ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства
ХУМАТРОП®
HUMATROPE®
Торговое название
Хуматроп®
Humatrope®
Международное непатентованное название
Соматропин
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 6 мг
Состав
1 картридж содержит:
активное вещество - соматропин 6 мг,
вспомогательные вещества: глицин, маннитол, натрия гидрофосфат,кислота фосфорная 10 % раствор и натрия гидроксид 10% раствор для корректировкирН.
1 мл растворителя содержит:
глицерин, метакрезол, кислота хлороводородная 10 % и натриягидроксид 10 % раствор для корректировки рН, вода для инъекций
Описание
Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин иего аналоги.
Код АТС H01AC01.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Препарат Хуматроп® терапевтически эквивалентен гипофизарномугормону роста человека и обладает эквивалентным фармакокинетическим профилем.При подкожном введении соматропин в дозе 100 мкг/кг создаёт пиковый уровень всыворотке (Сmax) около 55 нг/мл, максимальная всасываемость (AUC[0 до ∞]) составляетоколо 475 нг/час/мл (63%), а при в/м введении - 75%, ТСmax составляет 3-6часов.
Соматропин проникает в хорошо перфузируемые органы, особеннов печень и почки.
Метаболизируется в почках и печени, период полувыведениясоставляет около 4 часов. Выводится почками и с желчью (в т.ч. 0,1% внеизменном виде).
Фармакодинамика
Хуматроп® - высокоочищенный биосинтетический человеческийДНК-рекомбинантный полипептидный гормон роста с молекулярной массой 22 – 125дальтон, синтезированный в генноинженерном штамме Escherichia coli.Аминокислотная последовательность препарата идентична аминокислотнойпоследовательности человеческого гормона роста, вырабатываемого гипофизом.
Хуматроп® стимулирует линейный рост трубчатых костей,усиливает внутриклеточный синтез белка, вызывает задержку азота, усиливаетметаболизм липидов, увеличивая содержание жирных кислот и липопротеидов высокойплотности в плазме и снижая содержание общего холестерина.
Хуматроп® может вызывать развитие инсулинорезистентности.Большие дозы человеческого гормона роста могут нарушить переносимость глюкозы.
Лечение Хуматропом® оказывает благоприятное воздействие настроение тела пациентов с дефицитом гормона роста путем снижения накопления жирови увеличения мышечной массы. Длительная терапия пациентов с дефицитом гормонароста увеличивает минеральную плотность костей.
Показания к применению
Дети:
длительная терапия детей с задержкой роста при недостаточнойсекреции нормального эндогенного гормона роста
терапия низкорослости у детей с синдромом Тернера,подтвержденным хромосомным анализом
терапия задержки роста у детей препубертатного возраста,страдающих хронической почечной недостаточностью
лечение пациентов с задержкой роста вследствие дефицита генаSHOX (ген низкорослости, содержащий гомеобокс (специфическая последовательностьДНК)), подтвержденного анализом ДНК
терапия задержки роста у пациентов, рожденных свнутриутробной задержкой роста (фактический рост <-2.5 КСО (КСО - коэффициентстандартного отклонения) и скорректированный рост родителей <-1 КСО), свесом и/или ростом при рождении <-2 СО (СО - стандартное отклонение), укоторых к 4 годам и старше, показатели роста не соответствуют норме возрастныхкритериев (скорость роста <0 КСО в течение последнего года наблюдения)
Взрослые:
заместительная терапия выраженной недостаточности гормонароста у взрослых пациентов.
Взрослые пациенты с тяжелой формой дефицита гормона роста -это пациенты с диагностированной гипоталамо-гипофизарной патологией и какминимум с одной диагностированной патологией гипофизарного гормона, заисключением пролактина. Этим пациентам необходимо провести однократныйдинамический тест для подтверждения или исключения диагноза. Пациентам сдефицитом гормона роста, приобретенным в детском возрасте (безгипоталамо-гипофизарной патологии и при отсутствии черепного облучения),рекомендовано проведение двух динамических тестов. Пациентам с низкойконцентрацией инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) <-2 КСО рекомендованопроведение однократного исследования. Необходимо строгое определение пороговойвеличины динамического теста.
Способ применения и дозы
Хуматроп® вводится путем подкожных инъекций послеразбавления.
Схема дозирования и введения Хуматропа® для каждого больногодолжна устанавливаться индивидуально.
В зависимости от показаний рекомендуются следующие схемы:
При недостаточности гормона роста у детей рекомендуемая дозасоставляет 0.025 – 0.035 мг/кг массы тела в день (эквивалент 0.7 - 1.0 мг/м2поверхности тела в день).
При недостаточности гормона роста у взрослых рекомендуемаядоза в начале лечения составляет 0.15 – 0.30 мг/день. Пожилым и/или пациентам,страдающим ожирением, необходимо начинать стартовую терапию с более низких доз.Увеличение дозы препарата осуществляется постепенно в зависимости отпотребностей пациента на основании клинического ответа и сывороточного уровняинсулиноподобного фактора роста (ИФР-1). Максимальная доза не должна превышать1 мг/день. Концентрация ИФР-1 должна поддерживаться ниже верхней границывозрастной нормы. С увеличением возраста больного рекомендуемые дозы могут бытьснижены.
Дозу препарата необходимо снизить в случае стойких отековили тяжелой парестезии во избежание развития туннельного синдрома запястья.
Для больных с синдромом Тернера рекомендуемая дозасоставляет 0.045 – 0.050 мг/кг массы тела в день подкожно (эквивалент 1.4 мг/м2в день), предпочтительно вечером.
При задержке роста у детей препубертатного возраста схронической почечной недостаточностью рекомендуемая доза в начале лечениясоставляет 0.045 – 0.050 мг/кг массы тела ежедневно, вводимая подкожно.
Детям с дефицитом гена низкорослости, содержащего гомеобокс (SHOXдефицитом) рекомендуется доза 0.045 – 0.050 мг/кг массы тела ежедневноподкожно.
При внутриутробной задержке роста рекомендуется доза 0.035мг/кг массы тела, ежедневно (эквивалент 1.0 мг/м2 поверхности тела в день)подкожно до достижения приемлемого конечного роста. Терапию после первого годаприема прекращают, если КСО скорости роста ниже +1.0 КСО. Лечение следуетпрекратить при скорости роста <2 см/год и, если необходимо подтверждение,костный возраст превышает 14 лет у девочек или 16 лет у мальчиков, чтосоответствует закрытию эпифизарных пластинок.
Для предотвращения развития липоатрофии следует менять местаинъекций.
Приготовление дозы
Хуматроп® может поступать в 2-х комплектациях.
Комплект № 1: картридж с препаратом, шприц с растворителем исоединительный блок.
Каждый картридж с препаратом следует разводить с помощьюприлагающегося шприца с растворителем и соединительного блока. Прикрепитесоединительный блок к картриджу, а затем введите всё содержимое шприца(растворитель) в картридж. Соединительный блок автоматически направит потокжидкости на стеклянную стенку картриджа. Для полного растворения содержимогоосторожно переверните картридж вверх – вниз (около 10 раз), НЕ ВСТРЯХИВАТЬ!Полученный раствор должен быть прозрачным и не должен содержать взвешенныхчастиц. Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы, содержимое вводитьНЕЛЬЗЯ.
Комплект № 2: картридж с препаратом и модифицированный шприцс растворителем без соединительного блока.
Каждый картридж с препаратом следует разводить с помощьюприлагающегося модифицированного шприца с растворителем. Соедините картридж сошприцем с растворителем и введите всё содержимое шприца (растворитель) вкартридж, направляя поток жидкости на стеклянную стенку картриджа. Для полногорастворения содержимого осторожно переверните картридж вверх – вниз (около 10раз), НЕ ВСТРЯХИВАТЬ! Полученный раствор должен быть прозрачным и не содержатьвзвешенных частиц. Если раствор мутный или содержит взвешенные частицы,содержимое вводить НЕЛЬЗЯ!
Картриджи с готовым раствором должны использоваться толькосо шприц-ручкой Хуматро-Пен®. Инструкцию по установке картриджа см. в руководстве кшприц-ручке Хуматро-Пен®.
Для каждого введения Хуматропа® необходимо использоватьстерильную иглу.
В случае повышенной чувствительности к метакрезолу илиглицерину раствор Хуматропа® не следует готовить с использованием поставляемогорастворителя, в этом случае Хуматроп® можно растворять в стерильной воде дляинъекций. При приготовлении раствора Хуматропа® подобным способом следует:
из картриджа с приготовленным раствором отбирать только однудозу
если приготовленный раствор не используется непосредственнопосле приготовления, его следует хранить при температуре от 2 до 8оС
использовать приготовленную дозу в течение 24 часов
неиспользованную порцию приготовленного раствора слить.
Неиспользованный препарат или отходы необходимоутилизировать в соответствии с действующими правилами.
Побочные действия
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичныхслучаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 10%),часто (≥ 1%, < 10%), иногда (> 0,1%, < 1%), редко (> 0,01%, <0,1%), крайне редко (< 0,01%).
Дети
Часто
гиперчувствительность к растворителям (метакрезол/глицерол)
гипотиреоз
гипергликемия средней тяжести (1%)
инсулинорезистентность
туннельный синдром запястья
боль в месте инъекции
отек (местный и генерализованный)
Иногда
слабость
сахарный диабет 2 типа
Редко
доброкачественная внутричерепная гипертензия
парестезия
артериальная гипертензия
миалгия
Крайне редко
гинекомастия
бессонница
глюкозурия
По данным клинических исследований, у 2% пациентов детскоговозраста отмечалось образование антител к Хуматропу®. Необходимо проведениетеста на наличие антител к гормону роста у каждого пациента, который неотвечает на терапию Хуматропом®.
Преходящие отеки средней тяжести отмечались у детей в началетерапии Хуматропом®.
У небольшого количества детей, которым проводилось лечениеХуматропом®, развивалась лейкемия. Однако нет доказательств увеличения частоты лейкемииу пациентов, получающих лечение Хуматропом®, без предрасполагающих факторов.
Взрослые
Очень часто
головная боль
артралгия
Часто
гиперчувствительность к растворителям (метакрезол/глицерол)
гипотиреоз
гипергликемия средней тяжести
инсулинорезистентность
головная боль
бессонница
парестезия
туннельный синдром запястья
артериальная гипертензия
диспноэ
апноэ во время сна
миалгия
боль в месте инъекции
отек (местный и генерализованный) (10%)
Иногда
гинекомастия
слабость
Редко
доброкачественная внутричерепная гипертензия
глюкозурия
У пациентов с развитием недостаточности гормона роста вовзрослом состоянии на ранних этапах лечения отмечалось развитие транзиторныхявлений в виде отека, мышечной боли, боли и нарушения функции суставов.
Частота возникновения побочных эффектов у взрослыхпациентов, которым проводилось лечение Хуматропом®, с установленным в детстведиагнозом недостаточности гормона роста, ниже по сравнению с пациентами сначалом развития заболевания во взрослом состоянии.
Частота возникновения сахарного диабета у взрослых неустановлена.
Противопоказания
наличие признаков активного роста опухоли
повышенная чувствительность к активной субстанции или другимкомпонентам препарата, входящим в его состав или состав растворителя
стимуляция роста у детей с закрытыми зонами роста эпифизовтрубчатых костей
острые критические состояния, связанные с осложнениями послеперенесенных операций на открытом сердце или в брюшной полости, смножественными травмами или с острой дыхательной недостаточностью (см. раздел«
Особые указания
»)
беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Пациентам с сахарным диабетом, получающим терапию Хуматропом®,может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или других антигипергликемическихпрепаратов.
В случае необходимости проведения заместительной терапииглюкокортикостероидами, следует тщательно подбирать адекватные дозыглюкокортикостероидов для предупреждения развития надпочечниковойнедостаточности или подавления эффекта стимулирования роста. У пациентов,получающих лечение гормоном роста, может быть обнаружен не диагностированныйранее вторичный гипоадренализм (гипофункция коркового вещества надпочечников),требующий проведения заместительной терапии глюкокортикостероидами.
Для достижения терапевтических целей у пациенток, получающихгормонозаместительную терапию эстрогеновыми препаратами, требуется коррекциядозы гормона роста в сторону увеличения.
Хуматроп® может увеличивать активность цитохрома P450 (CYP)у людей и может привести к уменьшенным плазменным концентрациям и сниженнойэффективности лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP3A, таких какполовые стероидные гормоны, кортикостероиды, циклоспорин и противосудорожныесредства.
Особые указания
Лечение Хуматропом® должно проводиться врачами, имеющимиопыт диагностики и лечения больных с недостаточностью гормона роста.
Дети, получающие Хуматроп®, у которых выявлена хромота,должны быть тщательно обследованы.
У детей терапию гормоном роста необходимо продолжать доокончания роста пациентов. Не следует превышать рекомендованную дозировкуХуматропа®, учитывая потенциальный риск развития акромегалии, гипергликемии иглюкозурии у детей.
У низкорослых детей, рожденных с внутриутробной задержкойроста, перед началом лечения Хуматропом® рекомендуется исключить другиевозможные причины нарушения роста или другие методы лечения.
Детям, рожденным с внутриутробной задержкой плода,рекомендуется измерять натощак инсулин плазмы и глюкозу крови до начала леченияи впоследствии ежегодно.
Низкорослым детям с врожденной внутриутробной задержкойроста рекомендуется измерять концентрацию ИФР-1 в плазме перед началом леченияи дважды в год во время лечения. Если при повторном исследовании уровень ИФР-1превышает +2 СО относительно возрастной нормы и полового созревания, то длярешения вопроса о необходимости коррекции дозы гормона роста необходимоосновываться на соотношении ИФР-1/ИФРЗБ-3 (ИФР-связывающий белок 3-го типа)
В связи с ограниченным опытом применения Хуматропа® у детей,рожденных с внутриутробной задержкой роста и с SHOX дефицитом, не рекомендуетсяначинать лечение непосредственно перед началом полового созревания.
В случае досрочного прекращения терапии гормоном ростанизкорослых детей с врожденной внутриутробной задержкой роста до достижения имиконечного роста, успех лечения может быть утраченным.
Отмечается повышенный риск развития панкреатита у детей,получающих лечение гормоном роста, по сравнению с взрослыми пациентами,получающими лечение Хуматропом®. У пациентов с болью в животе, получающихлечение гормоном роста, необходимо учитывать возможность развития панкреатита.
Больные, которым в детском возрасте до окончания ростапроводилось лечение Хуматропом®, перед возобновлением заместительной терапии вдозах, рекомендованных для взрослых, должны быть повторно обследованы послезакрытия зон роста для выявления недостаточности гормона роста.
У пациентов с наличием патологии гипофиза в анамнезенеобходим регулярный контроль путем гипофизарной визуализации с проведениемисходного исследования гипофиза перед началом заместительной терапии гормономроста.
Отмечается более высокий риск развития вторичныхдоброкачественных или злокачественных новообразований (наиболее частовстречаемые – внутричерепные опухоли) при лечении соматропином пациентов сперенесенными детскими онкологическими заболеваниями.
Перед назначением гормона роста опухолевый процесс долженбыть в неактивной фазе и противоопухолевая терапия должна быть завершена. Припоявлении признаков возобновления роста опухоли введение препарата следуетпрекратить.
В случае тяжёлых или рецидивирующих головных болей, нарушениязрения, тошноты и/или рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия) длявыявления отёка диска зрительного нерва, наличие которого предполагаетвозможность доброкачественной внутричерепной гипертензии. В этом случаенеобходимо прекратить лечение Хуматропом®.
В связи с отсутствием на сегодняшний день достаточныхклинических данных, в случае возобновления терапии гормоном роста у пациентов срешенной проблемой внутричерепного давления необходимо проведение тщательногомониторинга признаков внутричерепной гипертензии.
У больных с эндокринными нарушениями, включаянедостаточность гормона роста, могут более часто наблюдаться эпифизеолизыголовок трубчатых костей.
Необходимо проведение мониторинга функции щитовидной железыу всех пациентов, поскольку гормон роста увеличивает тироидальный переход Т4 вТ3 и может таким образом демаскировать развивающийся гипотиреоз. Пациенты сгипопитуитаризмом (недостаточностью нескольких гормонов гипофиза) в случаепроведения стандартной гормональной заместительной терапии при введенииХуматропа® должны находиться под строгим наблюдением.
Перед назначением лечения Хуматропом® задержки роста,обусловленной хронической почечной недостаточностью, больные предварительнодолжны наблюдаться в течение одного года для подтверждения нарушения роста. Втечение одного года до начала лечения и во время лечения Хуматропом® должнобыть начато консервативное лечение почечной недостаточности, включающееконтроль ацидоза, гиперпаратиреоидизма и обмена веществ. Во времятрансплантации почки лечение Хуматропом® следует прекратить.
Не рекомендуется начинать терапию Хуматропом® у пациентов с острымикритическими состояниями, связанными с осложнениями после перенесённых операцийна открытом сердце или полостных операций, множественными травмами, а также приострой респираторной недостаточности.
В зависимости от дозы и показаний, терапия эстрогенами можетвлиять на эффективность при лечении гормоном роста. Высокие дозы гормона ростадостигают равноценной концентрации инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) всыворотке у женщин, принимающих гормонозаместительную терапию эстрогеновымипрепаратами по сравнению с пациентами мужского пола. В случае изменения назначения эстрогенов (пероральное натрансдермальное или наоборот) требуется титрование дозы гормона роста заново. (cм.раздел «Лекарственное взаимодействие»). В процессе лечения может наблюдатьсяувеличение чувствительности к гормону роста, выраженное изменением уровня ИФР-1в сыворотке крови из расчёта на одну дозу гормона роста, особенно у пациентовмужского пола.
За исключением случаев наличия у пациентов с синдромомПрадера-Вилли недостаточности гормона роста, Хуматроп® не показан для леченияпациентов с задержкой роста в связи с генетически подтвержденным синдромомПрадера-Вилли, так как может вызвать апноэ во сне или внезапную смерть, вследствиеналичия одного или нескольких факторов риска: тяжелая стадия ожирения,обструкция верхних дыхательных путей в анамнезе или апноэ во сне или наличиенеустановленных респираторных инфекций.
Поскольку Хуматроп® может снизить чувствительность к инсулину,пациенты должны тщательно мониторироваться на наличие признаков нарушениятолерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом может потребоватьсякоррекция дозы инсулина после начала терапии Хуматропом®.
Больные с сахарным диабетом во время лечения Хуматропом®должны находиться под постоянным врачебным наблюдением. На фоне введенияХуматропа® у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозыинсулина.
Большинство пожилых людей (в возрасте ≥ 65 лет) болеечувствительны к Хуматропу®, что может привести к тяжелым неблагоприятнымпоследствиям.
Опыт лечения Хуматропом® больных старше 80 лет отсутствует.
Опыт длительного лечения взрослых отсутствует.
Пациентам с высоким риском диабета (наследственнаяпредрасположенность, ожирение, тяжелая инсулиновая резистентность,акантокератодермия) следует провести пероральный глюкозотолерантный тест(ПГТТ). На фоне сахарного диабета не рекомендуется назначать гормон роста достабилизации уровня глюкозы. Последующее назначение гормона роста должно сопровождатьсятщательным мониторингом метаболического контроля сахарного диабета. Можетпотребоваться увеличение дозы инсулина.
Пациенты, не отвечающие на терапию Хуматропом®, должны бытьпродиагностированы на наличие антител к гормону роста.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Хуматроп® не оказывает влияния на способность управлятьтранспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: Острая передозировка может привести вначале кгипогликемии, а затем к гипергликемии.
Хроническая передозировка при значительном превышениирекомендованных доз может вызвать появление признаков и симптомов акромегалии,соответствующих известным эффектам избытка гормона роста человека. В этихслучаях необходима отмена препарата.
Лечение: Специфических антидотов нет.
Форма выпуска и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 6 мг вкартридже в комплекте с растворителем в шприце 3,17 мл, снабженном резиновымпоршнем, в пластиковом контейнере. 1 контейнер в пачке картонной вместе синструкцией по применению.
Условия хранения
Невскрытый картридж и растворитель в шприце хранить притемпературе от 2º до 8º С.
Приготовленный раствор хранить при температуре от 2º до 8º С не более 28 дней и не более 30 минут прикомнатной температуре.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
