Демотон-Д лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения № 1 - бағасы Балхаше

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое наименование

Демотон - Д

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма, дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Витамины. Поливитамины.

Код АТХ А11BА

Показания к применению

- прием витаминов, соответствующий суточной потребности взрослых и детей старше 11 лет, в условиях, требующих дополнительного приема при парентеральном введении, когда пероральный прием противопоказан, невозможен или недостаточен (недостаточность питания, снижение кишечной абсорбции или парентеральное питание).

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к активным веществам, особенно к витамину B1, или к любому из вспомогательных веществ, включая соевый лецитин или арахисовый белок

- гипервитаминоз от любого витамина, содержащегося в составе препарата

- детский и подростковый возраст до 11 лет.

Необходимые меры предосторожности при применении

Реакции гиперчувствительности

Имеются сведения о тяжелых системных реакциях гиперчувствительности при приеме поливитаминных препаратов и отдельных витаминов (включая B1, B2, B12 и фолиевую кислоту). Сообщалось о реакциях с летальным исходом при применении препарата и других парентеральных витаминных препаратов.

Наблюдались перекрестные аллергические реакции между белками сои и арахиса.

В некоторых случаях проявления реакции гиперчувствительности при внутривенном введении поливитаминов могут быть связаны со скоростью введения. При внутривенном введении Демотон-Д следует вводить медленно (не менее 10 минут).

Введение необходимо немедленно прекратить, если развиваются признаки или симптомы реакции гиперчувствительности.

Витаминная токсичность

Следует контролировать клинический статус пациента и концентрацию витаминов в крови, чтобы избежать передозировки и токсических эффектов, особенно с витаминами A, D и E, главным образом у пациентов, которые получают дополнительные витамины из других источников или применяют другие средства, которые увеличивают риск токсичности витаминов.

Важен мониторинг состояния пациентов, получающих витамины в течение длительного времени.

Гипервитаминоз А

Риск гипервитаминоза А и токсичности витамина А (например, аномалий кожи и костей, диплопия, цирроз) увеличивается:

- у пациентов с белковой недостаточностью

- у пациентов с почечной недостаточностью (даже при отсутствии добавок витамина А)

- у пациентов с печеночнойнедостаточностью

- у пациентов с небольшими размерами тела (например, дети)

-у пациентов, получающих лечение в течение длительного времени.

Острое заболевание печени у пациентов с насыщенными запасами витамина А в печени может привести к проявлению токсичности витамина А.

Синдром возобновления питания у пациентов, находящихся на парентеральном питании

Возобновление питания сильно истощенных пациентов может привести к синдрому возобновления питания, который характеризуется повышением внутриклеточной концентрации калия, фосфора и магния из-за возрастающего анаболизма в организме пациента. Также может развиться дефицит тиамина и задержка жидкости. Тщательный мониторинг и медленное повышение потребляемого питания при отсутствии перекармливания способствуют предотвращению указанных осложнений. При выявлении недостатка определенных питательных веществ может потребоваться дополнительное назначение соответствующих питательных веществ.

Образование преципитатов у пациентов, находящихся на парентеральном питании

Сообщалось об образовании преципитатов на сосудах легких у пациентов, находящихся на парентеральном питании. В некоторых случаях последовали летальные исходы. Избыточное количество кальция и фосфатов повышает риск образования кальциево-фосфорных преципитатов. Об образовании преципитатов сообщалось даже при отсутствии фосфатов в растворе. Также поступали данные о развитии преципитатов дистальнее установленных фильтров и о подозреваемом образовании преципитатов в кровотоке.

Необходимо проводить периодический осмотр растворов, инфузионных наборов и катетеров на предмет образования преципитатов.

При появлении признаков дыхательной недостаточности необходимо прекратить инфузию и инициировать медицинское обследование.

Влияние на печень

Мониторинг показателей функции печени рекомендуется проводить у пациентов, получающих Демотон-Д. Особенно тщательный мониторинг следует проводить у пациентов с печеночной желтухой или другими проявлениями холестаза.

У пациентов, применяющих препарат, сообщалось о случаях повышения уровня печеночных ферментов, включая изолированное повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) при воспалительном заболевании кишечника.

Кроме того, имелись сообщения о повышении содержания желчных кислот (общего содержания желчных кислот и отдельных кислот, включая повышение гликохолевой кислоты).

Известно, что такие расстройства гепатобилиарной системы, как холестаз, жировая дистрофия печени, фиброз и цирроз, ведущие к нарушению функции печени, также как холецистит и желчнокаменная болезнь, развиваются у некоторых пациентов при парентеральном питании (включая применение витаминов с парентеральным питанием). Этиология подобных расстройств считается многофакторной и может различаться у пациентов. При выявлении у пациентов отклонений в показателях гепатобилиарной системы следует провести дополнительное обследование с последующим проведением соответствующих терапевтических и профилактических мероприятий. Пациенты, у которых развиваются аномальные лабораторные показатели или другие признаки гепатобилиарных нарушений, должны быть на ранней стадии оценены клиницистом, знающим заболевания печени, для выявления возможных причинных и сопутствующих факторов, а также возможных терапевтических и профилактических мероприятий.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Пациенты с нарушением функции печени требуют индивидуального подхода к назначению витаминов. Особое внимание требуется для предотвращения токсических эффектов витамина А, поскольку наличие заболевания печени ассоциируется с подверженностью к проявлению токсичности витамина А, особенно в сочетании с хроническим избыточным потреблением алкоголя.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Пациенты с нарушением функции почек требуют индивидуального подхода в назначении витаминов в зависимости от степени почечной недостаточности и сопутствующих заболеваний. При почечной недостаточности тяжелой степени особое внимание следует уделять поддержанию адекватного содержания витамина D и предотвращению токсических эффектов витамина А, которые могут развиться даже при назначении витамина А в низких дозах и при применении препаратов, не содержащих витамин А.

Сообщалось о развитии гипервитаминоза пиридоксина (витамина В6) и токсичности (периферическая нейропатия, непроизвольные движения) у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе и получающих внутривенно мультивитаминные препараты, содержащие 4 мг пиридоксина, вводимые 3 раза в неделю.

Необходимый мониторинг

Необходимо проводить мониторинг общего клинического статуса и содержания витаминов у пациентов, получающих витамины исключительно парентерально в течение длительного времени. Наиболее важно следить за добавлением:

- витамин А у пациентов с пролежнями, ранами, ожогами, синдроме короткой кишки, кистозным фиброзом;

- витамин В1 у пациентов, находящихся на диализе;

- витамин В2 у онкологических пациентов;

- витамин В6 у пациентов с почечной недостаточностью;

- определенные витамины, содержание которых может меняться при взаимодействии с другими лекарственными препаратами.

Дефицит одного или более витаминов следует корректировать с помощью введения препарата, содержащего недостающий витамин.

Витамин К

Демотон-Д не содержит витамина К. При необходимости витамин К следует принимать отдельно.

Применение у пациентов с дефицитом витамина B12

Рекомендуется определить содержание витамина В12 до назначения Демотон-Д пациентам, имеющим риск дефицита витамина В12, и/или когда планируется прием Демотон-Д длительностью несколько недель.

Через несколько дней после начала лечения цианкобаламин (витамин В12) и фолиевая кислота, содержащиеся в Демотон-Д, могут способствовать повышению количества эритроцитов, ретикулоцитов и содержания гемоглобина у пациентов с В12-дефицитной мегалобластной анемией. Подобные изменения могут маскировать существующий дефицит витамина В12. Для эффективного лечения дефицита витамина B12 требуются более высокие дозы цианокобаламина, чем в Демотон-Д.

Добавление фолиевой кислоты пациентам с дефицитом витамина В12, без применения витамина В12, не предотвращает развития и прогрессии неврологических нарушений, обусловленных дефицитом витамина В12. Не исключено, что неврологические осложнения могут усугубиться.

При интерпретации результатов необходимо принять во внимание факт предшествующего приема витамина В12, который может привести к нормальным показателям, несмотря на наличие дефицита витамина в тканях.

Влияние на лабораторные показатели

Биотин

Биотин может оказывать влияние на результаты лабораторных тестов, которые основаны на взаимодействии биотина и стрептавидина, приводя либо к ложно сниженным, либо к ложно повышенным результатам, в зависимости от теста. Риск такого влияния выше у детей и у пациентов с почечной недостаточностью и возрастает с увеличением дозы. При интерпретации результатов лабораторных тестов необходимо учитывать возможное влияние биотина, особенно если наблюдается несоответствие клинической картине (например, результаты определения тиреоидных гормонов, имитирующие болезнь Грейвса, у пациентов без симптомов, получающих биотин, или ложно отрицательные результаты теста на тропонин у пациентов с инфарктом миокарда, получающих биотин). В случаях, если предполагается такое влияние, следует по возможности использовать альтернативные тесты, не чувствительные к влиянию биотина. Необходимо проконсультироваться с сотрудниками лаборатории при назначении лабораторных тестов пациентам, получающим биотин.

Аскорбиновая кислота

В зависимости от применяемых реактивов, присутствие аскорбиновой кислоты в крови и моче может вызвать ложное повышение или понижение значений глюкозы в некоторых тест-системах, включая тест-полоски и ручные глюкометры. Необходимо обратиться к технической информации лабораторных тестов для оценки потенциального взаимодействия с витаминами.

Содержание натрия

Демотон-Д содержит 24 мг натрия (1 ммоль) на флакон. Это следует учитывать, если пациенты придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Необходимо учитывать взаимодействия между отдельными витаминами, входящими в состав препарата, и другими веществами.

К таким взаимодействиям относятся:

Вещества, которые могут вызывать образование псевдоопухоли мозга (некоторые тетрациклины): существует повышенный риск образования псевдоопухоли мозга при одновременном применении витамина A.

Алкоголь (хроническое избыточное употребление) повышает риск гепатотоксичности витамина A.

Противоэпилептические препараты и фолиевая кислота: фолиевая кислота может усиливать метаболизм таких противоэпилептических средств, как фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин или примидон, что может увеличивать риск судорог.

Антиагреганты (например, аспирин): витамин E может дополнительно ингибировать тромбоцитарную функцию.

Аспирин (в высоких дозах) способен снизить содержание фолиевой кислоты путем повышения ее экскреции с мочой.

Определенные противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, вальпроат) могут вызвать дефицит фолиевой кислоты, пиридоксина и витамина D.

Некоторые антиретровирусные препараты, например, эфавиренз и зидовудин, ассоциировались со снижением содержания витамина D. Снижение образования активного метаболита витамина D также связано с ингибиторами протеазы.

Хлорамфеникол может подавлять гематологический ответ на лечение витамином B12.

Дефероксамин повышает риск сердечной недостаточности в результате повышения мобилизации железа из-за приема витамина C в дозах, превышающих физиологическую норму (см. инструкцию по применению препаратов, содержащих дефероксамин).

Этионамид способен вызвать дефицит пиридоксина.

Фторпиримидины (5‑фторурацил, капецитабин, тегафур) могут вызывать повышенную цитотоксичность при одновременном применении с фолиевой кислотой.

Антагонисты фолатов, например, метотрексат, сульфасалазин, пириметамин, триамтерен, триметоприм и высокие дозы катехинов чая блокируют превращение фолатов в активные метаболиты и снижают эффективность принимаемых веществ.

Антиметаболиты фолатов (метотрексат, ралтитрексид): прием фолиевой кислоты может уменьшить антиметаболическое действие.

Леводопа: содержание пиридоксина может влиять на эффективность одновременного лечения леводопой.

Антагонисты пиридоксина, включая циклосерин, гидралазин, изониазид, пеницилламин, фенелзин: могут вызывать дефицит пиридоксина.

Ретиноиды, включая бексаротен: повышают риск токсичности при одновременном применении с витамином A.

Теофиллин: может вызвать дефицит пиридоксина.

Пероральный раствор типранавира содержит 116 МЕ/мл витамина E, что превышает рекомендуемую суточную дозу.

Антагонисты витамина K (например, варфарин): усиливают антикоагулянтный эффект витамина E.

Препараты, связывающие альфа‑1-кислый гликопротеин

Концентрация гликохолевой кислоты в сыворотке крови после введения примерно в 4 раза выше, чем концентрация гликохолевой кислоты в сыворотке после болюсного введения препарата взрослым, повышающего несвязанные фракции препаратов, связывающих альфа‑1‑кислый гликопротеин, на 50-80%.

Остается невыясненным является ли клинически значимым различие путей введения гликохолевой кислоты (в качестве компонента смешанных мицелл), содержащейся в стандартной дозе препарата (медленное внутривенное введение, внутримышечное введение, или длительная инфузия).

Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, получающих препарат и препараты, связывающие альфа‑1‑кислый гликопротеин, из-за возможного усиления реакции на данные препараты (например, пропранолол, празозин и другие).

Взаимодействие с другими источниками витаминов

Некоторые препараты способны вступать во взаимодействие с определенными витаминами в дозах гораздо выше, чем дозы, содержащиеся в препарате. Это необходимо учитывать при применении у пациентов, получающих витамины из нескольких источников. Следует проводить тщательный мониторинг подобных взаимодействий и проводить соответствующее лечение.

К таким взаимодействиям относятся:

Амиодарон: одновременный прием витамина B6 может усилить светочувствительность, вызванную амиодароном.

Препараты с антикоагулянтным действием (например, абциксимаб, клопидогрель, гепарин, варфарин): повышенный риск кровотечения из-за дополнительного риска кровотечения, связанного с высокими дозами витамина А.

Карбамазепин: подавление метаболизма, связанное с высокими дозами никотинамида.

Химиотерапевтические вещества, которые зависят от производства активных форм кислорода для своей активности: возможное ингибирование химиотерапевтической активности за счет антиоксидантного действия высоких доз витамина Е

Инсулин, противодиабетические средства: снижение чувствительности к инсулину, связанное с высокими дозами никотинамида.

Железо: прием высоких доз витамина Е может снизить гематологический ответ на железо у пациентов с анемией.

Оральные контрацептивы (комбинированные гормоны): высокие дозы витамина С были связаны с внезапным кровотечением и неэффективностью контрацепции.

Фенобарбитал: усиление метаболизма/снижение уровня в сыворотке крови и снижение эффекта, связанного с высокими дозами пиридоксина.

Фенитоин, фосфенитоин: более низкие уровни в сыворотке крови, связанные с высокими дозами пиридоксина.

Примидон: снижение метаболизма фенобарбитала и повышение уровня примидона, связанное с приемом высоких доз никотинамида.

Злокачественная анемия

Фолиевая кислота в составе препарата может скрывать злокачественную анемию.

Несовместимость

При отсутствии исследований совместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Перед добавлением препаратов обратитесь к инструкциям по применению других препаратов (при необходимости).

Некоторые добавки могут быть несовместимы с парентеральным питанием, включающим Демотон-Д.

Если необходимо одновременное введение несовместимых препаратов через Y‑образный коннектор, препараты следует вводить через отдельные внутривенные системы.

Витамин A и тиамин, содержащиеся в препарате, могут реагировать с бисульфитами растворов парентерального питания (например, в результате перемешивания), что приводит к деградации витамина A и тиамина.

Увеличение pH раствора может вызвать распад некоторых витаминов. Это следует учитывать при добавлении щелочных растворов в смеси, содержащие препарат.

Стабильность фолиевой кислоты может быть снижена при добавлении в смесь высоких концентраций кальция.

Специальные предупреждения

Не принимайте Демотон-Д, если у Вас гиперчувствительность на активные вещества или любому вспомогательному веществу препарата.

Применение в педиатрии

Демотон-Д противопоказан пациентам младще 11 лет.

Пациенты пожилого возраста

Следует рассмотреть возможность подбора дозы у пациентов пожилого возраста (снижение дозы и /или увеличение интервала межу введениями), учитывая возможное снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или лечение.

Во время беременности или лактации

Препарат назначают только после тщательной оценки соотношения пользы и риска, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата при беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии препарата на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасныммеханизмам отсутствуют.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые и дети старше 11 лет: 1 флакон в день.

Специальная дозировка: В случае повышенной потребности в питательных веществах (например, при сильных ожогах) суточный прием препарата может быть в 2 или 3 раза выше обычного.

Метод и путь введения

Внутривенное введение: Используя шприц, во флакон вводят содержимое ампулы растворителя (5 мл воды для инъекций). Осторожно перемешивают до полного растворения лиофилизата.

Медленное внутривенное введение (как минимум в течение 10 мин) или внутривенное введение в растворе натрия хлорида или растворе глюкозы.

Препарат может использоваться для приготовления смесей для парентерального питания, содержащие углевода, липиды, аминокислоты и электролиты после подтверждения совместимости и стабильности каждой питательной смеси.

Внутримышечно: содержимое флакона растворяют в 2.5 мл растворителя (вода для инъекций), как описано выше.

Необходимо принять во внимание, что некоторые витамины, особенно A, B2, и B6 чувствительны к ультрафиолетовому свету (например, прямому солнечному свету). Также, снижение содержания витаминов A, B1, C и E может увеличивать концентрацию кислорода в растворе. Перечисленные факторы необходимо учитывать, если не удается достичь адекватного содержания витаминов.

Длительность лечения

Продолжительность курса лечения определяется врачом в зависимости от потребностей пациента. Рекомендуется осуществлять мониторинг клинического статуса пациента и концентрации витаминов для поддержания их адекватного количества.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Острая или хроническая передозировка витаминов (особенно A, B6, D и E) может вызвать развитие симптомов гипервитаминозов.

Риск передозировки повышен у пациентов, получающих витамины из нескольких источников, в случаях, когда поступающее количество витаминов не соответствует индивидуальным потребностям пациента, а также у пациентов с повышенной восприимчивостью к гипервитаминозам.

Симптомы: возможно усиление нежелательных реакций.

Лечение: симптоматическая терапия, отмена препарата.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения препарата

Применение препарата следует осуществлять под наблюдением врача.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- болезненность места инъекции/инфузии

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

- тошнота, рвота

Неизвестно

- системная реакция гиперчувствительности с проявлениями в виде расстройства дыхания, дискомфорта в области грудной клетки, чувства стеснения в горле, крапивницы, сыпи, эритемы, дискомфорта в эпигастральной области и остановки сердца с летальным исходом

- повышение содержания витамина A1, повышение содержания ретинол-связывающего белка2

- дисгевзия (привкус металла)

- тахикардия

- тахипноэ

- диарея

- повышение активности трансаминаз, изолированное повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)3, повышение глутаматдегидрогеназы, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение содержания желчных кислот4, повышение гамма-глутамилтрансферазы

- зуд

- пирексия, общее недомогание, реакции в месте инъекции/инфузии, например, ощущение жжения, сыпь.

1 не сообщалось о симптомах гипервитаминоза

2 повышенное содержание витамина A в плазме было выявлено у 8 из 20 пациентов на 45 день получения препарата с парентеральным питанием; с 45 по 90 день получения препарата содержание витамина A оставалось стабильно повышенным (максимум 3,6 мкмоль/л на 90 день, нормальное значение: 1–2,6 мкмоль/л); также было выявлено повышение среднего содержания ретинол-связывающего белка; максимальное содержание ретинол-связывающего белка на 90 день лечения составило 60 мг/л (нормальное значение: 30–50 мг/л)

3 было выявлено при воспалительном заболевании кишечника; препарат применялся в условиях отсутствия парентерального питания

4 сообщается, что повышение общего содержания желчных кислот и отдельных кислот, включая повышение гликохолевой кислоты, имеет место в начале курса парентерального питания пациентов, получающих препарат

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активные вещества: ретинола пальмитат (эквивалентно ретинола) 3500 МЕ, холекальциферол 220 ME, DL-альфа-токоферол 10.20 мг (эквивалентно альфа-токеферола 11.2 МЕ), аскорбиновая кислота 125 мг, кокарбоксилазы тетрагидрат 5.80 мг (эквивалентно тиамина 3.51 мг), рибофлавина натрия фосфата дигидрат 5.67 мг (эквивалентно рибофлавина 4.14 мг), пиридоксина гидрохлорид 5.50 мг (эквивалентно пиридоксина 4.53 мг), цианокобаламин 0.006 мг, фолиевая кислота 0.414 мг, декспантенол 16.15 мг (эквивалентно пантотеновой кислоте 17.25 мг), D-биотин 0.069 мг, никотинамид 46 мг,

вспомогательные вещества: глицин, гликохолевая кислота, соевый лецитин, натрия гидроксид или/ кислота хлороводородная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Лиофилизированный порошок от оранжевого до красного цвета.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают во флаконы из янтарного стекла (тип I), герметично укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками «флип-топ».

На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детейместе!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

DEMOS.A. PharmaceuticalIndustry

21 Km National Road Athens-Lamia,14568 Афины, Греция

Тел: +30 210 81 61 802

Факс: +30 210 81 61 587

e-mail: info@demo.gr

http:// www.demo.gr