Микосист капсулалар 150 мг № 1 Қостанайда

МИКОСИСТ®

Торговое название

Микосист®

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 100 мг, 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - флуконазол 50, 100 или 150 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магниястеарат, тальк, повидон (PVP К-30), крахмал кукурузный, лактоза безводная,

состав твёрдой желатиновой капсулы:

корпус: титана диоксид (Е 171), желатин

крышечка: индигокармин (E 132), титана диоксид (Е 171),желатин.

Описание

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 4 (Coni –Snap), с корпусом белого цвета (L500)и крышечкой светло-синего цвета (L 910) (для дозировки 50 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 2 (Coni –Snap), с корпусом белого цвета (L500)и крышечкой бирюзового цвета (L 890) (для дозировки 100 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1 (Coni –Snap), с корпусом белого цвета (L 500)и крышечкой синего цвета (54.038) (для дозировки 150 мг).

Содержимое капсул – белый или почти белый порошок илиплотная порошкообразная масса.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования.Триазола производные.

Код АТС J02A C01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается,биодоступность составляет 90%.

Через 1-2 часа после приёма внутрь достигает максимальногоуровня в плазме крови. Одновременный приём пищи не влияет на всасываемостьпрепарата. Состояние 90%-ого равновесного насыщения наступает после приёма 4-5одноразовых доз. В случае приёма двойной обычной дозы, концентрация в плазмекрови достигает состояния 90%-го равновесного насыщения уже на второй день.

11-12% флуконазола связываются с белками плазмы. Флуконазоллегко проникает в биологические жидкости. При грибковом менингите концентрацияв спинномозговой жидкости составляет 80% от концентрации в крови. Концентрацияфлуконазола в слюне, мокроте и плазме здоровых добровольцев одинакова.Концентрация во всех слоях кожи превышает концентрацию в крови. В ходеежедневного приёма 50 мг доз уровень флуконазола в роговом слое через 12 днейсоставляет 73 мкг/г, а через 7 дней после окончания лечения - 5,8 мкг/г. Последвухнедельного курса, состоящего из еженедельного приёма 150 мг препарата,концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23,4 мкг/г, а ещё через 7дней - 7,1мкг/г.

При грибковых поражениях ногтей по окончании 4-месячногокурса с еженедельными приёмами 150 мг доз концентрация флуконазола в здоровыхногтях добровольцев составляет 4,05 мкг/г, в то время как в поражённых - 1,8мкг/г. Наличие флуконазола в ногтевых пластинках можно обнаружить и по истечении 6 месяцев смомента окончания терапии.

Период полувыведения составляет 30 часов, который принарушении функции почек удлиняется.

Флуконазол выводится главным образом через почки, периодполувыведения (Т1/2) - 30 часов, при этом в моче обнаруживается 80% препарата внеизменном состоянии и 11% в виде метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина(КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функциональногосостояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость междуТ1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация в плазме кровифлуконазола снижается на 50%.

Благодаря продолжительному периоду полувыведения,однократный приём препарата обеспечивает санацию вагинального кандидоза, а принекоторых других грибковых поражениях оказывается достаточным приём флуконазолаодин раз в неделю.

Фармакодинамика

Флуконазол – действующее вещество препарата Микосист®относится к триазолам и является противогрибковым препаратом системногодействия. В чувствительных к нему грибах флуконазол блокирует цитохромР450-зависимые энзимы, приводя к нарушению синтеза эргостерола в клеточныхмембранах грибов.

Являясь противогрибковым средством широкого спектра действия,Микосист® эффективен при системных инфекциях, вызванных Candida и Cryptococcusneoformans. Проникая через гематоэнцефалический барьер, обеспечиваетэффективное лечение внутричерепных инфекций.

Кроме того, эффективен против инфекций, вызванных Histoplasmacapsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в том числе иинтракраниальных инфекциях), а так же штаммами Microsporum и Trichophyton.

Микосист® эффективен при лечении эндемических инфекций,вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая иинтракраниальные инфекции, а так же Histoplasma capsulatum с нормальным и компромитированным иммунитетом.

Candida krusei является резистентной к флуконазолу.40 % Candida glabrata является первично резистентной к флуконазолу.Заболевания, вызванные аспергиллами нельзя лечить флуконазолом.

Для Микосиста® характерно специфическое взаимодействие с грибковым цитохромом Р450,поэтому 50 мг суточной дозы Микосиста® не влияет на концентрацию тестостеронавзрослых мужчин и концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Показания к применению

Лечение

- системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидозэндокарда, в полости брюшины, органов дыхания, мочеполовой системы)

- кандидоз кожи и слизистых оболочек: орофарингеальный,эзофагеальный, неинвазивный бронхо-пульмональный, уретрит, хроническийатрофический кандидоз ротовой полости (молочница, вызванная зубным протезом),кандидозный вагинит, баланит

- криптококковая инфекция органов дыхания, кожных покровов ислизистых оболочек, криптококковый менингит

- криптококкоз или кандидоз, в том числе у больных всостоянии иммунной депрессии вследствие иммунносупрессивной, цитостатической терапии,трансплантации органов или лечения антибиотиками

- отрубевидный лишай

- микозы, вызванные дерматофитами (онихомикозы, микоз стоп,гладкой кожи, когда наружная терапия неэффективна)

- эндемические микозы: кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз,споротрихоз и гистоплазмоз

Профилактика

- криптококковые инфекции у больных с ВИЧ-инфекцией и иммуннодефицитными состояниями другойэтиологии

- кандидоз слизистых оболочек у больных, получающихцитостатики или лучевую терапию (орофарингеальный кандидоз), рецидивирующиевагиниты, баланиты по 3 и более эпизодов в год

Способ применения и дозы

Капсулы надо принимать целиком, с небольшим количествомводы, до или после еды.

Лечение можно начинать до получения результатовмикобиологического или лабораторного исследования; в дальнейшем можетвозникнуть необходимость в подборе специфической фунгицидной терапии всоответствии с полученными результатами.

Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекции и еётяжести. Лечение следует продолжать до полного исчезновения симптомов инормализации лабораторных показателей. Исключение составляет острый кандидозвлагалища, для излечения которого достаточно разового приёма 150 мг Микосиста®.Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву. Обычно криптококковыйменингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз у ВИЧ-инфицированныхбольных требуют длительного лечения.

Взрослым внутрь

начальная доза при кандидемии, диссеминированном и системномкандидозе составляет 400 мг в первый день, со второго дня 200-400 мг в день. Вслучае кандидоза, угрожающего жизни, суточная доза может достигать 800 мг,длительность лечения зависит от клинической картины;

при криптококковом менингите и криптококковых инфекцияхдругой локализации в первый день назначают 400 мг, затем 200-400 мг один раз вдень не менее 6-8 недель;

при жизнеугрожающих инфекциях, вызванных Cryptococcusneoformans разовая доза может составлять800 мг, продолжительность лечения зависит от клинического эффекта и результатапосева культуры;

в целях предупреждения рецидива криптококкового менингита убольных с ВИЧ-инфекцией по окончании курса лечения следует перейти наежедневный приём 200 мг Микосиста® длительное время;

при орофарингеальном кандидозе обычная суточная дозасоставляет 50-100 мг в течение 7-14 дней. При тяжёлых иммуннодефицитныхсостояниях препарат можно назначать более длительное время;

в случае атрофического кандидоза ротовой полости обычнаядоза составляет 50 мг в течение 14 дней при одновременном применении местныхантисептиков;

при кандидозах слизистых оболочек другой локализации -эзофагите, неинвазивных бронхопульмональных инфекциях, уретрите обычнаясуточная доза – 50-100 мг, длительность лечения 14-30 дней;

при микозах стоп, туловища или голеней, вызванных дерматофитами,а так же при кандидозе кожи один раз в неделю назначают по 150 мг или ежедневнопо 50 мг. Обычно, курс лечения составляет 2-4 недели, однако, при микозах стопдля лечения может потребоваться 6 недель;

для лечения отрубевидного лишая рекомендуемая суточная дозасоставляет 50 мг в течение 2-4 недельлибо 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель, на третьей неделе можетпотребоваться дополнительная

одноразовая доза в 300 мг. В отдельных случаях бываетдостаточно однократной дозы в 300-400 мг;

для лечения онихомикозов рекомендуется приём 150 мг один разв неделю; лечение следует продолжать до тех пор, пока поражённая часть ногтя небудет полностью замещена здоровой. Обычно, для этого требуется 3-6 месяцев, дляотрастания ногтевой пластинки большого пальца - 6-12 месяцев. Скорость роста ногтевой пластинки с возрастом замедляется;

лечение эндемических микозов (паракокцидиоидоз,гистоплазмоза, споротрихоза) в течение 1-2 лет по 200-400 мг в день;

для лечения кокцидиоидоза подбор дозы производится виндивидуальном порядке, курс лечения длится 1-2 года;

для лечения острого вагинального кандидоза назначается однократнаяпероральная доза в 150 мг;

в случае рецидивирующего вагинального кандидоза курс леченияследует повторить, т.е. в течение последующих 4-12 месяцев принимать по 150 мгпрепарата один раз в месяц;

для лечения кандидозного баланита внутрь назначаетсяоднократная доза в 150 мг;

с целью профилактики орофарингеального кандидоза больныхВИЧ-инфекцией по окончании курса лечениякаждую неделю назначают по 150 мг препарата длительное время;

при состояниях иммунной супрессии профилактику кандидозапроводят ежедневными дозами по 50-400 мг. При повышенном риске системнойинфекции, например в случае тяжёлой и продолжительной нейтропении, обычная дозасоставляет 400 мг. Препарат назначают за несколько дней до вероятного появлениянейтропении, а после того, как число нейтрофилов возрастёт до 1000/мм³,продолжают лечение Микосистом® ещё в течение одной недели

При хронической почечной недостаточности

При нормальной функции почек назначают обычные дозы. При однодневном курсе лечения (в случаевагинального кандидоза) дозу не изменяют.

В остальных случаях лечение следует начать с насыщающей дозы,то есть с приёма внутрь 50-400 мг препарата, далее, при клиренсе креатинина> 50 мл/мин – обычная рекомендованная суточная доза.

При клиренсе креатинина < 50 мл/мин, обычную суточнуюдозу необходимо снизить вдвое, кратность приема 1 раз в день.

У больных на длительном гемодиализе – обычная рекомендуемаядоза после каждого сеанса.

Побочные действия

Часто >1/100 – <1/10

- головная боль

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея

- кожные высыпания

- повышение активности печеночных ферментов (АЛАТ, АСАТ,щелочной фосфатазы)

Не часто >1/1000 – <1/100

- анемия, эозинофилия

- нарушение вкуса,головокружение, снижение чувствительности, сонливость, судороги, тремор

- сухость во рту, нарушение пищеварения, вздутие живота,запоры

- холестаз, функциональные нарушения печени, желтуха,гепатит

- кожный зуд, гипергидроз

- мышечные боли

- усталость, нарушение самочувствия, слабость, повышениетемпературы

- повышение уровня билирубина

Редко >1/10000 – <1/1000

- анафилактическая реакция, эксфолиативный дерматит, синдромСтивенса-Джонсона

- анорексия

- бессонница

У ВИЧ-инфицированных больных побочные эффекты встречаютсячаще (21 %), чем у других больных (13 %), однако, характер побочных эффектовсхож.

Постмаркетинговые исследования

- реакции гиперчувствительности (отек Квинке, токсическийэпидермальный некролиз)

- лейкопения (нейтропения и агранулоцитоз), тромбоцитопения

- гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

- гепатит, лекарственное поражение печени

- алопеция

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентовпрепарата и к другим производным триазола в анамнезе

- одновременный прием с терфенадином, цисапридом,астемизолом

- одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT(пимозид, хинидин)

- тяжелые заболевания сердца

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- наследственная непереносимость глюкозы, лактозы,галактозы, синдром мальабсорбции

Лекарственные взаимодействия

Микосист® противопоказано применять совместно со следующимипрепаратами:

Цисаприд (больных, которых одновременно лечили цисапридоми Микосистом®, отмечали нарушениядеятельности сердечно-сосудистой

системы, включая приступы «torsade de pointes». Лицам,получившим Микосист®, применять цисаприд нельзя).

Терфенадин (при применении доз Микосиста® более 400 мг;субстрат фермента CYP 3A4). При совместном применении терфенадина ипроизводных триазолов отмечались тяжелые нарушения ритма, которыесопровождались удлинением интервала QT, проводили испытание совместногодействия терфенадина и Микосиста®. В испытании, в котором Микосист® применяли вдозе по 400 и 800 мг, доказали, что Микосист® в дозе по 400 мг и вышедостоверно увеличивает концентрацию одновременно примененного терфенадина вплазме крови. Противопоказано применять терфенадин совместно с Микосистом® вдозе по 400 мг и выше. При совместном применении терфенадина с Микосистом®в дозе ниже 400 мг, необходимо строго наблюдать за больным.

Астемизол (субстрат фермента CYP 3A4). Передозировкаастемизолом сопровождается удлинением интервала QT, с тяжелыми сердечнымиаритмиями, включая приступы «torsade de pointes» или с остановкой сердца.Совместное применение астемизола с Микосистом® противопоказано из-завозможности тяжелой, иногда смертельной побочной реакции на сердце.

Препараты, влияющие на метаболизм Микосиста®

Гидрохлоротиазид. У здоровых добровольцев, гидрохлоротиазидувеличивал концентрацию Микосиста® на 40 %. При совместном примененииМикосиста® и производных тиазидов необходимо знать об этом эффекте, но нетнеобходимости в изменении дозы или режима приема Микосиста®.

Рифампицин (индуктор фермента CYP450). При примененииМикосиста® у больных, получавших продолжительную терапию рифампицином, площадьпод кривой всасывания Микосиста® снизилась на 25 %, периодполусуществования снизился на 20 %. При совместном применении этихпрепаратов может стать необходимым увеличение дозы Микосиста®.

Действие Микосиста® на метаболизм других препаратов

Микосист® в значительной степени блокирует действиеизофермента цитохрома P450 CYP 2C9 и в меньшей степени CYP 3A4.

Из-за этого, кроме перечисленных взаимодействий можетнаблюдаться увеличение концентрации в плазме крови других лекарств, которыеметаболизируются ферментами CYP 2C9 или CYP 3A4 (например, алкалоидыспорыньи, хинидин), при совместном применении их с Микосистом®. Необходимо с осторожностью применятьсовместно эти препараты и наблюдать забольным.

Ингибирующее действие на ферменты из-за длительного периодаполувыведения препарата Микосист® может наблюдаться еще 4-5 дней послепрерывания курса терапии.

Алфентанил (субстрат фермента CYP 3A4) При совместном введении 400 мг препарата Микосист® и 20 мкг/кгалфентанила, внутривенно, площадь под кривой всасывания алфентанилаувеличивалась на 50 %, а клиренс снизился на 55 %, по вероятностииз-за блокировки фермента CYP 3A4. При совместном применении этих двухпрепаратов может стать необходимым изменение дозы препаратов.

Амитриптилин Имеется ряд сообщений о повышении концентрации амитриптилина, и о токсичности стрициклическими антидепрессантами, в случае, когда совместно применялиамитриптилин с Микосистом®. При совместном введении Микосиста® и нортриптилина(активный метаболит амитриптилина) отмечали увеличение нортриптилина в плазмекрови. Из-за риска токсичности амитриптилина необходимо контролировать уровеньамитриптилина в плазме крови и может стать необходимым изменение дозыамитриптилина.

Бензодиазепины (короткого времени действия) (субстратфермента CYP 3A4) При совместном пероральном применении 7,5 мг мидазолама и 400 мгМикосиста® отмечали значительное увеличение площади под кривой всасывания ипсихомоторные действия мидазолама. Совместное применение 100 мг Микосиста®и 0,25 мг триазолама увеличивало площадь под кривой триазолама и периодполувыведения. Отмечали более выраженное и продолженное действие триазолама присовместном его применении с Микосистом®. Если больному, получившему Микосист®, необходимо применять бензодиазепины, надоподумать о снижении дозы бензодиазепина и необходимо наблюдать за больным.

Блокаторы кальциевых каналов (антагонист кальция) (субстратфермента CYP 3A4) Некоторые антагонисты кальция, производные дигидропиридинов (нифедипин,израпидин, никардипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментомCYP 3A4. В научной литературе сообщали о периферических отеках, иувеличении концентрации антагонистов кальция при совместном примененииитраконазола с фелодипином, израпидином или с нифедипином. Это взаимодействиеможет наблюдаться также, при применении Микосиста® с антагонистами кальция.

Целекоксиб (субстрат фермента CYP 2C9) В одном клиническом испытании, при совместном применении 200 мгцелекоксиба и 200 мг Микоксиста® отмечали 68 % увеличениемаксимальной концентрации и 134 % увеличение площади под кривойцелекоксиба. Это взаимодействие отмечалось из-за блокировки действия ферментаCYP 2C9 и уменьшения расщепления целекоксиба. При совместном примененииэтих препаратов дозу целекоксиба необходимо снизить на 50 %.

Циклоспорин (субстрат фермента CYP 3A4) У больных, после трансплантации костного мозга, прием 100 мг Микосиста® невлиял значительно на концентрацию циклоспорина в плазме крови. У больных послепересадки почек 200 мг Микосиста® увеличивали концентрацию цикоспорина вплазме крови. Поэтому при совместном применении препарата и циклоспоринацелесообразно периодически контролировать уровень циклоспорина в плазме крови.

Диданозин Совместное применение диданозина и Микосиста® не влияло на фармакокинетику илина эффективность диданозина. Несмотря на это целесообразно регулярноконтролировать эффективность Микосиста®. Желательно провести курс терапииМикосистом® до применения диданозина.

Галофантрин (субстрат фермента CYP 3A4) Препараты, блокирующие фермент CYP 3A4, могут привести к блокировкерасщепления галофантрина.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (субстрат фермента CYP 2C9или CYP 3A4) При совместном применении препарата с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы,метаболизирующихся ферментом CYP 3A4 (например симвастатин, аторвастатин)или ферментом CYP 2C9 (флувастатин) увеличивается риск миопатии. В связи свзаимодействием флувастатина и Микосиста® площадь под кривойконцентрации-времени флувастатина может увеличиваться на 200 %. Необходимоосторожно применять совместно препарат и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. В этомслучае предлагается снизить дозу ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Необходимонаблюдать за больными для обнаружения признаков миопатии или острого некрозаскелетных мышц (рабдомиолиз) и регулярно контролировать уровень креатинкиназы вплазме крови. Курс терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы надо прервать, еслиуровень креатинкиназы значительно увеличивается или отмечаются признакимиопатии или рабдомиолиза.

Пероральные антикоагулянты, производные кумарина (субстратфермента CYP 2C9) Протромбиновое время может увеличиваться (по измерениям на 12 %), поэтомунеобходимо регулярно контролировать протромбиновое время. По наблюдениям могутотмечаться осложнения в виде кровотечений (гематомы, кровотечение из носа,желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена).

Лозартан (субстрат фермента CYP 2C9) Микосист® тормозит превращение лозартана в активный метаболит, который вбольшой степени отвечает за антагонизм рецептора ангиотензина II. При совместномприменении лозартана с Микосистом®, концентрация лозартана увеличивается,снижается концентрация активного метаболита. Поэтому при совместном примененииэтих препаратов,

необходимо наблюдать за больными и регулярно контролироватьартериальное давление.

Пероральные контрацептивные средства При исследовании здоровых женщин прием 50 мг Микосиста® не влиял науровень действующих веществ пероральных комбинированных контрацептивныхсредств. 200 мг препарата увеличивали площадь под кривой концентрации-времени (AUC)этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40 и 24 %, соответственно. Наосновании этих исследований, повторные дозы Микосиста® не влияют на действиепероральных контрацептивных средств.

Фенитоин (субстрат фермента CYP 2C) При совместном введении внутривенно 200 мг Микосиста® и 250 мгфенитоина отмечали увеличение площади под кривой концентрации-времени фенитоинана 75 %, а максимальную концентрацию на 128 %. При необходимостисовместного применения этих препаратов уровень фенитоина надо регулярноконтролировать и дозу фенитоина надо снижать во избежание передозировкифенитоина.

Преднизолон (субстрат фермента CYP 3A4) У одного пациента, получавшего преднизолон после пересадки почки, отмечаликризис Аддисоновой болезни при завершении трехмесячной терапии Микосистом®.Отмена Микосиста®, вероятно, вызывала повышение активности ферментаCYP 3A4. Больных, у которых проводят продолжительный совместный курстерапии Микосистом® и преднизолоном, при отмене Микосиста® держать поднаблюдением из-за риска развития недостаточности коры надпочечников.

Рифабутин (субстрат фермента CYP 3A4) При совместном применении Микосиста® и рифабутина концентрация рифабутинаувеличивается. У больных, получавших совместно рифабутин и Микосист®, отмечалиувеит, поэтому таких больных необходимо постоянно наблюдать.

Пероральные антидиабетические средства, производныесульфонилмочевины (субстрат фермента CYP 2C) При совместном применении Микосиста® и производных сульфонилмочевины(хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) у здоровых добровольцевотмечали увеличение времени полувыведения. Эти препараты можно применятьсовместно, но надо учитывать возможность развития гипогликемии.

Такролимус и сиролимус (субстрат фермента CYP 3A4) При совместном применении такролимуса и Микосиста® отмечали увеличениеконцентрации в плазме крови такролимуса и нефротоксичность. Несмотря на то, чтос Микосистом® и сиролимусом не проводили такие испытания, можно предполагатьподобные взаимодействия. Больных, которых одновременно лечат препаратомМикосист® и такролимусом или сиролимусом, необходимо наблюдать.

Теофиллин В плацебо-контролируемых испытаниях совместного действия прием 200 мгМикосиста® в сутки в течение 14 дней снизил клиренс теофиллина на 18 %.Поэтому применение больших доз теофиллина совместно с Микосистом® требуетнаблюдения за больными, а при появлении признаков передозировки или токсичноститеофиллина, дозу теофиллина снижают.

Триметрексат Микосист® препятствует метаболизму триметрексата, что приводит к увеличениюконцентрации триметрексата в плазме крови. В случае необходимости совместногоприменения этих препаратов уровень триметрексата необходимо регулярноконтролировать и обследовать больного на признаки токсичности триметрексата.

Зидовудин В двух фармакокинетических испытаниях при совместном применении с зидовудином отмечали увеличение площади подкривой концентрации-времени зидовудина на 20 и 74 %. Поэтомурекомендуется контролировать уровньзидовудина в плазме крови и менять его дозировку.

Фармакодинамическое взаимодействие

Препараты, вызывающие удлинение интервала QT: в отдельныхслучаях отмечали, что Микосист® может вызывать удлинение интервала QT,вызывая тяжелые аритмии сердца. Поэтомубольным, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT, нельзя принимать Микосист®.

Амфотерицин Б: по данным исследований in vitro и invivo на животных наблюдается антагонизм между азолами и амфотерицином Б,но клиническое значение этого неизвестно.

На всасывание Микосиста® не влияли ни прием пищи, нициметидин, ни антацидные средства и ни облучение всего тела у пациентов передпересадкой костного мозга.

Особые указания

В отдельных случаях при наличии тяжелого основногозаболевания при применении Микосиста® отмечали тяжелую гепатотоксичность вплотьдо летального исхода. Однако не удалось определить связь применяемой дозыпрепарата с продолжительностью терапии, с полом или возрастом больного.Гепатотоксический эффект Микосиста® обычно обратим после отмены терапии. Убольных во время терапии Микосистом® могут быть изменения функциональных тестов печени, которыенеобходимо контролировать. Если продолжают терапию, то ожидаемую пользу оттерапии необходимо сопоставлять с риском развития токсической печеночнойнедостаточности. При появлении признаков заболевания печени курс терапии препаратомнеобходимо прервать.

Перед началом курса терапии Микосистом® необходимооткорректировать электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия,гипокальциемия).

У больных с приобретенным иммунным дефицитом чащевстречается тяжелая кожная реакция. При появлении сыпи, связанной с лечениемповерхностной кожной грибковой инфекции, терапию Микосистом® надо прервать. Вслучае если сыпь появляется у больного, леченного от инвазивного или системногомикоза, необходимо постоянно наблюдать за больным, а при появлении пузырчатыхпоражений кожи или разновидной экссудативной эритемы курс терапии препаратомнадо прервать.

Если у больного, леченного от инвазивного кожного микоза, вовремя терапии появляется сыпь,необходимо наблюдать за больным, а при ухудшении клинической картины –распространении сыпи, курс терапии надо прервать.

Непереносимость лактозы

Капсулы содержат безводную лактозу, что необходимо иметь ввиду при непереносимости лактозы:

Микосист капсулы 50 мг - 49,5 мг в одной капсуле,

Микосист капсулы 100 мг - 99,0 мг в одной капсуле,

Микосист капсулы 150 мг - 148,5 мг в однойкапсуле.

У женщин в репродуктивном возрасте, при длительном курсетерапии, необходимо использовать надежный метод предупреждения беременности.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При применении препарата требуется осторожность в управлениитранспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях –судороги. Лечение: отмена препарата, промывание желудка, проведение симптоматическойтерапии. Форсированный диурез повышает степень элиминации через почки;трёхчасовой гемодиализ снижает концентрацию в плазме на 50%.

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул (для дозировок 50 мг и 100 мг) или 1 капсуле(для дозировки 150 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольгиалюминиевой, лакированной. По 1 или 2 контурной упаковке (для дозировки 150 мг),по 4 контурные упаковки (для дозировки100 мг), по 1 контурной упаковке (для дозировки 50 мг) помещают в картоннуюпачку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном ирусском языках.

Условия хранения

Хранить при температуре от +15 °C до +30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать после истечения срока годности, указанногона упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту