Пегасис шприц-түтігі инъекцияға арналған ерітінді 180 мг/0,5 мл № 1 - бағасы Балхаше

Пегасис

Торговое название

Пегасис

Международное непатентованное название

Пегинтерферон альфа-2а

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 135мкг/0,5мл в предварительнонаполненных шприцах для однократного применения, 0,5 мл

Раствор для инъекций 180 мкг/0,5мл в предварительно наполненныхшприцах для однократного применения, 0,5 мл

Cостав

Один шприц с раствором 135 мкг/0,5 мл содержит

активное вещество - пегинтерферон альфа-2а 135 мкг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид 4,0 мг, бензиловыйспирт 5,0 мг, ацетат натрия 1,3085 мг, уксусная кислота ледяная 0,0231 мг,полисорбат 80 – 0,025 мг, вода для инъекций до 0,5 мл.

Один шприц с раствором 180 мкг/0,5 мл содержит

активное вещество - пегинтерферон альфа-2а 180 мкг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид 4,0 мг, бензиловыйспирт 5,0 мг, ацетат натрия – 1,3085 мг, уксусная кислота ледяная 0,0231 мг,полисорбат 80 – 0,025 мг, вода для инъекций до 0,5 мл.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Иммуностимуляторы. Цитокины и иммуномодуляторы. Интерфероны.

Код АТС L03АВ11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика Структура молекулы полиэтиленгликоля (ПЭГ) непосредственно влияет наклинико-фармакологические характеристики Пегасиса. В частности, размер истепень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показателивсасывания, распределения и выведения Пегасиса.

Всасывание Всасывание Пегасиса продолжительное, максимальные концентрации в сывороткеотмечаются через 72–96 часов после введения препарата. После однократногоподкожного введения 180 мкг Пегасиса концентрации препарата в сыворотке начинают определяться в пределах 3–6часов. В течение 24 часов сывороточные концентрации достигают 80% отмаксимальных. Абсолютная биодоступность Пегасиса составляет 84% и аналогичнатаковой у интерферона альфа-2а. Распределение Пегасис обнаруживается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости,объем распределения в равновесном состоянии (Vss) после внутривенного введениясоставляет 6–14 л.

Метаболизм Биотрансформация представляет собой основной механизм клиренса неизме-ненногоПегасиса. Особенности метаболизма Пегасиса охарактеризованы не полностью. У человека системный клиренс составляет100мл/ч, что в 100 раз ниже, чем при введении обычного интерферона альфа-2а. Продуктыметаболизма Пегасиса выводятся, главным образом, с мочой и в меньшей степени с желчью. Черезпочки выводится менее 10% дозы введенного интактного пегинтерферона альфа-2а.До тех пор, пока сохраняется связьмолекулы ПЭГ и молекулы интерферона альфа-2а, метаболизируются оба: и ПЭГ, и интерферон альфа-2а. Выведение После внутривенного введения период полувыведения терминальной фазы дляПегасиса составляет около 60 часов (у стандартного интерферона – 3-4 часа).После подкожного введения период полувыведения терминальной фазы длин-нее –около 80 часов (диапазон от 50 до 140 часов у большинства больных). Периодполувыведения терминальной фазы после подкожного введения может отражать невыведение, а продолжительное всасывание Пегасиса.

При введении Пегасиса 1 раз в неделю отмечается дозозависимоеувеличение экспозиции к препарату. У больных хроническим гепатитом С через 5-8недель терапии Пегасисом один раз в неделю сывороточные концентрации препаратастановятся в 2-3 раза выше, чем после однократного введения, достигаютстабильного уровня в течение 5-8 недели при введении 1 раз в неделю. Придостижении стабильного уровня дальнейшей кумуляции пегинтерферона альфа-2а непроисходит. Через 48 недель терапии соотношение максимальной и минимальнойконцентрации составляет около 1,5 – 2,0. Стабильный уровень концентрацииПегасиса в сыворотке поддерживается в течение недели (168 часов) послевведения.

Фармакокинетика в особых популяциях Больные с нарушением функции почек У лиц с терминальной почечной недостаточностью,нуждающихся в проведе-нии гемодиализа, отмечалось снижение клиренса на 25%-45%,дозы Пегасиса 135 мкг соотносимы с дозами 180 мкг при нормальной функциипочек. Вне зависимости от стартовой дозыи степени выраженности нарушения функции почек во время лечения необходимопроводить мониторинг и соответствующие изменения дозы Пегасиса в случаепоявления побочных эффектов.

Больные пожилого и старческого возраста Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) умеренно увеличивалась у лицстарше 62 лет по сравнению у лиц более молодого возраста. С учетом данных поэкспозиции к препарату, фармакодинамическому ответу и перено-симости,модификация дозы у пациентов старческого возраста не требуется. Больные с циррозом и без цирроза У больных с компенсированным циррозом экспозиция к препарату и фармако-кинетическиехарактеристики были такими же, как у больных без цирроза. Место инъекции

Пегасис вводят подкожно в область живота или переднююповерхность бедра. Введение в другие области тела снижает фармакокинетическиепоказатели Пегасиса.

Фармакодинамика Пегасис представляет собой пегилированный интерферон альфа-2а, который формируетсяпутем конъюгации молекулы ПЭГ (бис-монометоксиполиэтилен гликоль) с молекулойинтерферона альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методомпо технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктомклонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, которыйсинтезируется в клетках E. coli.

Пегасис оказывает так же противовирусный и антипролиферативныйэффекты, как и интерферон альфа-2а. Интерфероны связываются со специфическимирецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальныймеханизм и быструю активацию транскрипции генов.

Стимулированные интерфероном гены модулируют многиебиологические эффекты, включая подавление вирусной репликации в инфицированныхклетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию. У больных с хроническим гепатитом С с вирусологическим ответом на терапиюПегасисом отмечается двухфазное снижение уровня РНК вируса гепатита С (HCV). Убольных, которые достигают устойчивого вирусологического ответа, первая фазаснижения происходит в течение 24 -36 часов после введения первой дозы Пегасиса,вторая фаза в период от 4 до 16 недель терапии. В сравнении с лечениемстандартными интерферонами Пегасис в дозе 180 мкг 1 раз в неделю имеет болеевыраженный эффект на выведение вириона и имеет лучший вирусологический ответ поокончании лечения.

Пегасис стимулирует выработку эффекторных протеинов, такихкак неопроте-ин плазмы и 2',5'-олигоаденилат синтетаза в дозо-зависимой манере.Макси-мальная стимуляция 2',5'-олигоаденилат синтетазы достигается при введении дозы Пегасиса 180 и 135 мкг и сохраняетсятаковой в течение одной недели. Выраженность и продолжительность активации 2',5'-олигоаденилат синтетазы, вызваннойвведением Пегасиса, снижена у людей старше 62 лет и у людей с выраженнымнарушением функции почек (клиренс креатинина 20-40 мл/мин). Клиническоезначение этих фармакодинамических параметров неизвестно.

Показания к применению

- лечение HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного хроническогогепатита В у

пациентов безцирроза печени и с циррозом печени в стадии компенсации, с

признакамирепликации вируса и воспаления печени

- лечение хронического гепатита С у пациентов без циррозапечени и с

циррозом печени встадии компенсации в режиме монотерапии или в

комбинации сКопегусом

Способ применения и дозы Хронический гепатит В

Рекомендованная доза Пегасиса как HBeAg-позитивного, так и HBeAg-негативногохронического гепатита В составляет 180 мкг один раз в неделю подкожно в областьживота или бедро. Рекомендованнаяпродолжительность лечения Пегасисом - 48 недель.

Хронический гепатит С

Рекомендованная доза Пегасиса в виде монотерапии или в комбинациис Копегусом составляет 180 мкг один раз в неделю подкожно в область живота илибедро. Рекомендованная продолжительность лечения при монотерапии Пегасисом - 48недель.

Продолжительность комбинированной терапии и суточная дозаКопегуса в сочетании с Пегасисом должна быть индивидуализирована в соответствиис генотипом вируса гепатита С, обнаруженного у пациента (см. таблицу 1)

Таблица 1. Рекомендации по дозированию

Генотип вируса

Доза Пегасиса в неделю

Доза Копегуса в сутки

Продолжительность лечения

Генотип 1, 4

180 мкг

< 75 кг веса тела = 1000мг

>75 кг = 1200 мг

48 недель

48 недель

Генотип 2, 3

180 мкг

800 мг

24 недели

Предиктивность ответа и отсутствия ответа на терапию

Ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый какснижение вирусной нагрузки более, чем на 2 log от исходного или неопределяемыйуровень вирусной нагрузки РНК вируса (HCV RNA) является предиктором устойчивоговирусологического ответа на терапию (см. Таблицу 2).

Таблица 2. Оценка предиктивности вирусологического ответа натерапию на 12 неделе лечения при рекомендованном режиме дозированиякомбинированной терапии Пегасисом и Копегусом

Негативный результат

Позитивный результат

Нет ответа на 12 неделе

Нет УВО

Предиктивность

Есть ответ на 12 неделе

Есть УВО

Предиктивность

Генотип 1 (n=569)

102

97

95% (97/102)

467

271

58% (271/467)

Генотип 2 и 3 (n=96)

3

3

100% (3/3)

93

81

87% (81/93)

При монотерапии Пегасисом негативный результат предиктивности составляет 98%.

Модификация дозы Пегасиса Общие факторы: если модификация дозы требуется из-за побочных реакций средней итяжелой степени (клинических и/или лабораторных), обычно бывает достаточ-но снизитьдозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях требуется уменьшать дозу до 90 мкгили 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос оповторном увеличении дозы, вплоть до прежней. Гематологические факторы: уменьшение дозы рекомендуется при сниженииабсолютного числа нейтрофилов до менее 750 /мм³. У больных с абсолютным числомнейтрофилов менее 500/мм³ лечение следует прервать до тех пор, пока этотпоказатель не превысит 1000/мм³. Применение Пегасиса следует возобновить в дозе90 мкг под контролем числа нейтрофилов.

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении числатромбоцитов менее 50 000/мм³. При уменьшении тромбоцитов менее 25 000/мм³препарат нужно отменить совсем.

Для больных ХГС (хронический гепатит С) при прогрессирующем повышении АЛТ(аланинаминотрансферазы), по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасисанужно вначале уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ продолжаетувеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышениемконцентрации билирубина или признаками печеночной декомпенсации, лечениеследует отменить.

Для больных ХГВ (хронический гепатит В) транзиторные подъемыуровня АЛТ, иногда превышающие нормальный уровень АЛТ в 10 раз, обычны, и могутотображать иммунный ответ. В периоды такого повышения уровня АЛТ можнопродолжать терапию при более частом мониторировании функции печени.

Особые группы больных Почечная недостаточность. у пациентов с терминальной стадией почечнойнедостаточности применяют стартовую дозу Пегасиса 135 мкг один раз в неделю.Независимо от стартовой дозы или степени выраженности почечной недостаточностинеобходимо наблюдение за пациентами. В случае появления побочных эффектовследует изменить дозу Пегасиса.

Дети. безопасность и эффективность препарата у лиц моложе 18лет не установлены. Раствор Пегасиса для инъекций содержит бензиловый спирт.

Больные пожилого возраста: коррекции дозы не требуется. Печеночная недостаточность. У пациентов с компенсированным циррозом печени(класс А по Чайлд-Пью) Пегасис эффективен и безопасен. У больных сдекомпенсированным циррозом печени применение Пегасиса не изучалось.

Побочные действия

С частотой >10%

- анорексия, снижение массы тела

- бессонница, депрессия, раздражительность, нарушениеконцентрации

внимания,возбуждение, головная боль, головокружение

- одышка, кашель

- тошнота, диарея, боль в животе

- алопеция, сухость кожи, зуд, дерматит

- боль в мышцах и суставах

- слабость, озноб, повышение температуры, боль и покраснениев месте

инъекции

С частотой >1%, но менее 10%

- инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, инфекциимочевыводящего

тракта, бронхиты,кандидоз ротовой полости

- лимфаденопатии, анемия, тромбоцитопения

- гипотиреоз, гипертиреоз

- нарушение памяти, нарушение вкуса, парастезии, гипостезии,тремор,

нарушение эмоций, мигрень,гиперестезии, обмороки

- затуманенность в глазах, ксерофтальмия, воспалениеконъюнктивы, боль в

глазах

- боль в ушах

- сердцебиение, тахикардия, периферические отеки

- сухость в горле, риниты, назофарингиты, синуситы

- тошнота, диспепсия, сухость во рту, афтозный стоматит,кровоточивость

десен, стоматит,дисфагия, глоссит

- сыпь, экзема, псориаз, реакции фоточувствительности, повышенная

потливость, ночныепоты

- боли в костях, боли в спине, в шее, слабость в мышцах,артриты

- снижение эректильной функции

- гриппоподобный симптом, боли в груди, жажда

С частотой менее 1%

- инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи, отитнаружного уха

- эндокардит, аритмия, мерцание предсердий, перикардит, эмболиялегочной

артерии, кровоизлияниев головной мозг

- суицидальное настроение

- передозировка

- нарушение функции печени, жировая дистрофия печени,холангит, опухоль

печени

- язвенная болезнь желудка, желудочно-кишечные кровотечения,обратимые

реакции со стороныподжелудочной железы (например, повышение

активности амилазы илипазы без болей или с болями в животе),

- аутоиммунные феномены (например, тиреоидит, кардит,ревматоидный

артрит), саркоидоз,интерстициальный пневмонит с летальным исходом,

- миозит, периферическая нейропатия

Лабораторные показатели лечение Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус сопровождалось изменениемлабораторных показателей, которые, как правило, улучшались после коррекции дозыи возвращались к исходному уровню в пределах 4–8 недель после прекращениятерапии

- небольшое постепенное снижение уровня гемоглобина игематокрита

- снижение как общего числа лейкоцитов, так и абсолютногочисла

нейтрофилов

- уменьшение числа тромбоцитов. В клинических исследованияхснижение

содержаниятромбоцитов до 50 000 /мм³, отмечалось, в основном, у больных с

исходным низкимуровнем тромбоцитов

- клинически значимые изменения лабораторных показателейфункции

щитовидной железы,требующие медицинского вмешательства

- повышение уровня триглицеридов в сыворотке

- примерно у 3% пациентов, получавших Пегасис в режимемонотерапии или в

комбинации сКопегусом, отмечается низкий титр интерферон-нейтрализую-

щих антител. Клиническоезначение появления в плазме нейтрализующих

антител пока невыявлено

Противопоказания - гиперчувствительность к альфа-интерферонам, к полиэтиленгликолю, к

продуктамжизнедеятельности E. coli или любому другому компоненту

препарата

- аутоиммунный гепатит, декомпенсированный цирроз печени

- детcкий и подростковый возраст до 18 лет

- беременность

- в комбинации с Копегусом противопоказан мужчинам, чьипартнерши не

применяют надежныесредства предупреждения беременности

Лекарственные взаимодействия

Нельзя смешивать Пегасис с другими препаратами в одномшприце.

Не существует фармакокинетического взаимодействия с ламивудиноми рибавирином при комбинированной терапии гепатита В и гепатита С.

Введение Пегасиса вдозе 180 мкг 1 раз в неделю в течение 4 недель не оказывает влияния нафармакокинетику толбутамида (CYP 2C19), мефенитоина (CYP 2C19), дебризохина (CYP 2D6) и дапсона (CYP 3A4). Пегасис является умеренным ингибиторомактивности изофермента 1А2 цитохрома Р450: показано, что площадь под кривой«концентрация-время» (AUC) теофиллина увеличивается на 25%. Поэтому необходимоконтролиро-вать концентрацию теофиллина и производить коррекцию дозы у больных,получающих теофиллин одновременно с Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус.

У пациентов, получавших поддерживающую терапию метадоном одновремен-но с Пегасисом вдозе 180 мкг 1 раз в неделю на протяжении 4 недель, отмеча-лось повышениеконцентрации метадона на 10-15%. Поэтому они нуждаются в наблюдении на предметсимптомов токсичности, связанной с метадоном.

Особые указания

Лечение Пегасисом в виде монотерапии или в комбинацииПегасис/Копегус должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача,так как может потребовать снижения дозы или временной отмены препарата илипрекращения лечения вследствие возникновения умеренных или серьезных побочныхреакций.

Лабораторные критерии для возможности начала терапии:

- число тромбоцитов > 90 000/мм3 (у больных с циррозомили переходом в

цирроз – 75 000/мм3)

- абсолютное число нейтрофилов (АЧН) > 1 500/мм3

- концентрации ТТГ и Т4 в пределах нормы или функциящитовидной

железы адекватноконтролируется.

Терапии Пегасисом в виде монотерапии или в комбинации Пегасис/Копегус сопутствует снижение как общего числалейкоцитов, так и абсолютного числа нейтрофилов, что обычно происходит в первые2 недели терапии. В клиничес-ких исследованиях дальнейшее снижение форменныхэлементов отмечалось редко. При снижении абсолютного числа нейтрофилов доуровня менее 750 клеток/мм3 рекомендуется уменьшить дозу препарата. У больных сабсолют-ным числом нейтрофилов менее 500 клеток/мм3 препарат следует отменитьдо тех пор, пока АЧН не повысится до уровня более 1000 клеток/мм3. В клиничес-кихисследованиях Пегасиса в видемонотерапии или в комбинации Пегасис/ Копегус уменьшение АЧН было обратимым после уменьшения дозы или отме-ныпрепарата. Хотя повышение температуры может быть обусловлено гриппо-подобнымсиндромом, часто отмечающимся на фоне интерферонотерапии, необходимо исключатьи другие причины лихорадки, особенно у больных с нейтропенией.

Лечению Пегасисом в виде монотерапии или в комбинацииПегасис/Копегус сопутствовало снижениечисла тромбоцитов, которое после лечения возвращалось к исходному уровню. Приснижении числа тромбоцитов до уровня менее 50 000/мм3 рекомендуется уменьшитьдозу препарата, а при снижении до уровня 25 000/мм3 – отменить препарат.

Анемия (гемоглобин менее 100 мг/л) наблюдалась в клиническихисследованиях у 13% пациентов, получавших Пегасис и рибавирин в дозе 100 мг втечение 48 недель. Максимальное снижение гемоглобина наблюдается на 4 неделе отначала приема рибавирина. Поэтому необходимо контролировать состав крови доначала лечения, в период лечения и о окончании.

Инфекции

В случаях серьезных инфекций(бактериальных, вирусных, грибковых) следует рассмотреть отменуинтерферонтерапии и начать немедленно соответствующеелечение.

Аутоиммунные нарушения

У больных аутоиммунными заболеваниями применение альфа-интерфероновможет вызвать их обострение, поэтому Пегасис в данной группе следует применятьс осторожностью. Возможно возникновение или обострение псориаза. В случаепоявления или увеличения псориатических элементов следует рассмотреть отменулечения.

Эндокринные нарушения

Как и при применении других интерферонов, Пегасис иликомбинация Пегасис/ Копегус может вызывать или усиливать проявления гипотиреозаи гипертирео-за. В случае неконтролируемых нарушений функции щитовидной железыследует рассмотреть отмену лечения. Прилечении альфа-интерферонами отмечались случаи гипо- и гипергликемии. Пациентамс этими состояниями, которые плохо контролируются лекарственными препаратами,не следует начинать лечение ни монотерапией Пегасисом, ни комбинацией Пегасис/Копе-гус.Пациентам, у которых эти состояния появились во время проводимой терапии и неподдаются контролю лекарственными препаратами, лечение Пегасисом иликомбинацией Пегасис/Копегус следуетотменить.

Нейропсихиатрические нарушения

У больных, получающих интерфероны, в том числе Пегасис иликомбинацию Пегасис/Копегус, могут развиться тяжелые психические побочныереакции. У пациентов, как ранее страдавших, так и не страдавших психическимизаболева-ниями, могут возникнуть депрессия, суицидальная настроенность исуицидаль-ные попытки. У больных с депрессией в анамнезе Пегасис или комбинациюПегасис/Копегус следует использовать с осторожностью, при этом врач долженнаблюдать пациента на предмет появления признаков депрессии. Еще до началалечения Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус, врачу следует информироватьпациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленносообщать врачу о любом признаке депрессии. В тяжелых случаях необходимоотменить лечение и обратиться за помощью к психиатру.

Офтальмологические нарушения

На фоне лечения Пегасисом описана офтальмологическаяпатология, включая кровоизлияния в сетчатку, ватные экссудаты, нейропатиюглазного нерва, отек зрительного соска, закупорку артерий или вен сетчатки. Всепациенты до начала лечения должны пройти обследование глаз. Пациенты, у которыхимеют место офтальмологические нарушения (например, диабетическая илигипертензионная ретинопатия), должны регулярно во время лечения проходить контрользрения. Любой пациент, предъявляющий жалобы на ухудшение остроты зрения илисужение полей зрения, должен пройти полное офтальмологическое обследование.Терапию Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус следует отменить в случаепоявления новых или усиления выраженности уже имеющихся офтальмологическихнарушений. Сердечно-сосудистые нарушения

Лечению препаратами интерферона, в том числе, Пегасисом иликомбинацией Пегасис/Копегус, могут сопутствовать сердечно-сосудистые реакции,такие как артериальная гипертензия, суправентрикулярные аритмии, боли в груднойклетке и инфаркт миокарда. Рекомендуется всем пациентам, имеющих в анамнезесердечно-сосудистые заболевания, проводить до начала лечения электрокардиогрфическоеобследование. При изменении сердечно-сосудистого статуса лечение следуетизменить или отменить.

Гиперчувствительность

При проведении терапии интерферонами редко отмечалисьвыраженные, острые реакции гиперчувствительности (например, ангиоедеманевротическийотек, бронхоспазм, анафилаксия). В случае развития подобных реакций во времялечения Пегасисом или Пегасис/Копегус следует отменить лечение и немедленноназначить соответствующую медикаментозную терапию. Транзиторная кожная сыпь нетребует прерывания лечения.

Легочные нарушения

Описана легочная симптоматика, в том числе, одышка, легочныеинфильтраты, пневмония и пневмонит, в том числе, с летальным исходом. Приналичии персистирующих или нарастающих легочных инфильтратов или нарушенияфункции легких препарат следует отменить.

Функция печени

Если в ходе применения Пегасиса или комбинации Пегасис/Копегусразвиваются признаки печеночной декомпенсации, лечение следует отменить.

ХГС: Как и при применении других альфа-интерферонов, убольных, получающих лечение Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус, в томчисле, у пациентов с вирусологическим ответом, наблюдалось повышение активностиАЛТ по сравнению с исходным уровнем. Если активность АЛТ продолжаетувеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышениемконцентрации билирубина или признаками декомпенсации процесса в печени, препаратследует отменить.

ХГВ: в отличие от ХГС, могут быть обострения болезни вовремя проведения терапии, которые характеризуются транзиторными и выраженнымиподъемами уровня АЛТ. В случае повышения уровня АЛТ более, чем в 10 разверхнего предела нормы, дозу Пегасиса надо снизить, или отменить до сниженияуровня АЛТ, при продолжении остальной терапии без измененения. В любом случаетребуется более тщательный мониторинг функции печени.

Беременность При лечении Пегасисом женщинам детородного возраста следует применятьэффективные методы контрацепции. Любой метод контрацепции может оказатьсянеэффективным. Поэтому очень важно применять одновременно два вида эффективнойконтрацепции у женщин детородного периода и их партнеров в течение всегопериода лечения и в течение 6 месяцев после отмены терапии Копегусом. ЛечениеКопегусом противопоказано беременным женщинам и мужчинам, чьи женщины партнерыбеременны.

Грудное вскармливание

Во избежание любого потенциально серьезного побочногоэффекта у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, необходимопринять решение об отказе от грудного вскармливания или отмене лечения, принимяво внимание важность лечения для кормящей матери.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Больных, у которых развивается головокружение, сонливость,спутанность сознания и слабость, следует предостеречь от вождения автомобиляили работы с машинами и механизмами.

Передозировка Симптомы: слабость, повышение активности печеночных ферментов, тромбоцитопенияи нейтропения.

Лечение: специфическийантидот отсутствует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Форма выпуска и упаковка 1 шприц-тюбик с разовой дозой 135 мкг/0,5мл или 180 мкг/0,5 мл в картонной упаковкевместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от+2º до +8º Сº, воригинальной упаковке. Защищать от света. Не замораживать, не подвергатьтряске.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного наупаковке.

Условия отпуска из аптеки

По рецепту