Краткая инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Зеффикс®
Торговое название
Зеффикс®
Международное непатентованное название
Ламивудин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - ламивудин 100 мг
Описание
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, с гравировкой «GX CG5» на одной стороне
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы. Ламивудин.
Код ATХ J05AF05
Способ применения и дозы
Терапия препаратом Зеффикс® должна инициироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита B.
Состояние пациента должно контролироваться на протяжении всего курса лечения. Отмена препарата может рассматриваться у иммунокомпетентных пациентов в случае сероконверсии HBeAg и/или HBsAg, а также в случае неэффективности лечения, подтвержденной рецидивирующими признаками гепатита.
В случае отмены препарата Зеффикс® пациенты должны периодически наблюдаться на предмет рецидива гепатита (см. Особые указания).
Отмена лечения препаратом Зеффикс® не рекомендуется у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени. Данные о продолжительности сероконверсии после прекращения лечения ограничены.
Препарат Зеффикс® назначается в соответствии с официальными рекомендациями.
Препарат Зеффикс® принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Если пациент не может принимать таблетированные формы, рекомендуется Зеффикс® в виде раствора для приема внутрь.
Взрослые
Рекомендуемая дозировка составляет 100 мг один раз в сутки.
У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени Зеффикс® должен приниматься в комбинации со вторым средством без перекрестной резистентности к ламивудину для снижения риска резистентности и для достижения быстрой вирусной супрессии.
Продолжительность лечения: оптимальная продолжительность лечения неустановленна.
- У пациентов с HBeAg позитивным хроническим гепатитом B (ХГВ) без цирроза, лечение должно продолжаться в течение не менее 6-12 месяцев после HBeAg сероконверсии (исчезновение HBeAg и ДНК вируса гепатита B, с обнаружением HBeAb), чтобы ограничить риск вирусологического рецидива, или до сероконверсии HBsAg, или потери эффективности (см. Фармакодинамика). Сывороточный уровень АЛТ, уровень ДНК вируса гепатита B должны мониторироваться регулярно после прекращения лечения для определения какого-либо позднего вирусологического рецидива.
- У пациентов с отрицательным HBeAg CHB (предварительные основные мутации) без цирроза, лечение должно быть начато минимум до сероконверсии HBeAg или потери эффективности. При пролонгации лечения рекомендуется проводить регулярную переоценку для подтверждения того, что выбранное лечение следует продолжать и оно подходит пациенту.
- У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени или циррозом и у реципиентов пересаженной печени, прекращение лечения не рекомендуется.
Если прием Зеффикс® прекращается, пациенты должны периодически проверяться для доказательств текущего гепатита.
Клиническая резистентность
У пациентов с серопозитивным HBeAg или серонегативным НBeAg ХГВ, развитие YMDD (аспартат аспартата метионина тирозина) мутации вируса гепатита В (HBV) может привести к сниженному терапевтическому ответу на ламивудин, выражающимся повышением уровня ДНК вируса гепатита В и уровня АЛТ по сравнению с уровнями до лечения. Чтобы снизить риск развития резистентности у пациентов, получающих ламивудин в качестве монотерапии, следует продумать изменение схемы лечения, если ДНК вируса гепатита B сыворотки остается обнаруживаемым на момент или после 24 недель лечения. У пациентов с YMDD мутацией вируса гепатита B, следует рассмотреть добавление альтернативного средства без перекрестной резистентности ламивудину.
Особые популяции пациентов
Почечная недостаточность
Экспозиция ламивудина в сыворотке (AUC) увеличивается при ухудшении почечной недостаточности от средней до тяжелой степени тяжести.
У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата следует снижать. Если требуется доза меньше 100 мг в сутки, следует применять препарат Зеффикс® в виде раствора для приема внутрь (см. таблицу 2)
Таблица 2: Дозировка препарата Зеффикс® у пациентов со сниженным почечным клиренсом.
Клиренс креатинина, мл/мин Первая доза Зеффикс®,
раствора для приема внутрь* Поддерживающая доза,
1 раз в день
от 30 до <50 20 мл (100 мг) 10 мл (50 мг)
от 15 до <30 20 мл (100 мг) 5 мл (25 мг)
от 5 до < 15 7 мл (35 мг) 3 мл (15 мг)
<5 7 мл (35 мг) 2 мл (10 мг)
*Зеффикс® раствор для приема внутрь, содержащий 5 мг ламивудина
Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2–3 раза в неделю продолжительностью 4 часа и менее) показывают, что после первоначального снижения дозы препарата Зеффикс® в соответствии с клиренсом креатинина, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Данные, полученные у пациентов с печеночной недостаточностью, включая терминальную стадию в ожидании трансплантации, показывают, что ламивудин фармакокинетически не существенно влияет на функции печени.
При печеночной недостаточности, не требуется коррекции дозы ламивудина, если она не сопровождается почечной недостаточностью.
Пожилые
У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина, за исключением пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Зеффикс® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Доступные в настоящее время данные, описанные в разделе фармакокинетика и фармакодинамика, не следует рассматривать в качестве рекомендаций по дозировке.
Побочные действия
В клинических исследованиях была выявлена хорошая переносимость ламивудина у пациентов с хроническим гепатитом В. Отклонения лабораторных показателей были сопоставимы с данными, полученными при назначении плацебо (за исключением повышения АЛТ и креатинфосфокиназы). Наиболее часто встречающимися побочными реакциями были недомогание и утомляемость, инфекции респираторного тракта, головная боль, боль и дискомфорт в животе, тошнота, рвота и диарея.
Нарушения со стороны ЦНС
- часто недомогание и утомляемость, головная боль
Инфекции
- часто инфекции респираторного тракта
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- часто боль и дискомфорт в животе
тошнота, рвота,
диарея
Нарушения гепатобилиарной системы
-очень часто повышение АЛТ
Обострения гепатита, первично определяемого по подъему сывороточного АЛТ, наблюдались при лечении ламивудином и последующем его прекращении. Большинство случаев проходили самопроизвольно, очень редко наблюдались и фатальные исходы
- часто повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК)
Нарушения крови и поражения лимфатических узлов
- неизвестно тромбоцитопения
Нарушение метаболизма и расстойства питания
- очень редко молочнокислый ацидоз
Нарушения иммунной системы
- редко ангионевротический отек
Нарушения кожи и подкожно-жировой клетчатки
- часто сыпь, краснота
нарушения скелетно-мышечной и соединительной тканей
- часто мышечные нарушения, включая миалгию и судороги
- неизвестно рабдомиолиз
Особые популяции пациентов
Отмечались случаи панкреатита и периферической нейропатии (парестезии), но связь их с приемом препарата Зеффикс® не установлена; не было выявлено разницы в количественном соотношении данных побочных эффектов между пациентами с хроническим гепатитом, получавшими ламивудин, и пациентами, принимавшими плацебо.
Сообщения о возможных побочных действиях
Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с ВГВ при развитии декомпенсированной печеночной недостаточности, однако, нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с приемом препарата Зеффикс®.
Противопоказания
- известная гиперчувствительность к ламивудину или к любому другому компоненту препарата
- в комбинации с кладрибином
- I триместр беременности
- детский и подростковый возраст до 18 лет
С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, панкреатите (в т.ч. в анамнезе), периферической нейропатии, беременности (II–III триместр), в период лактации.
Лекарственные взаимодействия
Степень метаболических взаимодействий препарата Зеффикс® невелика в связи с его ограниченным метаболизмом и связью с белками плазмы, а также практически полным выведением препарата почками в неизменном виде.
Ламивудин выводится в основном путем активной почечной секреции через систему транспорта органических катионов, таким образом, следует учитывать возможность взаимодействия препарата Зеффикс® с препаратами, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция через систему транспорта органических катионов, например, с триметопримом. Другие препараты (ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся из организма с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с препаратом Зеффикс®. Препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.
Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) повышает концентрацию ламивудина в плазме крови приблизительно на 40%. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма/сульфаметоксазола. При отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении дозы препарата Зеффикс®.
При одновременном применении препарата Зеффикс® и зидовудина наблюдается увеличение Сmax зидовудина (на 28%), при этом AUC существенно не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
Фармакокинетического взаимодействия при сочетании препарата Зеффикс® с -интерфероном, а также с иммунодепрессантами (например, с циклоспорином А), не наблюдается, однако формальных исследований по данному взаимодействию проведено не было.
При одновременном назначении препарата Зеффикс® и зальцитабина/эмтрицитабина первый может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последних, в связи с чем данные комбинации не рекомендуются.
Эмтрицитабин
Из-за сходства препарат Зеффикс® не следует принимать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин. Более того, препарат Зеффикс® не слудет принимать с другими лекарственными средствами, содержащие ламивудин (см.раздел 4.4).
Кладрибин
In vitro, ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, которое ведет к потенциальному риску потери эффективности кладрибина в случае комбинации в клинических условиях. Некоторые клинические данные также подтверждают возможность взаимодействия ламивудин с кладрибином.
Особые указания
Обострение гепатита
Обострение во время лечения
Спонтанные обострения при хроническом гепатите B являются довольно распространенным явлением и характеризуются кратковременными повышениями АЛТ в сыворотке крови. После начала противовирусной терапии, АЛТ в сыворотке крови может увеличиться у некоторых пациентов, тогда как уровень ДНК HBV в сыворотке крови снижается. У пациентов с компенсированным заболеванием печени, подобное увеличение уровня АЛТ в сыворотке крови, как правило, не сопровождается увеличением концентрации билирубина в сыворотке крови или признаками печеночной декомпенсации. Вирусная субпопуляции HBV с пониженной чувствительностью к ламивудину (YMDD-мутация HBV) была определена во время расширенной терапии. У некоторых пациентов развитие YMDD-мутации HBV может привести к обострению гепатита; в первую очередь обнаружено повышение уровня АЛТ в сыворотке крови и повторное возникновение ДНК HBV (см.раздел Способ применения и дозы). У пациентов с YMDD-мутацией HBV следует рассмотреть добавление второго агента без перекрестной устойчивости к ламивудину (см. раздел Фармакодинамика).
Обострение после прекращения лечения
Обострение гепатита наблюдается у пациентов, которые прекратили лечение гепатита, у которых, как правило, обнаруживаются повышение уровня АЛТ в сыворотке крови и повторное возникновение ДНК HBV. В контролируемых исследованиях III фазы с неактивным лечением наблюдения, дополнительно, заболеваемость после лечения повышенного уровня АЛТ (основание больше, чем в 3 раза) было выше у пациентов, получавших ламивудин (21%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (8%). Однако, доля пациентов, получавших последующее лечение, связанное с повышением билирубина, понизилась и стала одинаковой в обеих группах (см. Таблицу 3 в разделе Фармакодинамика). Для пациентов, получавших ламивудин, повышение АЛТ в последующем лечении, в основном произошло на 8-12 неделе последующего лечения. Большинство событий было самоограничивающее, однако наблюдалось несколько смертельных исходов. В случае прекращения приема препарата Зеффикс®, клинически показано, что пациенты периодически должны проходить клинический мониторинг и функциональные тесты печени (уровень АЛТ и билирубина) через анализ сыворотки крови, по меньшей мере, 4 месяца.
Обострение у пациентов с декомпенсированным циррозом печени
Реципиенты трансплантата и пациенты с декомпенсированным циррозом подвержены высокому риску активной вирусной репликации. В связи с маргинальной функцией печени у данных пациентов, возобновление гепатита после прекращения приема ламивудина или на фоне снижения его эффективности может вызвать серьезные, и даже смертельные декомпенсации во время лечения. Такие пациенты должны быть под мониторингом клинических, вирусологических и серологических показателей, связанных с гепатитом В, функцией печени и почек, и противовирусного ответа во время лечения (по меньшей мере, каждый месяц), даже если лечение было прекращено по любой причине, по крайней мере, 6 месяцев после лечения. Лабораторные показатели для мониторинга должны включать (как минимум) АЛТ в сыворотке крови, билирубин, альбумин, азот мочевины крови, креатинин и вирусологический статус: антиген/антитело HBV и концентрации ДНК HBV в сыворотке крови, по возможности. Пациентов, испытывающие признаки печеночной недостаточности во время или после лечения, следует контролировать чаще, по мере необходимости.
Для пациентов, представляющие доказательства о рецидивном гепатите после лечения, данные о преимуществах повторного лечения ламивудином недостаточны.
Митохондриальная дисфункция
In vitro и in vivo отмечено, что нуклеозиды и аналоги нуклеотида вызывают разную степень митохондриального повреждения. Отмечены случаи митохондриальной дисфункции у младенцев, подверженных in utero и/или после родов воздействию аналогов нуклеозида. Главными отмеченными побочными явлениями были гематологические расстройства (анемия, нейтропения), метаболические расстройства (гиперлипаземия). Отмечены некоторые неврологические нарушения с поздним началом (гипертония, судороги, аномальное поведение). Неврологические нарушения могут быть временными или постоянными. Любой ребенок, подверженный in utero воздействию нуклеозидов и аналогов нуклеозидов, должны подвергаться клиническому и лабораторному наблюдению и должны быть полностью обследованы на наличие возможной митохондриальной дисфункции в случае соответствующих признаков или симптомов.
Дельта-гепатит и гепатит С
Эффективность ламивудина у пациентов, ко-инфицированных гепатитом дельта или гепатитом С не установлено, поэтому препарат следует принимать с осторожностью.
Иммуносупрессивная терапия
Данные об использовании ламивудина у HBeAg отрицательных (прикорневая мутация) пациентов и у пациентов, получавших одновременно иммуносупрессивный режим лечения, в том числе химиотерапию при раке, ограничены. У данных пациентов ламивудин следует принимать с осторожностью.
Мониторинг
Во время лечения препаратом Зеффикс® пациенты должны быть регулярно обследованы. Уровень АЛТ в сыворотке крове и ДНК HBV следует проверять с 3 месячным интервалом, у пациентов с положительным HBeAg уровень HBeAg следует проверять каждые 6 месяцев.
Ко-инфицированые ВИЧ
Для лечения пациентов, ко-инфицированных ВИЧ и получающих в настоящее время, или планируют получить лечение с ламивудином или комбинацию ламивудин-зидовудин, доза ламивудина, предписанная для лечения ВИЧ-инфекции (обычно 150 мг/два раза в день в комбинации с другими антиретровирусными препаратами) должна быть сохранена. Для пациентов, ко-инфицированных ВИЧ, не нуждающихся в антиретровирусной терапии, существует риск мутации ВИЧ при использовании только ламивудин для лечения хронического гепатита В.
Передача гепатита В
Информация о передачи вируса гепатита В от матери плоду у беременных женщин, получающих лечение с ламивудином, отсутствует. При стандартных рекомендуемых процедурах для лечения вируса гепатита В иммунизации детей необходима.
Пациенты должны быть осведомлены об отсутствии доказательств того, что лечение с ламивудином уменьшает риск передачи вируса гепатита В другим, поэтому необходимо продолжать принимать соответствующие меры.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препарат Зеффикс® не следует принимать вместе с другими лекарственными препаратами, содержащие ламивудин или эмтрицитабин (см.раздел Лекарственные взаимодействия).
Сочетание ламивудина с кладрибином не рекомендуется (см.раздел Лекарственные взаимодействия).
Фертильность
Имеющиеся данные не выявили какого-либо влияния ламивудина на мужскую или женскую фертильность.
Беременность
В Реестре случаев приема антиретровирусных препаратов беременными, безопасность применения Ламивудина была оценена более, чем у 11000 женщин, принимавших препарат во время беременности и в послеродовой период.
Менее, чем 1% этих женщин получали Ламивудин для терапии Вирусного гепатита В, в то время как большинство женщин принимали высокие дозы Ламивудина для лечения ВИЧ-инфекции, в т.ч. в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Описанные в Реестре случаи приема антиретровирусных препаратов беременными, не показывали повышение риска серьезных врожденных пороков после приема Ламивудина по сравнению с фоновой терапией.
Однако, ввиду отсутствия адекватных клинических испытаний у беременных женщин, безопасное использование Ламивудина не установлено.
Ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке крови новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке крови матери и в крови из пуповины.
Не рекомендуется назначать препарат Зеффикс® в первом триместре беременности. Применение препарата Зеффикс® во втором и третьем триместре беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Если беременность наступила во время лечения препаратом Зеффикс®, то следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В.
Период лактации
Основываясь на парах более чем 200 матерей с детьми, получавших лечение при ВИЧ, концентрация Ламивудина в сыворотке крови при грудном вскармливании, была очень низкой (менее 4% сывороточных концентраций матерей) и постепенно снижалась при грудном вскармливании младенцев достигших 24 недель. Очень низкое количество ламивудина попадает при грудном вскармливании, и поэтому, скорее всего, приведет к экспозиции, оказывающих неоптимальный противовирусное эффект. Гепатит у матерей не является противопоказанием к грудному вскармливанию, если новорожденный адекватно регулирует предупреждение гепатита В с рождения, а так же нет доказательств, что низкая концентрация ламивудина в грудном молоке приводит к побочных реакциям у грудных младенцев.
Таким образом, грудное вскармливание может рассматриваться у кормящих матерей, получающих ламивудин только в том случае, если ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.
Решение об отмене кормления или отмене лечения следует принимать исходя из оценки пользы кормления ребенка и пользы от терапии кормящей матери.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата (недомогание и усталость) следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: данные по острой передозировке у людей ограничены. Специфических симптомов и признаков передозировки нет.
Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента и проводить стандартную поддерживающую терапию. Для выведения препарата Зеффикс® возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из двойной фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Не принимать препарат по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., Польша
Упаковщик
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., Польша
Владелец регистрационного удостоверения
Глаксо Груп Лимитед, Великобритания
Зеффикс является зарегистрированным товарным знаком компании «ViiV Healthcare UK Limited».
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
