Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ИММУТИН
Торговое название
ИММУТИН
Международное непатентованное название
Иматиниб
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – иматиниба месилат 119.50 мг,эквивалентно 100 мг иматиниба,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН101, гидроксипропилцеллюлоза низкой плотности (L-HPC LH 11), целлюлозамикрокристаллическая РН 102, кросповидон (Колидон CL-F), кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), магниястеарат,
состав оболочки: Opadry Brown 20A36650: HPMC2910–Гипромеллоза 3 cP (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк, титанадиоксид (Е 171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172),железа оксид черный (E 172).
Описание
Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкойтемно-коричневого цвета, с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы.
Код АТС L01XE01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Действие иматиниба при однократном применении изучено в диапазонедоз от 25 до 1000 мг. Фармакокинетические профили были изучены в 1-й деньприменения, а также на 7-й и 28-й день, т.е. в то время, когда была достигнутаравновесная концентрация в плазме крови.
Всасывание
Биодоступность препарата составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для показателяплощади под кривой "концентрация-время" (AUC) составляет 40 – 60 %.При назначении препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении сприемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет около 95%(главным образом с альбумином и кислыми альфа-гликопротеинами, в незначительнойстепени - с липопротеинами).
Выведение
В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% - с каломи 5% - с мочой). Остальное количество препарата выводится в виде метаболитов.
Период полувыведения иматиниба у здоровых составляет около 18 ч. В диапазоне доз от 25до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы.
Фармакодинамика
Иммутин эффективно ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназуна клеточном уровне. Иммутин селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптозклеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также незрелых лейкозных клеток прихроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) и приостром лимфобластном лейкозе. Иммутинселективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток кровибольных хроническим миелолейкозом.
Иммутин является сильнодействующим ингибитором рецепторовтирозинкиназы для фактора роста тромбоцитов (ТФР), и фактора стволовых клеток(ФЕК), трансмембранной тирозинкиназы (с-Kit), а также подавляет клеточныереакции, опосредуемые вышеназванными факторами. Иммутин ингибирует пролиферациюи индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта,экспрессирующих kit-мутации.
Значительная активация ТФР или Bcr-Abl тирозинкиназы являетсяследствием интеграции с различными белками, или стимуляции синтеза ТФР, которыезадействованы в патогенезе MDS/MPD (миелодиспластических /миелопрофелиративных)заболеваний, HES/CEL (гиперэозинофильного синдрома/хронической эозинофильнойлейкемии) и неоперабельных рекуррентных и/или метастазирующихдерматофибросарком бугорковых (DFSP).|конструктивна,установча| | Иммутинингибирует сигнал к пролиферации клеток,который сопровождает дезактивированный ТФР и деятельность Bcr-Ablтирозинкиназы.
Эффективность препарата обусловлена общей скоростьюгематологического и цитогенетического ответа у больных хроническиммиелолейкозом (ХМЛ), острым лимфобластным лейкозом (Ph+-ОЛЛ), MDS/MPD, DFSP иобъективной скоростью ответа у пациентов со злокачественными опухолями стромыорганов пищеварительного тракта.
Показания к применению
- впервые диагностированный хронический миелолейкоз у детейи
взрослых
- хронический миелолейкоз у детей и взрослых в фазеакселерации, бласт-
ного криза, а такжев хронической фазе при неудаче предшествующей
терапииинтерфероном-альфа
- впервые диагностированный позитивный (с присутствием влейкоцитах
филадельфийской хромосомы) острыйлимфобластный лейкоз у взрослых
пациентов (в составе химиотерапии)
- острый лимфобластный лейкоз у взрослых пациентов в стадиирецидива
или при стойкой толерантности к химиотерапии вкачестве монотерапии
- миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания увзрослых
пациентов, связанныес активацией рецептора тромбоцитарного фактора
роста
- системный мастоцитоз с отсутствием D816V, c-Kit мутацийили при от-
сутствии данных омутационном статусе с-Kit у взрослых пациентов
- гиперэозинофильный синдром и/или хроничeская эозинофильнаялейке-
мия у взрослых
- неоперабельные и/или метастатические злокачественныестромальные
опухоли органов желудочно-кишечного тракта(ЖКТ) у взрослых пацен-
тов
- неоперабельные и/или метастатические дерматофибросаркомыбугорко-
вые
Способ применения и дозы
Иммутин назначается один раз в сутки в дозе 400 мг или 600мг.
Для пациентов (в том числе и детей старше 2-х лет), которые не могут проглотитьтаблетку, её можно растворить в стакане воды или яблочного сока. Необходимоеколичество таблеток помещают в соответствующий объем жидкости (около 50 мл для однойтаблетки 100 мг и 200 мл для 4-х таблеток по 100 мг) и размешивают. Суспензиядолжна быть принята сразу после приготовления.
При хроническом миелолейкозе (ХМЛ) рекомендуемая доза Иммутиназависит от фазы заболевания. В хроническую фазу доза составляет
400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг/сут. Препаратследует принимать один раз в сутки во время еды, запивая полным стаканом воды.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняетсяэффект. Вопрос повышения дозы с 400 мг до 600мг или 800мг для пациентов схронической фазой заболевания и с 600 мг до максимальной 800 мг в сутки дляпациентов с ускоренной фазой или фазой бластного криза, может рассматриватьсяпри условии отсутствия тяжелых побочных эффектов и при отсутствии нейтропении илитромбоцитопении, не связанных с основным заболеванием. Такое повышение дозыможет быть необходимо в следующих случаях: прогрессирование заболевания (налюбой стадии); отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после 3-х месяцев лечения; недостаточный цитогенетический ответ после 12 месяцевтерапии; утрата достигнутого ранее гематологического и/или цитогенетическогоответа. Расчет режима дозирования у детей базируются на площади поверхноститела (мг/м2). Рекомендуются дозы 260мг/м2 в сутки при хронической фазе ХМЛ и340 мг/м2 в сутки при ХМЛ в фазе акселерации соответственно. Общая суточнаядоза у детей не должна превышать эквивалентные дозы для взрослых 400мг и 600мг. Лечение должно быть назначено одинраз в день или альтернативно разделено на два приёма - один приём утром, другойприём вечером.
При остром лимфобластном лейкозе с позитивнойфиладельфийской хромосомой (Ph+-ОЛЛ)
Рекомендуемая доза препарата Иммутин составляет 600 мг/деньдля пациентов с острым лимфобластным лейкозом (Ph+-ОЛЛ)
При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях (MDS/МPD)
Рекомендуемая доза препарата Иммутин составляет 400 мг/деньдля пациентов с миелодиспластическими/миелопролиферативными заболеваниями(МДС/МПЗ)
При дерматофибросаркомах бугорковых (DFSP)
Рекомендуемая доза Иммутина составляет 800 мг/день дляпациентов с неоперабельными и/или метастатическими дерматофибросаркомами (DFSP).
При неоперабельных и/или метастатических стромальныхопухолях ЖКТ (GIST) рекомендуемая доза Иммутина составляет 400 мг в сутки. Возможноувеличение дозы Иммутина до 600 или 800 мг при отсутствии побочных реакций и вслучае недостаточного ответа на терапию.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока наблюдаютсяпризнаки прогрессирования заболевания.
Дозы при позитивных неоперабельных и/или метастатическихзлокачественных опухолях (HES и/или CEL) составляют 400 мг/день.
Для пациентов, у которых увеличен уровень активности киназ FIP1L1-PDGFRα,рекомендована начальная доза -100 мг в сутки. Увеличение дозы может быть рассмотренопри отсутствии побочных действий и в случае недостаточного ответа на терапию.
При системном мастоцитозе (СМ)
Рекомендуемая доза Иммутина составляет 400 мг/день дляпациентов с СМ с отсутствием Д816В с-Kit мутаций. Для пациентов с СМассоциированном с эозинофилией, когда клональная гематологическаяпатология связана с синтезом киназ FIP1L1-PDGFRα,Рекомендуемая доза составляет 100 мг/день. Увеличение дозы со 100 мг до 400 мгможет быть рассмотрено в отсутствии побочных действий и в случае недостаточногоответа на терапию.
Индивидуальный подбор дозы при побочных реакциях у пациентовс хроническим миелолейкозом (ХМЛ) и пациентов с опухолью стромыжелудочно-кишечного тракта.
Негематологические побочные действия
В случае появления тяжелых негематологических побочныхявлений лечение нужно приостановить до урегулирования нежелательного состояниябольного. Кроме того, нужно оценить риск побочного явления и принять решение относительно продолжениялечения.
При повышении уровня билирубина в 3 раза выше верхнейграницы нормы или повышения уровняпеченочных трансаминаз, более чем в 5 раз, Иммутин нужно отменить до сниженияконцентрации билирубина до значения менее 1,5 и до снижения концентрациипеченочных трансаминаз до значения менее 2,5. Лечение ИммутинОМ может бытьпродолжено в уменьшенных суточных дозах. Для взрослых доза уменьшается с 400 до300 мг в сутки, или с 600 до 400 мг в сутки, или от 800 до 400 мг в сутки. Длядетей - с 260 до 200 мг/м2 в сутки или с 400 до 260 мг/ м2.
Гематологические побочные действия
Рекомендуемое уменьшение дозирования в зависимости отстепени развития нейтропении или тромбоцитопении представлено в таблице.
СМ асоциирован-ный с эозинофилией
(начальная доза 100 мг)
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)
< 1,0 x109/л и/или
тромбоцитов <50 x109/л
Приостановить лечение ИммутинОМ
до ANC ³ 1,5 x109/л и тромбоцитов
³ 75 x109/л.
Продолжить лечение ИммутинОМ
в начальной дозе.
НЕS и CEL с синтезом киназ FIP1L1-PDGFRα
(начальная доза 100 мг)
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)
< 1,0 x109/л и/или
тромбоцитов<50 х109/л
Приостановить лечение ИммутинОМ
до ANC ³ 1,5 x109/л и тромбоцитов
³ 75 x109/л.
Продолжить лечение ИммутинОМ в начальной дозе.
Хроническая фаза ХМЛ, MDS/МPD
и GIST (стартовая доза 400 мг)
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)
< 1,0 x109/л и/или
тромбоцитов < 50 x109/л
1.Приостановить лечение Иммутином до ANC ³ 1,5 x109/л и тромбоцитов ³ 75 x109/л.
2.Продолжить лечение ИммутинОМ в дозе 400 мг.
3.В случае рецидива ANC < 1,0 x109/л и/или тромбоцитов < 50 x109/л, повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 300 мг.
Фаза акселерации и бластный криз ХМЛ, (Ph+- ОЛЛ)
Стартовая доза 600 мгв
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)а
< 0,5 x109/л и/или
тромбоцитов<10 х109/л
Проверить связь цитопении с лейкемией (биопсия).
В случае связи цитопении с лейкемией уменьшить дозу до 400 мгб.
В случае, когда цитопения сохраняется на протяжении 2 недель, уменьшить дозу до 300 мгб.
В случае, когда цитопения сохраняется на протяжении 4 недель и не связана с лейкемией, приостановить лечение ИммутинОМ до ANC ³ 1 x109/л и тромбоцитов ³ 20 x109/л, потом уменьшить дозу до 300 мгг.
(DFSP)
Стартовая доза 800 мг
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)
< 1,0 x109/л и/или
тромбоцитов < 50 x109/л
Приостановить лечение ИммутинОМ до ANC ³ 1,5 x109/л и тромбоцитов ³ 75 x109/л.
Продолжить лечение ИммутинОМ в дозе 600 мг2.
В случае рецидива ANC < 1,0 x109/л и/или тромбоцитов < 50 x109/л, повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 400 мг.
а-появились после 1 месяца лечения
б-или 260 мг/м2 у детей
в-или 340 мг/м2 у детей
г-или 200 мг/м2 у детей
Дети. Клинический опыт лечения детей в возрасте до 2-х летограничен.
Печеночная недостаточность
Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом впечени, пациентам с незначительными, умеренными или тяжелыми нарушениямифункции печени следует назначать минимально рекомендованную дозу 400 мг всутки. Дозу можно уменьшить, если у пациента развивается недопустимый токсический эффект.
Почечная недостаточность
Поскольку почечный клиренс ИммутиНА незначительный, упациентов с почечной недостаточностью снижение общего клиренса организма неожидается. Однако при тяжелой почечной недостаточности рекомендуется соблюдатьосторожность.
Пожилые пациенты
У пациентов преклонного возраста фармакокинетика в полноймере не исследовалась.
Специальных рекомендаций по дозированию для пациентов старше65 лет не требуется.
Побочные действия
На развернутой стадии хронического миелолейкоза илистромальных опухолей ЖКТ больные могут иметь множественные сопутствующиенарушения, затрудняющие оценку побочных действий из-за целого ряда симптомов,связанных с сопутствующими заболеваниями, их прогрессированием и приемомразличных лекарственных препаратов.
У большинства пациентов на определенном этапе лечениявозникали побочные действия легкой или умеренной степени; отмена препарата всвязи с побочными действиями отмечалась лишь у 2% недавно диагностированныхбольных, 4% пациентов в поздней хронической фазе после неудачного леченияинтерфероном, 4% пациентов в ускоренной фазе после неудачной терапииинтерфероном и у 5% больных с бластным кризом после неудачной терапииинтерфероном. В клинических исследованиях на пациентах со стромальнымиопухолями ЖКТ отмена назначения из-за побочных эффектов препарата потребоваласьв 4% случаев.
Побочные эффекты сходны по обеим нозологиям за двумяисключениями. У пациентов со стромальными опухолями ЖКТ не отмечалась миелосупрессия,а внутриопухолевые кровотечения отмечались только у данной группы.
Наиболее частыми побочными действиями, связанными с приемомпрепарата, были легкая тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, усталость,миалгия и судороги мышц, сыпь которые легко купировались. Часто отмечалисьпериферические отеки, преимущественно в периорбитальной области или отекинижних конечностей. Однако они редко имели выраженный характер и хорошоподдавались терапии диуретиками, а у некоторых больных проходили после снижениядозы Иммутина.
При комбинированном лечении Иммутином с высокими дозамихимиотерапевтических препаратов у пациентов с Ph+-ОЛЛ встречались проявлениятранзиторного нарушения функции печени в виде повышенного уровня трансаминаз игипербилирубинемии.
Сочетанные побочные действия, такие как плевральный выпот,асцит, отек легких и быстрая прибавка массы тела, с периферическими отеками илибез них, могут быть в целом квалифицированы как «задержка жидкости». Дляустранения вышеуказанных побочных эффектов обычно на время прекращают терапию Иммутином,применяют диуретики. Тем не менее, в некоторых случаях эти явления достигали степени серьезных и даже угрожающихжизни. Например, зафиксирован один смертельный случай у пациента с бластнымкризом и комплексом таких клинических нарушений, как плевральный выпот,застойная сердечная недостаточность и почечная недостаточность.
Побочные действия
, зарегистрированные чаще, чем единичныенаблюдения, перечислены ниже с указанием частоты их возникновения.
Определение частоты: очень часто (>1/10), часто (>1/100 ≤ 1/10), иногда (≥ 1/1000 ≤ 1/100), редко (≥1/10000 ≤1/100), оченьредко (≤1/10000), включая отдельные случаи.
Очень часто
- увеличение массы
- нейтропения, тромбоцитопения, анемия
- головная боль
- диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея
- периорбитальный отек, дерматит, экзема, кожная сыпь
- мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли(миалгия,
артралгия, костныеболи)
- задержка жидкости, отеки
- утомляемость
Часто
- фебрильная нейтропения
- анорексия, нарушение вкуса, изъязвления в ротовой полости
- головокружение, нарушения сна
- парестезии
- конъюнктивит, повышение слезоотделения
- эпистаксия, диспноэ
- вздутие живота, метеоризм, запор, гастро-эзофагеальныйрефлюкс
- повышение активности печеночных ферментов
- отечность лица, век
- зуд, эритема, сухость кожи, алопеция
- припухание суставов
- лихорадка, слабость, озноб, ночная потливость
Иногда
- панцитопения
- сепсис, пневмония
- герпес простой, герпес опоясывающий, инфекции верхнихдыхательных
путей
- дегидратация
- гиперурикемия, подагра
- гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипофосфатемия
- нарушения аппетита:повышение или понижение
- депрессия, тревожность, снижение либидо
- раздражение глаз, кровоизлияния в коньюнктиву, сухостьглаз
- вертиго, шум в ушах
- сердечная недостаточность, тахикардия; артериальная, гипертензия,
гипотензия,гиперемия лица
- отек легких
- похолодание конечностей
- кашель, плевральный выпот, фаринго-ларингеальная боль
- асцит
- сухость во рту, язва желудка, гастрит, желудочно-кишечные
кровоизлияния,мелена
- желтуха, гепатит, гипербилирубинемия
- петехии, кровоподтеки, гематомы, геморрагии
- повышенное потоотделение, повреждение ногтей, реакции фотосенси-
билизации, пурпура,гипотрихоз, хейлит, гиперпигментация, псориаз,
эксфолиативныйдерматит и буллезная сыпь, крапивница
- ишиас, суставная и мышечная скованность
- почечная недостаточность, боль в области почек, усиление
мочевыделения,гематурия
- гинекомастия, увеличение молочных желез, боль в сосках,меноррагия,
отек мошонки, сексуальные дисфункции
- сильное недомогание
Редко
- спутанность сознания
- геморрагический инсульт
- обморок
- периферическая нейропатия, гипостезия, сонливость, мигрень
- нарушения памяти
- макулярный отек, папилоэдема, ретинальная геморрагия,геморрагии в
стекловидном теле,глаукома, катаракта
- слуховые и вестибулярные нарушения
- мерцательная аритмия, перикардиальный выпот, перикардит,тампонада
сердца, тромбоз/эмболия,стенокардия, инфаркт миокарда, остановка
сердца
- пневмофиброз, интерстициальная пневмония, легочнаягипертензия,
легочноекровотечение
- колит, дивертикулит, кишечная непроходимость, опухолевые
кровотечения/опухолевыйнекроз, перфорация кишечника, панкреатит
- печеночная недостаточность, некротический гепатит
- ангиневротический отек, везикулярная сыпь, синдромСтивенса-
Джонсона, острыйфебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром
Свита)
- асептический некроз/остеонекроз бедра
- анасарка
Очень редко
- отек мозга, повышение внутричерепного давления, конвульсии
Противопоказания
- повышенная чувствительность к иматинибу и другимкомпонентам
препарата
- беременность и период лактации
- детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность не установлены)
Лекарственные взаимодействия
При совместном применении ИММУТИН с:
- препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохромаР450 (например кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин), возможно увеличениеконцентрации иматиниба в плазме крови. Имеются сведения об увеличении Cmax на26% и AUC на 40% при разовом одновременном применении иматиниба и кетоконазола;
- препаратами, являющимися индукторами CYP3A4 (например,дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, или препаратовзверобоя (hypericum perforatum),действие иматиниба может быть ослаблено. Для пациентов, которым показанрифампицин или другие индукторы СYР 3А4, должны рассматриваться альтернативные терапевтические средства с меньшейспособностью индуцировать ферменты;
- симвастатином - иматиниб увеличивает Cmax и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно;
- варфарином - наблюдалось удлинение протромбинового времени.
В качестве альтернативы варфарину следует рассмотреть вопрособ использовании низкомолекулярных производных гепарина.
- кумариновыми производными - необходим краткосрочныймониторинг протромбинового времени в начале и в конце терапии иматинибом, атакже при изменении режима дозирования ИММУТИНа.
ИММУТИН может повышать концентрацию в плазме крови другихлекарственных средств, метаболизированных СYP3A4 (напримертриазоло-бензодиазепинов, дигидропиридинов, блокаторов кальциевых каналов,ингибиторов ГМГ-КоА – редуктазы).
ИММУТИН ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома Р450 в тех жеконцентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим надо учитыватьвозможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6,при их совместном применении с ИММУТИНом. Препарат ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола/ ацетаминофена.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременномприменении иматиниба и препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 и имеющих узкийдиапазон терапевтической концентрации (например, циклоспорином или пимозидом).
Особые указания
С целью уменьшения риска возникновения нежелательных явленийсо стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды, запивая значительнымколичеством воды.
Следует соблюдать осторожность при назначении Иммутинапациентам с нарушением функции печени, поскольку возможно усиление выраженностиего действия. Следует регулярно проводить анализы периферической крови иферментов печени. При комбинированной терапии Иммутином с высокими дозами химиопрепаратов у пациентов с (Ph+-ОЛЛ)наблюдались проявления транзиторного нарушения функции печени в виде повышенияуровня трансаминаз и гипербилирубинемии.
В связи с тем, что при применении Иммутина в 1-2% случаевотмечалась выраженная задержка жидкости, (плевральный выпот, периферическиеотеки, отек легких, асцит), пациентов рекомендуется регулярно взвешивать. Вслучае быстрого неожиданного увеличения массы тела следует провестиобследование больного и при необходимости назначить соответствующуюподдерживающую терапию и уход.
Наблюдались единичные случаи кардиогенного шока, левожелудочковойнедостаточности, связанные с использованием системных стероидов на
фоне терапии Иммутином. Миелодиспластические/миелопрофилератив-ныезаболевания, могут быть ассоциированы с высоким уровнем эозинофилов.
У (5,4%) пациентов были отмечены геморрагии ЖКТ и у 2,7%пациентов геморрагии в месте опухолевых метастазов. Отмечались каквнутрибрюшные, так и внутрипеченочные опухолевые геморрагии, в зависимости отанатомической локализации опухоли.
Во время терапии Иммутином следует систематически проводитьполный клинический анализ периферической крови. При применении препарата убольных хроническим миелолейкозом отмечены нейтропения и тромбоцитопения,однако их возникновение зависит от фазы заболевания. При бластном кризе и вфазе акселерации эти нежелательные явления встречаются чаще, чем в хроническойфазе заболевания. При возникновении этих нежелательных явлений рекомендуетсявременно отменить препарат или уменьшить дозу.
Во время терапии Иммутином показан регулярный контрольфункции печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза). В случаеотклонений этих лабораторных показателей от нормы, рекомендуется уменьшить дозуИммутина или временно отменить препарат.
Почки не играют существенной роли в выведении Иммутина и егометаболитов. Тем не менее, поскольку специальные исследования у больных снарушением функции почек не проводились, в настоящее время не представляетсявозможным дать конкретные рекомендации по режиму дозирования Иммутина у больныхс нарушением функции почек.
Применение в педиатрии
Достаточного опыта назначения препарата у детей в возрастедо 2-х лет не имеется.
Беременность и период лактации
В настоящее время данных по применению иматиниба убеременных женщин нет. Выявлено токсическое воздействие на репродуктивнуюфункцию, однако потенциальный риск для плода пока неизвестен. Иммутин неследует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда этожизненно необходимо, однако в этих случаях следует предупредить пациентку оналичии потенциального риска для плода. Женщинам детородного возраста во времятерапии Иммутином следует применять эффективные методы контрацепции.
Женщинам, принимающим Иммутин, следует отказаться откормления грудью.
Особенности влияния на способность управлять транспортнымисредствами или потенциально опасными механизмами
Пациенты должны быть проинформированы, что у них могутпоявиться нежелательные реакции типа обморока или нечеткости зрения во времялечения Иммутином. Поэтому, рекомендуется соблюдать осторожность при управленииавтотранспортом или другими потенциальноопасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, головнаяболь, сниженный аппетит, слабость, гипертермия, высыпания, эритема, эдема,отек, утомляемость, тромбоцитопения, панцитопения, повышение уровня креатининав сыворотке, асцит, повышение активности печеночных трансаминаз, увеличениеуровня билирубина, мышечные судороги.
Лечение: рекомендуется медицинское наблюдение исимптоматическая терапия. Антидот Иммутина неизвестен.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольгиалюминиевой печатной.
По 1, 6 или 12 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше25 0С.
Хранить в недоступномдля детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять после истечения срока хранения
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
