Инструкция по медицинскомуприменению лекарственного средства
ВИЗИПАК™
Торговое название
Визипак™
Международное непатентованное название
Йодиксанол
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 270 мг йода/мл и 320 мг йода/мл
Cостав
1 мл раствора содержит
активное вещество - йодиксанол 550 мг или 652 мг,
вспомогательные вещества: трометамол, натрия хлорид, кальцияхлорида дигидрат, натрия кальция эдетат, 5 М хлороводородная кислота.
Описание
Прозрачный, бесцветный или бледно-желтый раствор
Фармакотерапевтическая группа
Рентгеноконтрастные йодосодержащие вещества. Ренотропныерентгеноконтрастные водорастворимые низкоосмолярные вещества.
Код АТС V08АВ09
Фармакологические свойства
Йодиксанол – неионное, димерное, гексайодированное,водорастворимое рентгеноконтрастное средство. рН препарата 6,8-7,6.
Чистый водный раствор йодиксанола во всех клиническихиспользуемых концентрациях имеет меньшую осмоляльность, чем цельная кровь инеионные мономерные контрастные средства в тех же концентрациях. Визипак™изотоничен по отношению к нормальным жидкостям тела за счет добавленияэлектролитов.
Осмоляльность и вязкость Визипака™ приведены ниже:
Концентрация
Осмоляльность (мОсмоль/кг Н20) 37°С
Вязкость (мПа•с)
20°С
37°С
270 мг йода/мл
290
11,3
5,8
320 мг йода/мл
290
25,4
11,4
Фармакокинетика
Йодиксанол быстро распределяется во внеклеточной жидкостиорганизма. Период распределения в среднем составляет около 21 мин. Кажущийсяобъем распределения совпадает с объемом внеклеточной жидкости (0,26 л/кг массытела), что свидетельствует о распределении препарата только во внеклеточнуюжидкость. Метаболиты йодиксанола не выявлены. С белками связывается менее 2%препарата.
Период полувыведения в среднем составляет около 2 ч.Йодиксанол преимущественно выводится почками путем клубочковой фильтрации.После внутривенного введения йодиксанола здоровым добровольцам в течение 4 ч смочой в неизменном виде выводится примерно 80% введенной дозы, а в течение 24 ч- 97% препарата. Кишечником выводится только 1,2% введенной дозы в течение 72ч. Максимальная концентрация препарата в моче достигается примерно через 1 чпосле инъекции.
В диапазоне рекомендуемых доз фармакокинетика не имеетдозовой зависимости.
Фармакодинамика
Визипак™ – неионный йодсодержащий рентгеноконтрастныйпрепарат. После инъекции органически связанный йод концентрируется в сосудах инекоторых тканях (почек, щитовидной железы и др.), спинномозговой жидкости,делая их рентгеноконтрастными.
После введения органически связанный йод, находящийся всосудах и тканях, поглощает радиацию.
Применение препарата Визипак™ у 3% больных сахарным диабетомс уровнем креатинина в сыворотке крови 1,3-3,5 мг/дл сопровождалось повышениемуровня креатинина на ³ 0,5 мг/дл, но ни у одного пациента не наблюдалосьповышения на ³1 мг/дл. При использовании Визипака™ секреция ферментов (щелочной фосфатазы и N-ацетил-b-глюкозаминидазы)в проксимальных канальцах почек быласлабее, чем после введения неионных мономерных контрастных средств и такой же,как после введения ионных димерных контрастных средств.
Такие сердечно-сосудистые показатели, какконечно-диастолическое давление в левом желудочке, систолическое давление влевом желудочке, частота сердечных сокращений, интервал QT и скорость тока вбедренной артерии в меньшей степени изменялись после введения йодиксанола, чемпосле введения других контрастных средств.
Показания к применению
Визипак™ предназначен только для диагностических целей.
для проведения кардиоангиографии, коронарографии,церебральной ангиографии, периферической ангиографии, абдоминальной аортографии(внутриартериальная дигитальная субтракционная ангиография), урографии,флебографии, контрастного усиления при КТ и исследования желудочно-кишечноготракта
люмбальной, торакальной и цервикальной миелографии
артрографии и гистеросальпингографии (ГСГ)
у детей для проведения кардиоангиографии, урографии,контрастного усиления при КТ и исследовании желудочно-кишечного тракта.
Способ применения и дозы
Общие сведения
Препарат предназначен для внутрисосудистого(внутриартериального, внутривенного) и интратекального введения,внутриполостного введения и для перорального применения при исследованиижелудочно-кишечного тракта.
Как все препараты для парентерального введения, Визипак™ передиспользованием должен быть осмотрен визуально на предмет отсутствиянерастворимых частиц, изменений цвета и нарушений целостности упаковки.
Препарат должен быть набран в шприц непосредственно передиспользованием. Неиспользованные остатки препарата к дальнейшему применению недопускаются.
Не следует смешивать Визипак™ с другими лекарственнымисредствами (необходимо использовать отдельные шприц и иглу).
Подготовка пациента
Перед применением контрастного средства необходимо получитьточную информацию о пациенте, включая важные лабораторные данные (в том числе,содержание креатинина в сыворотке крови, ЭКГ, аллергия в анамнезе, наличиебеременности).
Перед исследованием у пациента следует устранить нарушенияводно-электролитного баланса и обеспечить адекватную гидратацию, особенно убольных с множественной миеломой, сахарным диабетом, полиурией или подагрой, атакже у новорожденных, грудных детей, детей раннего возраста и пожилых пациентов.
За 2 часа до процедуры пациент должен воздержаться от приемапищи.
Не рекомендуется проводить предварительное тестированиеиндивидуальной чувствительности с использованием малых доз препарата, в связи сриском развития тяжелых реакций гиперчувствительности, как при использованиидругих йодсодержащих контрастных средств.
Пациентам, испытывающим страх перед процедурой, желательновведение седативных средств.
Процедура введения препарата
Перед введением Визипак™ необходимо нагреть до температурытела, как и другие рентгеноконтрастные препараты.
При выполнении ангиографических исследований следуеттщательно соблюдать методику и часто промывать катетер (например, 0,9%раствором натрия хлорида с добавлением гепарина) для минимизации риска тромбозаи эмболии.
Во время введения препарата пациент должен находиться вгоризонтальном положении.
Рекомендуемый режим дозирования
Дозирование зависит от типа и метода исследования, возраста,массы тела, состояния гемодинамики, общего состояния пациента. Обычноиспользуются те же концентрация и объем, что и при применении другихйодсодержащих рентгеноконтрастных средств. В некоторых исследованиях былаполучена достаточная диагностическая информация при использовании йодиксанола снесколько меньшей концентрацией йода.
Рекомендуемый режим дозирования приведен в таблице ниже.
Дозы при внутриартериальном введении указаны для однократнойинъекции, которая может быть проведена повторно.
Показание/обследование
Концентрация
Объем
Внутриартериальное (в/а) введение
Артериография
Селективная церебральная
270/320(1) мг йода/мл
5-10 мл/инъекция
Аортография
270/320 мг йода/мл
40-60 мл/инъекция
Периферическая
270/320 мг йода/мл
30-60 мл/инъекция
Селективная висцеральная в/а ДСА
270 мг йода/мл
10-40 мл/инъекция
Кардиоангиография
Взрослые
Левый желудочек и корень аорты
320 мг йода/мл
30-60 мл/инъекция
Селективная коронарография
320 мг йода/мл
4-8 мл/инъекция
Дети
270/320 мг йода/мл
В зависимости от возраста, массы тела и патологии (макс. общий объем не более 10 мл/кг)
Внутривенное (в/в) введение
Урография
Взрослые
270/320 мг йода/мл
40-80 мл(2)
Дети (масса тела <7 кг)
270/320 мг йода/мл
2-4 мл/кг
Дети (масса тела >7 кг)
270/320 мг йода/мл
2-3 мл/кг
Все дозы в зависимости от возраста, массы тела и патологии.
(макс. 50 мл)
Флебография
270 мг йода/мл
50-150 мл/конечность
Усиление при КТ
КТ головы (взрослые)
270/320 мг йода/мл
50-150 мл
КТ тела (взрослые)
270/320 мг йода/мл
75-150 мл
КТ головы и тела (дети)
270/320 мг йода/мл
2-3 мл/кг до 50 мл
Все дозы в зависимости от возраста, массы тела и патологии.
(в отдельных случаях можно вводить до
150 мл на ребенка)
Интратекальное введение
Люмбальная и торакальная миелография (люмбальная инъекция)
270 мг йода/мл
или
320 мг йода/мл
10-12 мл(3)
10 мл(3)
Цервикальная миелография (цервикальная или люмбальная инъекция)
270 мг йода/мл
или
10-12 мл(3)
320 мг йода/мл
10 мл(3)
Введение в полости тела
Дозу подбирают индивидуально для оптимальной визуализации
Артрография
270 мг йода/мл
1-15 мл
Гистеросальпингография (ГСГ)
270 мг йода/мл
5-10 мл
Рекомендуемая доза может быть превышена в несколько раз, например, при обратном затекании во влагалище (применяли дозы до 40 мл)
Исследование желудочно-кишечного тракта
Дозу подбирают индивидуально для оптимальной визуализации
Перорально:
Взрослые
Оценка пассажа по ЖКТ
320 мг йода/мл
Применялись дозы 80-200 мл
Пищевод
320 мг йода/мл
10-200 мл
Желудок
320 мг йода/мл
Применялись дозы 20-200 мл
Дети
270/320 мг йода/мл
5 мл/кг веса тела, применялись дозы 10-240 мл
Ректально:
Дети
270/320 мг йода/мл
применялись дозы
30-400 мл
(1) Могут использоваться обе концентрации, но в большинствеслучаев рекомендуется 270 мг йода/мл
(2) В отдельных случаях возможно введение более 80 мл.
(3) Для уменьшения возможных нежелательных реакций общаядоза не должна превышать 3,2 гйода.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Наблюдение за пациентом после процедуры
После введения рентгеноконтрастного средства пациент долженнаходиться под наблюдением, по крайней мере 30 минут, поскольку большинствосерьезных побочных реакций развиваются в этот период времени. Однако имеющийсяопыт показывает, что реакции гиперчувствительности могут развиваться и черезнесколько часов и даже дней после инъекции.
Побочные действия
Нежелательные побочные реакции на неионныерентгеноконтрастные препараты обычно умеренно выражены, носят обратимыйхарактер и встречаются реже, чем при применении ионных препаратов.
Внутрисосудистое введение
Нежелательные явления, связанные с применением йодсодержащихконтрастных средств, обычно бывают слабыми/средней тяжести и преходящими, неионные средства вызывают их реже, чемионные. Серьезные реакции и фатальные случаи наблюдались очень редко.
Частота возникновения нежелательных явленийклассифицировалась следующим образом: часто – > 1:10; иногда – от <1:10,но >1:100; редко – <1:100, но >1:1000; очень редко – <1:10000.
Часто:
слабое ощущение тепла или холода
Иногда:
боль в дистальных отделах конечностей при периферическойангиографии
Редко:
реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота,рвота)
тяжелые респираторные симптомы и проявления (включая одышкуи некардиогенный отек легких), а также кашель
Очень редко:
дискомфорт/боль в области живота
тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как отек Квинке,бронхоспазм, отек легких и анафилактический шок
вагусные реакции в виде артериальной гипотензии и брадикардии
острая почечная недостаточность развивается очень редко,преимущественно у пациентов группы высокого риска вплоть до летального исхода
развиваются осложнения со стороны сердечно-сосудистойсистемы (нарушения ритма, снижение сократительной функции миокарда или признакиишемии миокарда). Возможно развитие гипертензии.
неврологические реакции (головная боль, головокружение,судороги или преходящие нарушения моторной или сенсорных функций)
постфлебографический тромбофлебит или тромбоз
Возможно развитие реакций гиперчувствительности в видеумеренно выраженных респираторных или кожных симптомов (например, одышка, сыпь,эритема, крапивница, зуд). Реакции гиперчувствительности могут развиваться какнепосредственно после введения препарата, так и до 7 дней после введения.Возможно развитие гипотензии и жара. Имеются сообщения о тяжелых токсических кожныхреакциях.
Анафилактоидные реакции могут развиваться независимо от дозыи способа введения препарата. Серьезные реакции гиперчувствительности могут начатьсяс незначительных проявлений. В этом случае необходимо немедленно прекратить введениерентгеноконтрастного средства и, при необходимости, начать специфическуютерапию с использованием внутрисосудистого доступа.
При введении в коронарные, мозговые или почечные артерииможет развиваться артериальный спазм, приводящий к преходящей ишемии тканейсоответствующих органов.
Очень редким побочным эффектом йодосодержащих контрастныхсредств является йодизм или “йодная свинка”, проявляющаяся в увеличении и болезненностислюнных желез длительностью до 10 дней после исследования.
В очень редких случаях контрастное средство может проникатьчерез гематоэнцефалический барьер и накапливаться в коре головного мозга, чтоможет визуализироваться КТ на следующий день после обследования. Это можетсопровождаться преходящей спутанностью сознания или кортикальной слепотой.
Описаны единичные случаи артралгии.
Возможно нарушение вкуса, зрения, головная боль,аллергические реакции, дискомфорт в месте введения.
После введения йодосодержащих контрастных средств частонаблюдается слабое, преходящее повышение концентрации креатинина сывороткикрови, обычно клинически незначимое.
Могут развиться тяжелые респираторные симптомы и проявления(включая отдышку и некардиогенный отек легких), а так же кашель.
Интратекальное введение
Через несколько часов или дней после инъекции приинтратекальном введении рентгеноконтрастных средств могут развиватьсяотсроченные нежелательные явления. Частота нежелательных явлений такая же, какпри люмбальной пункции.
Часто:
головная боль, тошнота, рвота или головокружение в большейстепени связаны с уменьшением давления в субарахноидальном пространстве, врезультате просачивания ликвора в месте пункции. У некоторых пациентов сильнаяголовная боль может сохраняться несколько дней. Следует избегать чрезмерногоотбора спинномозговой жидкости для предупреждения снижения внутричерепногодавления.
В месте введения может ощущаться местная болезненность икорешковая боль.
При введении других неионных йодсодержащихрентгеноконтрастных средств описаны случаи менингеального раздражения,фотофобии, менингизма и химического менингита. Также следует учитыватьвозможность развития инфекционного менингита.
При введении неионных йодсодержащих рентгеноконтрастныхсредств очень редко наблюдались проявления преходящего нарушения церебральнойфункции, включая судороги, преходящую спутанность сознания и преходящиенарушения двигательных или сенсорных функций. У некоторых больных отмеченыизменения на ЭЭГ.
Введение в полости тела
Редко:
возможно развитие системных реакций гиперчувствительности.
Гистеросальпингография(ГСГ)
Часто:
отсроченная, обычно преходящая, слабая боль в нижней частиживота, вагинальное кровотечение;
другие отсроченные реакции: вагинальные выделения, тошнота,рвота, головная боль и лихорадка
Данные нежелательные явления могут развиваться и после ГСГбез применения контрастных средств.
Артрография
Иногда:
чувство давления и боль в месте введения.
Исследования желудочно-кишечного тракта
Редко:
желудочно-кишечные реакции (диарея, тошнота, рвота, боль вживоте) и системные реакции гиперчувствительности.
Меры профилактики побочных реакций:
идентификация пациентов групп риска;
обеспечение адекватной гидратации пациента, принеобходимости путем постоянной в/в инфузии, начатой до момента введенияпрепарата и продолжающейся до его выведения почками;
предотвращение дополнительной нагрузки на почки, возникающейпри применении нефротоксичных препаратов, лекарственных средств для пероральнойхолецистографии, пережатии почечных артерий, ангиопластики почечных артерий,хирургических операциях, до выведения препарата из организма;
повторные исследования с применением рентгеноконтрастныхсредств должны выполняться не ранее того момента, когда функция почек восстановится до исходногоуровня.
Противопоказания
гиперчувствительность к активному компоненту или любомувспомогательному веществу
данные о серьезных побочных реакциях на йодиксанол ванамнезе
манифестирующий тиреотоксикоз
С осторожностью
При использовании неионных рентгеноконтрастных средствследует соблюдать осторожность:
при наличии в анамнезе аллергии, астмы или другихнежелательных реакций на йодсодержащие рентгеноконтрастные средства.Рекомендуется премедикация кортикостероидами или антигистаминнымилекарственными препаратами;
при исследовании пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистымизаболеваниями и легочной гипертензией, из-за риска развития нарушенийгемодинамики или аритмий;
при исследовании пациентов с острой церебральной патологией,опухолями или эпилепсией в анамнезе, в связи с предрасположенностью даннойкатегории пациентов к судорогам. Риск развития судорог и неврологическихреакций также повышен у пациентов страдающих алкоголизмом или наркотическойзависимостью;
при исследовании пациентов с тяжелыми сочетанныминарушениями функции печени и почек, так как у них значительно снижен клиренсрентгеноконтрастных средств;
для предотвращения развития острой почечной недостаточностипосле введения рентгеноконтрастных средств следует уделять особое вниманиепациентам группы повышенного риска с нарушением функции почек и сахарнымдиабетом, а так же пациентам с парапротеинемией (миеломатозом имакроглобулинемией Вальденстрема);
при исследовании пациентов с гипертиреозом. У пациентов смногоузловым зобом после введения йодсодержащих рентгеноконтрастных средствсуществует риск развития гипертиреоза. При введении рентгеноконтрастных средствнедоношенным детям следует учитывать возможность развития преходящегогипертиреоза;
при исследовании пациентов с гиповолемией необходимообеспечить адекватную гидратацию, по крайней мере 100 мл каждый час в течение4-х часов до исследования и 24 часов после исследования;
при исследовании пациентов с множественной миеломой,сахарным диабетом, нарушением функции почек, новорожденных, детей до года ипожилых пациентов необходимо проведение адекватной гидратации до и послевведения рентгеноконтрастного средства;
больным сахарным диабетом, принимающим метформин, перед внутрисосудистым введениемйодсодержащих рентгеноконтрастных средств необходима отмена препарата в течениене менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения процедуры.
В экстренных случаях, когда функция почек неизвестна, врачдолжен оценить соотношение риск/польза применения контрастного средства:прекратить применение метформина, провести водную нагрузку, контролироватьфункцию почек, следить за появлением начальных признаков молочнокислогоацидоза.
Лекарственные взаимодействия
При использовании одновременно с антипсихотическимисредствами, анальгетиками и антидепрессантами Визипак™ может снижать судорожныйпорог, увеличивая риск развития побочных реакций.
Использование Визипака™ у больных диабетической нефропатией,принимающих бигуаниды (метформин), может приводить к преходящему нарушениюфункции почек и развитию молочнокислого ацидоза. В качестве мерыпредосторожности необходимо прекратить прием бигуанидов за 48 часов доисследования и возобновить после полной стабилизации функции почек.
Пациенты, принимавшие менее чем за 2 недели до исследования интерлейкин-2,склонны к повышенной частоте отсроченных побочных реакций (гриппоподобные состоянияили кожные реакции).
У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, проявленияанафилаксии могут быть атипичными и ошибочно приниматься за вагусные реакции.
Особые указания
Визипак™ искажает результаты радиоизотопных исследованийщитовидной железы (йодосвязывающая способность ткани щитовидной железы остаетсясниженной в течение 2-х недель после введения).
Введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств можетусугублять симптомы миастении гравис.
При выполнении инвазивных исследований и вмешательств убольных с феохромоцитомой необходимо профилактическое использованиеальфа-адреноблокаторов для предупреждения гипертонических кризов.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, можно вводитьрентгеноконтрастные средства. Доказательства того, что проведение гемодиализа упациентов с нарушенной функцией почек предотвращает развитиеконтрастиндуцированной нефропатии (КИН), отсутствует. Следовательно,необходимости в корреляции между временем введения рентгеноконтрастных средстви проведением гемодиализа нет.
У пациентов с нарушением функции почек и печени может бытьзначительно снижен клиренс препарата.
Высокие концентрации препарата в плазме пациента могут оказать влияние на результатылабораторных исследований по определению концентрации билирубина, белков,железа, кальция, меди и фосфатов. Поэтому подобные анализы не следует выполнятьв день исследования.
Особую осторожность следует соблюдать в отношении больных сгипертиреозом. У пациентов с многоузловым зобом имеется повышенный рискразвития гипертиреоза после введения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств.У недоношенных детей после введения препарата существует возможность развитияпреходящего гипертиреоза.
Неионные контрастные средства обладают менее выраженнымэффектом на систему свертывания крови in vitro, чем ионные контрастныесредства. При установке внутрисосудистого катетера следует тщательно соблюдатьметодику ангиографии и промывать катетер (например, 0,9% раствором натрияхлорида с добавлением гепарина) с целью снижения риска тромбозов и эмболии.
Риск развития серьезных реакций при применении Визипака™считается небольшим. Однако йодсодержащие рентгеноконтрастные средства могутвызывать анафилактоидные реакции или другие проявления гиперчувствительности.Следует заранее продумать порядок действий в случае серьезных реакций и иметьнаготове необходимые препараты и оборудование для немедленного оказания помощи.Рекомендуется всегда устанавливать канюлю или катетер для обеспечения быстроговнутривенного доступа на протяжении всей процедуры рентгенографии.
Информация о случаях экстравазации Визипака™ отсутствует.Предположительно, что благодаря своей изотоничности Визипак™ вызывает меньшуюлокальную боль и отек, чем гиперосмолярные контрастные средства. Приэкстравазации следует приподнять и охладить пораженный участок. При развитии синдрома сдавливания можетпотребоваться хирургическая декомпрессия.
Интратекальное введение:
После миелографии пациент должен в течение 1 часа находитьсяв горизонтальном положении с приподнятыми на 20о головой и грудью. После чегопациент может осторожно ходить, но не должен наклоняться. Если пациент остаетсяв кровати, то в течение 6 часов его голова и грудь должны оставатьсяприподнятыми. При подозрении на низкий судорожный порог пациент в этот периодвремени должен оставаться под наблюдением врача. Амбулаторных пациентов нельзяоставлять без наблюдения в первые 24 часа после введения рентгеноконтрастногосредства.
Беременность и период лактации
Препарат не следует применять у беременных, за исключениемтех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его примененияперевешивает потенциальный риск для плода, и подобное исследование назначается врачомв силу необходимости.
Контрастные средства в незначительной степени экскретируютсяв грудное молоко. Поэтому вероятность причинения вреда ребенку при кормлениигрудью представляется маловероятной. Однако при необходимости введенияпрепарата следует прекратить кормление грудью перед введением препарата и невозобновлять как минимум на протяжении 24 ч после исследования.
Гистеросальпингографию не следует проводить у беременныхженщин и при наличии острого тазового перитонита.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не рекомендуется управлять автотранспортом или работать скакими-либо другими механизмами в течение первых 24 ч после введения контрастныхсредств.
Передозировка
Передозировка Визипаком™ маловероятна у пациентов снормальной функцией почек. В случае использования высоких доз препарата большоезначение в отношении влияния на почки имеет длительность процедуры (периодполувыведения препарата приблизительно равен 2 ч).
Лечение:
При случайной передозировке потеря воды и электролитовдолжна быть восполнена с помощьюинфузионной терапии. Следует мониторировать функцию почек на протяжении, какминимум, 3 дней. При необходимости, возможно использование гемодиализа дляудаления йодиксанола из организма пациента. Не существует специфическогоантидота.
Форма выпуска и упаковка
Первичная упаковка.
По 20 мл препарата в бесцветный стеклянный флакон (Евр.Фарм.,тип I) закрытый пробкой из хлорбутиловой резины и обжатый алюминиевым колпачком,сверху закрытый отщелкивающейся пластмассовой крышечкой.
По 50 и 100 мл препарата во флакон из полипропилена,укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины и закрытый навинчивающейсяполипропиленовой крышкой, снабженной снизу кольцом, обеспечивающим контрольпервого вскрытия, и сверху кольцом для отрыва уплотняющей прокладки. На флаконеимеется этикетка, нижняя часть которой используется для подвешивания флакона.
Вторичная упаковка.
По 10 стеклянных или полипропиленовых флаконов препаратавместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещаютв картонную пачку.
Условия хранения
При температуре не выше 30°С, в защищенном от света ивторичного рентгеновского излучения месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать препарат после истечения срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Тапсырыс беру