Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства
АЛЗЕПИЛ
Торговое название
Алзепил
Международное непатентованное название
Донепезил
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг, 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - донепезилагидрохлорид 5 мг, 10 мг (в виде 5,21 мг и 10,42 мг донепезила гидрохлоридамоногидрата соответственно),
вспомогательные вещества:
ядро: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлозас низкой степенью замещения (L-НРС В1), магния стеарат,
оболочка: Opadry Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400).
Описание
Таблетки 5 мг: белые или почти белые,круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без запаха или почти беззапаха. Гравировка на одной сторонетаблетки – стилизованная буква E и подней номер 381.
Таблетки 10 мг: белые или почти белые,круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без запаха или почти беззапаха. Гравировка на одной сторонетаблетки – стилизованная буква E и подней номер 382.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы.
Код АТС N06DA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме кровидостигается примерно через 3 - 4 часа после приема внутрь. Прием пищи не влияетна всасывание донепезила. Плазменныеконцентрации и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваютсяпропорционально дозе. Периодполувыведения из плазмы крови составляет примерно 70 ч, при систематическомприменении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, какправило, в течение 3 недель, посленачала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила в плазме крови мало изменяется в течение дня.Связывание с белками плазмы крови около 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита6-О-дезметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканяхорганизма изучено не достаточно. Предполагается, что донепезил и/или егометаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.
Донепезила гидрохлорид метаболизируется спомощью изоферментов 2D6 и 3A4 цитохрома Р450 (CYP450). Выделяется как внеизмененинном виде, так и в видеметаболитов. Примерно 57% дозы обнаруживается в моче (17% неизмененного донепезила) и 14,5% в кале. Послеприема однократной дозы 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного радиоактивным 14С,радиоактивность плазмы формируется за счет донепезила гидрохлорида (30%),6-О-десметилдонепезила (11 %, единственный метаболит, проявляющий схожую сдонепезила гидрохлоридом активность), донепезил-цис-N-оксида (9%),5-О-десметилдонепезила (7%) и 5-О-десметилдонепезилглюкуронида (3%). Относительноэнтерогепатической рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или его метаболитовсведений нет.
Половая, расовая принадлежность, курение неоказывают значительного влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида вплазме.
Фармакокинетика донепезила специально не исследоваласьу здоровых пожилых испытуемых и пациентов с болезнью Альцгеймера. Средниеконцентрации препарата в плазме крови пациентов соответствуют таковым у молодыхздоровых добровольцев.
У пациентов с легким или умереннымнарушением функции печени равновесная концентрация донепезила в плазме кровиувеличена. Среднее значение AUC повышено на 48% и среднее значение Cmax на 39%.
Фармакодинамика
Алзепил - специфический и обратимыйингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типомхолинэстеразы в головном мозге. Препарат ингибирует этот фермент более чем в1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне центральнойнервной системы. После однократного приема препарата в дозах 5 мг или 10 мгстепень подавления активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранахэритроцитов, составляла 63,6% и 77.3% соответственно. Ингибирование ацетилхолинэстеразыв эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog(шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Способность Алзепилаизменять течение сопутствующих неврологических заболеваний не исследована. Такимобразом, нельзя считать, что препарат влияет на прогрессирование такихзаболеваний.
Показания к применению
- симптоматическое лечение болезни Альцгеймера легкой или среднейтяжести
Способ применения и дозы
Препарат применяют строго по назначениюврача!
Препарат следует принимать внутрь вечеромперед сном. Взрослым и пожилым пациентам препарат назначают в начальной дозе 5 мг 1раз в сутки. Прием в начальной дозе 5 мг следует продолжать в течение 1 месяца,чтобы оценить ранний клинический эффект терапии и достичь равновеснойконцентрации донепезила. Через месяц при необходимости можно увеличить до 10 мгв сутки (в 1 прием). Рекомендуемая максимальная суточная доза 10 мг. Клиническихисследований с дозировкой более 10 мг/день не проводилось.
При нарушениях функции печени и почеккоррекции доз не требуется.
В связи с возможным увеличением экспозициипри легком или умеренном нарушении функции печени, повышение дозы следуетвыполнять с учетом индивидуальной переносимости.
Побочные действия
В большинстве случаев эти явления проходяти не требуют прекращения введения препарата.
Очень часто (≥ 1/10)
- тошнота, диарея
- головная боль
Часто(≥ 1/100 - <1/10)
- обмороки, головокружение, бессонница,утомляемость
- галлюцинации, возбуждение, агрессивноеповедение (которые прекращаются после снижения дозы или отмены препарата)
- рвота, расстройство желудка
- недержание мочи
- сыпь, кожный зуд
- мышечные спазмы
- анорексия
- простуда
- боль различной локализации
Нечасто (≥ 1/1000 - ≤ 1/100)
- незначительное увеличение концентрациимышечной кретининфосфокиназы в сыворотке крови
- брадикардия
- судорожные припадки
- желудочно-кишечное кровотечение, язважелудка и двенадцатиперстной кишки
Редко (≥ 1/10000 - ≤ 1/1000)
- синоатриальная и атриовентрикулярнаяблокада
- экстрапирамидные симптомы
- нарушение функции печени, в том числе гепатит
Очень редко (≤ 1/10) или наблюдаемые снеизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным).
Противопоказания
- гиперчувствительность к донепезилу,производным пиперидина и другим
компонентампрепарата
Лекарственные взаимодействия
Алзепил и/или его метаболиты не подавляютметаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина.
При одновременном применении с дигоксиномили циметидином метаболизм донепезила гидрохлорида не изменяется.
Кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 (итраконазол,эритромицин) и 2D6 (флюоксетин), подавляют метаболизм донепезила. Висследовании у здоровых добровольцевкетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%.
Индукторы ферментов (рифампицин, фенитоин,карбамазепин и этанол) могут снижать уровень донепезила. Однако степень такогоингибирующего или индуцирующего действия не известна, поэтому такие комбинациипрепаратов следует применять с осторожностью. Алзепил может взаимодействовать спрепаратами, обладающими антихолинергической активностью.
Также, Алзепил, обладает синергическим действием приодновременном приеме с сукцинилхолином, другими миорелаксантами или антагонистамихолинергических рецепторов и бета-блокаторов, которые оказывают влияние на проводимость сердца.
При одновременном применении Алзепила с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическимипрепаратами, такими как гликопирролат, описаны случаи атипичных изменений артериальногодавления и частоты сердечных сокращений.
Особые указания
Лечение должен назначать и проводитьврач-специалист, имеющий опыт ведения больных с деменцией типа Альцгеймера.Диагноз заболевания должен быть поставлен в соответствии с общепринятымикритериями (например, DSM IV, ICD 10). Лечение может проводиться только приналичии лица, способного контролировать прием лекарственных средств. Лечениепроводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который долженрегулярно оцениваться. При отсутствии лечебногоэффекта прием препарата необходимо прекратить. Индивидуальную реакцию натерапию Алзепилом предсказать невозможно. После отмены препарата его эффектпостепенно и медленно исчезает. Сведений о синдроме отмены в случае резкого прекращения приема препарата нет.
Эффективность Алзепила не установлена упациентов с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими видамидеменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивнойфункции).
Являясь ингибитором холинэстеразы, Алзепилможет усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении общейанестезии. Также может оказывать ваготонический эффект на частоту сердечныхсокращений (вызывать брадикардию). Возможность такого действия следуетучитывать при слабости синусового узла или других нарушениях суправентрикулярнойпроводимости, такими как, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада.
Сообщалось о случаях обморока и судорог.При обследовании таких пациентов необходимо учитывать возможность наличияблокады или длительной синусовой остановки.
Следует соблюдать осторожность пациентам сповышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью ванамнезе или принимающим нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)).
Однако клинические исследования донепезилав сравнении с плацебо не выявили повышения частоты развития пептических язв илижелудочно-кишечных кровотечений.
Холиномиметики могут вызывать обструкциюустья мочевого пузыря, хотя в клинических исследованиях, проведенных сиспользованием донепезила гидрохлорида, подобные сведения отсутствуют.
Предполагают, что холиномиметики могутвызывать генерализованные судороги, однако судороги также могут бытьпроявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усугублять или снижатьэкстрапирамидальные расстройства.
Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата больнымбронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.
Не следует принимать Алзепил одновременно сдругими ингибиторами ацетилхолинестеразы, агонистами или антагонистамихолинергической системы.
Отсутствуют данные о применении препарата упациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. При нарушении функции печениневыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препаратаАлзепил.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность примененияАлзепила у детей не изучалась, поэтому препарат не рекомендуется назначать этойкатегории пациентов.
Беременность и период лактации
Отсутствуют достаточные данные о применениидонепезила при беременности и в период лактации. Препарат следует назначатьбеременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза лечения дляматери превышает возможный риск для плода. При необходимости примененияпрепарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудноговскармливания.
Особенности влияния на способность управлятьтранспортным средством и работы с потенциально опасными механизмами
Деменция альцгеймеровского типа можетсопровождаться нарушением способности управлять автомобилем или другимимеханизмами. Кроме того, Алзепил может вызывать чувство усталости,головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при повышениидозировок. Способность пациента управлять транспортным средством илипотенциально опасными механизмами должна оцениваться врачом.
Передозировка
Симптомы: холинергический криз (выраженнаятошнота, рвота, слюнотечение, потоотделение, брадикардия, артериальнаягипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Возможно усиление мышечнойслабости, которая при поражении дыхательных мышц может привести к летальномуисходу.
Лечение: следует назначать общееподдерживающее лечение. В качествеантидота применяют третичные антихолинергические препараты, например, атропин вначальной дозе 1-2 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости отклинического эффекта. Нет данных о выведении донепезила гидрохлорида и/или егометаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа илигемофильтрации).
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой 5мг, 10мг. В контурнойячейковой упаковке по 14 таблеток, покрытых оболочкой. По 2 или 4 контурныеячейковые упаковки по 14 таблеток (28или 56 таблеток) в картонной пачкевместе с инструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срокагодности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
