Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Уромитексан
Торговое название
Уромитексан
Международное непатентованное название
Месна
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения, 400 мг/4мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - месна 100 мг,
вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид,вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, снижающие токсичность цитостатической терапии
Код АТС V03AF01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенном введении месна быстро окисляется до дисульфида (димесны). В эпителиипочечных канальцев димеснавосстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимосвязывается с метаболитами оксазафосфоринов, образуя нетоксичные стабильныетиоэфиры. Связь с белками плазмы крови составляет 69-75%. Системныйклиренс-1.23 л/ч/кг/. После в/в применения в дозе 800 мг периоды полувыведениямесны и димесны в крови составляют 0,36 часов и 1,17 часов, соответственно.Около 32% и 33% введённой дозы выводилось с мочой в течение 24 часовсоответственно в виде месны и димесны. Большая часть восстановленной дозывыводилась с мочой в течение 4 часов. В соответствие с защитным действием,оказываемым на мочевой пузырь, меснараспределяется в моче, где биодоступность препарата после внутривенноговведения составляет около 30% в виде SH-месны.
Фармакодина мика
Уромитексан является детоксицирующим средством и оказываетзащитное действие от уротоксичных побочных эффектов, обусловленныхоксазафосфоринами. Обширные и масштабные фармакологические и токсикологическиеисследования показали, что месна не имеет внутренней фармакологическойактивности и обладает низкой токсичностью. Фармакологическая итоксикологическая инертность месна при системном применении и егодетоксицирующее действие на эфферентные мочевые пути и мочевой пузырьобусловлены особенностями его фармакокинетики. Аналогично физиологическойсистеме цистеин-цистеин месна быстро окисляется до своего основного метаболита -месна дисульфида (димесна). Месна дисульфид остаётся во внутрисосудистомпространстве и быстро выводится почками. В почках месна дисульфидвосстанавливается до свободного тиолового соединения, которое химическиреагирует с уротоксичными оксазафосфориновыми метаболитами (акролеин и4-гидрокси-ифосфамид или 4-гидрокси-гидроксициклофос-фамид), приводя к ихдетоксикации. Первая стадия процесса детоксикации состоит в связывании месна с4-гидрокси-метаболитом, образуя нейротоксический 4-сульфоэтилтио метаболит.Месна также связывается по двойным связям с акролеином и с другими уротоксичными метаболитами. За счет этогодостигается местная детоксикация в почках и нижерасположенных отделахмочевыводящего тракта. Не оказывает влияния на противоопухолевую эффективностьифосфамида.
Показания к применению
- профилактикатоксического воздействия оксазафосфаринов (более 10 мг/кг) (например,ифосфамида, циклофосфамида или трофосфамида) на мочевыводящий тракт припроведении противоопухолевой терапии цитостатиками, у пациентов группы риска:проведенная ранее лучевая терапия на область малого таза, развитие цистита вовремя предыдущей терапии оксазафосфоринами, заболевания мочевыводящей системы ванамнезе
Способ применения и дозы
Уромитексан обычно вводят внутривенно струйно (медленно).Разовая доза для взрослых составляет 20 % от разовой дозы оксазафосфорина.Первое введение проводят одновременно с первым введением оксазафосфорина,вторую и третью инъекции – через 4 ч и 8 ч после введения оксазафосфорина.
Пример применения Уромитексана при инфузии оксазафосфорина:
Часы (напр., время суток)
0 (8.00 ч)
4 (12.00 ч)
8 (16.00 ч)
Доза оксазафосфорина
2,4 г/м2 поверхн.тела
-
-
Доза Уромитексана
480 мг/м2 поверхн.тела
480 мг/м2 поверхн.тела
480 мг/м2 поверхн.тела
При применении оксазафосфоринов в очень высоких дозах(например, перед трансплантацией костного мозга) общая доза Уромитексана можетбыть увеличена до 120-160% от дозы оксазафосфорина. Рекомендуется, что послеприменения 20% Уромитексана (в зависимости от общей дозы оксазафосфорина) внулевой момент времени оставшаяся расчётная доза должна быть введена длительнов/в в течение 24 часов с помощью перфузора. В качестве альтернативы возможнадробная болюсная инъекция: для взрослых 3 х 40% (время 0, 4, 8 часов) или 4 х40% (время 0, 3, 6, 9 часов). Вместо болюсной инъекции возможно проведениекоротких инфузий продолжительностью по 15 минут.
При непрерывных инфузиях ифосфамида показано преимуществоназначения Уромитексана в виде болюсной инъекции в начальный момент времени вдозе 20% (начало инфузии, начальный момент времени), с последующей инфузией до100% от дозы ифосфамида, и далее продолжение уропротекции в течение последующих6-12 часов после окончания инфузии ифосфамида.
Пример применения месна при 24-часовой инфузии ифосфамида:
Часы (время)
0
24
30
36
Доза ифосфамида
5 г/м2 поверхн.тела
Болюсная доза Уромитексана
1 г/м2 поверхн.тела
Инфузия Уромитексана
До 5 г/м2 поверхн.тела
До 2,5 г/м2 поверхн.тела
Добавление к инфузии ифосфамида
У детей разовая доза Уромитексана составляет 60% от дозыцитостатика, введение препарата продолжают каждые 3 часа. При непрерывнойинфузии (24 ч) ифосфамида или циклофосфамида Уромитексан следует вводить в дозе 20 % от дозы цитостатикав начале инфузии, затем – в дозе 100 % от дозы цитостатика в виде 24-часовойинфузии и по окончании введения цитостатика введение Уромитексана продолжают еще 6-12 ч в той же дозе.
При оксазафосфориновой терапии в очень высоких дозах (напр.,перед трансплантацией костного мозга) болюсные инъекции Уромитексана должны всегдапроводиться с более короткими интервалами (напр., с периодами 0, 1, 3, 6, 9, 12 часов). Вместо болюснойинъекции возможны короткие инфузии продолжительностью по 15 минут.
Продолжительность терапии Уромитексаном
Продолжительность терапии определяется продолжительностьютерапии оксазафосфаринами плюс время, необходимое для накопления в мочеоксазафосфориновых метаболитов и снижения их концентраций до нетоксическихуровней. Обычно это происходит в течение 8-12 часов после окончания леченияоксазафосфоринами, но может зависеть от схемы применения оксазафосфоринов.
Пациенты пожилого возраста
Выбор дозы оксазафосфоринов у пожилых пациентов должен бытьосторожным, принимая во внимание повышенную частоту снижения функции почек и сердца,а также сопутствующие заболевания или применение иной лекарственной терапии.Однако соотношение Уромитексана и оксазафосфоринов должно оставатьсянеизменным.
Раствор Уромитексана предназначен только для однократногоиспользования. Неиспользованный раствор не должен использоваться повторно!
Побочные действия
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичныхслучаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%); часто (>1%,<10%); иногда (>0,1%, <1%); редко (>0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).
Часто
- тошнота, рвота, диарея, запор, боль в области живота,метеоризм, анорексия, абдоминальная боль
- головокружение, головная боль, сонливость, слабость,раздражительность, депрессия
- «прилив» крови клицу
- артралгия, боль в спине, лихорадка, озноб, гриппоподобныйсиндром, фарингит, кашель
Редко
- боль и покраснение, флебит в месте введения
Очень редко
- тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, анемия.Причинная связь этих явлений с Уромитексаном не была установлена, это могло быть обусловлено сопутствующейцитотоксической терапией.
- реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, везикуляция,синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, конъюнктивит, снижениеартериального давления, тахикардия, тахипноэ, анафилактоидные реакции,повышение артериального давления, подъем ST-сегмента, миалгия, а такжеповышение активности ряда функциональных печеночных проб (например,трансаминаз)
- боль в конечностях, повышенная утомляемость,слабость. Также часто наблюдаласьпневмония, алопеция. Причинная связь этих явлений с Уромитексаном не была установлена, это могло бытьобусловлено сопутствующей цитотоксической терапией.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к месне, любому компонентупрепарата или другим тиоловым соединениям.
Лекарственные взаимодействия
Месна совместима с циклофосфамидом и ифосфамидом, поэтомуможет вводиться с ними в одном и том же растворе, при этом противоопухолеваяактивность последних, не изменяется.
Фармацевтически препарат Уромитексан не совместим in vitro с цисплатином, карбоплатином и азотистымипритом (связывание и инактивация), в связи с чем не следует смешивать в одномрастворе.
Системные эффекты оксазафосфоринов не изменяются поддействием Уромитексана. В ходе клинических исследований было показано, чтопередозировка Уромитексана не уменьшаетострую, подострую токсичность, лейкотоксическую активность и иммуносупрессивнуюэффективность оксазафосфоринов. Доклинические исследования ифосфамида ициклофосфамида при различных опухолях также показали, что Уромитексан не влияетна их противоопухолевую активность. Уромитексан также не изменяетпротивоопухолевую эффективность других цитостатиков (напр., доксорубицин, BCNU,метотрексат, винкристин), равно как и терапевтическое действие таких другихпрепаратов, как гликозиды наперстянки.
Применение Уромитексана может приводить к ложноположительнымреакциям при проведении экспресс-проб с импрегнированным субстратом накетоновые тела (напр., тест Rothera, индикаторные полоски N-Multistix) иложноположительные или ложноотрицательные реакции при проведении экспресс-проб на эритроциты в моче. Для точногоопределения присутствия эритроцитов вмоче рекомендуется её микроскопический анализ.
Особые указания
Месна оказывает защитное действие только на мочевыводящуюсистему и не устраняет другие побочные действия цитостатиков, поэтому прилечении препаратами группы оксазафосфоринов необходимо применение полногокомплекса поддерживающей и симптоматической терапии.
Уромитексан не предотвращает геморрагический цистит у всехпациентов. Поэтому необходимо ежедневно проводить анализ утренней порции мочина наличие гематурии. В случае появления гематурии на фоне примененияУромитексана с оксазафосфоринами согласно рекомендуемому режиму дозирования,может потребоваться снижение доз или прекращение терапии оксазафосфоринами.
Из-за возможности анафилактических реакций необходимогарантировать доступность подходящих лекарственных препаратов для неотложнойпомощи.
У пациентов с аутоимунными заболеваниями, которых лечилициклофосфамидом и Уромитексаном, реакции гиперчувствительности выявляются сболее высокой частотой. У таких пациентов защита мочевого тракта с помощьюУромитексана должна проводиться только после тщательного анализа риск - пользаи под тщательным медицинским наблюдением.
В период лечения отмечаются ложноположительные реакции наналичие кетоновых тел в моче (при проведении цветной реакции на кетонывозможно красновато-фиолетовое окрашивание мочи, которое нестабильно и сразу исчезает при добавлениив мочу ледяной уксусной кислоты).
Беременность и период лактации
Уромитексан используется в качестве детоксицирующегосредства при проведении цитостатической терапии оксазафосфоринами, егоприменение во время беременности и грудного вскармливания регламентируетсякритериями, принятыми для видов цитостатической терапии.
Нет адекватных хорошо контролируемых исследований с участиембеременных женщин. Доклинические исследования не выявили признаковэмбриотоксического и тератогенного эффектов Уромитексан. Уромитексан не долженприменяться во время беременности без очевидной необходимости.
Неизвестно, выделяются ли месна или димесна с молоком у человека.Решение о прекращении грудного вскармливании или прекращении примененияпрепарата должно приниматься, исходя из важности препарата для матери.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не известно
Передозировка
Симптомы: тошнота, колика, метеоризм, диарея, головная боль,усталость, недомогание, слабость, депрессия, раздражительность, снижение
артериального давления, тахикардия, боли в конечностях, вт.ч. суставах.
Лечение: симптоматическое, специфический антидот дляУромитексана не известен.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутривенного введения 400 мг/4 мл (100 мг/мл) встеклянных ампулах (тип I, ЕР) с точкой надлома. По 5 ампул в контурнойячейковой упаковке. По 3 контурных ячейковых упаковки с инструкцией поприменению в картонной коробке.
Условия хранения
Хранить при температуре ниже 30 0С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
