ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
КАНСИДАС®
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ:
4 каспофунгин
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
ОПИСАНИЕ: Твердая лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.
СОСТАВ
на один флакон:
Активное вещество – каспофунгина ацетат 60,6 мг (эквивалент каспофунгина в виде безводного основания 54,6 мг)* или 83,9 мг (эквивалент каспофунгина в виде безводного основания 75,6 мг)*;
(50 мг и 70 мг соответственно)
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противогрибковое средство.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis.
КАНСИДАС® является первым представителем нового класса противогрибковых препаратов, который ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана – важнейшего компонента клеточной стенки многих мицелиальных грибов и дрожжей. В клетках млекопитающх β-(1,3)-D-глюкан не присутствует.
In vitro каспофунгин обладает активностью против различных патогенных грибов рода Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (включая Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis).
In vivo выявлена активность каспофунгина при парентеральном введении животным с нормальным и сниженным иммунитетом, инфицированным Aspergillus и Candida. Применение каспофунгина в этих случаях способствует увеличению продолжительности жизни животных (Aspergillus и Candida) и эрадикации патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Также каспофунгин активен у животных с иммунодефицитом, зараженных Candida glabrata, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, у которых достигается эрадикация патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении легочных аспергиллезов, подтвержденную при исследовании на моделях летальных легочных инфекций in vivo.
Перекрестная устойчивость
Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов Candida, резистентных к флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину.
Лекарственная устойчивость
У некоторых пациентов в процессе лечения препаратом выделяются разновидности грибов Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину. Определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для каспофунгина не проводится, поскольку не наблюдается корреляции между МИК и клинической эффективностью препарата. Лекарственной устойчивости к каспофунгину у пациентов с инвазивным аспергиллезом не отмечается.
Стандартизированные методы определения чувствительности к ингибиторам синтеза β-(1,3)-D-глюкана не созданы, и результаты изучения чувствительности in vitro могут не коррелировать с клиническими данными.
Фармакокинетика
Распределение
После однократной внутривенной инфузии в течение 1 часа концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазно. Сразу после инфузии наступает короткая α-фаза, за которой следует β-фаза с периодом полувыведения (Т1/2) от 9 до 11 часов, которая является главной характеристикой профиля распределения препарата и имеет отчетливую логарифмически- линейную зависимость между 6 и 48 часами после введения. За этот период концентрация препарата в плазме существенно снижается. Также имеется дополнительная γ-фаза с Т1/2 от 40 до 50 часов. Распределение в большей степени, чем экскреция или биотрансформация, оказывает влияние на плазменный клиренс. Каспофунгин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 97%) при минимальном связывании с эритроцитами. Около 92% меченого [3Н]- каспофунгина ацетата обнаруживается в тканях через 36-48 часов после введения разовой дозы 70 мг. В течение первых 30 часов после введения экскреция и биотрансформация каспофунгина незначительны.
Метаболизм
Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования с образованием пептидного соединения с открытым кольцом. В более поздние сроки (через 5 и более дней после введения разовой дозы меченого [3Н] каспофунгина ацетата) в плазме отмечается низкий уровень (менее 7 пкмоль/мг белка или 1,3% или менее от введенной дозы препарата) ковалентно связыванного с белками меченого [3Н] каспофунгина ацетата, что обусловлено образованием двух активных промежуточных продуктов распада каспофунгина.
В ходе дальнейшего процесса метаболизма, включая гидролиз до составляющих аминокислот и их производных, с образованием дигидрокситомотирозина и N-ацетил- дигидроксигомотирозина. Эти производные тирозина обнаруживают только в моче, что указывает на высокий почечный клиренс этих метаболитов.
Выведение
Выведению из организма подвергается около 75% препарата (фармакокинетическое исследование с радиоактивно меченым каспофунгином): 41% с мочой и 34% с фекалиями.
Концентрации в плазме метки и каспофунгина в течение первых 24-48 часов после введения дозы не различаются, затем концентрация препарата снижается быстрее, причем снижение его концентрации ниже уровня количественного определения наблюдается через 6-8 дней после введения дозы, а радиоактивной метки – через 22,3 недели. Небольшое количество каспофунгина выделяется в неизмененном виде с мочой (приблизительно 1,4% дозы).
Почечный клиренс исходного препарата низкий и составляет приблизительно 0,15 мл/мин.
Фармакокинетические особенности у отдельных групп пациентов
В зависимости от половой принадлежности
Концентрация каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин в 1-й день после введения разовой дозы 70 мг одинаковая. После 13 ежедневных введений по 50 мг концентрация каспофунгина в плазме у некоторых женщин была приблизительно на 20% выше, чем у мужчин.
У пожилых
Содержание каспофунгина в плазме крови здоровых мужчин и женщин пожилого возраста (65 лет и старше) выше на 28% (оценка по показателю площади под кривой «концентрация- время» – AUC) по сравнению со здоровыми молодыми мужчинами. У пациентов пожилого возраста с инвазивным кандидозом или на фоне эмпирической терапии наблюдались такие же умеренные изменения концентрации препарата в плазме, как и в группе здоровых пожилых пациентов по сравнению со здоровыми пациентами молодого возраста. Коррекция режима дозирования для пожилых (65 лет и старше) пациентов не требуется.
У больных с недостаточностью функции печени
Концентрация каспофунгина в плазме пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5- 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после введения разовой дозы 70 мг увеличивается приблизительно на 55% (AUC) по сравнению со здоровыми лицами. Введение препарата этим пациентам в течение 14 дней (70 мг в 1 день с последующим ежедневным введением по 50 мг) сопровождается повышением концентрации каспофунгина в плазме на 19-25% (AUC) на 7 и 14 день по сравнению со здоровыми добровольцами.
У детей
Проведено пять длительных клинических исследований с изучением препарата КАНСИДАС® у пациентов до 18 лет, включая исследования фармакокинетики препарата (первоначально исследование у подростков [12-17 лет] и детей [2-11 лет], затем – у детей младшего возраста [3-23 месяцев] и у новорожденных и-детей первых трех месяцев жизни).
У подростков (12-17 лет), получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м2 (максимальная суточная доза – 70 мг), концентрация в плазме крови (AUC0-24 ч) в целом соответствовала концентрации у взрослых, принимавших 50 мг каспофунгина в сутки. Все подростки получали каспофунгин в дозе выше 50 мг, и шесть из восьми пациентов получали максимальную суточную дозу 70 мг. Концентрация каспофунгина в плазме крови у этих пациентов была ниже по сравнению с концентрацией у взрослых, получавших препарат в суточной дозе 70 мг, именно той дозе, которая наиболее часто назначалась подросткам.
У детей в возрасте 2-11 лет, получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м2 в день (максимальная суточная доза 70 мг в день), его концентрация в плазме крови (AUC0-24) была сравнима с аналогичным показателем у взрослых пациентов, которым вводили каспофунгин в дозе 50 мг в день. В первый день применения концентрация препарата в плазме крови (AUC0-24) была несколько выше у детей по сравнению со взрослыми (на 37% при сравниваемых дозах 50 мг/м2 и 50 мг один раз в сутки). Однако, необходимо подчеркнуть, что концентрация в плазме крови (AUC0-24) У детей в первый день была все же ниже, чем у взрослых при длительном лечении.
У детей в возрасте 3-23 месяцев, которым назначали каспофунгин в суточной дозе 50 мг/м2 (максимальная доза – 70 мг), концентрация каспофунгина в плазме крови при длительном применении была сопоставима с концентрацией у взрослых, которым назначалась доза препарата 50 мг/сутки. Как и у более старших детей, у детей данной возрастной группы, получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м2, концентрация препарата в плазме крови была выше в первый день лечения по сравнению со взрослыми, получавшими стандартную дозу каспофунгина 50 мг. Фармакокинетические параметры каспофунгина в дозе 50 мг/м2 у детей младшей возрастной группы (3-23 месяца) и более старшей группы (2-11 лет) при одинаковом режиме дозирования были сопоставимы.
У новорожденных и детей до 3 мес, которым каспофунгин назначали в дозе 25 мг/м2, пиковая концентрация каспофунгина (С1ч) и его пороговая концентрация (С24Ч) после повторных введений соответствовали аналогичным показателям у взрослых, получавших препарат в дозе 50 мг в день. В первый день пиковая концентрация С1ч была сопоставима со взрослыми, а пороговая концентрация С24ч была умеренно увеличена у новорожденных и детей грудного возраста по сравнению с соответствующими показателями у взрослых. Определение концентрации препарата в плазме крови (AUC0-24) не проводилось в данном исследовании из-за сложностей отбора проб. Следует учесть, что изучения эффективности и безопасности в ходе проспективных адекватных клинических исследований препарата КАНСИДАС® у новорожденных и детей до 3 месяцев не проводилось.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нентропенией при подозрении на грибковую инфекцию (вызванную Candida или Aspergillus)
Инвазивный кандидоз (в т.ч. кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без нее
Инвазивный аспергиллез у пациентов, рефрактерных к другой терапии или не переносящих ее, включая амфотерицин В, в т.ч. липосомальный и/или итраконазол
Эзофагеальный кандидоз
Орофарингеальный кандидоз
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Детский возраст до 3 месяцев.
Препарат содержит сахарозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать данный препарат.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Одновременное применение с циклоспорином.
Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)
Нет достаточных данных об использовании препарата КАНСИДАС® у детей и взрослых при эндокардите, остеомиелите и менингите, вызванных патогенными штаммами грибов рода Candida, а также у детей в качестве терапии первой линии при инвазивном аспергиллезе.
ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ
Клинического опыта по применению препарата у беременных и женщин в период грудного вскармливания нет. У животных каспофунгин проникает через плацентарный барьер.
Каспофунгин не должен назначаться женщинам во время беременности, кроме случаев, когда назначение препарата является жизненно необходимым.
Поскольку нет данных о поступлении каспофунгина в молоко, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ
Эффективность и безопасность применения препарата КАНСИДАС® у детей с 3 месяцев до 17 лет подтверждается достаточным количеством данных клинических исследований, на основании которых препарат успешно применяется у данной категории пациентов по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.
Нет данных о безопасности и эффективности препарата КАНСИДАС® у новорожденных детей и детей младше 3 месяцев.
ФОРМА ВЫПУСКА
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг, 70 мг.
По 50 мг или 70 мг каспофунгина во флаконе из бесцветного стекла тип I (USP) вместимостью 10 мл, укупоренным резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой.
Один флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту врача.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
«Мерк Шарп и Доум Б.В.», Нидерланды
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
