посколькулетучие анестетики отличаются особыми физическими свойствами, нужноиспользовать только испарители, специально калиброванные для использованиясевофлурана. Применение общей анестезии должно быть строго индивидуально иосновываться на ответной реакции пациента на анестезию. Вместе с усилениеманестезии увеличиваются гипотензия и угнетение дыхания.
Были единичные сообщения об удлинении интервала QT, оченьредко ассоциированном с пируэтной желудочковой тахикардией, что висключительных случаях было фатальным. Необходимо с осторожностью применятьсевофлуран у пациентов, склонных к возникновению такого состояния.
Сообщалось об единичных случаях желудочковой экстрасистолииу детей с болезнью Помпе.
У больных с митохондриальными нарушениями общая анестезия, вт.ч. севофлураном, должна применяться с осторожностью.
Печень.
Очень редкие случаи легкой, средней и тяжелойпослеоперационной дисфункции печени или гепатита с или без желтухи былизарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях. Клиническое решение должнобыть взвешенным при применении севофлурана у пациентов с сопутствующим нарушениемфункции печени или при применении препаратов, вызывающих нарушение функциипечени.
Были сообщения о том, что предыдущее применение анестетиков– галогенизированных углеводородов, особенно если интервал между использованиемсоставлял меньше 3 месяцев, может увеличить потенциальный риск развитияпоражения печени.
Злокачественная гипертермия
У склонных к ней лиц сильнодействующие ингаляционныесредства для анестезии могут инициировать костно-мышечное гиперметаболическоесостояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развиваетсяклинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. В клиническихисследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Этотсиндром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифическиепризнаки как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмия и/илинестабильное артериальное давление (некоторые из этих симптомов могут такжевозникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии игиповолемии). Лечение включает отмену инициирующих средств (например,севофлурана), внутривенное введение дантролена натрия и применениеподдерживающей терапии. Позже может развиться почечная недостаточность, поэтомунеобходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно.
Применение ингаляционных анестезирующих средствассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, чтоможет проявиться в аритмиях, у детей были случаи с летальным исходом впослеоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными илиявными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофиейДюшена. В большинстве указанных случаев одновременно применялся сукцинилхолин.Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня креатинфосфокиназы(КФК) в плазме крови, в некоторых случаях – миоглобинурия. Несмотря на то чтоэти проявления сходны со злокачественной гипертермией, ни у одного пациента ненаблюдалось признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболическогосостояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечениеаритмий с последующим обследованием на латентные нейромышечные заболевания.
Замена высохших СО2-абсорбентов
В случае прямого контакта севофлурана с СО2-абсорбентамиобразуется незначительное количество Соединения А и незначительное количествоСоединения В. Уровни соединения А повышаются при повышении температурыконтейнера, увеличении анестезирующей концентрации, снижении скорости потокагаза и повышаются больше при применении калия гидроксида, чем натриевой соды.
Замену СО2-абсорбентов, которые высохли, необходимопроводить до применения Севорана, чтобы предотвратить экзотермические реакции,усиливающие деградацию севофлурана.
Пациенты с почечной недостаточностью
В связи с малым количеством исследованных пациентов спочечной недостаточностью (исходный уровень креатинина сыворотки свыше 133 мкмоль/л (1.5мг/дл)) безопасность приема Севорана в этой группе не была полностьюустановлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью Севоранследует назначать с осторожностью.
Нейрохирургия
Севоран необходимо назначать с осторожностью пациентам сриском повышения внутричерепного давления и применять меры, направленные наснижение внутричерепного давления, например, гипервентиляцию.
Судороги.
Сообщалось о редких случаях судорог при применениисевофлурана
Дети.
Использование севофлурана было связано с судорогами. Многиеиз них имели место у детей, начиная с 2-месячного возраста, и молодых взрослых,большинство из которых не имели факторов риска. Клиническое решение должно бытьвзвешенным при использовании севофлурана у пациентов, имеющих риск развитиясудорог.
Применение в период беременности и лактации
Применяют у беременных лишь в случае крайней необходимости.
Безопасность севофлурана для матери и новорожденного быладоказана в клинических исследованиях во время кесаревого сечения. Безопасностьпри применении во время родов не изучалась.
Севофлуран, как другие ингаляционные средства, имеетрасслабяющее влияние на матку с потенциальным риском маточного кровотечения.Клиническое решение должно быть взвешенным при использовании севофлурана вовремя анестезии в акушерстве.
Неизвестно, выделяется ли севофлуран или его метаболиты вгрудное молоко. Из-за отсутствия задокументированного опыта применения в периодлактации женщины должны прекратить кормление грудью на 48 часов послеприменения Севорана и не использовать молоко, выделившееся в течение этогопериода.
Применение в педиатрии Применение Севорана у доношенныхноворожденных детей возможно с момента рождения.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством ипотенциально опасными механизмами
После анестезии Севораном пациентам нельзя управлять автомобилемили работать с механизмами в течение времени, которое определяет врачиндивидуально.
Передозировка
Симптомы: подавление дыхательной исердечной деятельности.
Лечение:прекратить введение препарата, обеспечить проходимость дыхательных путейи начать искусственную вспомогательную или контролируемую вентиляцию скислородом и поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы.
Форма выпуска и упаковка
По 250 мл препарата разливают в пластиковые флаконыкоричневого цвета, с выдавленным логотипом компании Abbott в верхней частифлакона, герметично укупоренные алюминиевыми колпачками системы Quik Fil,снаружи покрытыми полиэстером. Основание колпачка белого цвета, съемнаяоткручивающаяся крышка – золотисто-желтого цвета. Основание колпачка и съемнаякрышка покрыты прозрачной защитной пленкой с отрывной полосой, на которуюнанесена голограмма и надпись компании Abbott.
Каждый флакон оклеивают этикеткой самоклеющейся.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить плотнозакрытым. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности, указанногона упаковке.
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
