Карбоплатин-Келун-Казфарм инфузияға арналған ерітінді дайындауға арналған концентрат 150 мг/15 мл - бағасы Балхаше

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое название

Карбоплатин-Келун-Казфарм

Международное непатентованное название

Карбоплатин

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл, 50 мг/5 мл, 150 мг/15 мл.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты, другие. Платина-содержащие препараты. Карбоплатин.

Код АТХ L01XA02

Показания к применению

-рак яичников эпителиального происхождения

-мелкоклеточный рак легкого

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- повышенная чувствительность действующему веществу или любому вспомогательных веществ

- пациенты с выраженной миелосупрессией

- пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина <30 мл/мин)

- пациенты с кровоточащими опухолями

- одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки

- пациенты с тяжелой аллергической реакцией на карбоплатин или другие платиносодержащие соединения в анамнезе.

Коррекция дозы может позволить использовать препарат при легкой степени почечной недостаточности (см. раздел «Рекомендации по применению»).

Необходимые меры предосторожности при применении

Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маска, одежда и др.).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.

Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.

Противопоказано одновременное применение с вакциной желтой лихорадки вследствие возможного риска генерализации инфекции.

Не рекомендуется одновременное применение карбоплатина с живыми аттенуированными вакцинами из-за повышения риска развития системных заболеваний с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией. При необходимости следует применять инактивированную вакцину (например, при полиомиелите).

Следует избегать одновременного применения с фенитоином из-за повышения риска развития судорог вследствие повышения токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата в связи с увеличением печеночного метаболизма фенитоина.

При одновременном применении карбоплатина и циклоспорина (а также такролимуса и сиролимуса) возможно развитие выраженной миелосупрессии с увеличением риска формирования лимфопролиферативных заболеваний.

Карбоплатин может взаимодействовать с алюминием с образованием черного осадка. Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий.

Специальные предупреждения

Карбоплатин следует вводить только под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических средств. Диагностические и лечебные учреждения должны быть легко доступны для управления терапией и возможными осложнениями.

Необходимо тщательно контролировать показатели периферической крови, функциональные пробы почек и печени. Анализы крови следует проводить до начала терапии карбоплатином, а затем с недельными интервалами. Прием препарата следует прекратить, если наблюдается аномальная депрессия костного мозга или аномальная функция почек или печени.

Гематологическая токсичность

Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и ограничивающими дозу. Во время лечения карбоплатином следует контролировать показатели периферической крови. Это позволит контролировать токсичность и поможет определить надир и восстановление гематологических параметров, а также поможет в последующей корректировке дозировки. Медиана дня надира составляет 21-й день у пациентов, получающих монотерапию карбоплатином, и 15-й день у пациентов, получающих карбоплатин в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Как правило, однократные прерывистые курсы карбоплатина не следует повторять до тех пор, пока количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов не вернется к норме. Самые низкие уровни тромбоцитов обычно наблюдаются между 14 и 21 днями начальной терапии. Большее снижение наблюдается у пациентов, ранее получавших экстенсивную миелосупрессивную химиотерапию. Самые низкие уровни лейкоцитов обычно наблюдаются между 14 и 28 днями начальной терапии. Если уровень нейтрофилов падает ниже 2000 клеток/мм³ или тромбоцитов менее 100 000 клеток/мм ³, следует рассмотреть возможность отсрочки терапии карбоплатином до тех пор, пока не станет очевидным восстановление костного мозга. Это восстановление обычно занимает от 5 до 6 недель. Может потребоваться переливание крови, а для последующего лечения рекомендуется снижение дозы.

Анемия частая и кумулятивная, однако редко требует переливания крови.

У пациентов, получавших карбоплатин, сообщалось о гемолитической анемии с наличием серологических антител, индуцированных лекарственными препаратами. Это событие может быть фатальным.

Сообщалось об остром промиелоцитарном лейкозе и миелодиспластическом синдроме (МДС)/остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) спустя годы после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС)

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом. Прием карбоплатина следует прекратить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое падение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение уровня билирубина, креатинина сыворотки, азота мочевины крови или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии, и может потребоваться диализ.

Почечная токсичность

Частота и тяжесть нефротоксичности могут увеличиваться у пациентов с нарушением функции почек до начала лечения карбоплатином. Неясно, может ли соответствующая программа гидратации преодолеть такой эффект, но при наличии серьезных изменений в тесте функции почек требуется снижение дозы или прекращение терапии. Нарушение функции почек более вероятно у пациентов, которые ранее испытывали нефротоксичность в результате терапии цисплатином.

Неврологическая токсичность

Хотя периферическая неврологическая токсичность, как правило, является распространенной и легкой, ограничиваясь парестезиями и снижением костно-сухожильных рефлексов, ее частота увеличивается у пациентов старше 65 лет и/или у пациентов, ранее получавших цисплатин. Мониторинг и неврологические обследования должны проводиться через регулярные промежутки времени.

Сообщалось о нарушениях зрения, включая потерю зрения, после применения карбоплатина в дозах, превышающих рекомендуемые для пациентов с почечной недостаточностью. Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после прекращения приема этих высоких доз.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

Сообщалось о случаях синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) у пациентов, получавших карбоплатин в составе комбинированной химиотерапии. СОЗЛ — редкое, обратимое (после прекращения лечения) быстро развивающееся неврологическое состояние, которое может включать судороги, артериальную гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические расстройства. Диагноз СОЗЛ основывается на подтверждении с помощью визуализации головного мозга, предпочтительно МРТ (магнитно-резонансная томография).

Гериатрическое использование

В исследованиях, включающих комбинированную терапию карбоплатином и циклофосфамидом, у пожилых пациентов, получавших карбоплатин, чаще развивалась тяжелая тромбоцитопения, чем у более молодых пациентов. Поскольку у пожилых людей функция почек часто снижена, при определении дозы следует учитывать функцию почек.

Веноокклюзионная болезнь печени

Сообщалось о случаях печеночной веноокклюзионной болезни (синусоидальной обструкции), некоторые из которых закончились летальным исходом. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, которые явно не являются результатом метастазов в печень.

Синдром лизиса опухоли (СЛО)

В пострегистрационном опыте сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у пациентов после применения карбоплатина отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Пациенты с высоким риском СЛО, такие как пациенты с высокой скоростью пролиферации, высокой опухолевой массой и высокой чувствительностью к цитотоксическим агентам, должны находиться под тщательным наблюдением и принимать соответствующие меры предосторожности.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Куниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привезти к инфаркту миокарда).

Аллергические реакции

Немедленно сообщите своему врачу, если вы испытываете какие-либо из следующих признаков и симптомов, которые могут указывать на серьезную аллергическую реакцию: сыпь (например, крапивница), зуд, затрудненное дыхание, свистящее дыхание и / или отек губ, языка, горла или тела, а также боль в груди, которая может быть признаком потенциально серьезной аллергическая реакция, называемая синдромом Куниса.

Другое

Сообщалось о нарушениях слуха во время терапии карбоплатином. Ототоксичность может быть более выраженной у детей и чаще наблюдается у пациентов, ранее получавших цисплатин. Сообщалось о случаях потери слуха с отсроченным началом у детей. Рекомендуется долгосрочное аудиометрическое наблюдение в этой популяции.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с иммунодефицитом, вызванным химиотерапевтическими агентами, включая карбоплатин, может привести к серьезным или смертельным инфекциям. Следует избегать вакцинации живой вакциной у пациентов, получающих карбоплатин. Можно вводить убитые или инактивированные вакцины; однако ответ на такие вакцины может быть снижен.

Во время приготовления и введения карбоплатина нельзя использовать оборудование, содержащее алюминий.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

При комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом у пожилых пациентов возникала более тяжелая тромбоцитопения, чем у более молодых пациентов. Поскольку функция почек часто снижена у пациентов пожилого возраста, это должно учитываться при определении дозы и режима применения препарата.

Во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после не рекомендуется проводить вакцинацию пациентов.

В случае контакта карбоплатина с кожей или слизистыми оболочками рекомендуется тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой и мылом (кожу).

Остатки препарата и все инструменты, материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий карбоплатина, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Беременность

Карбоплатин может нанести вред плоду при применении во время беременности. Установлено, что карбоплатин являлся эмбриотоксичным и тератогенным для крыс, получавших лекарственное средство во время органогенеза. Контролируемые исследования среди беременных женщин не проводились. Если данный лекарственный препарат применять во время беременности, или если пациентка беременеет во время лечения данным лекарственным препаратом, то она должна быть информирована о потенциальной опасности для плода. Женщины должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения.

Период лактации

Неизвестно, выделяется ли карбоплатин с грудным молоком человека. Во время лечения препаратом Карбоплатин-Келун-Казфарм следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Подавление половой функции в результате аменореи или азооспермии может наблюдаться у пациентов, получающих противоопухолевую терапию.

Данные эффекты, возможно, связаны с дозами и длительностью терапии и могут быть необратимыми. Прогнозирование степени нарушения тестикулярной или овариальной функции осложняется общим применением комбинаций нескольких противоопухолевых препаратов, что усложняет оценку действия отдельных препаратов.

Карбоплатин-Келун-Казфарм является генотоксичным. Мужчинам детородного возраста, получающим лечение карбоплатином, необходимо применять надежные средства контрацепции в течение всего периода лечения и 6-ти последующих месяцев, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку карбоплатин может вызвать необратимое бесплодие.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния карбоплатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, применение карбоплатина может приводить к развитию тошноты, рвоты, нарушений зрения и явлений ототоксичности. Следует предупреждать пациентов о потенциальном влиянии данных эффектов на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Карбоплатин-Келун-Казфарм может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:

• 300 – 400 мг/м² внутривенно капельно в течение 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии;
• 100 мг/м² внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней.

Введение Карбоплатина-Келун-Казфарм повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм³ крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм³ крови.

Введения жидкости до или после применения Карбоплатин-Келун-Казфарм, а также форсированного диуреза не требуется.

Особые группы пациентов

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатин-Келун-Казфарм может коррегироваться следующим образом:

• Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80% исходная доза должна быть снижена на 20-25%.
• Больным старше 65 лет может потребоваться корректировка исходной и последующих доз.
• Для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм³, соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы – как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения – на 25%.
• Больным с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) в связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу Карбоплатин-Келун-Казфарм снижают следующим образом:

Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата больными и развития миелосупрессии.

Определение дозы по формуле

Определить исходную дозу препарата в миллиграммах можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл х мин):

Общая доза (мг) = AUC х (СГФ + 25)

Метод и путь введения

Подготовка к внутривенному введению

Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,5 мг/мл 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 25⁰С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике при 4⁰С.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

При передозировке следует ожидать усиление вышеперечисленных побочных реакций. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.

Специальные антидоты, применяемые в случае передозировки карбоплатина неизвестны.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – инфекции.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна – связанное с лечением вторичное озлокачествление новообразования. Описаны редкие случаи развития острой миелогенной лейкемии и миелодиспластического синдрома у пациентов, получавших карбоплатин, преимущественно при его применении в комбинации с другими потенциально лейкозогенными препаратами.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия; часто – кровотечение*; частота неизвестна – подавление функции костномозгового кроветворения, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром.

Основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкое содержание тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через две-три недели после начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до значения, позволяющего прием следующей дозы карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (содержание гемоглобина в крови менее 110 г/л), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата).

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность, анафилактоидные реакции; очень редко – анафилактические реакции; частота неизвестна – аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – дегидратация, анорексия, гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – периферическая нейропатия, парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов (более вероятно для пациентов старше 65 лет), нарушения вкуса, сенсорные нарушения; частота неизвестна – нарушение мозгового кровообращения*.

Нейротоксичность является дозолимитирующим побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы карбоплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Нарушения со стороны органа зрения: часто – временное ухудшение зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет) описаны у пациентов, получавших обычные дозы карбоплатина с циклофосфамидом; частота неизвестна – конъюнктивит. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения применения препарата; редко – полная потеря зрения (корковая слепота описана у пациентов с нарушением функции почек, получивших препарат в высоких дозах).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – ототоксичность (шум в ушах, ухудшение слуха); очень редко – потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца: часто – сердечно-сосудистые осложнения (в том числе инфаркт миокарда, остановка сердца, стенокардия, ишемия миокарда, боль в груди, сердцебиение)*; частота неизвестна – сердечная недостаточность*, синдром Куниса.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – тромбоэмболия, повышение артериального давления, понижение артериального давления (гипотензия).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – нарушение дыхания, интерстициальные заболевания легких, бронхоспазм; частота неизвестна – ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, боль в животе; часто – диарея, запор, воспаление слизистой оболочки рта, мукозит; частота неизвестна – стоматит, колит, включая псевдомембранозный колит.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: часто – алопеция, кожные высыпания; очень редко – крапивница, покраснение кожи, эритема, зуд кожных покровов, эритематозная сыпь, эксфолиативный дерматит.

Нарушения со стороны почек скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – заболевания мочеполовой системы; редко – острая почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром (синдром Гассера – острая почечная недостаточность с олигурией, гемолитической анемией и тромбоцитопенией).

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: частота неизвестна – азооспермия, аменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения; частота неизвестна – покраснение, боль, отек непосредственно в месте введения препарата, некроз тканей при экстравазации, недомогание, повышение температуры тела, перемежающаяся лихорадка.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень часто – повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности щелочной фосфотазы и «печеночных» трансаминаз, снижение содержания натрия, калия, кальция, магния в плазме крови; часто – увеличение концентрации билирубина, мочевой кислоты в плазме крови.

*Летальный исход зарегистрирован у менее 1% пациентов с указанными осложнениями.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 мл препарата содержит

активное вещество - карбоплатин 10.0 мг,

вспомогательное вещество - вода для инъекций до 1 мл.

Описание, внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл (для дозировки 10 мг/мл), 5 мл (для дозировки 50 мг/5 мл) и 15 мл (для дозировки 150 мг/15 мл) концентрата во флакон из светозащитного стекла, с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой синего цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм),

Республика Казахстан, Алматинская область Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e-mail: kelun_reg@mail.ru

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм),

Республика Казахстан, Алматинская область Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e-mail: kelun_reg@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм),

Республика Казахстан, Алматинская область Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e-mail: kelun_reg@mail.ru