ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства
ПАМИДРОНАТ МЕДАК
торговое название
Памидронат медак
Международное непатентованное название
Памидроновая кислота
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
30 мг/10 мл, 90 мг/30 мл
Состав
1 мл концентрата содержит
активное вещество – динатрия памидронат 3мг,
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор практически не содержащийвидимых частиц
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей.Бифосфонаты.
Код АТС М05ВА03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенной инфузии препарата в течение 1 – 2 часовмаксимальная концентрация памидроната в плазме крови составляет около 10нмоль/мл. Кажущийся период полувыведения в плазме составляет 0,8 часов. Поэтомуравновесные концентрации памидроната достигаются при длительной инфузии – более2 – 3 часов.
Связывание циркулирующего памидроната с белками плазмы кровиотносительно невелико (менее 50%) и повышается в случае патологического увеличениясодержания кальция в крови.
Памидронат не подвергается биотрансформации и выводитсяпочками. После внутривенной инфузии примерно 20 – 55% введенной дозыпамидроната обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизмененном виде.Выведение памидроната с мочой двухфазно, кажущиеся периоды полувыведениясоставляют, соответственно, 1,6 и 27 часов. Общий плазменный клиренс составляетоколо 180 мл/мин, почечный клиренс – 54 мл/мин. Нарушения функции печени не влияютна фармакокинетику памидроната.
Памидронат имеет сильное сродство к кальций-содержащим тканям.Накопление памидроната в костной ткани не имеет ограничений и зависит только отсуммарной кумулятивной дозы препарата, введенной пациенту.
Фармакодинамика
Памидронат медак (динатриевая соль3-амино-l-гидроксипропилиден-1,1-бифосфонат) – сильнодействующий ингибиторрезорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами, аминозамещенныйбифосфонат. Взаимодействует с кристаллами гидроксиапатита костной ткани,тормозит их образование и растворение. Препятствует поступлениюпредшественников остеокластов в костную ткань и ингибирует их превращение взрелые остеокласты.
Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественнымиопухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических проявлений.
У больных с костными метастазами (преимущественноостеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезньюприменение памидроната медак предотвращает или замедляет прогрессирование измененийскелета и их последствий, снижает выраженность болей, обусловленных поражениемкостей. В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией памидронат медакзамедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиесяизменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.
Показания к применению
Лечение состояний, связанных с повышенной активностьюостеокластов:
гиперкальциемия, обусловленная злокачественнымиопухолями
остеолитические костные метастазы при раке молочной железы
остеолитические поражения при множественной миеломе
Способ применения и дозы
Способ применения
Памидронат медак 3 мг/мл является концентратом дляприготовления раствора для инфузий, поэтому его необходимо перед введениемразвести в инфузионном растворе, не содержащем кальций (0,9% раствор хлориданатрия или 5% раствор глюкозы).
Необходимо использовать только свежеприготовленные ипрозрачные растворы!
Приготовленный раствор памидроната медак 3мг/мл долженвводиться медленно. Скорость инфузионного введения не должна превышать 60мг/час (1мг/мин), а концентрация памидроната натрия в инфузионном растворе недолжна превышать 90мг/250 мл. Введение 90 мг памидроната натрия в 250 млраствора для инфузий обычно должно проводиться в течение 2-х часов. Пациентам смножественной миеломой и с гиперкальцемией, обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуетсявводить памидронат натрия со скоростью, не превышающей 90 мг в 500 мл растворав течение 4-х часов. Для минимизации реакцийв месте введения, канюля должна быть осторожно введена в относительно большуювену.
Памидронат натрия необходимо вводить под контролем врача вусловиях, позволяющих проводить мониторинг клинической и биохимическойэффективности терапии.
Дозировка
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественнымиопухолям:
Общая доза памидроната медак, вводимая в ходе лечения,зависит от начального уровня кальция в сыворотке больного. В таблицепредставлены рекомендации по подбору дозы с использованием неоткорректированных значений уровня кальция. Данный диапазон доз также применими при использовании показателей кальция, откорректированных по содержаниюсывороточного протеина или альбумина у пациентов, прошедших регидратацию.
Начальный
уровень кальция в плазме
Рекомендуемая
общая доза памидроната натрия
Концентрация
раствора
для инфузий
Максимальная
скорость введения
ммоль/л
мг %
мг/100мл
мг
мг/мл
мг/ч
< 3,0
< 12,0
15-30
30/125
22,5
3,0-3,5
12,0-14,0
30-60
30/125
60/250
22,5
3,5-4,0
14,0-16,0
60-90
60/250
90/500
22,5
> 4,0
>16,0
90
90/500
22,5
Общая курсовая доза памидроната медак может быть введенаодной инфузией или же многократными инфузиями в течение последующих 2 - 4 дней.Максимальная доза одного курса лечения составляет 90мг как для начального, таки для последующих курсов терапии. Более высокие курсовые дозы памидроната медакне приводят к повышению эффективности проводимой терапии.
Значительное снижение кальция в сыворотке обычно наблюдаетсячерез 24 - 48 часов после введения памидроната медак, а нормализация уровнякальция достигается в течение 3 - 7 дней. Если в результате курса терапии неудается достичь нормокальцемии, необходимо проведение следующего курса. Длительность нормокальциемии можетварьировать в зависимости от состояния пациента, рецидив гиперкальциемииислужит причиной для возобновления лечения. Клинический опыт показал возможностьснижения эффективности памидроната натрия при последующих курсах терапии.
Остеолитические поражения при множественной миеломе:
Рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 4 недели.
Остеолитические поражения вследствие образования костныхметастазов при раке молочной железы:
Рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 4 недели. Этадоза также может быть применена с 3-х недельным интервалом, совпадающим срежимом химиотерапии. Лечение должнобыть продолжено до значительного улучшения общего состояния пациентов.
Симптомы
Схема лечения
Раствор
для инфузий
(мг/мл)
Скорость
инфузии
(мг/ч)
Костные метастазы
Множественная миелома
90 мг/2 ч каждые 4 недели
90 мг/4 ч каждые 4 недели
90/ 250
90/ 500
45
22.5
Побочные действия
Очень часто (>1/10)
гипокальцемия, гипофосфатемия
лихорадка и гриппоподобные симптомы (недомогание,озноб, утомление и «приливы»)
Часто (>1/100, <1/10)
лимфопения
гипомагниемия
головная боль
тошнота, рвота
транзиторные боли в костях, артралгии, миалгии
реакции в месте введения в виде боли, сыпи, припухлости,уплотнения в месте ведения, флебита в месте введения, тромбофлебиты
Менее часто (>1/1000, <1/100)
анемия, лейкопения
гиперчувствительность, включая анафилактические реакции,бронхоспазм, диспноэ, ангиневротический отек
гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия
возбуждение, спутанность сознания, головокружение,бессонница, сонливость, летаргия
увеит (ирит,иридоциклит),склерит, эписклерит, конъюнктивит
артериальная гипертензия
абдоминальные боли, анорексия, диарея, запор, диспепсия
сыпь, зуд
мышечные судороги
Редко (>1/10000, <1/1000)
остеонекроз
фокально-сегментарный гломерулосклероз, включающий коллапсный вариант, нефротический синдром,почечно-тубулярное нарушение, гломерулонефропатия, тубулоинтерстициальный нефрит
Очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи
тромбоцитопения
анафилактический шок, реактивация простого и опоясывающегогерпеса
гипернатриемия, осложненная нарушением сознания
эпилептоидные судороги, зрительные галлюцинации,симптоматическая гипокальциемия (парестезии, скованность, мышечные спазмы)
ксантопсия, целлюлит. тенонит
артериальная гипотензия, левожелудочковая недостаточность/сердечная недостаточность, диспноэ, отек легких из-за накопления жидкости в плевральной полости
гастрит
обострение почечной дисфункции у пациентов с множественноймиеломой, гематурия, острая почечная недостаточность
нарушения функции печени, увеличение креатинина в крови
повышение мочевины в крови
Неизвестные (которые не могут быть оценены по имеющимсяданным):
атриальная фибриляция
Противопоказания
повышенная чувствительность к бифосфонатам
беременность, период лактации
детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Памидронат медак может назначаться одновременно сдругими общепринятыми противоопухолевымипрепаратами без каких-либо значительных лекарственных взаимодействий.
Памидронат медак не следует назначать одновременно с другимибифосфонатами. Одновременное назначение с другими бифосфонатами, другимипрепаратами для лечения гиперкальциемии и кальцетонином может привести кгипокальциемии с развитием соответствующих клинических симптомов (парестезии, судорожногосиндрома, гипотензии).
Для лечения тяжелой гиперкальциемии памидронат медак успешнокомбинируется с кальцитонином или митрамицином для достижения более быстрой нормализации уровня кальция.
Необходимо с осторожностью использовать памидронат медак сдругими потенциально нефротоксическими лекарственными препаратами.
Памидронат медак образует комплексы с двухвалентнымикатионами, поэтому его не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения.
Растворы памидроната медак не растворяются в жирорастворимыхпитательных растворах, например в соевом масле.
Особые указания
Памидронат медак 90 мг содержит 0,65 ммоль натрия. Этонеобходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на низко-солевой диете.
У пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественнойопухолью, возможно появление судорог вследствие изменения электролитногобаланса организма и эффективности проводимой терапии.
Необходимо наблюдать за сывороточными электролитами,кальцием и фосфатами во время терапии памидронатом медак. Пациенты с анемией,лейкопенией или тромбоцитопенией должны находиться под постояннымгематологическим контролем.
Пациенты, подвергшиеся оперативному удалению щитовиднойжелезы, могут быть особенно подвержены развитию гипокальцемии из-загипопаратироидизма.
Почечная недостаточность
Так как памидронат медак выделяется через почки внеизмененном виде, не отмечено увеличения частоты побочных реакций у пациентовсо значительным повышением уровня креатинина в плазме (включая пациентов,находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе).
Нет необходимости в коррекции дозировки препарата припочечной недостаточности легкой степени (клиренс креатинина 61-90 мл/мин)или умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) тяжести. У такихпациентов скорость инфузии не должна превышать 90 мг/4 часа (примерно 20-22мг/час).
Памидронат медак не следует вводить пациентам с тяжелойпочечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) за исключениемслучаев жизне-угрожающей гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолям,когда ожидаемая польза перевешивает потенциальный риск.
Как и в случае с другими внутривенными бисфосфонатами привведении памидроната медак рекомендуется контроль за функцией почек, например,измерение сывороточного креатинина перед каждым введением памидроната натрия. Упациентов, получающих памидронат натрия для лечения остеолитических осложненийвследствие образования костных метастазов при раке молочной железы, при ухудшении показателей почечной функциилечение памидронатом медак должно быть приостановлено до восстановленияпоказателей функции почек до первоначальных значений.
Пациентам, особенно тем, кому проводятся частые инфузиипамидроната медак в течение длительного интервала времени, или тем, у которых имеется почечная недостаточность или предрасположенностьк ней (например, пациенты с множественной миеломой и/или гиперкальцемией,вызванной опухолью), необходимо проводить периодическое определениесывороточного креатинина и азота мочевины в крови и клинических показателейфункции почек.
При ухудшении функции почек во время лечения памидронатоммедак необходимо остановить.
Необходимо также контролировать баланс жидкости (объеммочевыделения, ежедневный контроль массы тела).
Очень важно перед началом лечения гиперкальциемии, вызваннойопухолью, провести внутривенную регидратацию для восстановления объемавыделения мочи. Пациентам необходимо проводить регидратацию на протяжении всегокурса терапии памидронатом медак, при этом важно избегать избыточной гидратации. У пациентов с заболеваниями сердца, особенноу пожилых пациентов, дополнительная перегрузка солевыми растворами можетпривести к сердечной недостаточности (левожелудочковая недостаточность илисердечная недостаточность за счет переполнения). Лихорадка (гриппоподобныесимптомы) может также способствовать вышесказанным ухудшениям.
Нет особых рекомендаций по применению препарата у пациентовс тяжелыми нарушениями функции печени.
Безопасность и эффективность памидроната натрия у детей иподростков (< 18 лет) не изучалась.
Остеонекроз челюсти
Остеонекроз челюсти отмечался у больных онкологическимизаболеваниями, прошедших курс лечения бифосфонатами, включая памидронат натрия. Большинство зарегистрированных случаевостеонекроза челюсти были зарегистрированы у пациентов, которым ранеепроводились стоматологические процедуры, например, удаление зубов. Поэтому рекомендуетсяпроводить осмотр состояния зубов прежде, чем начинать лечение памидронатоммедак.
Во время лечения памидронатом медак пациенты по возможностине должны подвергаться стоматологическим вмешательствам. У пациентов состеонекрозом челюсти во время лечения памидронатом медак, стоматологическиевмешательства могут привести к усилению остеонекроза.
Для принятия решения о прекращении или продолжении терапиипамидронатом медак пациентов, нуждающихся в лечении зубов, врач должен оценить соотношение пользы ириска для каждого отдельного клинического случая.
Беременность и период лактации
Памидронат медак не следует применять во время беременности,за исключением состояний гиперкальцемии, угрожающих жизни.
Кормление грудью противопоказано во время лечения памидронатом медак.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Памидронат медак незначительно влияет на способность управлятьтранспортным средством или потенциально опасными механизмами.
В редких случаях при приеме памидроната медак возможнысонливость, головокружение. В таком состоянии не следует управлять транспортнымсредством или потенциально опасными механизмами, так как наблюдается понижение общей реакцииорганизма.
Передозировка
Симптомы: гипокальциемия с симптомами парестезии, тетании игипотензии
Лечение: инфузионное введение глюконата кальция.
Пациенты, которым были введены дозы, превышающиерекомендуемые, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Форма выпуска и упаковка
Памидронат медак 3мг/мл30мг(10мл) - концентрат для приготовления раствора для инфузий во флаконах, 1флакон в упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Памидронат медак 3мг/мл90мг(30мл) - концентрат для приготовления раствора для инфузий во флаконах, 1флакон в упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения
Хранить во внешней упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Приготовленный инфузионный раствор необходимо использовать немедленно.
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Производитель
медак ГмбХ
Германия
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
