Имипенем+Циластатин көктамыр ішіне енгізуге арналған ерітіндіге арналған ұнтақ 500 мг/500 мг № 10 - бағасы Атырауда

Инструкция по применению Имипенем+циластатин 500мг+500мг 1 шт. порошок для приготовления раствора для инфузий

Состав, форма выпуска и упаковка

На 1 флакон:

Действующие вещества: имипенема моногидрат - 530 мг (в пересчете на имипенем - 500 мг), циластатин натрия - 532 мг (в пересчете на циластатин - 500 мг).

Вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат - 20 мг.

500 мг+500 мг действующих веществ во флаконы вместимостью 20 мл, 30 мл из бесцветного прозрачного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 флакон с инструкцией по применению в пачке картонной.

10 флаконов с инструкцией по применению в коробке картонной.

Для стационаров:

• 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке картонной;
• от 1 до 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке картонной.

Описание лекарственной формы

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-карбапенем+дегидропептидазы ингибитор.

Фармакокинетика

После внутривенного (в/в) введения 500 мг имипенема + 500 мг циластатина время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме - 20 мин. для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (Сmах) составляет 21-58 мкг/мл для имипенема и 21-55 мкг/мл для циластатина. В течение 4-6 ч после введения препарата концентрация имипенема снижается до 1 мкг/мл и ниже.

Период полувыведения (Т1/2) для каждого из компонентов составляет 1 ч.

Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% - для циластатина. Примерно 70% введенной дозы имипенема выводится почками в течение 10 ч. Концентрация имипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 ч после внутривенной инфузии препарата.

Около 70-80% циластатина выводится почками в течение 10 ч. после в/в введения препарата. При в/в введении препарата каждые 6 ч. пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипепема и циластатина в плазме крови или моче не наблюдали. При нарушении функции почек Т1/2 имипепема и циластатина увеличиваются.

После в/в введения препарата Имипенем+Циластатин в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентраций имипепема в тканях и средах организма человека:

Фармакодинамика

Имипенем - бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, производное тиенамицина, группы карбапенемов. Является ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием в отношении практически всех клинически значимых патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных.

Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазы бактерий. Циластатин ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Устойчивость препарата Имипенем+Циластатин к разрушению бактериальными бета-лактамазами обеспечивает его высокую активность в отношении многих микроорганизмов, особенно Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.. Enterobacter spp., а также анаэробов (Bacteroides fragilis), устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков.

По данным исследований in vitro и клинических исследований, препарат Имипенем+Циластатин активен в отношении следующих микроорганизмов:

- грамположительных аэробов: Enterococcus faecalis (Enterococcus faecium не чувствителен in vitro), Staphylococcus aureus, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллинорезистентные Staphylococcus spp. нечувствительны к имипенему), Staphylococcus epidermidis включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus agalactiae (стрептококков группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- грамотрицательных аэробов: Acinetohacter spp., Citrohacler spp., Enterohacter spp.. Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем неактивен in vitro в отношении Stenotrophomonas (ранее Xanthomonas, ранее Pseudomonas] maltophilia и некоторых штаммов Burkholderia cepacia), Serratia spp., включая S. marcescens;

- грамположительных анаэробов; Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.;

- грамотрицательных анаэробов: Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.

К препарату Имипенем+Циластатин чувствительны in vitro:

- грамположительные аэробы: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп C, G и группы viridans;

- грамотрицательные аэробы: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii;

- грамотрицательные анаэробы: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Показания к применению

Препарат Имипенем+Циластатин применяется при лечении тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения вызвавших его бактериальных возбудителей.

Препарат Имипенем+Циластатин показан для лечения:

• Инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;
• Инфекций мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
• Интраабдоминальных инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterohacler spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp.. Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая В. ftagilis, Fusobacterium spp.;
• Гинекологических инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli. Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis;
• Бактериальной септицемии, вызванной Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp.. Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Pseudomonas aeruginosa;
• Инфекций костей и суставов, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp. Pseudomonas aeruginosa;
• Инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp, Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp, Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;
• Инфекционного эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы);

Применяется для предупреждения послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационных инфекционных осложнений, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим карбапенемам; тяжелые реакции гиперчувствительности (например анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любым другим бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины или цефалоспорины).

Дети до 3 месяцев.

Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл).

Пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2 (за исключением чех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).

Беременность и лактация

Исследований у беременных женщин не проводилось. Применение при беременности допустимо только в случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Имипенем и циластатин натрия проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом.

Способ применения и дозы

Внутривенно (в/в) капельно. Лекарственная форма для внутривенного введения не должна вводиться внутримышечно.

Расчет общей суточной дозы препарата должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько введений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.

Схема дозирования у взрослых пациентов с нормальной функцией почек

Дозы, приведенные в таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела ≥ 70 кг.

У пациентов с КК < 70 мл/мин/1,73 м2 (см таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех пациентов, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.

Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 введения (см. Таблицу 1).

Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе по 1 г дважды в день.

В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для в/в инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г (имипенема) в день или 50 мг/кг в день, в зависимости от того, какая доза будет меньше.

Каждая доза препарата меньше или равная 500 мг должна вводится в виде в/в инфузии в течение 20-30 мин. Каждая доза свыше 500 мг должна в/в вводится в течение 40-60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

Таблица 1. Режим дозировании для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и массой тела ≥ 70 кг