Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
МЕЛОФЛЕКС РОМФАРМ
Торговое название
Мелофлекс Ромфарм
Международное непатентованное название
Мелоксикам
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечного введения, 15 мг/1.5 мл
Состав
Одна ампула содержит
активное вещество – мелоксикам 15.0 мг,
вспомогательные вещества: меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, глицин, натрия хлорид, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, желтого цвета с зеленоватым оттенком раствор
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты. Оксикамы.
Мелоксикам.
Код АТХ М01АС06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Поглощение
После внутримышечного введения мелоксикам полностью абсорбируется. Для сравнения, биодоступность мелоксикама при пероральном применении составляет около 89%. Нет необходимости в корректировке дозы при переходе от внутримышечного введения к пероральному применению.
После внутримышечного введения дозы 15 мг мелоксикама, максимальная плазменная концентрация составляет около 1.62 мкг/мл и достигается примерно в течение 60 минут.
Распределение
Мелоксикам в большой мере связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином (99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, достигая концентраций со значениями, которые составляют около половины плазменных концентраций. Объем распределения низкий, в среднем около 11 л, интериндивидуальная изменчивость составляет 30-40%.
Метаболизм
Мелоксикам в основном метаболизируется в печени. В моче были обнаружены 4 разных метаболитов, которые фармакодинамически неактивны.
Основной метаболит 5'-карбоксимелоксикам (соответствует 60% от дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметил-мелоксикам (соответствует 9% от дозы). Исследования in vitro показывают, что CYP 2C9 играет важную роль в этом метаболическом пути, с небольшим вкладом изофермента CYP 3A4. В образовании двух других метаболитов, составляющих 16 % и 4 % от величины дозы препарата, вероятно, принимает участие пероксидаза.
Выведение
Мелоксикам преимущественно выводится в виде метаболитов, которые выводятся в равных пропорциях с мочой и калом. Менее 5% от суточной дозы выводится в неизмененном виде с калом, а с мочой выводятся лишь остатки исходного соединения.
Период полувыведения варьирует от 13 до 25 часов после введения. Общий плазменный клиренс составляет 7-12 мл/мин.
Линейность / нелинейность
После перорального или внутримышечного применения было показано, что мелоксикам обладает линейными фармакокинетическими свойствами в терапевтических дозах от 7.5 мг до 15 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью
Фармакокинетические свойства мелоксикама существенно не затронуты ни печеночной недостаточностью, ни легкой до умеренной почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама. В таких случаях суточная доза не должна превышать 7.5 мг.
Лица пожилого возраста
Пожилые мужчины имеют фармакокинетические параметры, сходные с параметрами молодых мужчин.
Пожилые женщины имеют более высокие значения AUC и более длительный период полувыведения по сравнению с пациентами молодого возраста.
Фармакодинамика
Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) из класса еноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие.
Механизм вышеперечисленных эффектов состоит в способности мелоксикама ингибировать биосинтез простагландинов, являющихся медиаторами воспаления. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия связан с преимущественно селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) - специфического фермента, участвующего в развитии процессов воспаления. Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.
Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo.
Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.
Показания к применению
начальный период лечения и краткосрочная симптоматическая терапия, когда терапия не может быть применена перорально или ректально:
• болевого синдрома при остеоартрите (артрозе, дегенеративном заболевании суставов)
• ревматоидного артрита
• анкилозирующего спондилоартрита
Способ применения и дозы
Внутримышечное введение.
Одна доза в 15 мг, введенная один раз в день.
Не превышайте дозу 15 мг/день.
Внутримышечное введение Мелофлекс Ромфарм показано только в течение первых нескольких дней лечения, но не более от 3 до 5 дней в зависимости от тяжести состояния (например, когда пероральное или ректальное применение невозможно). Побочные реакции могут быть ограничены при применении самой низкой эффективной дозы на протяжении минимального периода, необходимого для контроля симптомов.
Улучшение симптомов и ответ на лечение должны оцениваться периодически.
Болевой синдром при остеоартрите: 7.5 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 15 мг/сут.
Ревматоидный артрит: 15 мг/сут. В соответствии с терапевтической реакцией дозу можно уменьшить до 7.5 мг/сут.
Анкилозирующий спондилоартрит: 15 мг/сут. В соответствии с терапевтической реакцией дозу можно уменьшить до 7.5 мг/сут.
Специальные популяции
Пожилые пациенты и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций:
Рекомендуемая доза для пожилых людей составляет 7.5 мг один раз в сутки.
Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций, например, желудочно-кишечными заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, должны начать лечение с дозы 7.5 мг один раз в сутки (половина ампулы вместимостью 1.5 мл).
Пациенты с почечной недостаточностью:
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7.5 мг мелоксикама в день (половина ампулы вместимостью 1.5 мл). Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин) нет необходимости в уменьшении дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью:
Нет необходимости в уменьшении дозы для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.
Дети и подростки:
Мелофлекс Ромфарм противопоказан детям и подросткам до 18 лет.
Способ применения:
Препарат вводится медленно, посредством глубокой внутримышечной инъекции в наружный верхний квадрат ягодицы, используя строго асептические методы. В случае повторного введения, рекомендуется чередовать введение в левую сторону с правой стороной.
Необходимо немедленно прервать введение, если пациент испытывает сильную боль при введении.
Если бедро с протезом, то препарат нужно вводить в противоположенную сторону.
Учитывая возможную несовместимость, содержимое ампул не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами!
Внутривенное введение препарата Мелофлекс Ромфарм запрещено.
Побочные действия
Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может вызвать слегка повышенный риск появления артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда и инсульт).
Побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением НПВП, были отек, гипертония и сердечная недостаточность.
Наиболее частые побочные реакции наблюдаются на уровне желудочно-кишечного тракта. Могут появиться пептические язвы, желудочно-кишечные перфорации или кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей. После применения сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запоре, диспепсии, боли в животе, мелене, кровавой рвоте, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона. Менее частым побочным эффектом является гастрит.
Частота случаев нежелательных явлений классифицируется следующим образом:
- Очень часто (≥1/10)
- Часто (≥1/100 и <1/10)
- Нечасто (≥1/1000 и <1/100)
- Редко (≥1/10000 и <1/1000)
- Очень редко (<1/10 000)
- Неизвестно (не может быть оценена из имеющихся данных).
Гематологические и лимфатические нарушения
Нечасто: анемия
Редко: изменение числа кровяных клеток (в том числе изменения лейкоци-тарной формулы), лейкопения, тромбоцитопения, цитопения (при одновременном применении потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата).
Сообщались очень редкие случаи агранулоцитоза у пациентов, получавших мелоксикам с другими потенциально миелотоксическими препаратами.
Нарушения иммунной системы
Нечасто: другие реакции гиперчувствительности немедленного типа
Редко: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции
Психические нарушения
Редко: изменение настроения
Неизвестно: спутанность сознания, нарушение ориентации
Нарушения нервной системы
Часто: головная боль
Неизвестно: головокружение, сонливость
Нарушения органа зрения
Редко: конъюнктивит, нарушения зрения, в т.ч. нечеткость зрения.
Нарушения органа слуха и равновесия
Нечасто: головокружение
Редко: шум в ушах
Сердечные нарушения
Редко: сердцебиение
Сообщалось о сердечной недостаточности при применении НПВП.
Сосудистые нарушения
Нечасто: повышение артериального давления, чувство прилива крови к лицу
Нарушения органов дыхания, грудной клетки и средостения
Редко: острое развитие бронхиальной астмы (у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП)
Нарушения желудочно-кишечного тракта
Часто: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота
Нечасто: скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, запор, метеоризм, отрыжка, стоматит
Редко: гастродуоденальная язва, колит, эзофагит
Очень редко: перфорация желудочно-кишечного тракта, особенно у пожилых пациентов (возможен летальный исход)
Гепатобилиарные нарушения
Нечасто: преходящие изменения в параметрах функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина в сыворотке крови)
Очень редко: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: ангионевротический отек, зуд
Редко: крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона
Очень редко: дерматит буллезного типа, мультиформная эритема, сыпь
Неизвестно: реакции фотосенсибилизации
Нарушения мочеполовой системы
Нечасто:изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови)
Очень редко: острая почечная недостаточность (особенно у пациентов с факторами риска), затруднение при мочеиспускании, острая задержка мочи
Нарушения репродуктивной системы:
Неизвестно: женское бесплодие, задержка овуляции
Общие нарушения и местные реакции
Часто: отечность и боль в месте введения
Нечасто: отеки, включая отек нижних конечностей
Побочные реакции, которые еще не были отмечены в связи с применением препарата, которые обычно присваиваются другим компонентам класса препаратов
Сообщалось об органическом поражении почек, которое может привести к острой почечной недостаточности: сообщались очень редкие случаи интерстициального нефрита, нефротического синдрома, острого тубулярного некроза, папиллярного некроза.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому другому компоненту препарата
- повышенная чувствительность к субстанциям с аналогичным действием, например НПВП, ацетилсалициловая кислота
- признаки астмы, носовых полипов, ангионевротического отека или крапивницы при совместном использовании ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе
- периоперационная боль в области установки трансплантата для шунтирования коронарной артерии (ТШКА)
- эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки/перфорация в фазе обострения или недавно перенесенные
- острые воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит в фазе обострения, болезнь Крона)
- тяжелая печеночная недостаточность
- тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ)
- язвенное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или другие геморрагические заболевания
- декомпенсированная сердечная недостаточность
- одновременный прием антикоагулянтов, учитывая возможный риск развития внутримышечной гематомы
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Исследования на лекарственные взаимодействия проводились только на взрослых.
Фармакодинамические взаимодействия
Другие НПВП и ацетилсалициловая кислота ≥3 г/день
Не рекомендуется одновременное применение мелоксикама с другими НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислотой, примененной в дозе (≥1 г как единичная доза или ≥3 г как общая суточная доза).
Кортикостероиды (например, глюкокортикостероиды)
Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечений или желудочно-кишечных изъявлений.
Пероральные антикоагулянты или гепарин в терапевтических дозах или дозах, откорректированных для пожилых людей
Повышение риска кровотечения из-за ингибирования тромбоцитарной функции и эффекта на гастродуоденальную слизистую оболочку. НПВП могут усилить эффект таких антикоагулянтов как варфарин. Не рекомендуется одновременное применение НПВП и пероральных антикоагулянтов или гепарина в терапевтических дозах или дозах, откорректированных для пожилых людей.
В остальных случаях гепарин применяется с осторожностью из-за повышенного риска кровотечения.
Необходим тщательный контроль международного коэффициента нормализации, если невозможно избежать одновременного применения с пероральными антикоагулянтами.
Тромболитические и антитромбоцитарные препараты
Повышенный риск кровотечения из-за ингибирования тромбоцитарной функции и эффекта на гастродуоденальную слизистую оболочку.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.
Диуретики, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II
НПВП могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, обезвоженных пациентов или пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией почек) сопутствующее применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может вызвать последующее изменение функции почек, в том числе возможна острая почечная недостаточность, которая обычно обратима. Таким образом, эти комбинации следует использовать с осторожностью, особенно у пожилых людей.
Пациенты, получающие Мелофлекс Ромфарм и диуретики, должны быть адекватно гидратированы и их почечная функция должна контролироваться после начала лечения и периодически после этого.
Другие гипотензивные (например, бета-блокаторы)
Во время лечения с НПВП сообщалось о снижении эффекта гипотензивных препаратов путем ингибирования сосудорасширяющих простагландинов.
Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)
Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может быть усилена НПВП через почечные эффекты, опосредованные простагландинами. Во время комбинированного лечения следует контролировать функцию почек. Тщательный контроль почечной функции рекомендуется особенно у пожилых пациентов.
Внутриматочные устройства
Имеются сообщения о том, что НПВП снижают эффективность внутриматочных контрацептивов, однако они требуют дополнительного подтверждения.
Фармакокинетические взаимодействия: Эффекты мелоксикама на фармакокинетику других препаратов
Литий
НПВП увеличивают плазменные концентрации лития (путем уменьшения почечной экскреции лития), который может достигать токсичных уровней. Не рекомендуется совместное применение лития и НПВП.
Если эта комбинация необходима, плазменные уровни должны тщательно контролироваться в начале лечения мелоксикамом, при корректировке дозы или прекращении лечения с Мелофлекс Ромфарм.
Метотрексат
НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим, больным, получающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг в неделю), одновременное применение НПВП не рекомендуется.
Следует рассматривать риск взаимодействия препаратов группы НПВП с метотрексатом и у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Если комбинированное лечение необходимо, нужен мониторинг гемограммы и функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении метотрексата, за которым следует применение НПВП через 3 дня, потому что в этом случае плазменная концентрация метотрексата может повыситься и увеличить токсичность.
Хотя фармакокинетические свойства метотрексата (15 мг в неделю) не были затронуты значительно сопутствующим лечением мелоксикамом, необходимо иметь в виду, что гематологическая токсичность метотрексата может усиливаться при лечении НПВП.
Фармакокинетические взаимодействия. Эффекты других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама
Холестирамин
Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама путем прерывания энтерогепатической циркуляции и таким образом клиренс мелоксикама повышается на 50% и период полувыведения уменьшается до 13 ±3 часа. Это взаимодействие имеет клиническое значение.
Пеметрексед
Для сопутствующего применения мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до приема, в день приема и через 2 дня после приема пеметрекседа. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом является необходимой, пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет миелосуппрессии и желудочно-кишечных нежелательных реакций. У пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин сопутствующее применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.
Пероральные антидиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид)
Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и минорный путь CYP 3A4) и на одну треть - другими путями, например, пероксидазным окислением. Следует принимать во внимание возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и препаратов, заведомо ингибирующих или метаболизирующихся CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих препаратов и мелоксикама в плазме.
Пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на предмет гипогликемии.
Не сообщалось о значимых фармакокинетических взаимодействиях при одновременном назначении мелоксикама и антацидов, циметидина, дигоксина, фуросемида.
Особые указания
Побочные реакции могут быть сведены к минимуму при использовании самой низкой эффективной дозы в течение кратчайшего срока, необходимого для контроля симптомов.
Максимальная рекомендуемая суточная доза не должна быть превышена в случае недостаточного терапевтического эффекта и не должны быть добавлены к схеме терапии другими НПВП, так как это может увеличить токсичность, не имея при этом доказательства терапевтических преимуществ. Следует избегать совместного применения Мелофлекс Ромфарм с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.
Мелофлекс Ромфарм не рекомендуется для лечения пациентов с острой болью. При отсутствии симптомов улучшения после нескольких дней, необходимо переоценить клиническое преимущество терапии.
Необходимо изучить случаи эзофагита, гастрита и/или пептической язвы в анамнезе, чтобы обеспечить полное выздоровление перед началом лечения Мелофлекс Ромфарм. Следует обратить внимание на возможные рецидивы у больных, получающих мелоксикам, которые имеют историю болезни этого типа.
Желудочно-кишечные эффекты
В любой момент лечения с НПВС могут появиться желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации, которые могут быть потенциально смертельными, с наличием или без предупредительных симптомов, даже в отсутствии истории тяжелых желудочно-кишечных нарушений.
Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении дозы НПВП, у пациентов с историей язвенной болезни, в частности, осложненной кровотечением или перфорацией, и у пожилых людей. Эти пациенты должны начать лечение Мелофлекс Ромфармом с самой низкой возможной дозы. Следует принять во внимание комбинированную терапию средствами, защищающими желудок (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы) для этих пациентов, а также для пациентов, которые нуждаются в сопутствующем применении малых доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличить желудочно-кишечный риск.
Пациенты с историей желудочно-кишечной токсичности, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), в частности на начальных этапах лечения.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих одновременно препараты, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, например гепарин, применяемый в качестве лекарства или в гериатрии, антикоагулянты, такие как варфарин или другие НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту, применяемую в дозе (≥ 1 г в виде единичной дозы или ≥ 3 г в виде максимальной суточной дозы).
Лечение должно быть прекращено в момент возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих Мелофлекс Ромфарм.
НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с историей желудочно-кишечных заболеваний (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку они могут быть усилены.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты
У пациентов с гипертонией и/или легкой до умеренной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, необходим соответствующий контроль и консультации, так как согласно отчетам, лечение с НПВП вызывает задержку жидкости и отеки.
Рекомендуется клиническое наблюдение артериального давления у пациентов с риском в начале лечения и, особенно, во время лечения с Мелофлекс Ромфарм.
Согласно клиническим исследованиям и эпидемиологическим данным, использование некоторых НПВП, включая мелоксикам (особенно при высоких дозах и в длительном лечении), может вызвать небольшое увеличение риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда и инсульт).
Имеющиеся данные не достаточны, чтобы исключить такой риск для Мелофлекс Ромфарм.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярной болезнью Мелофлекс Ромфарм должен применяться только после тщательной оценки. Аналогичная оценка должна быть проведена до начала длительного лечения у пациентов с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Кожные реакции
При использовании мелоксикама сообщалось о кожных реакциях, которые могут быть опасными для жизни, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах и внимательно наблюдаться на наличие кожных реакций. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза наблюдается в первых неделях лечения.
При возникновении синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (например, прогрессивная кожная сыпь, часто сопровождающаяся волдырями или повреждениями слизистой оболочки) лечение с Мелофлекс Ромфарм должно быть прекращено. Лучшие результаты в контроле синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза получают при ранней диагностике и немедленном прерывании любой подозреваемой терапии. Качество прогноза зависит от раннего прекра- щения лечения.
Если у пациента развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз во время лечения с Мелофлекс Ромфарм, то препарат, содержащий мелоксикам, больше не должен назначаться пациенту.
Параметры функции печени и почек
Как и в случае других НПВП, сообщалось о случайных увеличениях сывороточных значений трансаминаз, сывороточного билирубина или других показателей функции печени, а также значений сывороточного креатинина, мочевины и других изменений лабораторных анализов. В большинстве случаев, увеличения были незначительными и преходящими. Если эти аномалии являются существенными или постоянными, применение Мелофлекс Ромфарм должно быть прервано и должны быть проведены анализы оценки.
Функциональная недостаточность почек
НПВП, путем ингибирования сосудорасширяющего эффекта почечных простагландинов, могут вызвать декомпенсации функции почек через снижение клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект зависит от вводимой дозы. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный мониторинг диуреза и функции печени у пациентов, которые имеют следующие факторы риска:
- пожилые люди
- пациенты с обезвоживанием
- пациенты, получающие сопутствующее лечение с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II, диуретиков
- пациенты, подвергавшиеся обширному оперативному вмешательству, привед-шему к гиповолемии
- застойная сердечная недостаточность
- почечная недостаточность
- нефротический синдром
- волчаночный нефрит
- тяжелая дисфункция печени (сывороточный альбумин <25 г/л или ≥10 по классификации Чайлд-Пью).
В редких случаях, НПВП могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, почечный медуллярный некроз или нефротический синдром.
Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, суточная доза Мелофлекс Ромфарм не должна превышать 7.5 мг. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.
Натрий, калий и удержание воды
НПВП могут вызывать задержку натрия, калия, воды и мешать натрийуретическому действию диуретиков. В результате у пациентов, подверженных этим эффектам, может усилиться или обостриться сердечная недостаточность или гипертензия. Для пациентов группы риска рекомендуется клинический мониторинг.
Гиперкалиемия может быть вызвана диабетом или сопутствующим применением препаратов, которые могут увеличить сывороточный калий. В этих случаях должен проводиться регулярный мониторинг значений калия.
Другие предупреждения и меры предосторожности
Пожилые люди и ослабленные пациенты переносят труднее побочные эффекты и нуждаются в тщательном наблюдении. Как и другие НПВП, Мелофлекс Ромфарм следует применять с осторожностью пожилым пациентам, потому что они более подвержены риску почечной, печеночной или сердечной недостаточности. У пожилых пациентов увеличивается частота возникновения побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и потенциально смертельные перфорации.
Мелофлекс Ромфарм, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.
Как и в случае всех НПВП, вводимым внутримышечно, могут появиться абсцессы или некроз в месте инъекции.
Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг), в 1.5 мл ампуле практически не содержит натрий.
В отсутствие исследований совместимости, это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.
Фертильность, беременность и период лактации
Фертильность. Применение Мелофлекс Ромфарм, как и любого препарата, ингибирующего циклооксигеназу/синтез простагландинов, может отражаться на репродуктивной способности и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.
Следует рассматривать отмену приема Мелофлекс Ромфарм женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или подвергаются исследованиям в связи с бесплодием.
Беременность. Мелофлекс Ромфарм противопоказан во время беременности.
Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после приема ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.
Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод:
- сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием боталлова протока и легочной гипертензией)
- нарушению функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с маловодием;
мать и плод в конце беременности:
- возможному увеличению времени кровотечения, эффекту антиагрегации, который может возникнуть даже при очень низких дозах
- подавлению сокращений матки, приводящему к задержке или увеличению продолжительности родов.
Период лактации. Известно, что НПВП проникают в грудное молоко. Хотя специальные исследования Мелофлекс Ромфарм в этом отношении не проводились, следует избегать его применения у женщин, кормящих грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Исследования влияния на способность управлять автомобилем и использовать механизмы не проводились. Тем не менее, пациентов следует проинформировать о возможном проявлении нежелательных эффектов, таких как нарушение зрения, в том числе нечеткость зрения, головокружение, сонливость, другие нарушения центральной нервной системы. В случае возникновения любого из указанных побочных эффектов пациенты должны избегать управления транспортными средствами и отказаться от работы с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы острой передозировки НПВП ограничиваются, как правило, вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болями в эпигастральной области, которые обычно являются обратимыми с помощью поддерживающего лечения. Кроме того, могут иметь место желудочно-кишечные кровотечения. Тяжелые отравления могут вызвать гипертензию, острую почечную недостаточность, печеночную дисфункцию, угнетение дыхания, кому, судороги, сердечно-сосудистую недостаточность и остановку сердца.
При терапевтическом применении НПВП сообщались анафилактоидные реакции, которые могут возникнуть после передозировки.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Специфический антидот неизвестен. В клинических исследованиях было показано, что применение холестирамина в дозе 4 г 3 раза в день может ускорить выведение мелоксикама.
Форма выпуска и упаковка
По 1.5 мл препарата в ампулы из бесцветного стекла с кольцом для излома.
На каждую ампулу наклеивают этикетку.
По 3 или 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 0C, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Ромфарм Компани С.Р.Л., г. Отопень, ул. Ероилор 1А, Румыния
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
