Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
НИРМЕТ
Международное непатентованное название
Метронидазол
Лекарственная форма
Раствор для инфузий, 500 мг/100 мл
Состав
100 мл раствора содержат
активное вещество - метронидазол 500 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатриягидрофосфат безводный , кислоты лимонной моногидрат, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный от бесцветного до светло – желтого цвета раствор
Фармако-терапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты.Производные имидазола
Код АТХ J01XD01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Распределение
После внутривенного введения в дозе 500 мг в течение 20 минмаксимальная концентрация в сыворотке крови через 1 ч составляет 35,2 мкг/мл,через 4 ч – 33,9 мкг/мл, через 8 ч – 25,7 мкг/мл; минимальная концентрация припоследующем введении – 18 мкг/мл. При внутривенном введении максимальнаяконцентрация достигается через 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняетсяв течение 6-8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола вжелчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию вплазме. Связывание с белками плазмы – 10-20%. Объем распределения у взрослых –0,55 л/кг, у новорожденных – 0,54-0,81 л/кг.
Метронидазол обладает высокой проникающей способностью.Достигает бактерицидных концентраций в легких, почках, печени, мозге, коже,спинномозговой жидкости, желчи, слюне, амниотической жидкости, полостиабсцессов, вагинальном секрете, семенной жидкости, грудном молоке. Проникаетчерез гематоэнцефалический барьер, проходит через плацентарный барьер.
Метаболизм
Метаболизируется (около 30-60%) путем гидроксилирования,окисления и глюкуронирования. Основной метаболит – 2 оксиметронидазол –оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Выведение
Выводится почками (60-80%), 20% - в неизмененном виде; черезкишечник выводится 6-15%. Период полувыведения – 8 ч (6-12 ч). Почечный клиренс– 10,2 мл/мин.
Фармакокинетика
в особых клинических случаях
При алкогольном поражении печени период полувыведениясоставляет 18 ч (10-29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности28-30 недель – 75 ч, при сроке 32-35 недель – 35 ч, при сроке 36-40 недель – 25ч.
У больных с нарушением функции почек после повторноговведения может наблюдаться кумуляция метронидазола в сыворотке крови.
Фармакодинамика
Противопротозойный и противомикробный препарат, производное5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробныхмикроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует сДНК, ингибируя ее синтез, что ведет к гибели бактерий.
Препарат активен в отношении простейших: Trichomonasvaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis,Lamblia spp.; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroidesfragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroidesthetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp.,Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens),Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Минимальнаяподавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность вотношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности кметронидазолу).
К препарату устойчивы аэробные микроорганизмы ифакультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы)метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными противаэробов.
Препарат увеличивает чувствительность опухолей к облучению,оказывает дисульфирамоподобное действие, стимулирует репаративные процессы.
Показания к применению
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванныхчувствительными к препарату возбудителями, том числе:
тяжелые формы печеночного и кишечного амебиаза
инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит
некротизирующая пневмония, эмпиема, абсцесс легких
инфекции брюшной полости, в том числе перитонит, абсцесспечени
инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит,абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища послехирургических вмешательств)
сепсис
профилактика и лечение послеоперационных инфекций (особеннопосле операций на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомии,гинекологических вмешательств)
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для внутривенных инфузий. При в/вкапельном введении, нельзя смешивать с другими препаратами.
Скорость внутривенного введения раствора для инфузий:5 мл в минуту
Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают внутривеннов дозе 15 мг\кг массы тела, поддерживающая доза - 7,5 мг\ кг массытела, каждые 6 часов.
Для профилактики анаэробных инфекций, взрослым и детямстарше 12 лет внутривенно в дозе 15 мг\кгмассы тела, в течение 30-60 минут. Введение препарата необходимо закончить за 1 час до начала операции. Вслучае необходимости через 6 или 12часов после операции можно повторноввести препарат в дозе 7,5 мг\кг массы тела. Максимальная суточная доза недолжна превышать 4 г.
Детям в возрасте до 12 лет назначают по 7,5 мг\кг массы тела каждые 8 часов.
Побочные действия
Часто
тошнота, сухость во рту, снижение аппетита, боли в животе, «металлический»привкус во рту
Редко
диарея, рвота,запоры, глоссит, стоматит
головокружение, нарушения координации движений, атаксия,раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница,головная боль, периферические нейропатии (при длительном применении в большихдозах), сонливость
крапивница, кожная сыпь, пустулез, многоформнаяэкссудативная эритема, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии,отек Квинке, анафилактический шок
дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз,окрашивание мочи в красно-коричневый цвет
тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в местеинъекции)
нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения,агранулоцитоз, эритремия
уплощение зубца Т на ЭКГ
холестаз, гепатит, желтуха, аномальные функциональные тесты
Очень редко
судороги, спутанность сознания, галлюцинации, атаксия,периферическая нейропатия
Крайне редко
панкреатит, энцефалопатия, ототоксичность
Противопоказания
- повышеннаячувствительность к компонентам препарата и другим производным нитроимидазола
болезни крови, в том числе лейкопения в анамнезе
органические поражения центральной нервной системы, в том числеэпилепсия
печеночная недостаточность (при применении препарата ввысоких дозах)
почечная недостаточность
хронический алкоголизм
беременность (I триместр)
период лактации
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении Нирмета:
- с непрямыми антикоагулянтами отмечается увеличениепротромбинового времени;
- с препаратами солей лития возможно повышение концентрациилития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации;
- с преднизолоном – повышается выведение метронидазола изорганизма вследствие ускорения его метаболизма в печени под влияниемпреднизолона;
- с циметидином - отмечается ингибирование метаболизмаметронидазола, что может приводить к повышению концентрации метронидазола вплазме крови и увеличению риска развития побочных реакций;
- с препаратами, стимулирующими микросомальные ферментыпечени (фенитоин, фенобарбитал), может ускоряться выведение метронидазола, врезультате чего снижается его концентрация в плазме крови;
- с рифампицином -повышается клиренс метронидазола из организма;
- с фенитоином – возможно небольшое повышение концентрациифенитоина в плазме крови, описан случай развития токсического действия;
- с фторурацилом - усиливается токсическое действие, но неэффект фторурацила;
- с этанолом отмечается развитие дисульфирамоподобныхреакций;
- с дисульфирамом - может привести к развитиюневрологических реакций (интервал между назначением должен составлять не менее2 недель).
Сульфаниламиды и антибиотики усиливают противомикробноедействие метронидазола.
Фармацевтическое взаимодействие
Метронидазол для внутривенного введения не рекомендуетсясмешивать с другими лекарственными препаратами.
Особые указания
Следует учитывать, что в период применения препаратапротивопоказан прием алкоголя, так как возможно развитие дисульфирамоподобнойреакции (спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапныйприлив крови к лицу). Необходимо соблюдать осторожность при почечной ипеченочной недостаточности (циррозе печени), обструктивных заболеваниях легких.
При длительной терапии следует контролировать картину крови.При развитии лейкопении необходимо учитывать возможность развития инфекционногопроцесса. С осторожностью применять при заболеваниях печени и почек.
При развитии неврологических симптомов (например,атаксии,головокружения, судорог) следует прекратить применение препарата.
Препарат может иммобилизовать трепонемы и приводить кложноположительному тесту Нельсона.
Не рекомендуется сочетать с недеполяризующимимиорелаксантами (например, векурония бромидом).
Беременность и период лактации
Во II и III триместрах беременности препарат следуетназначать только по жизненным показаниям, препарат проникает через плаценту.
Кормящим матерям – только по показаниям, содновременным прекращением грудноговскармливания.
Использование в педиатрии
Не рекомендуется применять препарат в комбинации самоксициллином у пациентов моложе 18 лет.
Особенности влияния на способность управлять транспортнымсредством и потенциально опасными механизмами
Необходимо предупредить пациента о том, что препарат можетснижать концентрацию внимания при управлении автотранспортом или другимипотенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: проводят симптоматическое лечение. Метронидазол и егоосновные метаболиты выводятся при гемодиализе (период полувыведения сокращаетсядо 2,6 ч), при перитонеальном диализе препарат выводится в незначительныхколичествах.
Форма выпуска и упаковка
По 100 мл препарата разливают в полиэтиленовые флаконы,
укупоренные специальным колпачком для
инфузий. Каждый флакон упаковывают в полиэтиленовый пакет. По 1 флакону вместе
с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают
в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Производитель
Nirma Limited, India