Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ВАРФАРЕКС®
Торговое название
Варфарекс®
Международное непатентованное название
Варфарин
Лекарственная форма
Таблетки 3 мг и 5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – варфарин натрия 3 мг или 5 мг (ввиде варфарина натрия клатрата),
вспомогательные вещества (таблетки 3 мг): лактозымоногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, индигокармин(Е 132),
вспомогательные вещества (таблетки 5 мг): лактозымоногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, пунцовый4R (E 124).
Описание
Таблетки 3 мг -таблетки голубого цвета с более темнымивкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаской ириской на одной стороне.
Таблетки 5 мг -таблетки розового цвета с болеетемными вкраплениями, круглой формы, с плоскоцилиндрической поверхностью, с фаскойи риской на четыре части на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты непрямые (витамина К антагонисты)
Код AТС B01АА03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S.Стереоизомер S в 2-5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менеепродолжительно. Варфарин полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.Концентрация препарата в крови достигает максимума приблизительно через4 ч после приема. 99 % введенного препарата связывается с белкамиплазмы крови.
Варфарин подвергается химическим превращениям в печени приучастии системы микросомальных ферментов, содержащих цитохром Р-450, с образованиеммалоактивных и неактивных метаболитов. Метаболиты выделяются с мочойи в небольшом количестве – с желчью.
Период полуэлиминации после однократного приема препаратавнутрь составляет 20-60 (в среднем 40) ч. 92 % введенного препаратавыделяется с мочой в виде метаболитов и лишь минимальное количество –в неизмененном виде.
Существенных изменений фармакокинетики варфарина у пожилыхпациентов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы болеечувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена.При наличии нарушений функции печени синтез факторов свертывания кровиснижается, а метаболизм варфарина замедляется, что приводит к усилению еготормозящего влияния на свертывание крови.
Фармакодинамика
Варфарекс® относится к группе антикоагулянтов – производныхкумарина.
Препараты этой группы тормозят образование в печенивосстановленной формы витамина К, необходимой для заключительного этапа синтезацелого ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови:протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор),антигемофилического глобулина В (IX фактор), фактора Стюарта-Пауэра (X фактор),а также протеинов С и S, что приводит к удлинению времени свертывания крови. Варфарекс®не оказывает прямого влияния на сформировавшиеся тромбы, но препятствуетих увеличению и предупреждает развитие вторичных тромбоэмболическихосложнений.
Степень торможения процесса свертывания крови зависит отдозы. Варфарекс® в терапевтических дозах снижает содержание каждогофактора на 30-50 %. Эффект появляется в течение 24 ч и достигаетмаксимума через 72-96 ч после начала применения препарата. Послеоднократного приема действие Варфарекса® сохраняется в течение 2-5 дней, апри использовании поддерживающих доз оно становится более продолжительным.
Показания к применению
- лечениеи профилактика тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии
- лечениеи профилактика тромбоэмболических осложнений при мерцании предсердий ипротезировании сердечных клапанов
- дляснижения риска внезапной смерти, повторного инфаркта миокарда и тромбоэмболическихосложнений после инфаркта миокарда
Способ применения и дозы
Дозу Варфарекса® определяют для каждого пациентаиндивидуально, руководствуясь показателями INR (международного нормализованногоотношения) протромбина.
При обычном режиме дозирования (тромбоз глубоких вен,тромбоэмболия легких, мерцание предсердий, имплантация биопротезов сердечныхклапанов, инфаркт миокарда) рекомендуемый уровень INR=2,0-3,0. Если необходимаболее интенсивная терапия (имплантация механических протезов сердечныхклапанов, повторная эмболия системы), рекомендуемое значение INR может быть 3,0-4,5.Лечение обычно начинают, назначая 10-15 мг Варфарекса® в день. Этуначальную дозу принимают первые 2-4 дня, постепенно подбирая ее в соответствиис индивидуальной реакцией пациента и таким образом добиваясь оптимальногоуровня INR. Поддерживающая доза обычно составляет 2-10 мг в день.
Максимальная разовая доза - 5 мг.
Максимальная суточная доза - 15 мг.
Пожилым, ослабленным и относящимся к группе риска пациентамназначают более низкие начальные дозы и соблюдают предосторожность при ихповышении.
Терапевтические дозы варфарекса для детей не установлены.
Продолжительность лечения индивидуальна. Антикоагулянтыприменяют до тех пор, пока угроза тромбоэмболии не будет устранена. В началелечения определение INR следует проводить каждый день. Когда доза стабилизирована,в течение дальнейших 3-4 недель контроль осуществляют 1-2 раза внеделю, позже – каждые 1-4 недели. Более частый дополнительный контрольнеобходим в тех случаях, когда пациенту назначают или отменяют какой-либодругой медикамент.
Варфарекс® принимают 1 раз в день, желательно в одно и то жевремя. Если пациент забывает принять очередную дозу и вспоминает об этомв тот же день, следует немедленно принять препарат. Если же прошло более24 часов, прием варфарекса продолжают, не увеличивая дозу. О пропущенныхдозах варфарекса необходимо сообщить врачу.
Так как действие варфарекса начинается не сразу, принеотложных ситуациях лечение начинают с введения гепарина. Переходя на приемварфарекса, рекомендуется введение гепарина продолжать еще в течение 4-5 дней,обеспечивая таким образом непрерывное и достаточное тормозящее свертывание кровидействие. При достижении желаемого уровня INR введение гепарина следуетпрекратить. В этих случаях для получения адекватных показателей INR образцы кровидля анализа берут через 5 ч после последней внутривенной инъекциигепарина, через 4 ч после внутривенной инфузии гепарина или через 24 чпосле последней подкожной инъекции гепарина.
Побочные действия
- кровотечения и кровоизлияния в различных органах и тканях
- геморрагический некроз кожи пальцев на ногах, об угрозекоторого свидетельствует темное покраснение и боли в подошвенной и боковыхповерхностях пальцев
Редко
- холестериновая эмболия мелких сосудов
- кожные аллергические реакции (зуд, отек, крапивница,дерматит)
- тошнота, рвота, понос, боли в животе, изменение вкуса,панкреатит, нарушение деятельности печени (повышение активности печеночныхферментов в крови, желтуха, гепатит)
- лихорадка, слабость
- лейкопения
- облысение
- головные боли, головокружение
- летаргия, парестезия
- приапизм
- кальцификация трахеи
- васкулит
Противопоказания
- повышенная чувствительность к варфарину натрия иливспомогательным веществам
- кровотечение или угроза его развития
- нейрохирургическиеи глазные операции, а также операции, затрагивающие большую поверхность
- тяжелая артериальная гипертензия
- выраженная недостаточность печени или почек, обтурационнаяжелтуха
- недостаточныевозможности оценки состояния свертывающей системы крови с помощьюлабораторных методов
- невозможностьучастия пациента в лечении (старческое слабоумие, алкоголизм, психоз и др.)
- беременность
- дети и подростки в возрасте до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Варфарекс® взаимодействует с витамином К. Высокое содержаниевитамина К в продуктах питания может снизить действие препарата.Антибиотики широкого спектра действия угнетают синтез витамина К микрофлоройкишечника, однако, повышение активности антикоагулянта при примененииантибиотиков наблюдается редко, так как витамин К в достаточном количествепоступает в организм человека с пищей.
Тормозящее действие варфарекса на процесс свертывания кровиможет усиливаться при сочетанном применении препарата с гепарином,стрептокиназой, урокиназой, амиодароном, хинидином, диазоксидом, метилдопой,этакриновой кислотой, клофибратом, цефмандолом, цефоперазоном, эритромицином,хлорамфениколом, налидиксовой кислотой, метронидазолом, сульфаниламидами,итраконазолом, флуконазолом, кетоконазолом, миконазолом, ацетилсалициловойкислотой, парацетамолом (при длительном приеме высоких доз), пропоксифеном,аллопуринолом, сулфинпиразоном, нестероидными противовоспалительнымисредствами, средствами для наркоза, хлоралгидратом, метилфенидатом,вальпроатом, ингибиторами МАО (моноаминооксидазы), тамоксифеном, препаратами гормоновщитовидной железы, андрогенными и анаболическими средствами, даназолом,глюкагоном, циметидином, назначаемыми внутрь сахаропонижающими средствами,парааминосалициловой кислотой, хинином, дисульфирамом, противогриппознойвакциной, витаминами А и Е.
Некоторые лекарственные средства, тормозящие агрегациютромбоцитов (кислота ацетилсалициловая, другие нестероидныепротивовоспалительные средства, пиперациллин, тикарциллин, дипиридамол), присовместном применении с варфарексом повышают риск развития кровотечений,несмотря на то, что результаты анализов могут свидетельствать о нормальномуровне протромбина в крови.
Противосвертывающее действие варфарекса могут ослабитьантациды, нафциллин, рифампицин, гризеофульвин, диуретические средства,барбитураты, карбамазепин, примидон (гексамидин), этхлорвинол, глутетимид,аминоглутетимид, эстрогены, высокие дозы витамина С, а также курение.
Алкоголь и некоторые лекарственные средства (холестирамин,фенитоин, дизопирамид, циклофосфамид, кортикотропин, глюкокортикоиды,применяемые внутрь противозачаточные средства) могут как усилить, так и ослабитьдействие варфарекса.
Особые указания
Применение антикоагулянтов повышает риск развитиякровотечений, степень которого зависит от интенсивности и продолжительностилечения ими. Варфарекс® следует с осторожностью применять при проведениилечебных и диагностических процедур и лечении заболеваний и травм, при которыхриск кровотечений повышен, а также в период грудного вскармливания, прилечении пожилых и ослабленных пациентов, больных, страдающих тяжелым сахарнымдиабетом, печеночной или почечной недостаточностью. Не рекомендуетсяодновременное применение варфарекса с урокиназой и стрептокиназой.
У пациентов, применяющих антикоагулянты, необходимоопределять INR перед всеми процедурами, связанными с риском кровотечения. Переднебольшими хирургическими вмешательствами подбирают такую поддерживающую дозу,которая обеспечивает снижение величины INR до минимальноготерапевтического уровня. Процедуру осуществляют осторожно, используя местные гемостатическиесредства. Если объем оперативного вмешательства более значителен, может возникнутьнеобходимость прекращения применения антикоагулянтов. Поэтому врач долженвзвесить риск предстоящей операции и прекращения лечения антикоагулянтами.
Индивидуальная чувствительность пациентов к действиюварфарекса может быть снижена или повышена. Следует иметь в виду, что ответнаяреакция организма на применение антикоагулянтов может изменяться подвлиянием многих эндогенных и экзогенных факторов (диета, жилищные условия, состояниездоровья, использование других лекарственных средств).
Эффект препарата может усиливаться при гематологическихи онкологических заболеваниях, коллагенозах, хронической сердечнойнедостаточности, гипертиреозе, гипертермии, нарушениях функции печени, поносе,дефиците витамина К. Противосвертывающее действие может быть снижено упациентов с гипотиреозом, гиперлипидемией, отеком, нефротическим синдромом. Вэтих случаях необходимы более частые лабораторные исследования и коррекциядозы.
Применение в педиатрии.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей иподростков в возрасте до 18лет в клинических исследованиях доказананедостаточно.
Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду,что одна таблетка варфарекса содержит 106-112 мг лактозы.
Так как эффект варфарекса может изменяться под влияниембольшого числа лекарственных средств, при каждом изменении лекарственнойтерапии необходим более частый лабораторный контроль состояния свертывающейсистемы крови пациента.
Лактация
Варфарекс® выделяется с грудным молоком в неопределяемыхколичествах и не оказывает влияния на процессы свертывания крови у младенца, однако,перед началом лечения варфарином в период кормления грудью следует оценитьотношение пользы для матери и риска для ребенка. Риск кровотечения у ребенкаможно снизить, если он принимает необходимое суточное количество витамина К (25мкг), и у него контролируется МНО. При применении кормящей матерью больших дозварфарина (больше 10 мг) кормление грудью следует прекратить.
Особенности влияния препарата на способность управлятьтранспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Передозировка
Симптомы:
- кровотечениеиз десен, носовое кровотечение
- чрезмерноеменструальное кровотечение
- сильноеили длительное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, петехии икровоизлиянии в коже
- гематурия,мелена, а также другие признаки открытого или скрытого кровотечения.
Лечение: В этих случаях следует прекратить прием варфарекса.Если необходимо, назначают витамин К1 (фитоменадион) внутрь или парентерально вдозе 1-5 мг в легких случаях и 20-40 мг в более тяжелых случаях. Есликровотечение сильное и угрожает жизни пациента, необходимо переливаниесвежезамороженной плазмы или комплекса IX фактора. После устранения симптомовпередозировки осторожно подбирают дозу варфарекса, позволяющую снова достичьтерапевтического уровня значения INR.
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток в контейнере из пластмассы с вдавливаемойкрышкой и контролем первого вскрытия. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
