Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Иммард
Торговое название
Иммард
Международное непатентованное название
Гидроксихлорохин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг
Состав
Каждая таблетка содержит
активное вещество – гидроксихлорохина сульфата 200мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, кремния диоксид коллоидный, полисорбат 80, тальк, магния стеарат
пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000
Фармакотерапевтическая группа
Антипротозойные препараты. Препараты для лечения малярии. Аминохинолины. Гидроксихлорохин
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Гидроксихлорохин обладает действиями, фармакокинетикой и метаболизмом, подобными активности хлорохина. После перорального приёма гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается. В одном из исследований средняя концентрация гидроксихлорохина в плазме после введения однократной дозы 400 мг у здоровых людей составляла от 53 до 208 нг/мл со средним значением 105 нг/мл. Среднее время до максимальной концентрации в плазме составляло 1,83 часа. Средний период полувыведения изменялся в зависимости от послеоперационного периода следующим образом: 5,9 часа при Cmax -10 часов); 26,1 часа (через 10-48 часов и 299 часов (через 48-504 часа). Исходное соединение и метаболиты широко распространены в организме, и выведение происходит главным образом с мочой, где 3% вводимой дозы в одном исследовании восстановилось в течение 24 часов.
Фармакодинамика
Антималярийные агенты, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, имеют несколько фармакологических действий, которые могут быть активированы при терапевтическом эффекте при лечении ревматических заболеваний, но роль каждого из них неизвестна. Они включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, взаимодействие с ферментной активностью (включая фосфолипазу, NADH - цитохром C редуктазу, холинэстеразу, протеазу и гидролазу), связывание ДНК, стабилизацию лизосомных мембран, ингибирование образования простагландинов, ингибирование хемотаксиса полиморфноядерных клеток и фагоцитоз, возможную интерференцию с выработкой интерлейкина-1 из моноцитов и ингибирование высвобождения супероксида нейтрофилов.
Показания к применению
Взрослые
Лечение ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки и дерматологических состояний, вызванных или усугубляемых солнечным светом.
Педиатрическая популяция
Лечение ювенильного идиопатического артрита (в сочетании с другими видами терапии), дискоидной и системной красной волчанки.
Способ применения и дозы
Взрослые (включая пожилых людей)
Следует использовать минимальную действующую дозу. Эта доза не должна превышать 6,5 мг/кг/сут. (рассчитано на идеальную массу тела, а не фактическую) и составляет либо 200 мг, либо 400 мг в день.
У пациентов, получающих 400 мг ежедневно:
Первоначально 400 мг ежедневно в разделённых дозах. Дозу можно уменьшить до 200 мг, когда дальнейшее улучшение неочевидно. Поддерживающую дозу следует увеличить до 400 мг в день, если реакция снижается.
Педиатрическая популяция
Следует применять минимальную эффективную дозу, не превышающую 6,5 мг/кг/сут. на основе идеальной массы тела. Поэтому таблетка 200 мг не подходит для детей с идеальной массой тела менее 31 кг.
Каждую дозу следует принимать во время еды или запивать стаканом молока.
Гидроксихлорохин является кумулятивным в действии, его положительный эффект проявляется в течение нескольких недель, тогда как незначительные побочные эффекты могут возникать относительно рано. При лечении ревматических заболеваний терапию следует прекратить, если к 6 месяцу нет улучшений. При заболеваниях, связанных с чувствительностью к свету, лечение следует проводить только в периоды максимального воздействия света.
Побочные действия
При необходимости используется следующая частота CIOMS:
Очень часто ≥ 10%; часто ≥ 1 и <10%; нечасто ≥ 0,1 и <1%; редко ≥ 0,01 и <0,1%; очень редко <0,01%; неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Неизвестно: подавление деятельности костного мозга, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
Неизвестно: крапивница, ангиодистрофия, бронхоспазм
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: анорексия
Неизвестно: гипогликемия
Гидроксихлорохин может осаждать или усугублять порфирию.
Нарушения психики
Часто: аффективная лабильность
Нечасто: нервозность
Неизвестно: психоз
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль
Нечасто: головокружение
Неизвестно: сообщалось о судорогах с этим классом препаратов
Экстрапирамидные расстройства, такие как дистония, дискинезия, тремор.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: неясность зрения из-за нарушения аккомодации, зависящие от дозы и обратимые
Нечасто: может развиться ретинопатия с изменениями в пигментации и дефектами поля зрения, но, по-видимому, нечасто, если не превышена рекомендуемая суточная доза. В ранней форме нарушения обратимы при прекращении приёма Иммарда. Если позволить нарушениям развиваться, есть риск прогрессирования даже после прекращения лечения.
Пациенты с изменениями сетчатки могут изначально не иметь симптомов или испытывать парацентральную, перицентральную скотому, временную скотому и аномальное цветовое зрение.
Сообщалось об изменениях роговицы, включая отёк и помутнение. Они либо проходят бессимптомно, либо вызывают нарушения, такие как ореолы, неясность зрения или светобоязнь. Нарушения могут носить временный характер и быть обратимыми при прекращении лечения.
Неизвестно: сообщалось о случаях макулопатии и дегенерации жёлтого пятна (развития спустя период от 3 месяцев до нескольких лет воздействия гидроксихлорохина); могут быть необратимыми.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Нечасто: головокружение, тиннитус
Неизвестно: потеря слуха
Нарушения со стороны сердца
Неизвестно: кардиомиопатия, могущая привести к сердечной недостаточности, а в некоторых случаях и к летальному исходу.
Следует учитывать хроническую токсичность при диагностике нарушений проводимости (блокада пучка Гиса/ атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной гипертрофия. Прекращение приёма препарата может привести к выздоровлению.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: боль в животе, тошнота
Часто: диарея, рвота
Эти симптомы обычно немедленно прекращаются при снижении дозы или отмены лечения.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: аномальная функциональная проба печени
Неизвестно: фульминантная печёночная недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь, зуд
Нечасто: нарушения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос, облысение
Проблемы обычно легко разрешаются при прекращении лечения.
Неизвестно: буллёзная сыпь, включая полиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), светочувствительность, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематический пустулёз (AGEP).
AGEP следует отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может ускорять приступы псориаза. Может быть связано с лихорадкой и гиперлейкоцитозом. Исход, как правило, благоприятен после отмены препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: сенсорно-моторные расстройства
Неизвестно: миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, приводящие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп
Миопатия может быть обратимой после прекращения приёма препарата, но восстановление может занять много месяцев.
Депрессия сухожильных рефлексов и аномальные исследования проводимости нервов.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Гипогликемия. Частота: неизвестно.
Сообщения о предполагаемых побочных реакциях
Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.
Противопоказания
- гиперчувствительность к 4-аминохинолиновым соединениям в анамнезе
- предшествующая макулопатия глаза
- беременность и период лактации
- детский возраст до 12 лет.
Лекарственные взаимодействия
Сообщалось, что сульфат гидроксихлорохина повышает уровни дигоксина в плазме: уровни дигоксина в сыворотке следует тщательно контролировать у пациентов, получающих сопутствующее лечение.
Гидроксихлорохинсульфат также может подвергаться нескольким известным взаимодействиям хлорохина, даже если конкретные отчёты не имели места. К ним относятся: потенцирование его прямого блокирующего действия на нервно-мышечное соединение с помощью аминогликозидных антибиотиков; ингибирование его метаболизма с помощью циметидина, который может увеличить концентрацию противомалярийной плазмы; аантагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; снижение реакции антитела на первичную иммунизацию с помощью интрадермальной человеческой диплоидной клеточной вакцины против бешенства.
Как и в случае с хлорохином, антациды могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина, поэтому рекомендуется соблюдать 4-часовой интервал между дозировкой Иммарда и антацидов.
Поскольку гидроксихлорохин может усиливать действие гипогликемического лечения, может потребоваться снижение дозы инсулина или противодиабетических препаратов.
Галофантрин продлевает интервал QT и его не следует вводить с другими препаратами, которые могут вызвать сердечные аритмии, включая гидроксихлорохин. Кроме того, может быть повышен риск возникновения желудочковых аритмий, если гидроксихлорохин используется одновременно с другими аритмогенными препаратами, такими как амиодарон и моксифлоксацин.
Повышенный уровень циклоспорина в плазме отмечался при совместном введении циклоспорина и гидроксихлорокина.
Гидроксихлорохин может снизить порог судорожной готовности. Совместное введение гидроксихлорохина с другими противомалярийными препаратами, которые, как известно, снижают судорожный порог (например, мефлохин), может увеличить риск судорог.
Кроме того, активность противоэпилептических препаратов может быть нарушена при их совместном применении с гидроксихлорохином.
Сообщается, что в исследовании взаимодействия разовой дозы хлорохин снижает биодоступность празиквантеля. Неизвестно, наблюдается ли аналогичный эффект при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантела.
По экстраполяции, из-за сходства структуры и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать для гидроксихлорохина.
Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной активности α-галактозидазы при совместном введении гидроксихлорохина с агалзидазой.
Особые указания
Общие
• Очень редко - возникновение ретинопатии, если рекомендуемая суточная доза не превышалась. Введение доз, превышающих рекомендуемый максимум, увеличит риск ретинопатии и ускорит её развитие.
• Перед началом лечения препаратом Иммард все пациенты должны пройти офтальмологическое обследование. После этого офтальмологические исследования должны повторяться, по крайней мере, каждые 12 месяцев.
Обследование должно включать в себя оценку остроты зрения, тщательную офтальмоскопию, фундоскопию, осмотр центрального участка поля зрения с красной мишенью и цветное зрение.
Это обследование должно носить частый характер и быть адаптированным к пациенту в следующих ситуациях:
- суточная доза превышает 6,5 мг/кг массы тела. Абсолютная масса тела, служащая ориентиром для дозировки, может привести к передозировке при ожирении.
- почечная недостаточность
- острота зрения ниже 6/8
- возраст старше 65 лет
- кумулятивная доза более 200 г.
Введение Иммарда следует немедленно прекратить у любого пациента при развитии пигментной аномалии, дефекта визуального поля или любого другого нарушения, не объясняемого аккомодацией или помутнением роговицы. Пациентов следует продолжать наблюдать на предмет возможного прогрессирования изменений.
Пациентам следует рекомендовать немедленно прекратить приём препарата и обратиться за советом к своему врачу при каких-либо нарушениях зрения, в том числе аномальном цветовом зрении.
Случаи кардиомиопатии, приводящие к сердечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом, отмечались у пациентов, получавших Иммард. Рекомендуется клинический мониторинг признаков и симптомов кардиомиопатии, и следует прекратить приём Иммарда при развитии кардиомиопатии. Следует учитывать хроническую токсичность при диагностике нарушений проводимости (блокада пучка Гиса/ атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной гипертрофии.
Иммард следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих лекарства, которые могут вызывать неблагоприятные офтальмологические или кожные реакции. Также следует соблюдать осторожность при использовании в следующих случаях:
• у пациентов с печёночной или почечной недостаточностью, а также у тех, кто принимает лекарства, влияющие на эти органы. Необходимо провести оценку уровней гидроксихлорохина в плазме у пациентов с серьёзными нарушениями почечной или печёночной функции и соответственно корректировать дозировку;
• у пациентов с тяжёлыми желудочно-кишечными, неврологическими расстройствами или нарушениями кроветворения.
Несмотря на то, что риск подавления деятельности костного мозга низок, целесообразно проводить периодические анализы крови, так как сообщалось о случаях анемии, апластической анемии, агранулоцитоза, снижении лейкоцитов и тромбоцитопении. Приём Иммарда следует прекратить при развитии аномалий.
Также рекомендуется проявлять осторожность пациентам с чувствительностью к хинину, с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, кожно-печёночной порфирией, которая может усугубляться гидроксихлорохином, и пациентам с псориазом, поскольку повышается риск развития кожных реакций.
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать данный препарат.
Маленькие дети особенно чувствительны к токсическому воздействию 4-аминохинолинов; в связи с этим пациентов необходимо предупредить о том, что Иммард следует хранить в недоступном для детей месте.
Все пациенты на длительной терапии должны проходить периодическое обследование функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. Если возникает слабость, приём препарата следует прекратить.
Было показано, что гидроксихлорохин вызывает тяжёлую гипогликемию, включая потерю сознания, которая может угрожать жизни пациентов, лечащихся противодиабетическими препаратами. Пациентов, получавших гидроксихлорохин, следует предупредить об опасности возникновения гипогликемии и связанных с ней клинических признаков и симптомов. Пациенты с клиническими симптомами, указывающими на гипогликемию во время лечения гидроксихлорохином, должны проверять уровень глюкозы в крови и пересматривать лечение по мере необходимости.
При применении Иммарда могут возникать экстрапирамидные расстройства.
Беременность
Гидроксихлорохин проникает через плаценту. Данные в отношении использования гидроксихлорохина во время беременности ограничены. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах были связаны с повреждением центральной нервной системы, включая ототоксичность (слуховая и вестибулярная токсичность, врожденная глухота), ретинальное кровоизлияние и аномальную пигментацию сетчатки. Ввиду этого Иммард не следует использовать во время беременности.
Лактация
Использование гидроксихлорохина во время лактации необходимо тщательно взвесить, поскольку, как было показано, он выводится в небольших количествах в грудном молоке человека, и известно, что младенцы чрезвычайно чувствительны к токсическому воздействию 4-аминохинолинов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Сообщалось о нарушениях зрительной аккомодации вскоре после начала лечения, и пациентов следует предупредить об управлении транспортным средством и работе с механизмами. Если это условие не самоограничивающее, его необходимо разрешить при уменьшении дозы или прекращении лечения.
Передозировка
Передозировка 4-аминохинолинами опасна, особенно у младенцев, т.к. всего 1-2 г могут повлечь летальный исход.
Симптомы передозировки включают головную боль, нарушения зрения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги и гипокалиемию. Нарушения ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, двунаправленная тахикардия, желудочковая тахикардия и вентрикулярная фибрилляция с последующей потенциально смертельной остановкой дыхания и сердца. Требуется срочная медицинская помощь, так как эти эффекты могут появиться вскоре после передозировки.
Желудок следует немедленно прочистить либо вызвав рвоту, либо посредством промывания. Активированный уголь в дозе в пять раз превышающей передозировку, может препятствовать дальнейшему всасыванию, если вводится в желудок через трубочку после промывания и в течение 30 минут после передозировки.
Следует рассмотреть введение парентерального диазепама в случаях передозировки; было показано, что это полезно для изменения кардиотоксичности хлорохина.
При необходимости необходимо оказать респираторную поддержку и помощь при шоке.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
«Ipca Laboratories Limited», Индия
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
