Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Плагрил
Торговое название
Плагрил
Международное непатентованное название
Клопидогрел
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – клопидогрела гидросульфата 97,875 мг эквивалентно клопидрогелу 75 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, натрия кроскармелоз, касторовое масло гидрогенат (порошок)
состав оболочки: вода очищенная, краситель опадрай розовый 03В54202
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью и гладкие с обеих сторон, с тиснением «CD» на одной стороне и «75» на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Антиагрегантное средство
Код АТС В01АС04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Однако концентрация в плазме крови незначительна и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л).
Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит, является неактивным производным карбоксиловой кислоты, составляет около 85% циркулирующего в плазме крови соединения. Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема. Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогреля от 50 до 150 мг. Клопидогрел и основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.
После приема внутрь 14С-меченного клопидогреля около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 ч после приема. T1/2 основного метаболита составляет 8 ч.
Концентрация основного метаболита в плазме значительно выше у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) по сравнению со здоровыми добровольцами молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме крови не сопровождались изменениями в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Концентрации основного метаболита в плазме крови при приеме 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5- 15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК 30- 60 мл/мин) и добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ- индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у добровольцев, получавших Клопидогрел в дозе 75 мг/сут.
Фармакодинамика
Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa, угнетая таким образом агрегацию тромбоцитов. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы. Клопидогрел необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Статистически значимое и зависящее от дозы торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема внутрь разовой дозы Клопидогреля. Повторный прием дозы 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под действием дозы 75 мг составляет 40-60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения приема Клопидогреля
Показания к применению
- профилактика ишемических нарушений у больных атеросклерозом (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий);
- острый коронарный синдром (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий - по 75 мг 1 раз в сутки.
У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом - в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.
Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) - начинают с однократного приема нагрузочной дозы - 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг/сут, рекомендуемая доза - 100 мг/сут). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1 года.
Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) - по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков).
Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 нед. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.
У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.
Опыт применения у пациентов с ХПН или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.
Побочные действия
Часто
- гематома
- носовое кровотечение
- желудочно-кишечное кровотечение, понос, боль в животе, диспепсия
- ушибы
- кровотечение на месте пункции
Иногда
- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
- внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение
- кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
- язва желудка и двенадцатипёрстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор,
метеоризм
- сыпь, зуд, кровотечение в кожу (пурпура)
- гематурия
- удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов при обследовании
Редко
- нейтропения, в том числе тяжёлая нейтропения
- вертиго
- ретроперитонеальное кровотечение
Очень редко
- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия
- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции
- галлюцинации, спутанность сознания
- нарушения вкусовых ощущений
- тяжёлое кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия
- кровотечения дыхательного тракта (кровохаркание, лёгочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит
- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным
исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный колит),
стоматит
- острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели
функционального теста печени
- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром
Стивенс-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек,
эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай
- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия
- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
- лихорадка
Противопоказания
- повышенная чувствительность к лекарственному средству и компонентам препарата
- состояния с повышенным риском кровотечения, острое кровотечение (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии)
- выраженное нарушение функции печени
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Плагрил усиливает торможение коллагениндуцированной агрегации тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Повышает риск возникновения желудочного кровотечения на фоне НПВП.
Плагрил не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное длительное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Плагрил на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации до настоящего времени не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Совместное применение клопидогреля с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить кровотечение.
Безопасность совместного применения клопидодогреля с другими тромболитиками еще не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Плагрил совместно с атенололом и нифедипином.
Фармакодинамическая активность Плагрила осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с Плагрилом.
Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции Плагрила.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелем требует осторожности.
Омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол и другие препараты, подавляющие CYP2С19: совместное применение с Плагрилом приводит к снижению лекарственных концентраций активного метаболита Плагрила и уменьшению его клинической эффективности в связи с подавлением фермент CYP2С19, с помощью которого Плагрил метаболизируется до своего активного метаболита. Следует отказаться от одновременного применения Плагрила с данными препаратами.
Ингибиторы протоновой помпы: возможно взаимодействие между Плагрилом и всеми препаратами этого класса, несмотря на факт различия в подавлении CYP2С19 внутри класса ингибиторов протоновой помпы. Следовательно, следует избегать одновременного применения ингибиторов протоновой помпы, если это не абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2 и антациды влияют на антитромбоцитарную активность Плагрила, нет.
Особые указания
С осторожностью назначают больным с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств, коагулопатии и др. При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) курс лечения Плагрилом следует прекратить за 7 дней до операции.
При лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует учитывать возможность развития геморрагического диатеза. Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функции печени.
Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения Плагрила кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или, если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов).
Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством илипотенциально опасными механизмами
Не установлено влияние приема Плагрила на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий
Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона коробочного.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25°С. Хранить в местах, недоступных для детей!
Срок хранения
2 года
По истечении срока годности не применять
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
