Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Ментикляйн
Торговое название
Ментикляйн
Международное непатентованное название
Мемантин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: мемантина гидрохлорид 10 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный,повидон K-30, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный
состав оболочки: Опадрай серый 03В17618 (гипромеллоза 6 сР,титана диоксид (Е171), макрогол 400, железа (II, III) оксид черный (E172)).
Описание
Двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой серого цвета, вформе гантели с линией разлома на обеих сторонах
Фармакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Препараты для лечения деменции
Код АТС N06DX01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Линейность
Исследования у добровольцев продемонстрировали линейнуюфармакокинетику в диапазоне доз 10-40 мг.
При назначении препарата в дозе 20 мг концентрация мемантинав цереброспинальной жидкости достигает ингибирующей константы, чтосоответствует концентрации 0,5 µмоль в отделах лобной доли коры головного мозгачеловека.
Абсорбция
Мемантин обладает абсолютной биодоступностью, приближающейсяк 100%. tmax составляет 3-8 часов. Нет подтверждений, что пища влияет наабсорбцию мемантина.
Распределение
Прием мемантина в суточной дозе 20 мг приводит к достижениюустойчивой концентрации препарата в плазме крови в пределах 70-150 нг/мл (0,5-1µмоль). Отношение активного ингредиента, обнаруженного в цереброспинальнойжидкости (ЦСЖ), к содержанию в сыворотке крови после приема препарата всуточной дозе 5-30 мг, составляет 0,52. Объем распределения – приблизительно 10л/кг. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
После приема внутрь около 80% мемантина определяется в кровив неизменном виде. Основные метаболиты – N-3,5-диметил-глюдантан, смесьизомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5 диметил-адамантан. Данныеметаболиты не проявляют NMDA-антагонистической активности. В исследованиях in vitroне установлено взаимодействий с цитохромом Р 450.
В исследованиях с использованием назначаемого внутрь14С-мемантина в среднем 84% дозы элиминируется в течение 20 дней, более 99%выводится почками.
Элиминация
Т1/2 составляет в среднем 60-100 часов. У добровольцев снормальной функцией почек общий клиренс (CLtot) составляет 170 мл/мин/1,73 м2, гдечасть общего почечного клиренса осуществляется путем канальцевой секреции. Впочечном механизме также участвует канальцевая реабсорбция, возможно,опосредованная катионными транспортными белками. Скорость почечной элиминациимемантина при ощелачивании мочи (уровень рН от 7 до 9) может быть снижена. Такоеощелачивание мочи может быть следствием резких изменений характера питания - переходна вегетарианскую диету, прием высоких доз буферных антацидов.
Фармакодинамика
Доказано, что нарушение глутаматергической нейротрансмиссии,в особенности через NMDA-рецепторы, ведет к появлению и прогрессированиюсимптомов нейродегенеративной деменции.
Ментикляйн – потенциал-зависимый, умеренно аффинный,неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Он модулирует эффекты патологическиповышенного уровня глутамата, которые могут приводить к нейрональнойдисфункции.
Показания к применению
- лечение среднетяжелой и тяжелой формы болезни Альцгеймера
Способ применения и дозы
Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющегоопыт в диагностике и лечении деменции Альцгеймеровского типа. Терапия может быть начата при условии наличияответственного лица, осуществляющего уход за пациентом, и регулярно контролирующего прием медикаментов.
Диагноз должен устанавливаться в соответствии с современнымируководствами.
Ментикляйн следует принимать один раз в день ежедневно водно и то же время.
Взрослые
Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С цельюснижения риска развития нежелательных эффектов, поддерживающая дозировкадостигается путем постепенного повышения дозы на 5 мг в неделю в течение первых3-х недель:
Неделя 1 (дни 1-7):
Пациент принимает половину таблетки 10 мг, т.е. 5 мг в деньв течение 7 дней.
Неделя 2 (дни 8-14):
Пациент принимает одну таблетку 10 мг в день в течение 7дней.
Неделя 3 (дни 15-21):
Пациент принимает полторы таблетки 10 мг, т.е. 15 мг в деньв течение 7 дней.
Начиная с недели 4:
Пациент принимает две таблетки по 10 мг, т.е. 20 мг в день.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в день.
Дети
Ментикляйн не рекомендован детям младше 18 лет в связи с отсутствием данных обезопасности и эффективности при заболеваниях у детей.
Пожилые
На основании клинических исследований рекомендованная максимальнаясуточная доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг в день (две таблеткипо 10 мг один раз в день), как указано выше.
Нарушение функции почек
У пациентов с незначительным нарушением функции почек(клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести(30-49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. При хорошей переносимости втечение как минимум 7 дней лечения доза может быть повышена до 20 мг/сутки всоответствии со стандартной схемой титрования.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренскреатинина 5-29 мл/мин) доза составляет 5 мг в сутки.
Нарушение функции печени
Применение Ментикляйн не рекомендовано у пациентов с тяжелымнарушением функции печени.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (Child-PughA и Child-Pugh B) коррекция дозы не требуется.
Побочные действия
Нежелательные реакции различаются по частоте согласноследующей классификации:
Очень часто ≥1/10
Часто ≥1/100 - <1/10
Нечасто ≥1/1000 - <1/100
Редко ≥1/10000 - <1/1000
Очень редко <1/10000
Частота неизвестна: (не могут быть оценены исходя изимеющихся данных).
Часто
- головокружение, головная боль, сонливость
- артериальная гипертензия
- одышка
- запоры
Нечасто
- грибковые инфекции
- спутанность сознания, беспокойство, повышеннаявозбудимость, бессонница, утомляемость, галлюцинации (галлюцинации, в основном,наблюдались у пациентов с тяжелым течением болезни Альцгеймера)
- нарушение походки
- повышение внутриглазного давления
- сердечная недостаточность, венозные тромбозы/тромбоэмболии
- нарушение функции органов дыхательной системы, груднойклетки и средостения
- рвота
Очень редко
- судорожные припадки
Частота неизвестна
- психотические реакции Альцгеймера
- панкреатит
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу илюбым компонентам препарата
- выраженные нарушения функции печени
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
В связи с фармакологическими эффектами и механизмом действияМентикляйна возможны следующие взаимодействия:
Механизм действия указывает на то, что эффекты леводопы,допаминергических агонистов и антихолинергических препаратов могут усиливатьсяпри совместном применении с NMDA-антагонистами, к которым относится Ментикляйн.Эффективность барбитуратов и нейролептиков может снижаться. Совместноеназначение Ментикляйна с антиспастическими средствами, дантроленом ибаклофеном, может изменять их эффекты и приводить к необходимости коррекциидоз.
Следует избегать совместного применения Ментикляйна иамантадина в связи с риском развития фармакотоксического психоза. Оба препаратапо химическому строению являются NMDA-антагонистам. Это же относится к кетаминуи декстрометорфану.
Опубликовано описание одного клинического случая развития возможногориска при комбинации Ментикляйна и фенитоина.
Другие активные вещества, такие как циметидин, ранитидин,новокаинамид, хинидин, хинин и никотин, использующие ту же почечную катионную транспортнуюсистему, что и амантадин, также могут взаимодействовать с Ментикляйном, приводяк потенциальному риску повышения плазменных концентраций препарата.
Возможно снижение сывороточного уровня гидрохлортиазида(ГХТ) при совместном назначении Ментикляйна с ГХТ или комбинированнымипрепаратами, содержащими ГХТ.
Имеются отдельные сообщения о повышении международногонормализованного отношения (МНО) у пациентов, получающих лечение варфарином.Хотя причинная связь не была установлена, рекомендуется контролироватьпротромбиновое время и МНО у пациентов, принимающих оральные антикоагулянты.
Особые указания
Ментикляйн рекомендуется применять с осторожностью упациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе и факторами, предрасполагающими кэпилепсии.
Некоторые факторы, приводящие к повышению уровня pH мочи,требуют внимательного наблюдения за пациентами (переход на вегетарианскуюдиету, прием высоких доз буферных антацидов). Повышение уровня pH мочи возможнотакже при почечном канальцевом ацидозе или тяжелых инфекциях мочевых путей,вызванных бактериями Proteus.
В большинство клинических исследований не включалисьпациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, декомпенсированнойсердечной недостаточностью и неконтролируемой артериальной гипертензией. В связи с ограниченнымиданными, пациенты с этими заболеваниями нуждаются в тщательном наблюдении.
Таблетки, покрытые оболочкой, содержат моногидрат лактозы.Пациенты с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы илимальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат.
Беременность и период лактации
Исследования на животных указывают на возможность замедлениявнутриутробного роста при использовании доз, идентичных или незначительнопревышающих используемые у людей. Потенциальный риск у человека неизвестен. Ментикляйнне должен применяться при беременности без явной необходимости.
Женщины, принимающие Ментикляйн, не должны кормить грудью.Неизвестно, проникает ли Ментикляйн в грудное молоко, но принимая во вниманиеего липофильность, такая возможность существует.
Фертильность
Данные отсутствуют.
Особенности влияния на способность управлять транспортнымисредствами или потенциально опасными механизмами
Больным со среднетяжелым и тяжелым течением болезниАльцгеймера не рекомендуется управлять транспортными средствами и механизмами. Сампрепарат может оказывать незначительное негативное влияние на концентрациювнимания пациента, тем не менее, пациенты должны быть предупреждены о возможныхпобочных эффектах.
Передозировка
Симптомы
Относительно высокая передозировка (прием препарата в дозе 200мг и 105 мг/день в течение 3 дней) сопровождалась либо симптомами усталости,слабости и/или диареи, либо полным отсутствием симптомов. У пациентов послеприема дозы <140 мг или при приеме неизвестной дозы симптомы передозировкипроявлялись спутанностью сознания, сонливостью, головокружением, возбуждением,агрессией, галлюцинациями, нарушениями походки, рвотой и диареей.
Самые значительные зафиксированные передозировки препарата(однократный прием 400 – 2000 мг) не привели к летальному исходу, спровоцировавкому (2000 мг) в течение 10 дней, с дальнейшим развитием диплопии и возбужденияи беспокойства, психоза, зрительных галлюцинаций, судорожной готовности,сонливости, ступора и нарушения сознания (400 мг).
Лечение
В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим.
Специфических антидотов для лечения передозировки иинтоксикации не существует. Стандартные клинические процедуры по удалениюактивной субстанции, такие как приемактивированного угля (прерываниевозможной кишечно-печеночной рециркуляции), подкисление мочи, форсированныйдиурез должны использоваться в зависимости от ситуации.
При наличии симптомов общего значительного раздраженияцентральной нервной системы симптоматическое лечение должно проводиться состорожностью.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг.
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/Алили ПВдХ-ПВХ/Ал.
По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту