Карбоплатин медак инфузияға арналған ерітінді дайындауға арналған концентрат 10 мг/мл 45 мл - бағасы Қарағандыда

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое наименование

Карбоплатин медак

Международное непатентованное название

Карбоплатин

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл, 15 мл, 45 мл

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Платина-содержащие препараты. Карбоплатин.

Код АТХ: L01XA02

Показания к применению

Карбоплатин медак, концентрат для приготовления раствора для инфузий, в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами показан для лечения нижеследующих онкологических заболеваний:

• местно-распространенные опухоли яичника эпителиального происхождения в первой линии терапии или во второй линии терапии при неэффективности предыдущего лечения
• мелкоклеточный рак легкого

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• имеющаяся тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

<30 мл/мин) если, по мнению врача и пациента, возможные

преимущества лечения не перевешивают риски

• тяжелая миелосупрессия
• кровоточащие опухоли
• вакцинация против желтой лихорадки
• период беременности и лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Лечение карбоплатином должны проводить только врачи с опытом назначения противоопухолевых препаратов. Необходимо регулярно проводить анализ крови, а также тесты по оценке функции почек и печени, а при развитии значительного угнетения функции костного мозга или нарушений функции почек или печени лечение данным лекарственным препаратом следует прекратить.

Карбоплатин является мутагенным и потенциально канцерогенным веществом. При разведении и введении карбоплатина необходимо соблюдать меры предосторожности при обращении с токсическими веществами. Разведение и введение препарата карбоплатина должно проводиться обученным медицинским персоналом при условии применения защитных перчаток, масок для лица и защитной одежды.

Любое оставшееся количество лекарственного препарата и расходные материалы, использованные для разведения и внутривенного введения карбоплатина, следует утилизировать в соответствии с правилами, принятыми в медицинском учреждении.

Гематологическая токсичность

Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и дозоограничивающими. Во время лечения карбоплатином следует часто проводить анализ периферической крови, а в случаях развития гематологической токсичности до полного восстановления показателей крови. Медиана достижения гематологического надира у пациентов, получающих карбоплатин в монотерапии, приходится на 21-ый день, а у пациентов, получающих карбоплатин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами – на 15-ый день. В целом, однократные курсовые введения карбоплатина не следует проводить до нормализации уровней лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Очередное введение карбоплатина возможно не ранее, чем через четыре недели после завершения предыдущего курса терапии и/или после восстановления нейтрофилов до уровня не менее 2000 клеток/мм³ и тромбоцитов до уровня не менее 100 000 клеток/мм³.

Анемия является частой и кумулятивной, редко требующей переливания крови.

Имеются сообщения о развитии у пациентов, получавших карбоплатин, гемолитической анемии с наличием серологических антител, индуцированных лекарственным препаратом. Это осложнение может иметь летальный исход.

Тяжесть миелосупрессии повышается у пациентов, ранее получавших противоопухолевую терапию (особенно ранее получавших цисплатин), и/или с нарушенной функцией почек. У таких пациентов следует снижать начальные дозы карбоплатина, и вести тщательное наблюдение за показателями крови посредством частых анализов крови в интервалах между введениями препарата.

Миелосупрессивное действие карбоплатина может дополнять миелосупресивные эффекты сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и устойчивой миелосупрессией подвержены высокому риску инфекционных осложнений, включая летальные исходы. В случае развития миелотоксичности необходимо рассмотреть необходимость прерывания лечения карбоплатином, коррекции дозы или полного прекращения лечения. Комбинированную терапию карбоплатином с другими миелосупрессивными формами лечения следует планировать очень тщательно с учетом доз и времени для того, чтобы минимизировать аддитивный миелосупрессивный эффект.

Имеются сообщения об остром промиелоцитарном лейкозе и миелодиспластическом синдроме (МДС)/остром миелоидном лейкозе (ОМЛ), развившихся через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС)

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом. Следует прекратить лечение Карбоплатином медак при первых симптомах и признаках микроангиопатической гемолитической анемии, например, при быстром снижении гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышении уровня сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может оказаться необратимой даже после прекращения терапии, в связи с чем может потребоваться проведение диализа.

Аллергические реакции

Как и в случае с другими препаратами на основе платины, при введении карбоплатина могут развиваться аллергические реакции, возникающие чаще всего во время инфузии, в результате чего может потребоваться прекращение инфузии и соответствующее симптоматическое лечение. Имеются сообщения о перекрестных реакциях между лекарственными средствами, содержащими платину, иногда с летальным исходом.

Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел «Описание нежелательных реакций»).

Почечная токсичность

У пациентов с почечной недостаточностью влияние карбоплатина на кроветворную систему более выраженное и продолжительное, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В этой группе риска терапия карбоплатином должна проводиться с особой осторожностью.

Неврологическая токсичность

Хотя периферическая неврологическая токсичность, как правило, развивается часто и в легкой форме, и ограничивается парестезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов, ее частота повышается упациентов старше 65 лет и/или у пациентов, ранее получавших цисплатин. Мониторинг и неврологические осмотры следует выполнять с регулярными интервалами.

После введения карбоплатина в дозах, превышающих дозы, рекомендованные пациентам с почечной недостаточностью, сообщалось о зрительных нарушениях, включающих потерю зрения. Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после прекращения введения высоких доз препарата.

Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)

Имеются сообщения о случаях синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ) у пациентов, получавших карбоплатин в режиме комбинированной химиотерапии. СЗОЛ – это редкое, обратимое после прекращения лечения, быстро развивающееся неврологическое состояние, которое может включать конвульсии, гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические нарушения. Диагностика СЗОЛ основана на данных визуализации головного мозга, предпочтительно МРТ (магнитно-резонансная томография).

Веноокклюзионная болезнь печени

Сообщалось о случаях веноокклюзионной болезни печени (синдром синусоидальной обструкции). Некоторые из них были летальными. Пациентов следует наблюдать на наличие признаков и симптомов нарушенной функции печени или портальной гипертензии, которые явно развились не в результате метастазов в печень.

Синдром лизиса опухоли (СЛО)

В пострегистрационный период появились сообщения о синдроме лизиса опухоли после введения карбоплатина в режиме монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Пациентов с высоким риском СЛО, таких как пациенты с быстрым опухолевым ростом, с большой опухолевой массой и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, следует тщательно наблюдать, а также следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Дозирование карбоплатина

Некоторые подгруппы пациентов (например, пациенты в возрасте от 40 до 59 лет, пациенты с индексом массы тела 20-25) подвержены особому риску недолеченности, если СКФ оценивают по формуле Кокрофта-Голта. Принимая во внимание особую важность точного определения СКФ для достижения излечивающего эффекта терапии карбоплатином, является предпочтительным, если это возможно, определять СКФ стандартными методами (инулин, ⁵¹Cr-EDTA, ⁹⁹mTc-DTPA, ¹²⁵I-иоталамат или йогексол).

Прочее
Во время терапии карбоплатином сообщалось о нарушениях слуха. Ототоксичность может быть более выраженной у детей. Сообщалось о случаях потери слуха у детей с отсроченным началом. Рекомендуется долгосрочное аудиометрическое наблюдение в этой группе пациентов.

Вакцинация живыми или живыми аттенуированными вакцинами пациентов, иммунокомпрометированных введением цитотоксических препаратов, включая карбоплатин, может привести к развитию тяжелых или летальных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих карбоплатин. Возможна вакцинация убитыми или инактивированными вакцинами; однако, иммунный ответ на такие вакцины может быть снижен.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

При онкологических заболеваниях в связи с повышенным тромботическим риском часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность свертываемости крови при онкологических заболеваниях и возможность взаимодействия пероральных антикоагулянтов с противоопухолевой химиотерапией требуют при назначении пациенту пероральных антикоагулянтов более частого контроля международного нормализованного отношения (МНО).

Одновременное применение противопоказано

• Вакцина против желтой лихорадки: риск летальной генерализованной инфекции.

Одновременное применение не рекомендуется

• Живые аттенуированные вакцины (за исключением желтой лихорадки): риск системного, возможно летального инфекционного процесса. Риск повышен у пациентов, иммунокомпрометированных их основным заболеванием. Применение инактивированной вакцины при ее наличии (полиомиелит).
• Фенитоин, фосфенитоин: риск обострения конвульсий в результате снижения всасывания фенитоина в пищеварительном тракте под влиянием цитотоксических лекарственных препаратов или риск усиления токсичности или потеря эффективности цитотоксических лекарственных препаратов из-за повышенного печеночного метаболизма под влиянием фенитоина.

Одновременное применение, которое следует учитывать

• Циклоспорин (и по экстраполяции такролимус и сиролимус): чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
• Нефротоксичные или ототоксичные препараты, такие как:
  • Аминогликозиды: одновременное применение карбоплатина с аминогликозидными антибиотиками следует учитывать ввиду кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности, особенно, у пациентов с почечной недостаточностью.
  • Петлевые диуретики: одновременное применение карбоплатина с петлевыми диуретиками следует учитывать ввиду кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности.
• Следует избегать одновременного введения карбоплатина и хелатирующих агентов, поскольку теоретически это может привести к снижению противоопухолевого действия карбоплатина. Однако, на противоопухолевое действие карбоплатина не влияет введение диэтилдитиокарбамата по данным исследований на животных и из клинической практики.

Специальные предупреждения

Пациенты пожилого возраста

Поскольку у пациентов пожилого возраста часто снижена почечная функция, это следует учитывать при определении дозы карбоплатина.

Применение во время беременности и лактации

Беременность

Карбоплатин может нанести вред плоду при применении во время беременности. Карбоплатин продемонстрировал эмбриотоксичность и тератогенность у крыс, получавших лекарственное средство во время органогенеза. Контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Если данный лекарственный препарат применяется во время беременности, или если беременность возникает на фоне применения данного лекарственного препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода. Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли карбоплатин с грудным молоком. Во время лечения карбоплатином грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

У пациентов, получающих противоопухолевую терапию, может наблюдаться угнетение гонад, приводящее к аменорее или азооспермии. Эти эффекты, по-видимому, связаны с дозой и продолжительностью терапии и могут быть необратимыми. Прогноз степени нарушения функции яичек или яичников затруднен из-за частого применения комбинаций нескольких противоопухолевых препаратов, что затрудняет оценку эффектов отдельных лекарственных средств.

Карбоплатин является генотоксичным. Мужчинам детородного возраста, получающим лечение карбоплатином, необходимо применять надежные средства контрацепции в течение всего периода лечения и 6-ти месяцев после прекращения лечения, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку карбоплатин может вызвать необратимое бесплодие.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушения зрения и слуха; следовательно, пациентов следует предупредить об их возможном влиянии на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая доза карбоплатина для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, ранее не получавших лечение, составляет 400 мг/м² в виде однократной внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 60 минут. В качестве альтернативы для расчёта дозы можно использовать формулу Кальверта, представленную ниже:

Доза карбоплатина (мг) = целевое значение AUC (мг/мл x мин) x [СКФ мл/мин + 25], где СКФ – скорость клубочковой фильтрации.

Примечание: В соответствии с формулой Кальверта дозу карбоплатина рассчитывают в мг, не в мг/м².

Формулу Кальверта не следует применять для пациентов, которые ранее получали интенсивную терапию нижеследующими противоопухолевыми препаратами:

• митомицин С
• нитрозомочевина
• комбинированная химиотерапия доксорубицином/ циклофосфамидом/цисплатином
• комбинированная терапия пятью или более лекарственными препаратами
• лучевая терапия ≥ 4500 рад, направленная на область размером 20 х 20 см или более чем на одну область.

Терапию карбоплатином следует отменить при отсутствии ответа опухоли на проводимое лечение, прогрессировании заболевания и/или развитии непереносимых нежелательных эффектов.

Очередной курс терапии карбоплатином можно начинать не ранее, чем через четыре недели после завершения предыдущего курса терапии и/или после восстановления нейтрофилов до уровня не ниже 2 000 клеток/мм³ и тромбоцитов до уровня не ниже 100 000 клеток/мм³.

Начальную дозу карбоплатина рекомендуется снизить на 20-25% у пациентов с такими факторами риска как предшествовавшая миелосупрессивная терапия и низкий функциональный статус (по ECOG-Зуброд 2 - 4 или по Карновскому - ниже 80).

Определение времени достижения наименьшего уровня нейтрофилов (надира) посредством еженедельных анализов крови в течении первых курсов терапии карбоплатином необходимо для коррекции последующих доз карбоплатина.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Пациенты с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин имеют высокий риск развития миелосупрессии.

Для оптимальной терапии пациентов с нарушенной функцией почек необходима соответствующая коррекция дозы карбоплатина и частый контроль крови для выявления гематологического надира и функции почек. Карбоплатин не следует применять у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30 мл/мин.

Комбинированная терапия

Для оптимизации терапии карбоплатином в комбинации с другими миелосупрессивными лекарственными препаратами требуется соответствующая коррекция дозы карбоплатина в соответствии с проводимым протоколом химиотерапии.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в зависимости от их состояния может потребоваться снижение первоначальной или последующих доз карбоплатина.

Дети

Поскольку достаточный опыт применения карбоплатина у детей младше 18 лет отсутствует, точные рекомендации по дозировке карбоплатина дать невозможно.

Метод и путь введения

Карбоплатин вводится только в виде медленной внутривенной инфузии.

Меры предосторожности, которые необходимо соблюдать перед обращением с лекарственным средством или его введением:

Разведение концентрата для приготовления раствора для инфузий

Карбоплатин медак можно разводить раствором глюкозы для инфузий 50 мг/мл (5%) до концентрации карбоплатина 0,4 – 2 мг/мл или раствором натрия хлорида для инфузий 9 мг/мл (0,9%) до концентрации 2 мг/мл. Разведение и внутривенное введение Карбоплатина медак должно проводиться обученным медицинским персоналом при условии применения защитных перчаток, масок для лица и защитной одежды. Любое оставшееся количество лекарственного препарата и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: В дозах, достигавших 1600 мг/м², внутривенно на курс наблюдались жизнеугрожающие гематологические нежелательные эффекты, с гранулоцитопенией, тромбоцитопенией и анемией. Отмечались следующие негематологические нежелательные эффекты: нарушение почечной функции со снижением скорости клубочковой фильтрации на 50%, нейропатия, ототоксичность, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритема и инфекция тяжелой степени. В большинстве случаев нарушения слуха были временными и обратимыми. Применение доз карбоплатина, превышающих рекомендованные, ассоциировалось с потерей зрения.

Лечение: данные об антидоте в случае передозировки карбоплатина отсутствуют. Предполагаемые осложнения передозировки могут быть связаны с миелосупрессией, как и нарушением печеночной и почечной, а также слуховой функций. Трансплантация костного мозга и переливание (тромобцитов, крови) могут быть эффективными методами контроля гематологических нежелательных эффектов.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Лечение Карбоплатином медак должны проводить только врачи с опытом назначения противоопухолевых препаратов.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Частота нежелательных реакций по данным полученных сообщений основана на накопленной базе данных пациентов, получавших карбоплатин в монотерапии, и на пострегистрационном опыте. Нежелательные реакции при применении карбоплатина, перечисленные ниже, были зарегистрированы и сообщены со следующей частотой:

очень часто (> 1/10);

часто (≥ 1/100 до < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100);

редко (≥ 1/10000 до < 1/1000);

очень редко (< 1/10000)

частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Очень часто

• тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия
• рвота, тошнота, боль в области живота
• сниженный почечный клиренс креатинина, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы крови, повышенный уровень аспартат аминотрансферазы, отклонения показателей функции печени, сниженный уровень натрия в крови, сниженный уровень калия в крови, сниженный уровень кальция в крови, сниженный уровень магния в крови

Часто

• инфекции*
• кровотечения*
• повышенная чувствительность (например, кожная сыпь, крапивница, эритема, лихорадка без очевидной причины или зуд), анафилактоидная реакция (ангионевротический отек, отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм)
• периферическая нейропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, сенсорное нарушение, дисгевзия
• нарушение зрения
• ототоксичность
• сердечно-сосудистые заболевания*
• дыхательные расстройства, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм
• диарея, запор, нарушения слизистых оболочек
• алопеция, поражение кожи
• заболевания опорно-двигательного аппарата
• заболевания органов урогенитального тракта
• слабость
• повышенный уровень билирубина в крови, повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевой кислоты в крови

Нечасто

• лихорадочное состояние, озноб без признаков инфекции

Редко

• потеря зрения

Очень редко

• острый промиелоцитарный лейкоз

Частота неизвестна

• пневмония
• вторичная злокачественная опухоль, связанная с проводимой терапией
• недостаточность костного мозга, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром (ГУС)
• обезвоживание, анорексия, гипонатриемия, синдром лизиса опухоли
• нарушение мозгового кровообращения*, Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)
• сердечная недостаточность*, синдром Коуниса
• эмболизм*, гипертензия, гипотензия
• стоматит, панкреатит
• тяжелое нарушение функции печени (включая острый некроз печени)
• крапивница, сыпь, эритема, зуд
• некроз в месте инъекции, реакция в месте инъекции, экстравазация, эритема в месте инъекции, недомогание

* Летальный исход у < 1%, летальные нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы у < 1% включали вместе сердечную недостаточность, эмболию и острое нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью карбоплатина. У пациентов с нормальными исходными значениями тромбоцитопения с уровнем тромбоцитов ниже 50000/мм³ наблюдается у 25% пациентов, нейтропения с уровнем гранулоцитов ниже 1000/мм³ - у 18% пациентов и лейкопения с уровнем лейкоцитов ниже 2000/мм³ - у 14% пациентов. Максимальное снижение обычно наблюдается на 21 день. Миелосупрессия может усугубиться при комбинированном применении карбоплатина с другими миелосуппрессивными препаратами или видами лечения.

Миелотоксичность имеет более тяжелую степень у пациентов, ранее получавших лечение, особенно, у пациентов, ранее получавших цисплатин, и у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с плохим функциональным статусом также отмечались лейкопения и тромбоцитопения более тяжелой степени. Данные проявления, несмотря на то, что обычно они являются обратимыми, приводили к развитию инфекционных и геморрагических осложнений у 4% и 5% пациентов, получавших карбоплатин, соответственно. Данные осложнения имели летальный исход менее чем у 1% пациентов.

Анемия со значениями гемоглобина ниже 8 г/дл у 15% пациентов с нормальными исходными значениями. Частота развития анемии повышается при увеличении дозы карбоплатина.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Рвота отмечается у 65% пациентов, из которых у 1/3 пациентов она имеет тяжелую степень. Тошнота отмечается еще у 15%. Пациенты, ранее получавшие лечение (особенно, пациенты, ранее получавшие цисплатин), более склонны к развитию рвоты. Тошнота и рвота, как правило, развиваются через 6 – 12 часов после введения карбоплатина. Тошнота и рвота обычно прекращаются в течение 24 часов после введения препарата и, как правило, хорошо поддаются профилактике и лечению противорвотными средствами. Развитие рвоты более вероятно при применении карбоплатина в комбинации с другими эметогенными препаратами.

Другие жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта включают боль у 8% пациентов, диарею и запор у 6% пациентов.

Нарушения со стороны нервной системы

Периферическая нейропатия (в основном, парестезии и снижение глубоких сухожильных рефлексов) встречались у 4% пациентов, получающих карбоплатин. Пациенты старше 65 лет и пациенты, ранее получавшие цисплатин, как и пациенты, получавшие длительное лечение карбоплатином, подвержены повышенному риску. Парестезии, наблюдавшиеся до начала терапии карбоплатином, особенно, если они были связаны с лечением цисплатином, могут сохраняться или ухудшаться во время лечения карбоплатином.

Клинически значимые сенсорные нарушения (т.е. нарушения зрения и изменения вкуса) наблюдались у 1% пациентов.

О проявлениях со стороны центральной нервной системы сообщалось нечасто, и они часто связаны с сопутствующей противорвотной терапией.

Общая частота неврологических побочных эффектов повышена у пациентов, получающих карбоплатин в комбинированном режиме. Это также может быть связано с более длительным кумулятивным воздействием.

Нарушения со стороны органов зрения

Имеются сообщения о транзиторных нарушениях зрения, иногда включающих транзиторную потерю зрения, развивающихся во время терапии препаратами на основе платины. Обычно это связано с терапией высокими дозами препаратов у пациентов с почечной недостаточностью.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия

Ухудшение слуха за пределами речевого диапазона с нарушениями в высокочастотном диапазоне (4000 - 8000 Гц) отмечены в серийных аудиометрических исследованиях с частотой 15%. Сообщалось об очень редких случаях гипоакузии. Только 1% пациентов имеет клинические симптомы, в большинстве случаев проявляющиеся в виде тиннита.

Иногда во время лечения карбоплатином происходит дальнейшее ухудшение слуховой функции у пациентов с органами слуха, ранее поврежденными во время лечения цисплатином.

Имеются сообщения о клинически значимой потере слуха во время лечения карбоплатином у пациентов детского возраста при применении доз, превышавших рекомендуемые, в комбинации с другими ототоксическими препаратами.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нефротоксичность обычно не является дозолимитирующей у пациентов, получавших карбоплатин, и не требует таких профилактических мер, как гидратация большими объемами жидкости или форсированный диурез. Тем не менее, могут отмечаться повышенные уровни мочевины или креатинина в сыворотке крови.

Также может наблюдаться нарушение почечной функции, определяемое снижением клиренса креатинина ниже 60 мл/мин. Частота развития и степень тяжести нефротоксичности могут повышаться у пациентов с нарушенной почечной функцией до начала лечения карбоплатином. Не известно, можно ли избежать данного эффекта при помощи соответствующей программы гидратации, тем не менее при умеренном снижении почечной функции (клиренс креатинина 30 - 59 мл/мин) требуется снижение дозы или прекращение терапии карбоплатином. Карбоплатин противопоказан пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.

При введении обычных доз карбоплатина ухудшение почечной функции развивалось нечасто, несмотря на то, что карбоплатин применялся без гидратации большими объемами жидкости и/или форсированного диуреза. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови отмечалось у 6% пациентов, повышение уровня азота мочевины в крови - у 14% и мочевой кислоты - у 5% пациентов. Обычно они были легкой степени и обратимыми приблизительно у половины пациентов. Было доказано, что клиренс креатинина является наиболее чувствительным способом измерения почечной функции у пациентов, получающих карбоплатин. У двадцати семи процентов (27%) пациентов с исходными значениями клиренса креатинина 60 мл/мин или выше отмечалось снижение клиренса креатинина во время терапии карбоплатином.

Изменения лабораторных показателей

Снижение уровня натрия, калия, кальция и магния в сыворотке крови наблюдалось у 29%, 20%, 22% и 29% пациентов, соответственно. Наиболее часто сообщалось о раннем развитии гипонатриемии. Потери электролитов были незначительными и, в основном, протекали без каких-либо клинических симптомов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Наблюдались изменения печеночной функции у пациентов с нормальными исходными значениями, включающие повышение уровня общего билирубина у 5% пациентов, аспартатаминотрансферазы (АСТ) - у 15% и щелочной фосфатазы - у 24% пациентов. В основном, данные изменения были легкой степени и являлись обратимыми приблизительно у половины пациентов.

У небольшой группы пациентов, получавших очень высокие дозы карбоплатина и перенесших аллогенную трансплантацию костного мозга, отмечалось значительное повышение показателей функции печени.

Случаи острого фульминантного некроза клеток печени отмечались после назначения карбоплатина в высоких дозах.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции на карбоплатин, такие как кожная сыпь, крапивница, эритема, лихорадка без очевидной причины или зуд, отмечались менее чем у 2% пациентов.

Анафилактические реакции, иногда с летальным исходом, могут развиваться через несколько минут после введения препарата: ангионевротический отек, отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.

Другие нежелательные эффекты

Сообщалось о развитии вторичных злокачественных новообразований после лечения комбинацией нескольких цитостатических препаратов, включая карбоплатин.

Имеются сообщения о развитии острого промиелоцитарного лейкоза через 6 лет после монотерапии карбоплатином после предшествовавшей лучевой терапии.

Иногда наблюдались алопеция, лихорадка и озноб, мукозит, слабость, недомогание, а также дисгевзия.

В отдельных случаях развивался гемолитико-уремический синдром.

Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, эмболия), а также об отдельных случаях острого нарушения мозгового кровообращения. Сообщалось о случаях гипертензии.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Имеются сообщения о развитии реакций в месте введения (жжение, боль, покраснение, отек, крапивница, некроз вследствии экстравазации).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПВХ «Национальный Центр экспертизы лекарственных и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 мл содержит

активное вещество – карбоплатин 10 мг

вспомогательное вещество: вода для инъекций

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета практически свободный от видимых частиц

Форма выпуска и упаковка

По 15 или 45 мл препарата помещают в стеклянный флакон I типа янтарного цвета, укупоренный резиновой пробкой покрытой фторполимером и обжатый алюминиевым колпачком flip-off с пластиковой крышечкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробку из картона.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Срок годности после вскрытия флакона и приготовления раствора для инфузий

Химическая и физическая стабильность карбоплатина после разведения была продемонстрирована в растворе глюкозы 50 мг/мл (5%) для инфузий в течение 72 часов при комнатной температуре и в растворе хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инфузий в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С при хранении в защищенном от света месте. Однако, раствор для инфузий, приготовленный разведением карбоплатина в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), рекомендуется применять сразу после приготовления.

С микробиологической точки зрения раствор препарата следует использовать немедленно. Если раствор карбоплатина после разведения не использован сразу, медицинский персонал несет ответственность за время и условия хранения, которые обычно не должны превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C, при условии, что разведение производилось в стандартных асептических условиях.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ

Ам Фармапарк 068661 Дессау-Рослау, Германия

Тел.: +49 34901 885-7000

Факс: +49 34901 885-7871

Электронный адрес: contact@oncotec.com

Держатель регистрационного удостоверения

медак ГмбХ

Театерштрассе 6, 22880 Ведель, Германия

Телефон: +49 4103 8006 0

Факс: +49 4103 8006 100

Электронный адрес: contact@medac.de

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «медак фарма», г. Алматы, 050060, пр. Гагарина 309, офис 55, телефон: +7 7273912706, эл. адрес: info_kaz@medac.de