Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
СТОПРЕСС®
Торговое наименование
Стопресс®
Международное непатентованное название
Периндоприл
Лекарственная форма
Таблетки 4 мг и 8 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: периндоприл с терт-бутиламином 4 мг или 8 мг
вспомогательные вещества: маннитол,кросповидон, магния стеарат, сополимер метакрилата бутилу щелочной, кремниядиоксид коллоидный безводный
Описание
Таблетки белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые,с разделительной риской на обеих сторонах (для дозировки 4 мг)
Таблетки белого цвета, круглые, плоские (длядозировки 8 мг)
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).
Код ATХ C09A A04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Периндоприл быстро всасывается, максимальнаяконцентрация достигается в течение 1 часа. Биодоступность составляет от 65 до70%.
Около 20% от общего количестваадсорбированного материала превращается в периндоприлат – активный метаболит.Помимо активного периндоприла из периндоприла образуется пять неактивныхметаболитов. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 час.Максимальная плазменная концентрация периндоприлата достигается в течение3-4 часов.
Объем распределения несвязанного периндоприлатасоставляет около 0,2 л/кг. Степень связывания с белком небольшая(связывание периндоприлата с ангиотензин-превращающим ферментом составляетменее 30%), но зависимая от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а периодполувыведения несвязанной фракции составляет около 3-5 часов. Диссоциацияпериндоприлата, связанного с ангиотензин-превращающим ферментом, ведет к «эффективному»периоду полувыведения, равному 25 часам, и достижению равновесногосостояния в течение 4 дней.
После повторного введения накопленияпериндоприла не наблюдается.
Выведение периндоприлата уменьшается у пожилыхлиц, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.Желательно корректировать дозу препарата при почечной недостаточности в зависимостиот степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Клиренспериндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени кинетикапериндоприла изменяется: печеночный клиренс исходной молекулы снижаетсянаполовину. Вместе с тем, количество образуемого периндоприлата неснижается, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Фармакодинамика
Периндоприл – это ингибитор фермента, которыйпревращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-превращающего фермента,АПФ).
Превращающий фермент, или киназа, представляетсобой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I ввазоконстриктор ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататорабрадикинина с образованием неактивного гептапептида. Ингибирование АПФприводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что влечет за собойповышение активности ренина плазмы (путем ингибирования отрицательной обратнойсвязи высвобождения ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФинактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышениюактивности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем (и темсамым к активации простагландиновой системы). Вполне возможно, что этотмеханизм содействует эффекту ингибиторов АПФ по снижению артериального давленияи частично объясняет его определенные побочные эффекты (например, кашель).
Действие периндоприла обусловлено его активнымметаболитом периндоприлатом. Прочие метаболиты не показали способностиингибировать активность АПФ in vitro.
Гипертензия
Стопресс активен при всех степенях гипертензии:легкой, умеренной и тяжелой; отмечено снижение систолического идиастолического артериального давления. Стопресс снижает периферическое сосудистоесопротивление, ведя к снижению артериального давления. Как следствиепроисходит увеличение периферического кровотока без влияния на частотусердечных сокращений.
Как правило повышается почечный кровоток,тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется.
Максимальное гипотензивное действие приходитсяна период от 4 до 6 часов после однократного введения препарата и сохраняетсяна протяжении по меньшей мере 24 часов: минимальные эффекты составляют 87-100 %от максимальных эффектов.
Снижение артериального давления происходитбыстро. У пациентов, отвечающих на лечение, давление нормализуется в течениемесяца и поддерживается без развития тахифилаксии. Стопресс снижаетгипертрофию левого желудочка. Стопресс демонстрирует вазодилатирующие свойства.Он улучшает эластичность артерий и снижает соотношение медии - просветамелких артерий.
Вспомогательное лечение тиазидными диуретикамиобеспечивает синергичное действие аддитивного типа. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидногодиуретика снижает риск гипокалиемии, вызванной диуретиками.
Сердечная недостаточность
Стопресс снижает работу сердца, уменьшая пред-и постнагрузку.
Исследования у пациентов с сердечнойнедостаточностью показали:
- снижение давления наполнения левого иправого желудочков,
- снижение общего периферического сосудистогосопротивления,
- увеличение сердечного выброса и сердечногоиндекса
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- клинически выраженная сердечнаянедостаточность
- инфаркт миокарда и/или операция пореваскуляризации миокарда в анамнезе
- ишемическая болезнь сердца
Способ применения и дозы
Рекомендуется принимать периндоприл один раз вдень по утрам, до приема пищи. Дозу следует подбирать индивидуально, с учетомпрофиля пациента и динамики уровня артериального давления.
Гипертензия
Периндоприл можно использовать в видемонотерапии или в комбинации с гипотензивными препаратами других классов.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мгодин раз в день утром.
У пациентов с выраженной активациейренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в особенности, с реноваскулярнойгипертензией, снижением объема циркулирующей крови, декомпенсацией сердечнойдеятельности или тяжелой гипертензией) после принятия исходной дозы препарата можетнаступить резкое падение артериального давления. Таким пациентам рекомендуютначальную дозу 2 мг, начинать лечение следует под контролем врача.
После одного месяца лечения дозу можноувеличить до 8 мг один раз в день.
После начала лечения периндоприлом можетразвиться клинически выраженная гипотензия, вероятность которой выше упациентов с сопутствующим лечением диуретиками. Таким пациентамрекомендуют принимать препарат с осторожностью в связи с возможным снижениемобъема циркулирующей крови и/или дефицитом электролитов.
По возможности диуретики следует отменить за2-3 дня до начала лечения периндоприлом.
У пациентов с гипертензией, которым невозможноотменить диуретики, лечение периндоприлом следует начинать в дозе 2 мг. Следуетконтролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозыпериндоприла следует корректировать в соответствии с ответом со стороны артериальногодавления. При необходимости лечение диуретиками можно возобновить.
У пожилых пациентов лечение следует начинать сдозы 2 мг, которую по прошествии месяца можно увеличить до 4 мг, а затем принеобходимости и до 8 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицуниже).
Клинически выраженная сердечнаянедостаточность
Периндоприл нередко сочетают с назначениемдиуретиков, не сберегающих калий, и/или дигоксином и/или бета-блокаторами;в подобных случаях препарат следует принимать под тщательным медицинскимконтролем в рекомендованной начальной дозе 2 мг утром. При хорошейпереносимости по прошествии не менее 2 недель эту дозу можно увеличить на 2мг -4 мг один раз в день. Подбор дозы должен основываться на клиническомответе конкретного пациента.
При тяжелой сердечной недостаточности и упрочих пациентов из групп высокого риска (у пациентов с нарушением функциипочек и тенденцией к электролитным нарушениям, при сопутствующем приемедиуретиков и/или вазодилататоров) лечение следует начинать под пристальным медицинскимнаблюдением.
До начала лечения периндоприлом у пациентов свысоким риском развития клинически выраженной гипотензии (т.е. у пациентов спотерей электролитов с/без гипонатриемии, с гиповолемией или у пациентовс сопутствующей активной терапией диуретиками) следует по возможностискорректировать эти состояния. До и во время лечения периндоприлом следуетконтролировать артериальное давление, функцию почек и сывороточный уровенькалия.
Стабильная ишемическая болезнь сердца
Периндоприл следует назначать в дозе 4 мг одинраз в день на протяжении двух недель, затем увеличивать дозу до 8 мг один раз вдень (в зависимости от функции почек и при условии хорошей переносимостидозы 4 мг).
Перед повышением дозы до 8 мг один раз вдень в зависимости от функции почек пожилым пациентам следует назначатьпрепарат по 2 мг один раз в день на протяжении одной недели, затем по 4 мг одинраз в день на протяжении следующей недели, (см. таблицу 1 «Коррекция дозы принарушении функции почек»). Дозу следует повышать лишь в том случае, еслипредыдущая более низкая доза переносилась хорошо.
Коррекция дозы у пациентов с нарушениемфункции почек
Как представлено в таблице 1 ниже доза упациентов с нарушением функции почек должна основываться на клиренсекреатинина:
Таблица 1: Коррекция дозы у пациентов снарушением функции почек
Клиренс креатинина (мл/мин)
Рекомендованная доза
ClCR ≥ 60
4 мг в день
30 < ClCR < 60
2 мг в день
15 < ClCR < 30
2 мг через день
Пациенты находящиеся на гемодиализе*, ClCR < 15
2 мг в день выполнения диализа
* Клиренс периндоприлата при диализесоставляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны получать этудозу после сеанса гемодиализа.
Коррекция дозы у пациентов с нарушениемфункции печени
У пациентов с нарушением функции печени коррекциядозы не требуется.
Побочные действия
Часто (≥1/100, <1/10)
- судороги мышц
- сыпь, зуд
- тошнота, рвота, боль в животе, изменениевкуса, диспепсия, диарея, запор
- кашель, одышка
- гипотензия
- головная боль, головокружение, звон в ушах, нарушениезрения, парестезии
- астения
- гиперкалиемия, преходящее повышение уровнямочевины и креатинина в сыворотке крови
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
- ангионевротический отек лица, конечностей,губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница
- сухость во рту
- бронхоспазм
- повышение активности печеночных ферментов иуровня билирубина в сыворотке
- нарушения настроения или сна
- почечная недостаточность
- импотенция
- повышенное потоотделение
Очень редко (<1/10000)
- спутанность сознания
- аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт
- эозинофильная пневмония, ринит
- панкреатит, цитолитический илихолестатический гепатит
- многоформная эритема
- острая почечная недостаточность
- снижение уровня гемоглобина и гематокрита,тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения,гемолитическая анемия (у пациентов с врожденной недостаточностью ферментаглюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6ФДГ))
Противопоказания
- гиперчувствительность к периндоприлу, любомуиз наполнителей или к любому иному ингибитору АПФ
- данные анамнеза об ангионевротическом отеке,связанном с предыдущим лечением ингибиторами АПФ
- наследственный или идиопатическийангионевротический отек
- беременность и период лактации.
Лекарственное взаимодействие
Диуретики На фоне лечения диуретиками,особенно у пациентов с потерей электролитов и/или гиповолемией, после началалечения ингибитором АПФ может развиться избыточное снижение артериальногодавления. Гипотензивный эффект может быть снижен, за счет прекращения терапиидиуретиками, увеличения ОЦК или приема соли до начала лечения низкими ипостепенно увеличивающимися дозами периндоприла.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия икалийсодержащие заменители соли
Хотя сывороточный уровень калия обычносохраняется в пределах нормы, у некоторых пациентов на фоне леченияпериндоприлом может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики(например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащиезаменители соли могут вести к существенному повышению сывороточного уровнякалия. По этой причине сочетание периндоприла с указанными выше веществамине рекомендуется. Если сопутствующее применение этих препаратов показано всвязи с развитием гипокалиемии, их следует назначать с осторожностью,регулярно контролируя уровень калия.
Препараты лития
При сопутствующем применении препаратов литияс ингибиторами АПФ было отмечено обратимое увеличение сывороточной концентрациилития и его токсичности. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков можетповышать риск токсичности препаратов лития и усиливать уже имеющийся рисктоксичности лития на фоне сопутствующего приема ингибиторов АПФ. Сочетанноеприменение периндоприла с препаратами лития не рекомендуется, однако принеобходимости такой комбинации следует проводить тщательный мониторингсывороточного уровня лития.
Нестероидные противовоспалительные средства(НПВС), включая аспирин в дозе ≥3 г/сут
Назначение нестероидных противовоспалительныхпрепаратов может снизить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВСи ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышениясывороточного уровня калия и могут приводить к снижению функции почек. Этиэффекты обычно носят обратимый характер. Гипотензивные препараты ивазодилататоры
Сопутствующее применение этих препаратов можетусилить гипотензивное действие периндоприла.
Противодиабетические препараты
Эпидемиологические исследования показали, чтосовместное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов(инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усилениегипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Было показано, чтоэто явление с большей вероятностью развивается во время первых неделькомбинированного лечения у пациентов с нарушением функции почек.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики,бета-блокаторы, нитраты
Периндоприл может назначаться одновременно сацетилсалициловой кислотой (при использовании в качестве тромболитика),тромболитическими средствами, бета-блокаторами и/или нитратами.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотическиесредства/ анестетики
Сопутствующее применение с ингибиторами АПФнекоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотическихсредств может приводить к дополнительному снижению артериального давления.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать гипотензивныеэффекты ингибиторов АПФ.
Особые указания
Стабильная ишемическая болезнь сердца. Еслиэпизод нестабильной стенокардии (выраженный или нет) развивается во времяпервого месяца лечения периндоприлом, перед продолжением лечения следуеттщательно оценить соотношение пользы и риска.
Гипотензия и сердечная недостаточность. ИнгибиторыАПФ могут вызывать снижение артериального давления. У пациентов с неосложненнойгипертензией клинически выраженная гипотензия встречается редко; она чащевстречается у пациентов с гиповолемией, т.е. получающих диуретики,ограничивающих потребление соли с пищей, находящихся на гемодиализе, а такжеу пациентов с диареей или рвотой, либо у пациентов с тяжелойренин-зависимой гипертензией. У пациентов с клинически выраженной сердечнойнедостаточностью с/без сопутствующей почечной недостаточности была отмеченаклинически выраженная гипотензия. Пациенты с повышенным риском развитияклинически выраженной гипотензии нуждаются в тщательном наблюдении приначале терапии и коррекции дозы. Аналогичные требования относятся кпациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью,у которых чрезмерное снижение артериального давления может приводить кразвитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения.
У некоторых пациентов с застойной сердечнойнедостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением лечениепериндоприлом может приводить к дополнительному снижению системногоартериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной дляпрекращения лечения. В случае клинически выраженной гипотензии можетпотребоваться снижение дозы или прекращение лечения периндоприлом.
Стеноз аортального и митральногоклапана/гипертрофическая кардиомиопатия- периндоприл следует с осторожностьюприменять у пациентов со стенозом митрального клапана и стенозом выносящеготракта левого желудочка, например, с аортальным стенозом или гипертрофическойкардиомиопатией.
Нарушение функции почек
В случае нарушения функции почек (клиренскреатинина < 60 мл/мин) исходную дозу периндоприла следует корректировать всоответствии с клиренсом креатинина пациента и в зависимости от ответапациента на лечение. Обычно, таким пациентам проводят контроль уровня калияи креатинина в плановом порядке.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозомпочечной артерии или стенозом артерии единственной почки, которые получалилечение ингибиторами АПФ, было отмечено повышение уровня мочевины крови и креатининасыворотки, которое обычно носило обратимый характер после прекращения лечения.Это особенно вероятно у пациентов с нарушением функции почек. В случаереноваскулярной гипертензии существует повышенный риск тяжелой гипотензии ипочечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать подтщательным медицинским контролем с низких доз с последующим осторожным подборомдозы. Поскольку лечение диуретиками может являться способствующим фактором развитияописанных выше явлений, в первые недели лечения периндоприлом диуретикиследует отменить, контролируя при этом функцию почек.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
Изредка у пациентов, получающих лечениеингибиторами АПФ, включая периндоприл, может развиться ангионевротический отеклица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/илигортани. Это явление может развиться в любой момент во время лечения. Вподобных случаях лечение периндоприлом следует незамедлительно прекратить иначать соответствующий мониторинг состояния, который продолжают до полногоразрешения симптомов. В тех случаях, когда отек был ограничен пределами лица игуб, явление обычно разрешалось без лечения, хотя для облегчения симптомовиспользовали антигистаминные средства.
Ангионевротический отек в сочетании с отекомгортани может привести к смерти. В случае отека языка, голосовыхскладок и гортани с высокой вероятностью обструкции дыхательных путей следуетнемедленно назначить неотложную терапию. Она может включать введение адреналинаи/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться подпристальным медицинским контролем до полного и стойкого разрешениясимптоматики.
Анафилактоидные реакции во время аферезалипопротеидов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, принимающихингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) сдекстран-сульфатом, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Этихреакций удается избежать, временно прекращая лечение ингибитором АПФ передкаждым аферезом.
Печеночная недостаточность
В редких случаях лечение ингибиторами АПФсопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи ипрогрессирует с развитием фульминантного некроза печени, а иногда исмерти. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Если на фоне леченияингибиторами АПФ развиваются желтуха или существенное повышение уровняферментов печени, ингибитор АПФ следует отменить и назначить соответствующеемедицинское последующее наблюдение.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ,отмечено развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. Упациентов с нормальной функцией почек и без прочих осложняющих факторовнейтропения развивается редко. Периндоприл следует крайне осторожноиспользовать у пациентов с коллагенозами, на фоне иммуннодепрессантной терапии,лечения аллопуринолом или прокаинамидом, либо при сочетании этих осложняющихфакторов, особенно в случае предшествующего нарушения функции почек. У некоторыхиз этих пациентов развиваются серьезные инфекции, которые в ряде случаев неотвечают на активную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентампериндоприла рекомендуется периодический мониторинг уровня лейкоцитов.Пациентов следует проинструктировать сообщать о любых признаках инфекции.
Оперативное вмешательство/анестезия
Во время крупной хирургической операции или вовремя анестезии с использованием препаратов, которые приводят к развитиюгипотензии, периндоприл может блокировать образование ангиотензина IIвследствие компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить задень до операции. При развитии гипотензии, связанной с этим механизмом, ееможно корректировать при помощи инфузионной терапии.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов на фоне леченияингибиторами АПФ, включая периндоприл, было отмечено повышение сывороточногоуровня калия. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятсябольные с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом,лица, получающие калийсберегающие диуретики, препараты калия иликалийсодержащие заменители соли, а также прочие препараты, приводящие кповышению сывороточного уровня калия (например, гепарин). При необходимостисопутствующего приема указанных выше препаратов рекомендуется регулярныймониторинг сывороточного уровня калия.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, получающихпероральные антидиабетические препараты или инсулин, на протяжении первогомесяца лечения ингибитором АПФ следует пристально контролировать уровеньгликемии.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность примененияпериндоприла у детей не установлены. По этой причине применение препарата удетей не рекомендуется.
Особенности влияния на способность управлятьтранспортным средством или потенциальноопасными механизмами
При управлении транспортным средством илипотенциально опасными механизмами следует учитывать, что при приеме препаратаиногда может возникать головокружение или слабость.
Передозировка
Симптомы: гипотензия, шок, электролитныенарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия,сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: внутривенное введениефизиологического раствора. При развитии гипотензии пациента следует поместить вположение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости введениеинфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов, атропина.Гемодиализ. При развитии брадикардии, стойкой к консервативной терапии,показана постановка водителя ритма. Следует непрерывно контролироватьпоказатели жизненно важных функций, сывороточный уровень электролитов икреатинина.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку(блистер) из пленки ACLAR/PVC/Al. По 3контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте,при температуре не выше 25°С
Хранить в недоступном для детей месте
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска
из аптек
Порецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
