Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
МЕТИПРЕД
Торговое название
Метипред
Международное непатентованное название
Метилпреднизолон
Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора дляинъекций, 250 мг
Состав
активное вещество - метилпреднизолона натрия сукцинат,эквивалентно 250 мг метилпреднизолона,
вспомогательное вещество - натрия гидроксид 5 М раствор.
Растворитель - водадля инъекций.
Описание
Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.Гигроскопичен.
Фармакотерапевтическая группа
Кортикостероиды для системного использования.Глюкокортикостероиды.
Код АТС Н02АВ04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Привнутримышечном введении метилпреднизолона пик концентрации в сыворотке кровинаблюдается через 2 часа, средний период полувыведения – 2–3 часа. На77% метилпреднизолон связывается с протеинами плазмы, связь с транскортиномнесущественна. Объем распределения – 1–1,5 л/кг. Метилпреднизолонметаболизируется до неактивных метаболитов. Специфические CYP-ферменты,обеспечивающие его преобразование, не известны. Средний клиренс составляет 6,5мл/кг/мин. Продолжительность противовоспалительного эффекта – 18–36 часов.Около 5% препарата выводится из организма с мочой.
Фармакодинамика
Эффект Метипреда, как и других глюкокортикоидов, реализуетсячерез взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме.Cтероидрецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК иизменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды угнетаютсинтез многочисленных белков, различных ферментов, вызывающих деструкциюсуставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль виммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина – ключевогобелка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит куменьшению воспалительного и иммунного ответа.
Глюкокортикоиды, включая Метипред, подавляют илипрепятствуют развитию тканевого ответа ко многим тепловым, механическим,химическим, инфекционным и иммунологическим агентам. Таким образом, глюкокортикоидыдействуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания без воздействия напричину. Противовоспалительный эффект препарата как минимум в пять разпревышает эффективность гидрокортизона.
Эндокринные эффекты Метипреда включают подавление секрецииАКТГ, ингибирование продукции эндогенного кортизола, при длительном применениивызывают частичную атрофию коры надпочечников. Влияет на метаболизм кальция,витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому при длительномприменении может наблюдаться увеличение содержания глюкозы в крови, уменьшениеплотности костной ткани, явления мышечной атрофии и дислипидемии. Препараттакже способствуют повышению артериального давления и модуляции поведения инастроения. Метипред практически не обладает минералокортикоидной активностью.
Показания к применению
- бронхиальнаяастма тяжелого течения
- тяжелыеаллергические реакции, в том числе анафилактический шок
- язвенныйколит, болезнь Крона
-системная красная волчанка, ревматоидный артрит, спондилоартрит,дерматополимиозит, болезнь Шегрена
- дляподавления реакции отторжения трансплантата
- дляуменьшения внутричерепного давления, в том числе при отеке головного мозга,обусловленного опухолью
-обострение рассеянного склероза, миастения гравис
- гепатит
- гломерулонефрит
- экзема,нейродермит
-лейкемия, лимфома, злокачественная миелома в комбинации с цитостатиками
- вкачестве противорвотного средства на фоне цитостатической терапии
Способ применения и дозы
Способ применения - медленные внутривенные, внутримышечныеинъекции или внутривенные инфузии в дозе 100-500 мг. Доза и продолжительностьлечения устанавливается индивидуально и зависит от заболевания и степени его тяжести.
Для приготовления раствора Метипред 250 мг во флакон слиофилизированным порошком следует добавить 4 мл воды для инъекций. Полученныйраствор должен быть прозрачным, без видимых примесей. Для внутривенной инфузиик приготовленному раствору следует добавить 100–1000 мл 5% раствора декстрозы,физиологического раствора или их смеси.
Взрослым при шоке и после трансплантации органоввнутривенные дозы доходят до 30 мг/кг массы тела. Высокие дозы (более 1 мг/кг) следуетвводить внутривенно медленно в течение 30–60 мин.
В качестве противорвотного средства при химиотерапииприменяют 250 мг Метипреда за 20 мин доприема цитостатика, продолжая терапию при необходимости каждые 6 часов.
Для детей рекомендуются более низкие дозы, но составлять приэтом они должны не менее 25 мг/сут.
Пожилые пациенты: необходимости в коррекции дозы нет. Пользаот лечения должна превышать возможный риск возникновения побочных эффектов.Применять препарат следует под наблюдением врача.
Побочные действия
Развитие тяжелых побочных реакций зависит от величины дозы идлительности лечения. Побочные реакции обычно развиваются при длительномлечении препаратом, при коротком курсе лечения риск их возникновениямаловероятен.
- развитиеили обострение бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, рецидив туберкулеза, иммуносупрессия
-повышение общего количества лейкоцитов при снижении количества эозинофилов,моноцитов и лимфоцитов, тромбоцитоз
-гиперкоагуляция, тромбоз
-угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, недостаточность надпочечников,которая приводит к артериальной гипотензии, гипогликемии и летальным случаям встрессовых ситуациях, таких как хирургические вмешательства, травма илиинфекция, если доза Метипреда не увеличена; замедление роста и задержкаполового развития у детей, нарушения менструального цикла, гирсутизм, синдром Кушинга
- повышениеаппетита, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, повышениепотребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратах,гиперлипидемия, отрицательный азотистый баланс, гипокальциемия, гипокалиемия, гипокалиемическийалкалоз, задержка натрия и жидкости в организме
- головнаяболь, головокружение, раздражительность, тревожность, лабильное настроение, бессонница,эйфория, депрессия, склонность к суициду, мания, галлюцинации, психозы,обострение шизофрении, деменция, судорожные припадки, когнитивная дисфункция(включая амнезию и спутанность сознания)
- повышениевнутриглазного давления, глаукома, отек диска зрительного нерва, катаракта,утончение роговицы и склеры, вирусные и грибковые инфекционные заболеванияглаз, экзофтальм
- инфарктмиокарда, сердечная недостаточность, артериальная гипо- или гипертензия,брадикардия, желудочковая аритмия, асистолия (в результате быстрого введенияпрепарата), атеросклероз
- аллергическиереакции, в том числе анафилактический шок с летальным исходом
- тошнота,рвота, икота, метеоризм, неприятный вкус во рту, эзофагит, язвы пищевода, желудкаи двенадцатиперстной кишки, перфорация икровотечения ЖКТ, панкреатит
-повышение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы
- замедлениерегенерации, атрофия кожи, петехии, гематомы, стрии, телеангиэктазия, угреваясыпь, экхимоз, пурпура, гипер- илигипопигментация, Сообщалось о редких случаях панникулита, характеризующегосяпоявлением эритематоза, горячих подкожных утолщений в течение 2 недель после отменыпрепарата
-остеопороз, переломы позвоночника и длинных костей, асептический остеонекроз, разрывсухожилий, мышечная слабость, атрофия мышц, миопатия
-повышение риска возникновения уролитов, лейкоцитурия, эритроцитурия безимеющегося повреждения почек, никтурия
-недомогание, стойкая икота при применении препарата в высоких дозах
- прирезкой отмене препарата возможен синдром отмены. Тяжесть симптомов зависит от степениатрофии надпочечников, головная боль, головокружение, анорексия, тошнота, больв брюшной полости, слабость, изменения настроения, летаргия, жар, миалгия,артралгия, ринит, конъюнктивит, болезненный зуд кожи, потеря веса. В более тяжелых случаях – тяжелыепсихические нарушения и повышение внутричерепного давления, стероидныйпсевдоревматизм у пациентов с ревматизмом, смерть.
- реакции в месте введения: жжение и боль, депигментация,лейкодерма, атрофия кожи, стерильные абсцессы, редко – липоатрофия
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам препарата
- туберкулез и другие острые или хронические бактериальныеили вирусные инфекции (без должной химиотерапевтической защиты)
- системные грибковые инфекции
Лекарственные взаимодействия
Антикоагулянты: при совместном применении сглюкокортикоидами может отмечаться усиление действия антикоагулянтов.Парентеральное введение Метипреда потенцирует тромболитическое действиеантагонистов витамина К (флуиндион, аценокумарол).
Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительныепрепараты: одновременное назначение салицилатов, индометацина и другихнестероидных противовоспалительных препаратов может повышать вероятностьизъязвления слизистой оболочки желудка. Метипред может способствоватьуменьшению уровня салицилатов в сыворотке крови, увеличивая их почечныйклиренс. Необходима осторожность при уменьшении дозы Метипреда при длительномодновременном применении.
Гипогликемические препараты: Метипред может частичноподавлять гипогликемический эффект пероральных противодиабетических средств иинсулина.
Индукторы микросомальных ферментов печени: например,барбитураты, фенитоин, примидон, карбамазепин и рифампицин увеличиваютсистемный клиренс метилпреднизолона, тем самым уменьшают эффекты Метипреда практическив 2 раза.
Ингибиторы CYP3A4: например, эритромицин, кларитромицин,кетоконазол, дилтиазем, апрепитант, итраконазол и тролеандомицин уменьшают элиминациюи увеличивают уровень метилпреднизолона в плазме крови, что может привести к усилению терапевтических и побочных эффектов Метипреда.
Эстрогены: могут усиливать эффекты Метипреда, замедляя егометаболизм. Не рекомендуется регулировать дозы Метипреда женщинам, принимающимпероральные контрацептивы, которые могут способствовать не только увеличениюпериода полувыведения, но и развитию атипичных иммуносупрессивных эффектов Метипреда.
Фторхинолоны: одновременное применение может привести кповреждению сухожилий.
Амфотерицин, диуретики и легкие слабительные средства: Метипредможет увеличивать выведение калия из организма у пациентов, получающиходновременно эти препараты.
Иммунодепрессанты: Метипред обладает аддитивнымиммуносупрессивным действием, что может повышать терапевтические эффекты илириск развития различных побочных реакций при приеме совместно с другимииммунодепрессантами. Только некоторые из этих эффектов можно объяснитьфармакокинетическими взаимодействиями.
Кортикостероиды, в том числе Метипред могут повышатьконцентрацию такролимуса в плазме при их совместном применении, при отменекортикостероидов концентрация такролимуса в плазме повышается.
Улучшает противорвотную активность других противорвотныхпрепаратов, используемых параллельно при терапии противоопухолевыми препаратами,вызывающими рвоту.
Иммунизация: может редуцировать иммунизирующую эффективностьвакцин и увеличивать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических(иммуносупрессивных) доз совместно с живыми вирусными вакцинами может увеличитьриск развития вирусных заболеваний.
Антихолинэстеразные средства: у больных миастениейприменение препарата и антихолинэстеразных средств может вызывать мышечнуюслабость.
Другие: сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатииу пожилых пациентов, получающих доксакариума хлорид и метилпреднизолон ввысоких дозах. При длительной терапии глюкокортикоиды могут уменьшать эффектсоматотропина.
Описаны случаи возникновения острой миопатии при применениикортикостероидов у больных, которые одновременно получают лечение блокатораминервно-мышечной передачи (например, панкурониум).
При одновременном применении Метипреда и циклоспорина былиотмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этихпрепаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно судороги и другиепобочные эффекты связаны с применением каждого из этих препаратов в качествемонотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.
Особые указания
Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта Метипреднельзя использовать для заместительной терапии при болезни Аддисона.
Препарат должен применяться с осторожностью и под врачебнымконтролем у больных артериальной гипертензией, застойной сердечнойнедостаточностью, психическими расстройствами, больных с сахарным диабетом (илидиабетом в семейном анамнезе), панкреатитом, заболеваниями желудочно-кишечноготракта (пептическая язва, местный илеит, язвенный колит или другие воспалительныезаболевания кишечного тракта или дивертикулиты с повышенным риском кровотеченияи перфорации), больным с остеопорозом, миастенией, герпесом глаз,гипотиреоидизмом, кортикостероид-индуцированной миопатией в анамнезе,печеночной и почечной недостаточностью, циррозом печени, эпилепсией, абсцессомили другими пиогенными инфекциями, глаукомой, пациентам со склонностью к тромбофлебиту; больным, недавно перенесшим инфарктмиокарда.
Глюкокортикоиды могут затруднять диагностику осложнений заболеванийжелудочно-кишечного тракта, так как они вызывают уменьшение болевого синдрома,а также маскировать латентный период гиперпаратиреоидизма.
Метипред может потенцировать ульцерогенное действесалицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов.
Пациенты с нарушением свертываемости крови должны находитьсяпод врачебным контролем. При совместном применении Метипреда и антикоагулянтовувеличивается риск желудочного изъязвления и кровотечения. Режим дозированияантикоагулянтов должен обязательно сопровождаться контролем протромбиновоговремени, а именно: международного нормализованного индекса (МНИ).
Метипред, как и другие глюкокортикоиды, может способствоватьобострению инфекционных заболеваний. Существует риск рецидива туберкулеза иосложнений ветряной оспы и опоясывающего герпеса.
Не следует применять живые вакцины пациентам, которыепринимают кортикостероиды для системного применения в больших дозах в течениепериода индукции иммуносупрессии. Терапевтическая реакция на другие виды вакцинтакже может быть ослаблена. С осторожностью применять в течение 8 недель до и после вакцинации, прилимфадените после прививки БЦЖ, при иммунодефицитных состояниях, в том числепри СПИДе или ВИЧ-инфицировании.
При длительной терапии Метипредом необходимо рассмотреть вопросо назначении бифосфонатов больным остеопорозом или с факторами риска егоразвития. Факторами риска остеопороза являются возраст старше 65 лет, частыепереломы в анамнезе или в семейном анамнезе, ранняя менопауза (до 45 лет),пременопаузальная аменорея и небольшая масса тела. Риск развития остеопорозаможно минимизировать путем регулирования дозы Метипреда, снижая её до самогонизкого терапевтического уровня.
Длительный прием глюкокортикоидов подавляетгипофизарно-надпочечниковую систему, что приводит к развитию вторичнойнедостаточности кортикоадреналового ответа, что может приводить к обострениюзаболеваний и развитию осложнений при различных условиях, например при острыхтравмах, заболеваниях или хирургическом вмешательстве. Высокие дозы Метипредазначительно снижают риск развития перечисленных осложнений.
Для минимизации побочных эффектов полную суточную дозу Метипреданужно принимать утром в соответствии с циркадным ритмом эндогенной выработкикортизола.
Больным с гипотиреозом или тяжелыми заболеваниями печениследует снижать дозу Метипреда.
Пожилым пациентам препарат должен назначаться состорожностью из-за повышенного риска развития побочных эффектов (пептическаяязва, остеопороз и изъязвление кожи).
При длительном применении глюкокортикоидов терапию следуетпрекращать постепенно, на протяжении нескольких недель, во избежание синдромаотмены и серьезных осложнений, включая летальность. Долгосрочная терапия недолжна прекращаться внезапно и в случае беременности.
Беременность и период лактации
Препарат проникает через плаценту и выделяется в молоко впериод кормления грудью.
Необходимо тщательно взвешивать пользу и риск от приема Метипредаво время беременности. Глюкокортикоиды также могут повышать рискмертворождаемости. Новорожденные от матерей, принимавших глюкокортикоиды вовремя беременности, должны подвергаться тщательному обследованию на наличиепризнаков гипоадренализма, а также по показаниям следует назначатьзаместительную терапию.
Необходимо избегать кормления грудью при продолжительной системнойтерапии Метипредом.
Использование в педиатрии
При применении у детей дозу и длительность терапии врачопределяет индивидуально, в зависимости от возраста и тяжести протеканиязаболевания.
При длительном приеме у детей возможно замедление роста и задержкаполового развития.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата (риск возникновениянарушений настроения, психики, судороги, головная боль) при применениипрепарата следует воздержаться от управленияавтотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: в настоящее время о случаях передозировкипрепарата Метипред не сообщалось, возможно усиление побочных эффектовпрепарата.
Лечение: в случае передозировки следует провестисимптоматическое лечение. Специфического антидота не существует.
Форма выпуска и упаковка
По 348.1 мг препарата помещают во флаконы из прозрачногостекла, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками.
По 1 флакону с препаратом и вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при комнатной температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Неприменять после истечения срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
