Краткая иИнструкция по медицинскому применению лекарственного средства Випдомет™ Торговое название Випдомет™ Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 12,5/500 мг и 12,5/1000 мг Состав Одна таблетка 12,5/500 мг содержит активные вещества: алоглиптина бензоата 17 мг (в пересчете на алоглиптина 12,5 мг) и метформина гидрохлорид 500 мг Одна таблетка 12,5/1000 мг содержит активные вещества: алоглиптина бензоата 17 мг (в пересчете на алоглиптина 12,5 мг) и метформина гидрохлорид 1000 мг Фармакотерапевтическая группа Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Комбинация сахароснижающих препаратов для приёма внутрь. Метформин и алоглиптин. Показания к применению Випдомет™ показан к применению в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа, когда целесообразно проводить терапию алоглиптином и метформином. Способ применения и дозы Способ применения Випдомет™ следует принимать по 1 таблетке 2 раза в сутки во время приема пищи, с постепенным увеличением дозы с целью уменьшения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с метформином. Таблетки проглатывать целиком, не разжевывая. В случае если пациент пропустил прием препарата Випдомет™, он должен принять его сразу после того, как вспомнит. Недопустим прием двойной дозы препарата Випдомет™. Дозировка Доза препарата Випдомет™ должна подбираться индивидуально на основании текущего лечения. Дозирование можно корректировать на основании эффективности и переносимости, но нельзя превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу, составляющую 25 мг алоглиптина и 2000 мг метформина HCl. В одной таблетке препарата Випдомет™ содержится 12,5 мг/500 мг или 12,5 мг/1000 мг алоглиптина и метформина гидрохлорида соответственно. Метформин: Влияние других средств на плазменную системную экспозицию метформина Коррекция дозы метоформина при одновременном приеме глибурида (глибенкламид), фурасемида, нифедипина, пропранолола и ибупрофена не требуется. Побочные действия Так как клинические испытания проводились при различных условиях, то нет возможности провести прямое сравнение частоты развития нежелательных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях с препаратом с частотой развития, наблюдавшейся в клинических испытаниях другого препарата, и поэтому не всегда могут отражать ситуацию в практике. У пациентов, которые одновременно получали алоглиптин и метформин, частота зарегистрированных сообщений о нежелательных побочных реакциях превысило 4%. Наблюдались следующие реакции: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, диарея, артериальная гипертензия, головная боль, боли в спине и инфекции мочевыводящих путей. Алоглиптин и метформин: В объединенном анализе четырех контролируемых клинических исследований, общая частота побочных реакций составила 74% у пациентов, получавших Випдомет™ по сравнению с 75%, получавших плацебо. В целом, из-за нежелательных явлений прием прекратили 6,2% пациентов (группа Випдомет™) по сравнению с 1,9% пациентов (группа плацебо), 6,4% (метформин) и 5,0% (алоглиптин). Гипогликемия В 26-недельном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании комбинации алоглиптина с метформином, число случаев гипогликемии составило 1,9% в группе алоглиптина 12,5 мг с метформином HCl 500 мг; 5,3% – в группе комбинации алоглиптина 12,5 мг и метформина HCl 1000 мг; 1,8% – с метформином HCl 500 мг и 6,3% – с метформином HCl 1000 мг. В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании с алоглиптином 25 мг один раз в день в качестве дополнения к режиму метформина, число зарегистрированных пациентов с гипогликемией составило 0% в группе алоглиптина с метформином и 2,9% в группе плацебо. В 52-недельном, активно-контролируемом, двойном слепом исследовании с применением в первой группе алоглиптина один раз в день в качестве дополнительной терапии к пиоглитазону 30 мг и метформину, а в другой – титрование дозы пиоглитазона от 30 мг до 45 мг с метформином, число пациентов с гипогликемией составило 4,5% и 1,5% соответственно. В промежуточном анализе 104-недельного двойного слепого, активно- контролируемого исследования с применением алоглиптина 25 мг в комбинации с метформином, число больных с гипогликемией составило 1,4% в группе алоглиптина 25 мг с метформином и 23,8% в группе глиптизида с метформином. Алоглиптин: В объединенном анализе 14 контролируемых клинических исследований, общая частота неблагоприятных событий составила 66% у пациентов, получавших алоглиптин 25 мг, 62% в группе плацебо и 70% в группе с другим средством сравнения. В целом частота прекращения терапии из-за нежелательных явлений была 4,7% в группе алоглиптина 25 мг, 4,5% в группе плацебо или 6,2% группе с другим активным средством сравнения. Гипогликемия Случаи гипогликемии были зарегистрированы на основании значений уровня глюкозы в крови и/или клинических признаков и симптомов гипогликемии. В исследовании монотерапии частота гипогликемии наблюдалась у 1,5% и 1,6% пациентов в группах алоглиптина и плацебо соответственно. Применение алоглиптина в качестве дополнения к терапии глибурида или инсулина не увеличивают частоту развития гипогликемии по сравнению с плацебо. В исследовании монотерапии, сравнивающих алоглиптин с препаратами сульфонилмочевины у пациентов пожилого возраста, частота развития гипогликемии составила 5,4% в группе алоглиптина и 26% в группе глипизида. Отклонения лабораторных показателей Алоглиптин и метформин: Клинически значимых различий среди групп лечения в отношении результатов анализов крови, биохимии и мочи не наблюдалось. Метформин: Метформин может снижать уровень витамина B12 в сыворотке крови. Пациентам, получающим Випдомет™, рекомендуется на ежегодной основе проводить мониторинг гематологических параметров, а любые очевидные отклонения от нормы должны быть надлежащим образом изучены и откорректированы. Постмаркетинговый опыт Алоглиптин: В ходе постмаркетингового использования алоглиптина были выявлены следующие побочные реакции - гиперчувствительность (анафилаксия, отек Квинке, сыпь, крапивница), тяжелые кожные побочные реакции (включая синдром Стивенса-Джонсона), повышение уровня печеночных ферментов, фульминантную печеночную недостаточность, тяжелую и приводящую к инвалидизации артралгию и острый панкреатит. Ввиду того, что сведения о данных реакциях поступают в добровольном порядке от населения, не всегда можно достоверно оценить частоту возникновения таких реакций или установить причинно-следственную связь с приемом препарата. Противопоказания − гиперчувствительность к алоглиптину, метформину или к любому из вспомогательных веществ − наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к алоглиптину или метформину, включая анафилаксию, ангионевротический отек и тяжелые кожные побочные реакции − сахарный диабет 1 типа − острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз (диабетический кетоацидоз необходимо лечить инсулином) − почечная недостаточность (уровни креатинина сыворотки ≥1,5 мг/дл (132,7 мкмоль/л) для мужчин, ≥1,4 мг/дл (123,8 мкмоль/л) для женщин или при отклонениях показателей клиренса креатинина), которая может возникнуть в результате сердечно-сосудистой недостаточности (шок), острого инфаркта миокарда и сепсиса − печеночная недостаточность − острая алкогольная интоксикация, алкоголизм − возраст до 18 лет − беременность Лекарственные взаимодействия Алоглиптин и метформин: Применение алоглиптина 100 мг один раз в сутки вместе с метформином HCl 1000 мг два раза в сутки в течение шести дней не оказывало никакого значимого действия на фармакокинетику алоглиптина или метформина. Алоглиптин: Алоглиптин, в основном, выводится почками и лишь в незначительной степени метаболизируется ферментной системой цитохрома (CYP). В ходе исследований не было выявлено взаимодействий с ингибиторами или субстратами цитохрома или с лекарственными средствами, выводящимися через почки. Оценка лекарственных взаимодействий in vitro Исследования in vitro показывают алоглиптин не индуцирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, а также не ингибирует CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 в клинически значимых концентрациях. Оценка лекарственных взаимодействий in vivo Влияние алоглиптина на другие лекарственные средства В ходе клинических исследований не было выявлено значительного системного влияния алоглиптина на препараты, метаболизирующиеся ферментной системой CYP (метформин, циметидин, (R)-варфарин, кофеин, пиоглитазон, глибурид, (S)-варфарин, толбутамид, декстрометорфан, аторвастатин, этинилэстрадиол, норэтиндрон, мидазолам, дигоксин, фексофенадин), что подтверждает низкую вероятность взаимодействия с субстратами CYP1A2, CYP2С8, CYP2С9, CYP2D6, CYP3A4. Действие других лекарственных средств на фармакокинетику алоглиптина Не наблюдались клинически значимые изменения в фармакокинетике при применении алоглиптина одновременно с метформином, циметидином гемфиброзилом, пиоглитазоном, флуконазолом, кетоконазолом, аторвастатином, циклоспорином, дигоксином. Ингибиторы карбоангидразы Топирамат или другие ингибиторы карбоангидразы (например, зонизамид, ацетазоламид или дихлорфенамид) часто снижают сывороточные концентрации бикарбоната и вызывают неанионный дефицит, гиперхлоремический метаболический ацидоз. Одновременное применение этих препаратов может вызывать метаболический ацидоз. Необходимо с осторожностью применять эти препараты у пациентов, получающих метформин, так как может увеличиться риск лактатацидоза. Катионные лекарственные средства Катионные препараты (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триаметерен, триметоприм или ванкомицин), которые выводятся из организма посредством почечной канальцевой секреции, теоретически могут взаимодействовать с метформином, поскольку они конкурируют за общие системы транспорта почечных канальцев. Хотя такие взаимодействия считаются только теоретически возможными (циметидин исключение), все же рекомендуются внимательный мониторинг и корректировка дозы метформина и/или потенциально взаимодействующего препарата у пациентов, которые одновременно принимают катионные препараты, выводящиеся через проксимальную почечную канальцевую секреторную систему. Применение метформина с другими лекарственными средствами Определенные лекарственные средства имеют тенденцию вызывать гипергликемию и могут приводить к утрате гликемического контроля. К таким средствам относятся тиазиды и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, препараты гормонов щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметические средства, блокаторы кальциевых каналов и изониазид. Если данные препараты назначаются пациенту, который принимает Випдомет™, он должен находиться под наблюдением на предмет утраты гликемического контроля. При отмене таких лекарственных средств за пациентами, получающими Випдомет™, необходимо вести внимательное наблюдение, так как возможно развитие гипогликемии. Особые указания -см. полную версию инструкции Передозировка Данные в отношении передозировки препарата Випдомет™ отсутствуют. Алоглиптин: Во время клинических исследований алоглиптин применяли в следующих высоких дозах: разовые дозы 800 мг здоровым добровольцам и 400 мг один раз в сутки в течение 14 суток пациентам с диабетом 2 типа (соответственно в 32 и 16 раз больше рекомендованной суточной дозы 25 мг). При применении вышеупомянутых доз возникновения серьезных побочных реакций не наблюдалось. В случае передозировки, необходимо проводить клинический мониторинг и назначить поддерживающую терапию в соответствии с состоянием пациента. После клинической оценки возможно назначение удаления неабсорбированного вещества из желудочно-кишечного тракта. Алоглиптин диализируется минимально; в течение трехчасового сеанса гемодиализа, удаляется приблизительно 7% препарата. Таким образом, назначение гемодиализа вряд ли будет целесообразным во время передозировки. Неизвестно, возможно ли удаление алоглиптина путем перитонеального диализа. Метформин: Зарегистрировано несколько случаев передозировки метформина, в том числе, в результате приема внутрь препарата в количестве более 50 грамм. При передозировке метформина примерно в 10% случаев наблюдалась гипогликемия (однако ее связь с приемом препарата не установлена); в 32% случаев - отмечался лактатацидоз. Метформин подвергается диализу (с клиренсом до 170 мл / мин в условиях стабильной гемодинамики). Поэтому, гемодиализ может быть полезным у тех пациентов, у которых подозревается передозировка метформином. Форма выпуска и упаковка 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из Ал/Ал пленки. По 8 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную. Условия хранения При температуре не выше 30ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Не использовать препарат по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель Такеда ГмбХ, Ораниенбург, Германия Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения Такеда Фармасьютикалс США, Инк., США