Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
НовоНорм®
Торговое название
НовоНорм®
Международное непатентованное название
Репаглинид
Лекарственная форма
Таблетки 0,5мг, 1мг, 2 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - репаглинид 0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Е 460), кальция гидрофосфат безводный,крахмал кукурузный, амберлит (калия полакрилин), повидон (поливидон), глицерин85%, магния стеарат, меглумин, полоксамер, железа оксид (Е 172) - толькотаблетки по 1 и 2 мг.
Описание
Таблетки 0,5 мг: круглые, белые, двояковыпуклые таблетки;одна сторона маркирована символом Компании (бык Апис).
Таблетки 1 мг: круглые, желтые, двояковыпуклые таблетки;одна сторона маркирована символом Компании (бык Апис).
Таблетки 2 мг: круглые, коричневато-розовые, двояковыпуклыетаблетки; одна сторона маркирована символом Компании (бык Апис).
Фармакотерапевтическая группа
Прочие гипогликемические препараты
Код АТС A10ВХ02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
НовоНорм® быстро абсорбируется из желудочно-кишечноготракта, что сопровождается быстрым повышением концентрации препарата в плазме. Максимальная концентрацияпрепарата в плазме достигается в течение одного часа после приема. Последостижения максимальной концентрации Cmax содержание в плазме быстро снижается,и препарат полностью выводится из организма в течение 4-6 часов. Периодполувыведения препарата (t1/2) составляет приблизительно 1 час.
Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютнойбиодоступностью, равной 63% (коэффициент вариабельности - 11%), низким объемомраспределения (30 л),- в соответствии с распределением во внутриклеточной жидкости, а также быстройэлиминацией из крови. Была выявлена высокая межиндивидуальная вариабельность(60%) концентрации репаглинида в плазме. Внутрииндивидуальная вариабельностьбыла низкой или умеренной (35%), и, поскольку при подборе дозы репаглинидаориентировались на ответ на терапию, было признано, что эффективность независела от межиндивидуальной вариабельности.
Репаглинид в организме человека характеризуется высокойстепенью связывания с белками плазмы (более 98%).
При этом не было выявлено клинически значимых различий вфармакокинетике репаглинида, если репаглинид назначали за 15 или 30 минут доприема пищи, или в состоянии натощак. Репаглинид полностью метаболизируется,преимущественно под воздействием CYP2С8, но также, хотя и в меньшей степени -CYP3А4, и при этом не было идентифицировано метаболитов, оказывающих клиническизначимое гипогликемическое действие.
Репаглинид и его метаболиты выводятся преимущественно сжелчью. Менее 2% выделяется с калом в неизменном виде. Небольшая часть(приблизительно 8%) от введенной дозы обнаруживается в моче, преимущественно вформе метаболитов.
Почечная недостаточность:
Фармакокинетические параметры репаглинида при однократномвведении и в состоянии равновесия оценивали у пациентов с диабетом 2 типа инарушением функции почек различной степени тяжести. Значения площади под кривой«концентрация-время» (AUC) и Cmax были одинаковыми у пациентов с нормальнойфункцией почек и у пациентов с нетяжелым или умеренным снижением функции почек(средние значения составляли 56,7 нг/мл • час по сравнению с 57,2 нг/мл • час,и 37,5 нг/мл по сравнению с 37,7 нг/мл, соответственно). У пациентов с тяжелымнарушением функции почек отмечались повышенные значения AUC и Cmax (98,0 нг/мл• час и 50,7 нг/мл, соответственно), однако это исследование выявило наличиелишь слабой корреляции между концентрацией репаглинида и клиренсом креатинина.Представляется, что пациентам с нарушенной функцией почек нет необходимостипроводить корректировку начальной дозы. Однако, последующее увеличение дозы упациентов с диабетом 2 типа в сочетании с тяжелым нарушением функции почек, прикотором требуется проведение гемодиализа, следует проводить с осторожностью.
Печеночная недостаточность
У пациентов сосреднетяжелым или тяжелым нарушением функции печени (с хроническим заболеваниемпечени (ХЗП), которое классифицировалось по шкале Child-Pugh, а также позначению клиренса креатинина), при однократном применении репаглинида,выявлялись более высокие и сохранявшиеся более продолжительное времяконцентрации общего и несвязанного репаглинида в сыворотке, чем у здоровыхдобровольцев (AUC у здоровых добровольцев = 91,6 нг/мл • час; AUC у пациентов сХЗП = 368,9 нг/мл • час; Cmax у здоровых добровольцев = 46,7 нг/мл, Cmax упациентов с ХЗП = 105,4 нг/мл). Значение AUC статистически коррелировало склиренсом кофеина. Различий в профилях глюкозы между этими группами невыявлялось. Таким образом, при приеме обычных доз репаглинида у пациентов снарушенной функцией печени будут достигаться более высокие концентрации репаглинида и его метаболитов, чем упациентов с нормальной функцией печени. Следовательно, у пациентов с нарушеннойфункцией печени репаглинид нужно применять с осторожностью. Также следуетувеличивать интервалы между корректировками дозы, чтобы более точно оценитьответ на терапию.
Фармакодинамика
НовоНорм® - пероральный гипогликемический препарат новогопоколения короткого действия. Быстро снижает содержание глюкозы в крови,стимулируя выделение инсулина поджелудочной железой. Связывается на мембране β-клетоксо специфическим для данного препарата белком-рецептором. Это приводит кблокированию АТФ-зависимых калиевых каналов и деполяризации клеточной мембраны,что, в свою очередь, способствует открытию кальциевых каналов. Поступлениекальция внутрь b-клеткистимулирует секрецию инсулина. У больных сахарным диабетом 2 типа инсулинотропная реакция наблюдается в течение30 минут после приема препарата внутрь. Это обеспечивает снижение уровняглюкозы в крови в течение всего периода приема пищи. При этом уровеньрепаглинида в плазме быстро снижается, и через 4 часа после приема препарата вплазме пациентов с диабетом 2 типа обнаруживаются низкие концентрациипрепарата. Дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови отмечается у пациентовс диабетом 2-го типа при назначении репаглинида в диапазоне доз от 0,5 до 4 мг.НовоНорм® следует принимать перед приемом пищи (препрандиальное дозирование).Обычно данный препарат назначается за 15 минут до приема пищи, но можно такжепринимать препарат в интервале от 30 минут перед едой до непосредственногомомента приема.
Показания к применению
сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии,снижении массы тела и физических нагрузок.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа НовоНорм® также можетприменяться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами в случаях, когда не удается добитьсяудовлетворительного контроля гликемии с помощью монотерапии НовоНормом®, метформином илитиазолидиндионами.
Способ применения и дозы
Данный препарат назначается в качестве дополнения к диете ифизическим нагрузкам для снижения уровня глюкозы крови, его введение должно бытьприурочено к приемам пищи.
Препарат принимают внутрь перед основными приемами пищи,обычно, за 15 минут до начала приема пищи, но можно также принимать в интервалеот 0 до 30 минут. Пациенты, у которых возможны пропуски приема пищи (илидополнительные приемы пищи), должны получить инструкцию о пропуске (илидополнительном приеме) дозы препарата. Доза подбирается индивидуально длякаждого пациента в зависимости от уровня глюкозы крови. Помимо контроля уровняглюкозы в крови, который осуществляет сам пациент, также необходимо, чтобыуровень глюкозы в крови периодически определял врач, что позволит установитьминимальную эффективную дозу для данного пациента. Уровень гликозилированногогемоглобина также является показателем ответа пациента на терапию. Периодическийконтроль необходим также для выявления неадекватного снижения уровня глюкозы вкрови при назначении препарата в максимальной рекомендованной дозе (напр.,«первичная резистентность»), а также для выявления ослабления адекватногогипогликемического эффекта в ответ на терапию, после начального периодаэффективной терапии («вторичная резистентность»). У пациентов с диабетом 2типа, у которых сахарный диабет обычно хорошо контролируется с помощью диеты, впериоды временной потери гликемического контроля может оказаться достаточнымпроведение короткого курса терапии НовоНормом®.
Начальная доза
Рекомендуемая начальная разовая доза перед основным приемомпищи составляет 0,5 мг. Коррекция дозы проводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2недели (при этом ориентируются на уровень глюкозы в крови как на показательответа на терапию). Если пациент переходит с приема другого пероральногогипогликемического средства на лечение препаратом НовоНорм®, то рекомендованнаяначальная доза перед основным приемом пищи должна быть 1 мг.
Поддерживающая терапия
Рекомендуемая максимальная разовая доза перед основнымиприемами пищи составляет 4 мг. Суммарная максимальная суточная доза не должнапревышать 16 мг.
Пациенты, которые уже получали ранее другие пероральныегипогликемические препараты
Перевод пациентов с терапии другими пероральнымигипогликемическими препаратами на терапию НовоНормом® можно осуществлять сразу.Вместе с тем, не выявлено точногосоотношения между дозой репаглинида и дозой других гипогликемических препаратов.Рекомендованная максимальная начальная доза для пациентов, которые переводятсяна НовоНорм®, составляет 1 мг перед основным приемом пищи.
Комбинированная терапия
В случае неадекватного контроля глюкозы в крови намонотерапии метформином, тиазолидиндионами или НовоНормом®, репаглинид можетназначаться в комбинации с метформином или тиазолидиндионами. При этомиспользуется такая же начальная доза репаглинида, как и при монотерапии. Затемдозу каждого препарата корректируют в зависимости от достигнутого уровняглюкозы в крови.
Побочные действия
гипогликемия: ощущение тревоги, головокружение, потливость,тремор, голод, трудность сконцентрировать внимание
гипергликемия: тошнота, выраженная сонливость, повышенноевыделение мочи, жажда и потеря аппетита.
нарушения со стороны органа зрения: расстройства зрения
Изменения уровня глюкозы в крови могут приводить красстройствам зрения, особенно на начальном этапе терапии гипогликемическимипрепаратами. Однако обычно эти изменения носят преходящий характер.
нарушения со стороны иммунной системы: аллергия
Могут выявлятьсяреакции гиперчувствительности, такие как зуд, сыпь, крапивница. Очень редкомогут отмечаться реакции генерализованной гиперчувствительности илииммунологические реакции, такие как васкулиты.
нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боли вживоте, диарея, тошнота, рвота и запор. Однако частота и тяжесть этих симптомовне отличались от таковых при применении других пероральных препаратов,стимулирующих секрецию инсулина.
нарушения со стороны печени и желчных путей
Нарушения функциипечени в очень редких случаях, сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени,однако, причинная связь с НовоНормом® установлена не была.
изменения биохимических показателей: повышение активностипеченочных
ферментов
На фоне лечение НовоНормом® были отмечены отдельные случаиповышения активности печеночных ферментов. В большинстве случаев эти повышениябыли незначительными и носили преходящий характер, и лишь очень небольшое числопациентов прекращали терапию из-за повышения активности печеночных ферментов.
Противопоказания
известная повышенная чувствительность к репаглиниду или клюбому из компонентов препарата
сахарный диабет 1 типа
диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома и кома
инфекционные заболевания, большие хирургическиевмешательства и другие
состояния, требующие проведения инсулинотерапии
тяжелые нарушения функции печени
одновременное назначение гемфиброзила (см. Взаимодействие сдругими
лекарственными средствами
детский и подростковый возраст до 18 лет
беременность и период кормления грудью
Лекарственные взаимодействия
Необходимо принимать во внимание возможное взаимодействие НовоНорма®с препаратами, влияющими на метаболизм глюкозы.
Исследования in vitro показали, что НовоНорм®метаболизируется преимущественно под влиянием ферментов CYP2С8 и CYP3А4.Клинические исследования у здоровых добровольцев подтвердили, что наиболееважным ферментом, участвующим в метаболизме НовоНорма®, является CYP2С8, асильные ингибиторы CYP3А4 имеют лишь ограниченное значение, однако ихотносительный вклад может повышаться в случаях, когда происходит ингибированиеCYP2С8. Последующий метаболизм, и, таким образом, клиренс НовоНорма®, могутизменяться под воздействием препаратов, которые оказывают влияние, подавляя илиактивизируя ферменты из группы цитохрома Р-450. Особую осторожность следуетсоблюдать при одновременном назначении с НовоНормом® ингибиторов CYP2С8 иCYP3А4. Исследования по лекарственным взаимодействиям показали, чтоодновременное назначение гемфиброзила (по 600 мг 2 раза в сутки) – ингибитораCYP2С8, и НовоНорма® (однократно в дозе 0,25 мг) приводило к увеличениюзначения AUC НовоНорма® в 8,1 раз, значения Cmax – в 2,4 раза, а также к увеличению t½ с1,3 до 3,7 часов, что могло приводить к усилению и пролонгациигипогликемического действия НовоНорма®. В связи с этим, рекомендуется избегатьодновременного назначения гемфиброзила и НовоНорма®. Однако если врач все жесчитает, что такая комбинация необходима, следует осуществлять тщательныйконтроль уровня глюкозы в крови, и, при необходимости, снизить дозу НовоНорма®.Было также установлено, что одновременное назначение итраконазола – ингибитораCYP3А4 – с гемфиброзилом и НовоНормом®, приводило к еще более выраженномуэффекту: Площадь под кривой концентрации НовоНорма® увеличивалась в 19,4 раз, аt1/2 возрастал с 1,3 до 6,1 часов. При одновременном назначении триметоприма(по 160 мг 2 раза в сутки) - слабогоингибитора CYP2С8, и НовоНорма® (однократно, в дозе 0,25 мг) отмечалосьнезначительное увеличение AUC, Cmax и t1/2 (в 1,6 раз, в 1,4 раза и в 1,2 раза,соответственно), но при этом не регистрировалось статистически значимоговлияния на уровень глюкозы в крови. Однако подобное отсутствиефармакодинамического эффекта выявлялось при субтерапевтических дозах НовоНорма®.Поскольку профиль безопасности подобной комбинации не оценивался при дозах,превышающих 0,25 мг для НовоНорма® и 320 мг – для триметоприма, приодновременном назначении этих препаратов следует соблюдать осторожность. Есливсе же возникла необходимость в одновременном назначении этих препаратов,следует осуществлять тщательный контроль уровня глюкозы в крови, а такжеклиническое наблюдение. Рифампицин, являющийся мощным индуктором CYP3А4, атакже, CYP2С8, является одновременно стимулятором и ингибитором метаболизма НовоНорма®.Когда пациенты сначала получали рифампицин (600 мг) в течение 7 дней, а затем,на 7-й день, к терапии добавили НовоНорм® (4 мг однократно), было зарегистрированоснижение AUC на 50% (последствия сочетания индукции и ингибирования). В томслучае, когда репаглинид назначался через 24 часа после последней дозырифампицина, регистрировалось снижение AUC НовоНорма® на 80% (т.е. проявлялосьтолько индуцирующее влияние).
При одновременном назначении рифампицина и НовоНорма® можетпотребоваться коррекция дозы НовоНорма®, которая должна основываться нарезультатах тщательного контроля уровня глюкозы в крови; контроль долженпроводиться в начале терапии рифампицином (острое ингибирование); послевведения дозы (смешанное влияние – ингибирование и индукция); затем при отменерифампицина (только индукция), и, наконец, примерно через одну неделю послеотмены рифампицина, когда индуцирующее действие рифампицина уже более непроявляется.
При одновременном назначении кларитромицина (по 250 мг 2раза в сутки), который вследствие механизма действия является мощнымингибитором CYP3А4, и НовоНорма® (однократное введение в дозе 0,25 мг),отмечалось незначительное увеличение системного воздействия НовоНорма® (AUCувеличивалась в 1,4 раза, а Cmax – в 1,7 раз), при этом среднее значение AUCинсулина в сыворотке увеличивалось в 1,5 раза, а Cmax – в 1,6 раз.
При назначении кетоконазола (по 200 мг в сутки), являющегосямощным ингибитором CYP3А4, одновременно с НовоНормом® (в дозе 4 мг однократно),было зарегистрировано незначительное увеличение среднего системного воздействияНовоНорма® (AUC увеличивалась в 1,2 раза, а Cmax – в 1,6 раз), при этом профиликонцентрации глюкозы в крови снижались менее чем на 8%.
Одновременное назначение циметидина, нифедипина илисимвастатина (все эти препараты являются субстратами CYP3А4) с НовоНормом® неоказывало значимого неблагоприятного влияния на фармакокинетические параметры НовоНорма®.
Проведенные исследования взаимодействий лекарственныхсредств, показали, что НовоНорм® не оказывает клинически значимого влияния нафармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина и варфарина. В связи с этим,не требуется производить коррекцию дозы при назначении НовоНорма® одновременнос дигоксином, теофиллином или варфарином.
Одновременное применение пероральных контрацептивов(этинилэстрадиол/левоноргестрел) не приводит к ухудшению общей биодоступности НовоНорма®в клинически значимой степени, хотя максимальные уровни НовоНорма® достигаютсяраньше. НовоНорм® не оказывает клинически значимого воздействия набиодоступность левоноргестрела, однако, нельзя исключить возможностьвоздействия на биодоступность этинилэстрадиола.
Следующие вещества могут усиливать и/или пролонгироватьгипогликемическое действие НовоНорма®:
гемфиброзил, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол,триметоприм, другие гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминоксидазы,неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающегофермента, салицилаты, нестероидные противовоспалительныепрепараты, октреотид,алкоголь и анаболические стероиды.
Следующие вещества могут ослаблять гипогликемическоедействие НовоНорма®:
пероральные контрацептивы, рифампицин, барбитураты икарбамазепин, тиазиды, глюкокортикостероиды, даназол, гормоны щитовиднойжелезы, октреотид и симпатомиметики.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомыгипогликемии.
В связи с этим, в период назначения или отмены этихпрепаратов, пациенты, которые уже получают НовоНорм®, должны находиться подтщательным наблюдением для своевременного выявления нарушений гликемическогоконтроля.
Особые указания
Наиболее частыми побочными эффектами являются измененияуровня глюкозы в крови (гипогликемия). Частота таких реакций зависит, как и приприменении любого вида терапии сахарного диабета, от индивидуальных факторов,таких как пищевые привычки, дозировка препарата, физическая нагрузка и стресс.Симптомы гипергликемии обычно развиваются постепенно. Как и при применениидругих гипогликемических средств, при применении НовоНорма® может развиватьсягипогликемия. Реакции гипогликемии в большинстве случаев бывают нетяжелыми и ихможно устранить приемом углеводов. При тяжелых реакциях может потребоватьсямедицинская помощь, в частности, внутривенное введение декстрозы (глюкозы).Риск развития гипогликемии может возрастать при взаимодействиях НовоНорма® с другими лекарственными средствами (см.раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
НовоНорм® не рекомендуется назначать одновременно сгемфиброзилом. Однако, если такая комбинированная терапия необходима, при еепроведении следует осуществлять тщательный контроль уровня глюкозы в крови,поскольку может потребоваться снижение дозы НовоНорма®.
НовоНорм® назначают при неудовлетворительном контролегликемии и сохранении симптомов сахарного диабета на фоне диетотерапии ифизических упражнений.
НовоНорм®, как и другие препараты, стимулирующие секрециюинсулина, может вызывать гипогликемию. При комбинированной терапии рискгипогликемии повышается.
У пациента с достигнутой стабилизацией сахарного диабета спомощью какого-либо гипогликемического препарата воздействие какого-либострессорного фактора, например, лихорадки, травмы, инфекции, или хирургическоговмешательства может привести к ухудшению контроля гликемии. В таких случаяхможет потребоваться отмена НовоНорм® и временное назначение инсулинотерапии.
Сахароснижающий эффект пероральных гипогликемическихпрепаратов у многих пациентов со временем ослабевает. Это может бытьобусловлено как прогрессированием тяжести течения сахарного диабета, так иослаблением ответа на препарат. Данный феномен известен как «вторичнаярезистентность», и его следует отличать от «первичной резистентности», прикоторой препарат оказывается неэффективен у конкретного пациента уже при первомназначении. Перед тем, как расценивать ситуацию у пациента как «вторичнуюрезистентность», следует произвести коррекцию дозы, а также проверить точностьвыполнения пациентом рекомендаций по диете и физическим нагрузкам.
У пациентов с истощением, а также пациентов, получающихнеполноценное питание, необходима осторожность при выборе начальной иподдерживающей дозы, и ее титрации, во избежание гипогликемических реакций.
Не рекомендуется назначать НовоНорм® лицам моложе 18 лет всвязи с отсутствием достаточного объема данных по его безопасности иэффективности у этой группы пациентов.
Клинические исследования у лиц, моложе 18 лет и старше 75лет, не проводились.
Особые группы пациентов
Печеночная недостаточность. Назначение обычных доз НовоНорм®у пациентов с нарушенной функцией печени может приводить к более высокимконцентрациям НовоНорма® и его метаболитов, чем у пациентов с нормальнойфункцией печени.
В связи с этим, пациентам с нарушенной функцией печени НовоНорм®следует назначать с осторожностью. Чтобы в полной мере оценить ответ натерапию, следует удлинить интервалы коррекции дозы.
Почечная недостаточность. Хотя выявляется лишь слабая связьмежду концентрацией НовоНорм® и клиренсом креатинина, общий клиренс препаратовв плазме у пациентов с тяжелым поражением почек снижается. Поскольку упациентов с сахарным диабетом и поражением почек чувствительность к инсулинуповышена, подбор дозы таким пациентам следует производить с особойтщательностью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность к управлению автотранспортом иработы с потенциально опасными механизмами
Способность пациентов к концентрации внимания и скоростьреакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что можетпредставлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особеннонеобходима (например, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами).Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупрежденияразвития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе смеханизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижениемвыраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающихчастыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотретьцелесообразность выполнения подобных работ.
Передозировка
Симптомы: признаки гипогликемии, включающие головокружение,потливость, тремор, головную боль.
Лечение: при появлении подобных симптомов следует принятьуглеводы для нормализации содержания глюкозы крови. При тяжелой гипогликемии спотерей сознания, судорогами или комой следует ввести в/в раствор декстрозы(глюкозы). В случае развития тяжелой гипогликемии требуется экстреннаягоспитализация пациента.
Форма выпуска иупаковка
Таблетки 0,5 мг, 1 мг, 2 мг №15 в блистере.
По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 2 контурной упаковкивместе с инструкцией по применению на государственном и русском языкахвкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом месте, при температуре +15°С - +25°С.
Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать после истечения срока годности, указанногона упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Тапсырыс беру 
