Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ТИРЕГИС®
Торговое название
Тирегис®
Международное непатентованное название
Телмисартан
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 40мг, 80мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - телмисартан 40мг, 80мг,
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, повидон (K-25), меглумин, лактозы моногидрат (11SD), кросповидон тип-Б (полипласдон XL 10), железа (III) оксид желтый (E172), магния стеарат
состав оболочки Opadry (02B82506 жёлтый): гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400, тальк, железа (III) оксид желтый (E172).
Описание
Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой желтого цвета, с гравировкой "40" на одной стороне и стилизованной буквы "T" на другой стороне (для дозировки 40 мг).
Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой желтого цвета, с гравировкой "80" на одной стороне и стилизованной буквы "T" на другой стороне (для дозировки и 80 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Телмисартан
Код АТХ C09CA07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание телмисартана происходит быстро, хотя степень всасывания варьирует. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет приблизительно 50 %. При приеме телмисартана вместе с пищей снижение площади под кривой «концентрация телмисартана в плазме-время» (AUC0-∞) варьирует от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). К 3 часам после приема концентрации в плазме становятся сходными, независимо от приема препарата натощак или вместе с пищей.
Не ожидается, чтобы небольшое снижение AUC уменьшало терапевтическую эффективность. Линейная связь между принятой дозой и уровнем препарата в плазме отсутствует. При приеме доз выше 40 мг происходит непропорциональное повышение Cmax и, в меньшей степени, AUC.
Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы (>99,5 %), преимущественно с альбумином и α-1 кислым гликопротеином. Средний кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет около 500 л. Телмисартан метаболизируется посредством конъюгирования исходного соединения с глюкуронидом. Для данного конъюгата не было показано наличия фармакологической активности.
Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой распада с временем полужизни в терминальную фазу > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) и, в меньшей степени, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме-время» (AUC) непропорционально возрастают с повышением дозы. Данные о клинически значимой аккумуляции телмисартана при его приеме в рекомендованной дозе отсутствуют. Концентрации в плазме были выше у женщин, чем у мужчин, что не оказывало значимого влияния на эффективность лечения.
После перорального приема телмисартан выводится почти исключительно через кишечник, преимущественно в виде неизмененного вещества. Общая экскреция с мочой составляет <1 % принятой дозы. Общий клиренс препарата в плазме (Cltot, приблизительно 1000 мл/мин) является высоким по сравнению с кровотоком в печени (около 1500 мл/мин).
Особые группы пациентов
Половая принадлежность:
Отмечали различия в концентрациях препарата в плазме: у женщин Cmax и AUC были, соответственно, примерно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин.
Пациенты пожилого возраста:
Фармакокинетика телмисартана у пациентов старше 65 лет не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек:
У пациентов с различной степенью нарушения функции почек отмечали повышение концентраций телмисартана в плазме в 2 раза. У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, концентрации препарата в плазме, однако, были более низкими. Телмисартан в высокой степени связывается с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не удаляется при диализе. Время полувыведения препарата не меняется при нарушении почечной функции.
Пациенты с нарушением функции печени:
Исследования фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени показали повышение абсолютной биодоступности телмисартана почти на 100% и отсутствие изменений во времени полувыведения.
Фармакодинамика
Тирегис – это пероральный специфический антагонист рецепторов ангиотензина (АТ) II (типа AT1). Телмисартан вытесняет ангиотензин II из мест его связывания в рецепторах субтипа AT1, которые отвечают за известные механизмы действия ангиотензина, и проявляет очень высокую аффинность к данному участку. Тирегис не обладает действием агониста в отношении рецептора AT1. Тирегис избирательно и длительно связывается с рецептором AT1. Телмисартан не проявляет аффиности к другим рецепторам, в том числе к AT2 рецептору и другим менее изученным АТ-рецепторам. Функциональная роль этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляция ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Тирегис снижает уровень альдостерона в плазме, не ингибирует активность ренина в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Тирегис не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (кининазу II), также расщепляющий брадикинин. Поэтому нет усиления побочных эффектов, связанных с действием брадикинина. Доза телмисартана 80 мг полностью подавляет повышение артериального давления, вызываемое ангиотензином II. Ингибирующее действие сохраняется в течение 24 часов и еще определяется через 48 часов.
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии
После приема первой дозы телмисартана, антигипертензивная активность становится заметной в течение 3 часов. Наибольшее снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения и сохраняется во время длительного лечения.
Антигипертензивное действие постоянно сохраняется в течение 24 часов после приема препарата, включая 4 часа перед приемом следующей дозы, что подтверждают амбулаторном измерении артериального давления. Это подтверждено отношением максимального и минимального уровней препарата, которое превышало 80 % после приема 40 и 80 мг телмисартана в контролируемых клинических исследованиях. Имела места явная тенденция к зависимости времени возвращения систолического артериального давления (САД) к исходному уровню от принятой дозы. Данные в отношении диастолического артериального давления (ДАД) не показывали такой явной зависимости.
У пациентов с артериальной гипертензией Тирегис снижает систолическое и диастолическое давление, не влияя на частоту пульса. Еще точно не известно, способствуют ли диуретический и натрийуретический эффекты препарата его гипотензивной активности. Антигипертензивная эффективность телмисартана сравнивалась с представителями других классов антигипертензивных препаратов (такими как: амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).
После внезапного прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно (в течение нескольких дней) возвращается к значениям, имевшим место до лечения, без эффекта отдачи.
Частота сухого кашля была значимо ниже у пациентов, получавших лечение телмисартаном, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента – по данным клинических исследований, непосредственно сравнивавших эти два режима антигипертензивной терапии.
Показания к применению
- лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости у взрослых пациентов:
- с клинически выраженными заболеваниями, вызванными атеротромбозом (в анамнезе: ишемическая болезнь сердца, инсульт или атеросклероз периферических артерий)
- с сахарным диабетом 2-го типа и документированным поражением органов-мишеней
Способ применения и дозы
Препарат применяют строго по назначению врача!
Таблетки телмисартана предназначены для перорального приема один раз в день, независимо от приема пищи; таблетки запивают водой.
Меры предосторожности перед приёмом лекарственного препарата
Телмисартан следует хранить в герметично закрытых блистерах, поскольку таблетки являются гигроскопичными. Таблетки следует вынимать из блистера незадолго перед приемом.
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии:
Обычная эффективная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов положительный эффект может наблюдаться и при суточной дозе 20 мг. Если целевое значение артериального давления достигнуто не было, доза телмисартана может быть увеличена до максимальной: 80 мг
1 раз в сутки. Также возможно использование телмисартана с тиазидным диуретиком, таким как гидрохлоротиазид, для которого было показано аддитивное антигипертензивное действие при применении в комбинации с телмисартаном. При рассмотрении необходимости повышения дозы следует иметь в виду, что максимальное антигипертензивное действие обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
Рекомендованная доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Неизвестно, снижают ли сердечно-сосудистую заболеваемость дозы телмисартана ниже 80 мг.
В начале терапии телмисартаном с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления. Может потребоваться коррекция доз антигипертензивных средств.
Особые группы пациентов:
Нарушение функции почек
У пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции почек коррекция дозировки не требуется. Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе, является недостаточным. У таких пациентов рекомендуется более низкая начальная доза – 20 мг.
Нарушение функции печени
Тирегис противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.
У пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции печени дозировка не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозировки у пожилых пациентов не требуется.
Побочные действия
Неблагоприятные реакции были распределены по частоте, по следующим группам:
Нечасто (≥1/1000 – <1/100)
-инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит
-инфекции мочевых путей, включая цистит
-анемия
-гиперкалиемия
-депрессия, бессонница
-обморок, системное головокружение
-брадикардия
-артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия
-одышка, кашель
-боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота
-гипергидроз, кожный зуд, кожная сыпь
-миалгия, боль в спине (например, ишиас), мышечный спазм
-нарушение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность
-боль в грудной клетке, астения (слабость)
-повышение креатинина сыворотки
Редко (≥1/10 000 <1/1000)
-сепсис, в том числе с летальным исходом
-эозинофилия, тромбоцитопения
-анафилактическая реакция, гиперчувствительность
-гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)
-тревога
-сонливость
-нарушения зрения
-тахикардия
-дискомфорт в области желудка, сухость во рту
-нарушения функции печени
-эритема, ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом), лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь, экзема, крапивница
-артралгия, боль в конечностях, боль в области сухожилия (симптомы тендинита)
-гриппоподобное заболевание
-повышение уровней мочевой кислоты, повышение печеночных ферментов, повышение креатинфосфокиназы, снижение гемоглобина
Очень редко (<1/10 000) и неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).
-интерстициальные заболевания лёгких
Серьезные неблагоприятные лекарственные реакции включают анафилактические реакции и отек Квинке, которые развиваются редко (менее 1 случая на 1000 пациентов), а также острую почечную недостаточность.
Перечисленные выше неблагоприятные реакции были собраны из всех клинических исследований у пациентов, получавших телмисартан по поводу артериальной гипертензии, а также из сообщений о послерегистрационном применении препарата. Список также учитывает серьезные неблагоприятные явления и неблагоприятные явления, приведшие к прекращению приема, на основании трех длительных клинических исследований, включавших 21 642 пациента, получавших телмисартан в период времени до 6 лет с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ
- беременность и период лактации
- обструктивные заболевания желчных путей
- тяжелое нарушение функции печени
- редкая наследственная непереносимость фруктозы
- совместный прием с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или
с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Телмисартан, как и другие лекарственные средства, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызывать гиперкалиемию. Риск может быть выше при сочетании с другими лекарственными препаратами, которые также могут вызывать гиперкалиемию: заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм.
Частота развития гиперкалиемии зависит от связанных факторов риска. Риск повышается в случае вышеперечисленных комбинаций препаратов, и он особенно высок при сочетании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Сочетание с ингибиторами АПФ или с НПВС представляет меньший риск (при условии строгого соблюдения мер предосторожности).
Не рекомендуется одновременное применение:
Калийсберегающие диуретики или препараты калия:
Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают потери калия, вызываемые действием диуретиков. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли могут значительно повышать уровни калия в сыворотке. Если показано совместное применение данных средств (вследствие документированной гипокалиемии), их следует использовать с осторожностью, проводя частые измерения уровня калия в сыворотке.
Препараты лития:
Сообщалось об обратимом повышении сывороточных концентраций лития и о развитии токсического действия при совместном назначении препаратов лития и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, а также антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если применение такой комбинации препаратов необходимо, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций лития.
Необходима осторожность при совместном применении:
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства:
НПВС (то есть, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с ухудшением почечной функции (то есть, при обезвоживании, у пожилых пациентов) совместный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, ингибирующих циклооксигеназу (ЦОГ), может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Поэтому данные препараты следует применять с осторожностью, особенно у пожилых. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости; следует рассмотреть возможность мониторинга почечной функции – после начала совместной терапии и периодически в дальнейшем.
Тиазидные или петлевые диуретики:
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков, таких как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к снижению объема циркулирующей крови, так что в начале терапии телмисартаном существует риск развития артериальной гипотензии.
Необходимо учитывать при совместном применениия:
Другие антигипертензивные средства:
Одновременное применение других антигипертензивных препаратов может усилить действие телмисартана по снижению артериального давления.
Можно ожидать, что следующие препараты, на основании своих фармакологических свойств, будут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан: баклофен, амифостин. Кроме того, алкоголь, барбитураты, наркотические средства или
антидепрессанты могут усиливать ортостатическую гипотензию.
Кортикостероиды (системное применение):
Уменьшение антигипертензивного эффекта.
Особые указания
Нарушение функции печени
Телмисартан не следует давать пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных путей или с тяжелым нарушением функции печени, поскольку телмисартан преимущественно выводится с желчью. Ожидается, что у таких пациентов будет снижен печеночный клиренс телмисартана. Телмисартан следует с осторожностью применять у пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции печени.
Вазоренальная артериальная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной функционирующей почки, получающих лечение лекарственными препаратами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, повышен риск выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение почечной функции и трансплантация почки
При применении телмисартана у пациентов со сниженной функцией почек, рекомендован периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке. Опыт назначения телмисартана пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует.
Снижение объема циркулирующей крови
У пациентов с уменьшением объема циркулирующей крови или содержания натрия (в результате энергичной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты) возможно развитие клинически выраженной артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы телмисартана. Перед началом приема телмисартана следует скорректировать такие состояния и восстановить объем циркулирующей крови и/или содержание натрия.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
У чувствительных лиц сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений почечной функции (включая острую почечную недостаточность) в результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, особенно при применении нескольких лекарственных средств, действующих на данную систему. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, применение телмисартана с другими препаратами, блокирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему) не рекомендуется. Тщательный мониторинг функции почек рекомендуется при необходимости такого рода комбинации.
Другие состояния со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
У некоторых пациентов тонус сосудов и почечная функция преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии). У таких пациентов лечение лекарственными препаратами, действующими на данную систему, такими как телмисартан, ассоциировано с развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и (в редких случаях) острой почечной недостаточности.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные лекарственные препараты, действующие посредством ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Применение телмисартана у таких пациентов поэтому не рекомендуется.
Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Необходима особая осторожность при применении данного препарата, также как и других вазодилататоров, у пациентов с аортальным или митральным стенозом, или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или антидиабетические препараты
У таких пациентов на фоне приёма телмисартана может развиться гипогликемия. Таким образом, у этих пациентов рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови. При необходимости может потребоваться изменение дозы инсулина или антидиабетических препаратов.
Гиперкалиемия
Применение лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызывать гиперкалиемию.
У пожилых людей, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов, страдающих сахарным диабетом или одновременно получающих лечение другими средствами, которые могут повысить уровни кальция, а также у пациентов с интеркуррентными заболеваниями гиперкалиемия может привести к смерти.
Перед тем, как рассмотреть возможность одновременного использования лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует оценить соотношение «польза-риск». Основными факторами риска гиперкалиемии, которые следует учитывать, являются следующие:
• Сахарный диабет, нарушение почечной функции, пожилой возраст (>70 лет);
• Сочетание с одним или несколькими другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или с препаратами калия. К лекарственным препаратам (классам лекарственным средств), способным вызывать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;
• Сопутствующие явления, в частности, обезвоживание, острая декомпенсация сердечной функции, метаболический ацидоз, ухудшение почечной функции, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), лизис клеток (например, острая ишемия конечности, рабдомиолиз, обширные травмы).
• У пациентов в группе риска рекомендуется проведение тщательного мониторинга уровней калия в сыворотке.
Лактоза
Данный препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с непереносимостью некоторых сахаров, необходимо обратится к врачу перед приемом данного препарата.
Этнические различия
Телмисартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), по-видимому, менее эффективны в снижении артериального давления у лиц негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это вызвано большей распространенностью низких уровней ренина в популяции темнокожих пациентов с артериальной гипертензией.
Прочие предупреждения
Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или с другими ишемическими заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Пациенты детского и подросткового возраста
Применение препарата у детей моложе 18 лет не рекомендуется, ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности данного лекарственного средства.
Беременность
Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда продолжение терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II признано абсолютно необходимым. Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на прием лекарственных средств с установленным профилем безопасности для использования во время беременности. Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, как только будет диагностирована беременность. Если требуется, следует начать прием других антигипертензивных средств. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II во время беременности, поскольку у таких детей возможно развитие артериальной гипотензии.
Период лактации
Ввиду отсутствия достаточных данных, Тирегис не рекомендуется к применению в период лактации.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами следует учитывать возможность развития головокружения и заторможенности во время антигипертензивной терапии.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия, брадикардия, головокружение, повышение сывороточного креатинина, острая почечная недостаточность.
Лечение: Симптоматическое и поддерживающее лечение. Ведение пациентов зависит от времени, прошедшего с момента приема, и от тяжести симптомов. Предлагаются такие меры, как вызывание рвоты и/или промывание желудка, активированного угля. Следует часто мониторировать уровни креатинина и электролитов сыворотки. Телмисартан не удаляется при гемодиализе.
Форма выпуска и упаковка
По 7 или 14 таблеток покрытых оболочкой в контурной ячейковой упаковке из комбинированной алюминиевой фольги (холодно-формованной алюминиевой фольги и закаленной алюминиевой фольги).
По 2 (по 14 таблеток) или 4 (по 7 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
