Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Ко-Диротон® Торговое название Ко-Диротон® Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки 10мг+12,5мг, 20мг+12,5мг Состав Одна таблетка содержит активные вещества- лизиноприл 10 мг (в виде 10,89 мг лизиноприла дигидрата) игидрохлоротиазид 12,5 мг; лизиноприл 20 мг (в виде 21,77 мг лизиноприла дигидрата) игидрохлоротиазид 12,5 мг, вспомогательные вещества: маннитол, лак индиготина (Е 132), железаоксид желтый (Е 172) для дозировки 20мг, крахмал прежелатинизированный, крахмалкукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал частично прежелатинизированный, магния стеарат. Описание Круглые, плоские с обеих сторон таблетки светло-голубого (для дозировки 10 мг +12,5 мг)или светло-зеленого (для дозировки 20 мг+12,5 мг) цвета, со снятой фаской и гравировкой «С43» (для дозировки 10 мг +12,5 мг) или «С44» (длядозировки 20 мг +12,5 мг) на однойстороне. Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) вкомбинации с диуретиками. Код АТС С 09В А03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Лизиноприл. После приема внутрь средняя степень абсорбциисоставляет около 25%. Наличие пищи впищеварительном тракте не влияет на всасывание. Максимальная концентрация всыворотке крови достигается примерно через 6 - 7 ч. и сохраняется в течение 24ч. Кроме АПФ не связывается с другими белкамисыворотки крови. В небольшой степени проникает через гематоэнцефалическийбарьер; не аккумулируется в тканях. В организме не метаболизируется, выводится внеизмененном виде исключительно с мочой. Период полувыведения составляет 12 ч. Ослаблениефункции почек замедляет элиминацию, но замедление становится клиническизначимым только при уменьшении скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывается внеизмененном виде. Не подвергается метаболизму, быстро выводится через почки. Периодполувыведения колеблется в пределах от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% препаратавыводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Проникает через плацентарныйбарьер; не проникает через гематоэнцефалический барьер. Фармакодинамика Ко-Диротон® - комбинированный препарат содержащий ингибиторАПФ (лизиноприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид) с антигипертензивным идиуретическим действием. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида обладаетболее выраженным антигипертензивным эффектом, чем каждый компонент вотдельности. Лизиноприл - ингибитор АПФ, препятствует образованиюангиотензина II из ангиотензина I, снижает сосудосуживающее действиеангиотензина II, снижает уровень альдостерона в плазме крови. Блокирование АПФтакже уменьшает инактивацию брадикинина. Комплексное действие препаратаприводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления,артериального давления, преднагрузки, давления в легочных капиллярах,увеличению минутного объема крови и повышению толерантности к нагрузкам убольных с хронической сердечной недостаточностью. Лизиноприл расширяет артериив большей степени, чем вены. При длительном применении уменьшается выраженностьгипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжениеишемизированного миокарда. В результате, иАПФ удлиняют продолжительность жизниу больных с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессированиедисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда безклинических проявлений сердечной недостаточности. При длительном леченииэффективность лизиноприла сохраняется. Гипотензивный эффект наступает примерно через 1 ч после приема. Гидрохлоротиазид увеличивает диурез, вследствие чегоуменьшается объем циркулирующей крови и проявляется антигипертензивный эффект.Диуретический эффект связан с нарушением реабсорбции ионов Na+, Cl-, K+, Mg2+ иводы в дистальном отделе нефрона; одновременно задерживается выведение ионов Ca2+и мочевой кислоты. Диуретический эффектнаступает через 1 - 2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч исохраняется 6 - 12 ч. Гипотезивное действие выявляется через 3 - 4 дня, аоптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3 - 4 недель приема. Показания к применению - артериальная гипертензия, если монотерапия гидрохлортиазидом или лизиноприлом не приводит к желаемому снижению артериального давления. Способ применения и дозы Препарат назначается внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки,примерно в одно и то же время. Если ожидаемый терапевтический эффект недостигается в течение 2 - 4 недель, дозу можно увеличить до 2-х таблеток 1 разв сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтическогоэффекта. У пациентов с клиренсом креатинина > 30 и < 80 мл/мин возможноприменение только Ко-Диротона® 10 мг + 12,5 мг. Во избежание симптоматической гипотензии у пациентов,принимающих диуретики, прием диуретика необходимо прекратить за 2 - 3 дня доназначения Ко-Диротона®. Побочные действия Часто (от ≥1/100 до <1/10) - головокружение, головная боль - парестезия - гипотензия (включая ортостатическую гипотензию) - сухой кашель, инфекции верхних дыхательных путей, - боли в грудной клетке - чувство усталости, слабость - тошнота, рвота, диарея - кожная сыпь - мышечные спазмы - импотенция, снижение либидо - гиперкалиемия Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) - анемия - депрессия, изменение настроения, расстройство сна(сонливость, бессонница) - обморок - шум в ушах, боль в ушах - снижение остроты зрения - одышка - аллергический ринит, хронический синусит, бронхит - анорексия, изжога, боль в животе, желудочно-кишечныеспазмы, метеоризм, ксеростомия - тахикардия - кожный зуд, дерматит, повышенное потоотделение - боли в спине, артралгия, боли в области стоп - миалгия - гипертермия - подагра - повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови - снижение уровня гемоглобина, гематокрита Редко (от ≥1/10000 до <1/1000) - отек Квинке в области лица, конечностей, губ языка,голосовой и /или гортанной щели - острая почечнаянедостаточность, олигурия - повышение уровня печеночных ферментов, билирубина всыворотке крови - гипонатриемия - агранулоцитоз Очень редко (<1/10000) - гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения - реакции гиперчувствительности Потенциально возможно возникновение других побочных реакцийна компоненты препарата: Лизиноприл - гипотензия, тахикардия (вероятно развитие у пациентов изгруппы повышенного риска с инфарктом миокарда или мозговым инсультом) - нарушения вкуса и/или сна - спутанность сознания - головокружение - гастралгия, гастрит - бронхоспазм - ринит, синусит - кожный зуд, алопеция, крапивница, псориаз, тяжелые кожные заболевания (в том числепузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона имультиформная эритема) - повышенное потоотделение - гипонатриемия - нарушения функции почек, острая почечная недостаточность,олигурия/анурия - гепатит, желтуха - гемолитическая анемия Гидрохлоротиазид - анорексия, запор - желтуха (застой желчи, вызванный непроходимостьювнутрипеченочных желчных путей), панкреатит - сиалоаденит - головокружение - ксантопсия - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическаяанемия, гемолитическая анемия - пурпура, крапивница, анафилактические реакции - светобоязнь - некротический васкулит - лихорадка - пневмония и отек легких - гипергликемия, глюкозурия - гиперурикемия - нарушения электролитного баланса, включая гипонатриемию - мышечные спазмы, двигательное беспокойство - преходящее снижение остроты зрения - интерстициальный нефрит, нарушения функции почек, почечнаянедостаточность Противопоказания - гиперчувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ;к гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида или к другим компонентам препарата - ангионевротический отек в анамнезе, связанный сприменением ингибиторов АПФ - артериальная гипотензия - наследственный или идиопатический ангионевротический отек - анурия, тяжелое нарушение функции почек (в т.ч. у пациентов,находящихся на гемодиализе в связи с почечной недостаточностью, а также у пациентов с трансплантированной почкой) - тяжелое нарушение функции печени - обострение подагры - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Лизиноприл - нестероидные противовоспалительные препараты: уменьшениеантигипертензивного эффекта, гиперкалиемия и ухудшение функции почек. Обычноэто действие обратимое. В редких случаях возможна острая почечнаянедостаточность, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек (пожилоговозраста или дегидрированных); - лекарственные средства, повышающие уровень калия всыворотке крови (калийсберегающие диуретики спиронолактон, триамтерен,амилорид), добавки и заменители соли, содержащие калий: возрастает риск повышенияуровня калия в крови; - литий: одновременный прием с препаратами, содержащимилитий, противопоказан из-за уменьшения скорости выведения лития и повышенияриска развития литиевой интоксикации; - аллопуринол: повышает риск поражения почек и повышает рискразвития лейкопении; - циклоспорин: повышает риск нарушения функции почек и рискразвития гиперкалиемии; - ловастатин: одновременный прием повышает риск развитиягиперкалиемии; - цитостатики, иммуносупрессанты, прокаинамид: одновременныйприем c ингибиторами АПФ повышает риск развития лейкопении; - трициклические антидепрессанты, противопсихотические иобезболивающие средства: возможно дальнейшее снижение артериального давления; - cимпатомиметические средства: возможно ослаблениегипотензивного действия иАПФ; - противодиабетические средства (пероральныегипогликемические средства и инсулин): повышение уровня глюкозы в крови приодновременном росте риска гипогликемии (вероятность этого явления больше втечение первых двух недель комбинированной терапии у пациентов с ослабленнойфункцией почек); - другие лекарственные средства (нитраты, дигоксин,гидрохлоротиазид, пропранолол): не наблюдалось фармакокинетическоговзаимодействия при одновременном применении с лизиноприлом. Гидрохлоротиазид - алкоголь, барбитураты или наркотические средства: возможнаортостатическая гипотензия; - противодиабетические средства (пероральныегипогликемические средства и инсулин): может возникнуть необходимость коррекциидозы противодиабетического средства; - другие гипотензивные средства: усиление гипотензивного эффекта; - холестирамин и колестипольные смолы: уменьшение всасываниягидрохлоротиазида; - глюкокортикостероиды, кортикотропин, карбеноксолон,амфотерицин B: нарушение баланса электролитов, особенно калия; - недеполяризующие миорелаксанты: возможно усиление действиямиорелаксанта; - литий: противопоказан одновременный прием с препаратамилития из-за уменьшения скорости выведения лития и повышения риска развитиялитиевой интоксикации; - нестероидные противовоспалительные препараты: ослабляютгипотензивное действие тиазидных диуретиков; - сердечныегликозиды: повышается риск дигиталисной интоксикации; - соталол: при одновременном приеме повышается риск развитияаритмии; - триметоприм: одновременный прием с ингибиторами АПФ итиазидовыми диуретиками повышает риск развития гиперкалиемии. Особые указания При назначении препарата необходимо информировать пациента овозможных признаках ангионевротического отека (затруднение дыхания и глотания,отечность конечностей, лица, языка, глаз, губ), что требует немедленной отменыпрепарата и консультации врача. Симптоматическая гипотензия может возникнуть у больных,которые принимали диуретики или при дегидратации иного генеза (повышеннаяпотливость, длительная рвота, профузный понос), а также при сердечнойнедостаточности. До начала лечения, по возможности, следует нормализоватьуровень натрия в сыворотке крови, компенсировать утраченный объем жидкости,контролировать артериальное давление. Если пациент принимает имуносупрессоры и/или аллопуринол,прокаинамид, ввиду потенциального рискавозникновения нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии необходим периодический мониторинг уровня периферическойкрови (из-за возможности развития тяжелых инфекций). При обширных операционных вмешательствах и/или применениисредств для наркоза, способных вызвать артериальную гипотензию, лизиноприлблокирует образование ангиотензина II, наступающее после компенсаторноговысвобождения ренина. Гипотензия такого генеза может быть устранена компенсациейвнутрисосудистой жидкости. С большой осторожностью назначают пациентам c сопутствующимизаболеваниями: митральным и аортальнымстенозом, гипертрофической кардиомиопатией, двусторонним стенозом почечныхартерий, стенозом артерий единственной почки с прогрессирующей азотемией,хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 30 мл/мин), первичнымгиперальдостеронизмом, гипоплазией костного мозга, снижением объемациркулирующей крови (в т.ч. при диарее, рвоте), заболеваниями соединительнойткани (системная красная волчанка, системная склеродермия), подагрой,гиперурикемией, гиперкалиемией, гипонатриемией (из-за повышенного рискаразвития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой ибессолевой диете), цереброваскулярной недостаточностью, тяжелой хроническойсердечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста лечение начинают с низкой дозировки (Ко-Диротон® 10 мг + 12,5 мг) всвязи с тем, что вероятность ухудшения функции печени, почек и сердца вышеиз-за сопутствующих болезней и приема других лекарств. При подборе дозы следуетсоблюдать меры предосторожности (контроль функции почек). В период лечения пациенту следует воздерживаться от употребленияспиртных напитков. Препарат может оказать влияние на лабораторные показатели: всвязи с влиянием на метаболизм кальция, производные тиазида могут изменитьрезультаты теста по определению функции околощитовидных желез. Пациентам с почечной недостаточностью, гипертензией идругими сопутствующими заболеваниями необходим мониторинг функции почек,особенно в начале терапии. В период лечения необходим регулярный контроль вплазме крови калия, глюкозы, мочевины,липидов и креатинина. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Прием препарата может вызывать головокружение (особенно вначале лечения) и влиять на способность управлять транспортными средствами изаниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышеннойконцентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. До определенияиндивидуальной реакции от подобной деятельности следует отказаться. Передозировка Симптомы: возможно выраженное снижение артериальногодавления, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность. Лечение: симптоматическое. Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток в блистере из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают вкартонную коробку. Условия хранения Хранить при температуре от +15ºС до +30ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не использовать после истечения срока годности! Условия отпуска По рецепту