Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
БУПИВАКАИН-М
Торговое название
Бупивакаин-М
Международное непатентованное название
Бупивакаин
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 0,5 % 5 мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - бупивакаина гидрохлорид в пересчете на 100 %
вещество 5 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлороводородная разбавленная или натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Анестетики. Препараты для местной анестезии. Амиды. Бупивакаин.
Код АТХ N01В В01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии на участке введения. Межреберные блокады приводят к высшим концентрациям в плазме крови (4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как подкожные инъекции в область живота приводят к наиболее низким концентрациям в плазме крови. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме крови наблюдаются в случаях каудальной блокады (приблизительно 1,0 - 1,5 мг/л после введения дозы 3 мг/кг).
Бупивакаин демонстрирует полную и двухфазную абсорбцию с эпидурального пространства, периоды полувыведения составляют приблизительно 7 мин и 6 часов. Медленная абсорбция является фактором, который ограничивает скорость выведения бупивакаина и объясняет, почему период полувыведения является большим после эпидурального применения, чем после внутривенного введения.
Объем распределения бупивакаина в равновесном состоянии составляет приблизительно 73 л, коэффициент печеночной экстракции – приблизительно 0,40, общий плазменный клиренс составляет 0,58 л/мин, а период полувыведения – 2,7 часа.
Период полувыведения у новорожденных до 8 часов длиннее, чем у взрослых. У детей старше 3 месяцев период полувыведения такой же, как у взрослых.
Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 96 %, связывание преимущественно происходит с α1-гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаина. Тем не менее концентрация несвязанного бупивакаина остается неизмененной. Это объясняет, почему плазменные концентрации, превышающие токсические уровни, могут хорошо переноситься.
Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, преимущественно путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования до РРХ, причем оба эти пути являются опосредованными цитохромом Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит от печеночной перфузии и активности метаболизирующего фермента.
Бупивакаин проходит через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина является одинаковой у матери и плода. Тем не менее общая плазменная концентрация ниже у плода, который имеет низшую степень связывания с белками плазмы крови.
Фармакодинамика
Бупивакаин-М содержит бупивакаин – местный анестетик длительного действия амидного типа. Бупивакаин обратно блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, угнетая транспорт ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбудительных мембранах мозга и миокарда.
Наиболее значимым свойством бупивакаина является длинная продолжительность его эффекта. Разность между продолжительностью эффекта бупивакаина в комбинации с адреналином и без него является относительно небольшой. Бупивакаин особенно годен для проведения длительной эпидуральной блокады. Низшие концентрации меньше влияют на волокна двигательных нервов и меньшую длительность эффекта, а также могут быть пригодными для длительного обезболивания, например, во время родов или в послеоперационном периоде.
Показания к применению
инфильтрационная анестезия в случаях, когда необходимо достичь значительной продолжительности эффекта, например, для устранения послеоперационной боли
длительная проводниковая анестезия или эпидуральная анестезия в случаях, когда противопоказано добавление адреналина и нежелательно применение сильнодействующих миорелаксантов
анестезия в акушерстве.
Способ применения и дозы
Бупивакаин-М должен вводиться только врачом с опытом проведения регионарной анестезии или под его наблюдением. Нужно применять наименьшие дозы, которые разрешают достичь достаточной степени анестезии.
Важно придерживаться особой осторожности, включая тщательную аспирацию, для предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. При эпидуральной анестезии нужно ввести тестовую дозу 3 - 5 мл бупивакаина с адреналином, поскольку внутрисосудистая инъекция адреналина быстро приводит к ускорению частоты сердцебиения. В течение 5 мин после введения тестовой дозы нужно поддерживать вербальный контакт с пациентом и проводить периодические проверки частоты сердцебиения. Кроме того, необходимо провести аспирацию перед введением общей дозы, которую нужно вводить медленно, со скоростью 25 - 50 мг/мин, поэтапно, поддерживая постоянный контакт с пациентом. При возникновении симптомов интоксикации введение препарата нужно немедленно прекратить.
Ниже приводятся рекомендованные дозы. Дозирование нужно корректировать в зависимости от степени блокады и общего состояния пациента.
Для инфильтрационной анестезии нужно вводить 5 - 30 мл Бупивакаина-М по 5 мг/мл (25 - 150 мг бупивакаина гидрохлорида).
Для межреберной блокады нужно вводить по 2 - 3 мл Бупивакаина-М по 5 мг/мл (10 - 15 мг бупивакаина гидрохлорида) на один нерв до общего количества 10 нервов.
Для блокады больших нервов (например, эпидуральной, сакральной и анестезии плечевого сплетения) нужно вводить 15 - 30 мл Бупивакаина-М по 5 мг/мл (75 - 150 мг бупивакаина гидрохлорида).
Для акушерской анестезии (например, эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при влагалищных родах или вакуум-экстракции) нужно вводить 6 - 10 мл Бупивакаина-М по 5 мг/мл (30 - 50 мг бупивакаина гидрохлорида). Приведенные дозы являются начальными, введение которых по потребности можно повторять каждые 2 - 3 часа.
Для эпидуральной блокады (при проведении кесаревого сечения) нужно вводить 15 - 30 мл Бупивакаина-М по 5 мг/мл (75 - 150 мг бупивакаина гидрохлорида).
В случае применения комбинации с опиоидными средствами дозу бупивакаина нужно снизить. На протяжении периода введения инфузии нужно вести регулярные наблюдения за артериальным давлением, частотой сердцебиения и возможными симптомами интоксикации у пациента. При наличии признаков токсического эффекта инфузию нужно немедленно прекратить.
Максимальные рекомендованные дозы
Максимальная рекомендованная доза, которая применяется на протяжении одного и того же случая, рассчитывается по норме 2 мг/кг массы тела, для взрослых максимальная доза составляет 150 мг в течение 4 часов.
Бупивакаин-М по 5 мг/мл: 30 мл (150 мг бупивакаина гидрохлорида).
Максимальная рекомендованная доза в сутки составляет 400 мг. Общую дозу нужно корректировать в зависимости от возраста пациента, телосложения и других значимых обстоятельств.
Побочные действия
Нежелательные эффекты, вызванные самим препаратом, в некоторых случаях тяжело отличить от физиологических эффектов блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно иголочной пункцией (например, повреждение нервов), явлений, косвенной причиной которых стала иголочная пункция (например, эпидуральный абсцесс).
аллергические реакции, в наиболее тяжелых случаях – анафилактический шок
брадикардия, артериальная гипертензия, остановка сердца, сердечные аритмии
парестезия, головокружение, судороги, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, потеря сознания, тремор, дизартрия, невропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит, парез и параплегия
нарушение зрения, двоение в глазах, звон в ушах
рвота, тошнота
задержка мочи
угнетение дыхания
Противопоказания
повышенная чувствительность к местноанестезирующим средствам амидного типа или к другим компонентам
менингит
полиомиелит
внутричерепное кровоизлияние
туберкулез позвоночника
подострая комбинированная дегенерация спинного мозга, вследствие пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга
выраженная гипотензия (кардиогенный или гиповолемический шок)
гнойничковые поражения кожи в месте инъекции
нарушение свертывания крови или терапия антикоагулянтами
внутривенная регионарная анестезия по Биеру
детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Нужно придерживаться осторожности при применении бупивакаина вместе с лекарственными средствами, которые по структуре подобны местным анестетикам, например, антиаритмические средства класса ІВ, поскольку их токсические эффекты являются аддитивными.
Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса ІІІ (например, амиодароном) не проводились, тем не менее в таком случае рекомендуется придерживаться осторожности.
Несовместимость
Алкализация может вызвать осадок, поскольку бупивакаин мало растворим при рН выше 6,5.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность.
Процедуры с применением регионарных или местных анестетиков, за исключением простейших, всегда нужно проводить при наличии оборудования, необходимого для проведения реанимационных мер. Нужно установить внутривенные катетеры еще до начала введения местного анестетика при проведении больших блокад.
Существуют сообщения об остановке сердца и смерти при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. В некоторых случаях реанимация была осложнена или невозможна, несмотря на адекватную терапию.
Большие блокады периферических нервов нуждаются в применении больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто поблизости больших сосудов. В таких случаях существует повышенный риск внутрисосудистой инъекции и/или системной абсорбции, что может привести к высоким концентрациям в плазме крови.
Как и все местные анестетики, при применении высоких доз бупивакаин может вызвать острые токсические эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой системы. Это особенно касается случайного внутрисосудистого введения.
Некоторые методики регионарной анестезии могут быть связаны с тяжелыми побочными реакциями, как указано ниже:
– эпидуральная анестезия может вызвать угнетение сердечно-сосудистой функции, особенно в случаях сопутствующей гиповолемии. Нужно придерживаться осторожности при применении препарата пациентам с нарушением сердечно-сосудистой функции;
– в единичных случаях ретробульбарные инъекции могут достигать черепного субарахноидального пространства и вызывать, например, временную слепоту, сердечно-сосудистую недостаточность, апноэ и судороги; эти симптомы нужно немедленно лечить;
– ретро- и околобульбарные инъекции местных анестетиков могут представлять определенный риск развития стойкой дисфункции глазных мышц;
– в пострегистрационном периоде сообщалось о случаях хондролиза у пациентов, которые получали длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков после хирургических вмешательств. В большинстве случаев, о которых сообщалось, хондролиз поражал плечевой сустав. Учитывая множественные этиологические факторы и противоречивость научной литературы относительно механизма действия, причинно-следственная связь не была установлена. Длительные внутрисуставные инфузии не являются одобренным показанием для препарата Бупивакаин-М.
Основными причинами являются травматическое поражение нервов и/или местные токсические эффекты введенного местного анестетика на мышцы и нервы. Поэтому нужно избирать наиболее низкую эффективную дозу.
Случайное интраваскулярное введение в область шеи и головы могут вызвать церебральные симптомы даже в низких дозах.
Нужно придерживаться осторожности при наличии у пациентов AV-блокады ІІ или ІІІ степени, поскольку местные анестетики могут снизить проводимость миокарда. Пациенты пожилого возраста, пациенты с тяжелыми заболеваниями печени и тяжелым нарушением функции почек или пациенты с неудовлетворительным состоянием также нуждаются в особом внимании.
Пациенты, которых лечат антиаритмическими лекарственными средствами III класса (например, амиодароном), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, нужно учитывать необходимость ЭКГ мониторинга у таких пациентов, поскольку кардиологические эффекты бупивакаина и антиаритмических лекарственных средств ІІІ класса могут быть аддитивными.
Эпидуральная анестезия может привести к снижению артериального давления и брадикардии. Этот риск можно уменьшить путем внутривенного введения кристаллоидного или коллоидного раствора. Снижение артериального давления нужно корректировать немедленно, например, путем внутривенного введения эфедрина 5 - 10 мг, которое по потребности повторяют.
Эпидуральная анестезия может вызвать возникновение паралича межреберных мышц и ухудшение дыхания у пациентов с плевральным выпотом. У больных с септицемией увеличивается риск развития интраспинальных абсцессов, особенно в послеоперационном периоде.
Парацервикальная блокада может иногда стать причиной брадикардии/тахикардии у плода, поэтому нужно тщательно следить за сердечным ритмом плода.
Беременность и период лактации
Доказательств неблагоприятного влияния на ход беременности у человека нет, но Бупивакаин-М не следует применять на ранних стадиях беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Появление нежелательных эффектов у плода, обусловленных местной анестезией, таких как брадикардия плода, наиболее явным образом наблюдалось при проведении парацервикальной блок-анестезии. Такие эффекты могут быть обусловлены высокими концентрациями анестетика, что достигает плода (см. раздел «Особенности применения»).
Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в таком небольшом количестве, что риск влияния на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В зависимости от дозы и способа применения бупивакаин может оказывать временный эффект на движение и координацию.
Передозировка
Симптомы.
Системные токсические реакции касаются центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Такие реакции могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови, что обусловлено случайной внутрисосудистой инъекцией, передозировкой или необычно быстрой абсорбцией с сильно васкуляризованных тканей.
Симптомы со стороны ЦНС похожи для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как сердечные симптомы отличаются для разных препаратов как количественно, так и качественно.
Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позднее (через 15 - 60 мин после инъекции) из-за замедленного увеличения концентрации местного анестетика в крови.
Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно, с увеличением тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы обычно проявляются как легкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушение зрения. Осложнение артикуляции, судорожные движения мышц или тремор являются более серьезными симптомами, которые предшествуют генерализированным судорогам. Эти признаки не следует трактовать как невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический приступ, которые длятся от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния (повышенное содержание СО2 в крови) из-за повышенной мышечной активности и недостаточный газообмен в легких. В тяжелых случаях также может развиться апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков.
Выздоровление зависит от метаболизма местного анестетика и его распространения за пределы центральной нервной системы. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены очень большие количества лекарственного средства.
Сердечно-сосудистые эффекты обычно представляют более серьезную угрозу. Этим эффектам обычно предшествуют признаки токсичности со стороны центральной нервной системы, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, что достигается с помощью таких препаратов как бензодиазепины или барбитураты. Как следствие высоких системных концентраций местных анестетиков могут развиться снижение артериального давления, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно-сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением системы проводимости сердца и миокарда, что приводит к уменьшению сердечного выброса, артериальной гипотензии, AV-блокады, брадикардии и иногда – вентрикулярных аритмий, включая вентрикулярную тахикардию, вентрикулярную фибрилляцию и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например, в форме судорог, тем не менее в редчайших случаях остановка сердца наступала без предыдущих эффектов со стороны ЦНС. После очень быстрой внутривенной болюсной инъекции в коронарных сосудах может достигаться такая высокая концентрация бупивакаина в крови, которая влияет на систему кровообращения, наступает самостоятельно или до возникновения эффектов со стороны ЦНС. Учитывая этот механизм, угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации.
Лечение. При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков нужно немедленно прекратить. Лечение должно быть направлено на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. Всегда нужно давать кислород и, по потребности, проводить искусственную вентиляцию легких. Если судороги не прекращаются спонтанно через 15 - 20 секунд, пациенту нужно ввести внутривенно 1 - 3 мг/кг тиопентала натрия, чтобы улучшить вентиляцию легких, или ввести внутривенно 0,1 мг/кг диазепама (это средство действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксантов (например, суксаметония 1 мг/кг) создает более благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, тем не менее требует опыта проведения трахеальной интубации и ИВЛ.
При снижении артериального давления/брадикардии нужно ввести вазопрессорные средства (например, эфедрин 5 - 10 мг внутривенно, через 2 - 3 мин введение можно повторить).
В случае остановки кровообращения нужно немедленно начать пневмокардиальные реанимационные меры. Важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания и кровообращения одновременно с коррекцией ацидоза.
При остановке сердца могут понадобиться длительные реанимационные меры.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл в ампулы из стекла.
По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и диском режущим керамическим или ножом ампульным керамическим помещают в коробку из картона.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и диском режущим керамическим или ножом ампульным керамическим помещают в коробку из картона.
Допускается при упаковке препарата в ампулы с кольцом излома или точкой и насечкой диск режущий керамический или нож ампульный керамический не вкладывать.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ООО «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народу».
Украина
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
