Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
АМИОКОРДИН®
Торговое название
Амиокордин®
Международное непатентованное название
Амиодарон
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 150 мг/3 мл
Состав
3 мл раствора содержат
активное вещество - амиодарона гидрохлорид 150 мг,
вспомогательные вещества: бензиловый спирт, полисорбат 80,вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, слегка желтоватый раствор, практически безмеханических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистые средства. Антиаритмические средства.
Код АТC C01BD01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенной инъекции амиодарон быстро достигаетмаксимальных сывороточных концентраций. Быстрое уменьшение концентраций всыворотке обусловлено, преимущественно, его распределением в периферическихтканях. Объём распределения варьирует от 40 до 130 л/кг. Он достигаетмаксимальных концентраций в сердечной мышце уже через несколько минут послевнутривенного введения. Концентрации амиодарона в миокарде выше, чем в плазме.Метаболизм и выведение такие же, как при пероральном введении. Амиодаронметаболизируется преимущественно в печени и, частично, – в тонком кишечнике (вслизистой оболочке кишечника). В печени он метаболизируется при участиицитохрома P450 (изофермент CYP3A4). Основные пути метаболизма – дейодирование,гидроксилирование, O- и N-деалкилирование. В процессе N- деэтилирования,образуется основной фармакологически активный метаболит амиодарона –дезэтиламиодарон (по данным некоторых авторов он образуется в слизистойоболочке кишечника). Также обнаружены другие (дейодированные) метаболиты; ихвозможное накопление, фармакодинамические эффекты в настоящее время неполностью изучены.
Амиодарон выводится с желчью (с калом) и через почки.Поскольку он практически полностью метаболизируется, то обнаруживается в кале имоче в незначительных количествах. Время полувыведения после однократногоприёма составляет, в среднем, от 3,2 до 20,7 часов. При длительной терапиивремя полувыведения значительно увеличивается, до 13-103 дней (в среднем 53±24дня). В течение первых нескольких дней терапии препарат накапливается ворганизме человека. Выведение начинается только через несколько дней.Вследствие описанных свойств лечение начинают с полной, нагрузочной дозы для быстрогодостижения терапевтических концентраций препарата в тканях.
Для пациентов с желудочковой тахикардией или фибрилляцией,почечной недостаточностью, печёночной недостаточностью или с дисфункцией левогожелудочка не требуется изменения доз (кроме случаев очень тяжёлой печёночнойнедостаточности или тяжёлой дисфункции левого желудочка). Фармакокинетикаамиодарона несколько изменяется у пожилых людей, но эти изменения не имеютклинического значения. У пациентов с сахарным диабетом противоаритмическийэффект амиодарона развивается медленнее и медленнее наступает урежение пульса.Причина этого явления не до конца изучена, но предположительно связана сдиабетической автономной нейропатией.
Фармакодинамика
Амиокордин принадлежит к III классу противоаритмическихпрепаратов по классификации Вогана-Вилльямса (Vaughan-Williams); однако такжеобладает свойствами антиаритмиков I, II и IV классов. Амиокордин активноблокирует калиевые каналы, немного блокирует быстрые натриевые и кальциевыеканалы, и умеренно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы.
Противоаритмические эффекты Амиокордина: удлинение 3 фазыпотенциала действия, уменьшение автоматизма синусового узла, неконкурентноеослабление эффектов стимуляции альфа- и бета-адренорецепторов, замедлениесиноатриальной, предсердной и узловой проводимости, увеличение рефрактерногопериода и уменьшение возбудимости миокарда предсердий, АВ-узла и желудочков,замедление проведения и увеличение рефрактерного периода дополнительныхатриовентрикулярных путей.
Гемодинамические и противоишемические эффекты Амиокордина:умеренное уменьшение периферической резистентности и урежение частоты сердечныхсокращений (что приводит к уменьшению потребления кислорода сердечной мышцей),неконкурентное ослабление эффектов стимуляции альфа- и бета-адренорецепторов,увеличение кровотока в коронарных артериях вследствие прямого эффекта нагладкие мышцы артерий миокарда, поддержание сердечного выброса (вследствиеуменьшения давления в аорте и периферического сосудистого сопротивления). Амиокординобладает слабым отрицательным инотропным эффектом.
После внутривенного введения амиодарона превалируютсимпатолитический эффект (неконкурентное подавление стимуляции альфа- ибета-адренорецепторов; сходный с эффектом антиаритмиков II класса) и блокадакальциевых каналов (сходный с эффектом антиаритмиков IV класса). Основныегемодинамические эффекты амиодарона при внутривенном введении заключаются вгипотензии, которая является следствием уменьшения системного сосудистогосопротивления и отрицательного инотропного действия. Черезмерное снижениеартериального давления можно предупредить, уменьшив скорость внутривеннойинфузии. Прямой отрицательный инотропный эффект амиодарона при внутривенномвведении незначителен и непостоянен (обычно сохраняется в течение одного часапосле болюсной инъекции и до 24 часов после инфузии). Он обычно несопровождается уменьшением сердечного выброса, за исключением состояний сдисфункцией желудочков; в таких случаях сердечный выброс может временноуменьшиться. После внутривенной инъекции амиодарона может развитьсярефлекторная тахикардия, которая обычно сохраняется в течение 5 минут послевведения препарата. Брадикардия развивается через 10-15 минут после болюснойинъекции. Брадикардия может сопровождать и внутривенную инфузию. Если инфузионнаятерапия амиодароном проводится более 3-5 дней, брадикардия обычно исчезаетспонтанно. После внутривенного введения (болюсной инъекции) антиаритмическийэффект развивается уже в течение первого часа; при продолжении парентеральнойтерапии (инфузии) максимальный терапевтический эффект развивается в течение 2-хдней.
Показания к применению
- тяжелые нарушения ритма сердца (суправентрикулярные аритмиис быстрыми желудочковыми сокращениями, тахикардия, связанная с синдромомраннего возбуждения (синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта), доказанныежелудочковые аритмии с клиническими проявлениями)
Способ применения и дозы
Амиокордин, раствор для инъекций 150 мг/3мл, применяется вслучае необходимости получения быстрого лечебного эффекта или при невозможноститерапии приемом препарата внутрь.
Дозировка всегда должна подбираться индивидуально в соответствии с состоянием больного. Дляразведения раствора Амиокордина можно использовать только 5% раствор декстрозы(глюкозы), с другими растворами препаратнесовместим.
Внутривенная инъекция
Стандартная доза составляет 5 мг/кг массы тела (у больных ссердечной недостаточностью – 2,5 мг/кг), и должна вводиться в течение не менее 3 минут. Повторную внутривеннуюинъекцию не следует проводить ранее, чем через 15 минут после первой, из-завозможности развития необратимого коллапса. Терапевтический эффект проявляетсяв течение первых минут, а затем постепенно уменьшается. В связи с этим, дляподдержания стабильного эффекта необходима внутривенная инфузия препарата.
Внутривенная инфузия
Начальная терапия (нагрузочная доза): обычная доза составляет5 мг/кг массы тела и вводится в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) втечение периода от 20 минут до 2 часов. Скорость инфузии должна подбираться всоответствии с терапевтическим эффектом.Эта доза может вводиться повторно 2-3 раза в течение 24 часов. Максимальнаясуточная доза не должна превышать 1200 мг.
Поддерживающая доза: составляет 10-20 мг/кг в сутки (обычно от 600 до 800 мг, но не более 1200 мг в сутки).Лечение продолжается 4-5 дней. Если планируется длительное лечение, с первогодня инфузионной терапии следует начинать прием пероральных форм Амиокордина.
Побочные действия
Часто
- тяжёлая брадикардия
- гипотензия (гипотензия тяжёлой степени или коллапс могутразвиваться
вследствиепередозировки или очень быстрого введения препарата)
- воспаление вен (после внутривенного введения, но можно избежать,используя
катетер вцентральной вене)
Очень редко
- анафилактический шок
- доброкачественная внутричерепная гипертензия, головнаяболь
- умеренная брадикардия, усугубление существующих аритмийили развитие
новых, иногдаприводящих к остановке сердца
- приливы, потливость
- тошнота
- интерстициальная пневмония, острый респираторныйдистресс-синдром,
бронхоспазм и/или апноэ(у пациентов с тяжёлым заболеваниями органов
дыхания, особенно,при бронхиальной астме)
- повышение уровня трансаминаз в сыворотке ((обычноумеренное, в 1,5 -3
раза выше нормы);могут возвращаться к нормальному уровню спонтанно или
после уменьшениядозы), острые поражения печени с высоким уровнем
трансаминаз и/илижелтухой (иногда фатальные)
При развитии тяжелых нежелательных эффектов лечение должнабыть прекращена
Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату, в том числе к йоду
- синусовая брадикардия и синоатриальная блокада
- дисфункция синусового узла, если не установлен водительритма
- тяжелые нарушения проводимости, при отсутствии коррекцииводителем
ритма
- сосудистый коллапс
- тяжёлая гипотензия
- одновременное лечение препаратами, таких как бепридил,антиаритмики
I класса, хинидиновыеантиаритмики и соталол, винкамин, султоприд,
эритромицин (внутривенно)и пентамидин (внутривенно)) ( могут
провоцироватьразвитие полиморфной желудочковой тахикардии или
пируэтной тахикардии(типа \"torsade de pointes\"))
- гипертиреоз
- тяжёлая дыхательная недостаточность
- декомпенсированная кардиомиопатия
- тяжёлая сердечная недостаточность
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и
безопасность неустановлен)
Лекарственные взаимодействия
Клинически значимые лекарственные взаимодействия с Амиокординоммогут развиться и через несколько месяцев после его отмены.
Не рекомендуется одновременное использование Амиокордина и следующих препаратов:
антагонистов кальция дилтиазема, верапамила илибета-блокаторов, поскольку они повышают риск развития брадикардии иатриовентрикулярной блокады
стимулирующих слабительных средств, поскольку они повышаютриск развития гипокалиемии и желудочковых аритмий
Амикордин следует с осторожностью комбинировать соследующими препаратами:
- препараты, которые могут вызвать гипокалиемию (диуретики,усиливающие выведение калия, кортикостероиды, амфотерицин В (внутривенно), синтетическийкортикотропин (тетракозактид)). Гипокалиемия может спровоцировать дальнейшееувеличение длительности интервала QT и усилить риск желудочковых аритмий, в томчисле типа пируэтной тахикардии (\"torsades de pointes\"). Если нельзяизбежать одновременного назначения Амиокордина и выше описанных препаратов,необходимо регулярно контролировать интервал QT и при необходимости устранятьгипокалиемию. При развитии \"torsades de pointes\" нельзя применятьпротивоаритмические средства. В данном случае целесообразно установкавременного водителя ритма (пейсмейкера); при необходимости возможновнутривенное введение магния
- пероральные антикоагулянты (напр., варфарин), пероральныеантикоагулянты повышают риск кровотечения. Во время терапии Амиокордином ипосле его отмены необходим более частый контроль протромбинового времени иуменьшение дозы варфарина (на 1/3 -1/2).
- трициклические антидепрессанты, фенотиазиды, астемизол итерфенадин, одновременное применение с Амиокордином может дополнительноувеличить продолжительность интервала QT и усилить риск желудочковых аритмий, втом числе пируэтного типа (типа \"torsades de pointes\")
- сердечные гликозид, при одновременном применении могутразвиться нарушения атриовентрикулярной проводимости или повышение сывороточныхконцентраций дигоксина (вследствие уменьшения клиренса дигоксина). В началеприменения амиодарона необходимо контролировать концентрации дигоксина всыворотке, уменьшить дозу дигоксина (наполовину) или отменить его
- фенитоин, при сочетанной терапии могут появитьсяклинические признаки передозировки фенитоина из-за повышения его концентрации всыворотке. В таких случаях необходимо контролировать концентрации фенитоина всыворотке и адекватно уменьшить дозы этого препарата (на 1/3 - 1/2)
- циклоспорином, из-за уменьшения клиренса циклоспоринамогут повышаться его концентрации в сыворотке. В связи с этим требуется адекватнаякоррекция доз циклоспорина
Амиокордин должен с осторожностью применяться во времяпроведения общей анестезии из-за риска развития брадикардии (устойчивой катропину), гипотензии, нарушений проводимости и снижения ударного объёмасердца.
У пациентов, принимавших амиодарон, описаны несколькослучаев острого респираторного дистресс-синдрома, иногда с фатальным исходом.Развитие дистресс-синдрома возможно связано с реакцией с высокимиконцентрациями кислорода, поэтому в послеоперационном периоде необходимо соблюдатьосторожность при проведении оксигенотерапии. Перед планирующимся хирургическимвмешательством необходимо информировать анестезиолога о том, что пациентпринимает амиодарон.
При одновременном применении амиодарона и лидокаина, редко,но могут развиться судороги, обусловленные повышением концентрации лидокаина всыворотке.
При проведении инфузионной терапии амиодароном и терапиициклоспорином рекомендуется более частый контроль сывороточных концентрацийциклоспорина, так как могут развиться почечная недостаточность и вследствиечего уменьшится выведение из организма циклоспорина.
Имеются отдельные сообщения о развитии миопатии/рабдомиолизапри одновременном применении амиодарона и высоких доз симвастатина.
Особые указания
Препарат может применяться только врачами с достаточнымизнаниями и опытом лечения нарушений ритма сердца.
Препарат вводится только в условиях отделений интенсивнойтерапии, при постоянном мониторинге терапевтических и нежелательных эффектовпрепарата.
Внутривенные инъекции обычно не рекомендуются из-завозможности гемодинамических нарушений (тяжёлая гипотензия, циркуляторнаянедостаточность). Они могут применяться только в неотложных случаях, когдадругая терапия оказалась неэффективной. Повторное внутривенное введениевозможно не ранее, чем через 15 минут (из-за возможного развития необратимогоколлапса).
По-возможности раствор для инъекций должен вводиться в видевнутривенной инфузии. Во время инфузионной терапии могут развиться гипотензия,брадикардия и атриовентрикулярная блокада; поэтому необходимо постоянноконтролировать скорость и строго следовать инструкции по дозированию.Внутривенные инфузии следует с осторожностью проводить у пациентов сгипотензией, дыхательной недостаточностью, кардиомиопатией или сердечнойнедостаточностью. Поскольку во время лечения могут развиться критическиеситуации, внутривенную инфузию желательно проводить через катетер,установленный в центральную вену.
Перед началом лечения рекомендуется регистрацияэлектрокардиограммы, контроль функции щитовидной железы и определение уровнякалия в сыворотке.
Частота и тяжесть нежелательных эффектов препарата зависитот дозы, поэтому всегда следует применять минимальную эффективную дозу.
Лечение пожилых пациентов требует осторожности из-завероятности развития брадикардии.
Фармакологические действие амиодарона может сопровождатьсяизменениями ЭКГ: увеличением длительности интервала QT (вследствие удлиненияпериода реполяризации) и появлением зубцов U. Эти изменения не являютсяпризнаками токсического воздействия на миокард. При развитии синоатриальнойблокады второй или третьей степени, атриовентрикулярной блокады или блокадыобоих ножек пучка Гиса лечение должно быть прекращено.
Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут бытьпризнаками токсического действия амиодарона на лёгкие. Амиодарон может вызыватьнарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с заболеваниямищитовидной железы в личном или семейном анамнезе.
У пациентов, получающих амиодарон, после хирургическихвмешательств может развиться острый респираторный дистресс-синдром. Пациентыобычно хорошо поддаются интенсивной терапии, однако возможны и фатальные исходыэтого состояния. Поэтому после хирургических вмешательств рекомендуетсятщательное наблюдение за пациентом, мониторинг концентрации кислорода вовдыхаемом воздухе (Fi02) и показателей оксигенации периферических тканей (Sa02,Pa02).
Лабораторные параметры
Амиодарон содержит йод и поэтому может влиять на результатытестов тиреоидных гормонов, в частности на уровни T3, T4 и ТТГ.
Во время лечения рекомендуется периодически контролироватьактивность ферментов печени, в частности аминотрансфераз.
Пожилые пациенты
Лечение пожилых людей проводится с осторожностью. У такихпациентов могут быть ослаблены функции печени, почек и сердца; некоторые из нихмогут иметь другие сопутствующие заболевания и принимать другие лекарственныесредства. В связи с этим терапию амиодароном рекомендуется проводить сминимальными нагрузочными и поддерживающими дозами.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциальноопасными механизмами.
Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля изанятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада,желудочковая тахикардия, полиморфная желудочковая тахикардия типа\"пируэт\", поражения печени, снижение артериального давления.
Лечение: симптоматическое. Брадикардия может быть устраненаатропином, агонистами бета-адренорецепторов, глюкагоном или временным водителемритма. Для устранения артериальной гипотензии необходимы кардиотоники и/илисосудосуживающие средства. При тахикардии типа «пируэт» - внутривенное введениесолей магния, кардиостимуляция. Гемодиализ неэффективен.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для инъекций, 150 мг/3 мл.
В контурной ячейковой упаковке 5 ампул. По 3 мл в ампуле.
1 контурная ячейковая упаковка в картонной коробке синструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше +25оС, в защищенном от светаместе.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
