Инструкция
по медицинскому применению
лекарственного средства
Торговое название
ВЕДИКАРДОЛ
Международное непатентованное название
Карведилол
Лекарственная форма
Таблетки, 6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – карведилол 6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеа-рат, кросповидон, тальк, лактозы моногидрат
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы с фаской, допускается наличие «мраморности»
Фармакотерапевтическая группа
Бета-адреноблокаторы. Альфа-бета-адреноблокаторы. Карведилол.
Код АТХ С07AG02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Ведикардол после приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 часа после приема внутрь и составляет 5-99 мкг/мл. Абсолютная биодоступность составляет 25-35 % (для S(-) стереоизомера – 15 %, для R (+) стереоизомера – 31 %). Связь с белками плазмы крови - 98-99 % (в основном за счет R (+) стереоизомера, связанного с альбуминами). Объем распределения – около 2 л/кг.
Метаболизируется в печени (имеет эффект «первичного» прохождения через печень).
Реакции метаболизма протекают при участии изоферментов системы цитохрома Р450: CYP2D6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2Е1. В процессе деметилирования и гидроксилирования образуются 3 активных метаболита, обладающих выраженным бета-адреноблокирующим действием. Основной метаболит – 4’-гидроксифенил-карведилол по бета-адреноблокирующей активности в 13 раз превосходит карведилол, при этом его концентрация в плазме крови составляет 10 % от концентрации карведилола.
Период полувыведения (Т ½) карведилола – 6-10 ч. Плазменный клиренс - около 500-700 мл/мин. Выводится в основном через кишечник с желчью. Почками выводится не более 2 %. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. При длительной терапии карведилолом интенсивность почечного кровотока сохраняется, скорость клубочковой фильтрации не изменяется.
У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек пло-щадь под кривой «концентрация-время» (AUC), период полувыведения и максимальные плазменные концентрации не изменяются. Почечное выведение неизмененного препарата у пациентов с почечной недостаточностью уменьшается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно.
Карведилол является эффективным средством для лечения пациентов с рено-васкулярной артериальной гипертензией, в том числе у пациентов с хрониче-ской почечной недостаточностью, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почек. Карведилол вызывает постепенное снижение артериального давления (АД) как в день проведения диализа, так и в дни без диализа, причем его гипотензивный эффект сопоставим с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек. В ходе проведения диализа карведилол не выводится, поскольку он не проходит через диализную мембрану, вероятно, благодаря тому, что сильно связывается с белками плазмы крови.
Пациенты в нарушением функции печени. У больных с нарушением функции печени биодоступность увеличивается до 80 % вследствие уменьшения выра-женности метаболизма при «первичном» прохождении через печень. Следовательно, карведилол противопоказан пациентам с клинически выраженным нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты пожилого и старческого возраста. Возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией. Переносимость карведилола у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца пожилого или старческого возраста не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.
Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, гликозилированный гемоглобин (HbA1) или дозу гипогликемических препаратов для приема внутрь. По некоторым данным было показано, что у больных сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией, имевших инсулинорезистентность (синдром Х), но без сопутствующего сахарного диабета, карведилол повышает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.
Пациенты с сердечной недостаточностью. Исследования показывают, что у пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R (+) и S (-) стереоизомеров карведилола значительно ниже по сравнению с клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R (+) и S (-) стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности значительно изменяется.
Фармакодинамика
Ведикардол блокирует альфа1-, бета1- и бета2-адренорецепторы, оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R (+) и S (-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S (-) стереоизомером. Вазодилатирующий эффект связан главным образом с блокадой альфа1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Не имеет собственной симптомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами.
Сочетание вазодилатации и блокады бета-адренорецепторов приводит к следующим эффектам: у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и заболеваниями почек карведилол уменьшает резистентность почечных сосудов, при этом не происходит существенного изменения скорости клубочковой фильтрации, почечного плазмотока или экскреции электролитов. Периферический кровоток сохраняется, поэтому похолодание рук и ног, часто отмечаемое при приеме бета-адреноблокаторов, развивается редко.
Частота сердечных сокращений (ЧСС) снижается незначительно. Оказывает антиангинальное действие. Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание ионов калия, натрия и магния в плазме крови.
У пациентов с нарушениями функции левого желудочка и/или сердечной недостаточностью благоприятно влияет на гемодинамические показатели и улучшает фракцию выброса и размеры левого желудочка.
Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту госпитализаций, уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.
Показания к применению
- артериальная гипертензия (в монотерапии и комбинации с другими гипотензивными средствами)
- ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.
Эссенциальная гипертензия. Рекомендованная начальная доза составляет 12.5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до высшей рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на два приема).
Ишемическая болезнь сердца. Рекомендованная начальная доза составляет 12.5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, после этого - по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до высшей суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.
Хроническая сердечная недостаточность. Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У больных, получающих препараты наперстянки, диуретики и ингибиторы АПФ, следует стабилизировать их дозы до начала лечения Ведикардолом.
Рекомендованная начальная доза составляет 3.125 мг 2 раза/сут в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель, до 6.25 мг 2 раза/сут, затем до 12.5 мг 2 раза/сут, потом - до 25 мг 2 раза/сут. Дозу следует увеличивать до максимальной, которая хорошо переносится больным. Рекомендованная максимальная доза – 25 мг 2 раза/сут для всех больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для больных с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг – рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза/сут.
Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть больного для выявления возможного нарастания симптомов сердечной недостаточности или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходится уменьшить дозу Ведикардола или временно отменить его.
Если лечение Ведикардолом прерывают более, чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение Ведикардолом прерывают более, чем на 2 недели, то его следует возобновлять в дозе 3.125 мг 2 раза/сут, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если больной его принимает), а затем, при необходимости, - дозу Ведикардола. В такой ситуации дозу Ведикардола не следует увеличивать, пока симптомы усиливающейся сердечной недостаточности или артериальной гипотензии не стабилизируются.
Дозы для особых групп больных
Нарушение функции почек. Существующие данные по фармакокинетике у больных с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что больным с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы Ведикардола не требуется.
Больные пожилого возраста. Данные, которые продиктовали бы необходи-мость коррекции дозы, отсутствуют.
Побочные действия
Очень часто >1/10; часто >1/100, <1/10; иногда >1/1000, <1/100; редко >1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000, включая отдельные сообщения.
Частота нежелательных явлений не зависит от дозы, за исключением голово-кружения, нарушения зрения и брадикардии.
У больных с хронической сердечной недостаточностью
Очень часто
- головокружение, головная боль (особенно в начале лечения или при изменении доз), астения (в том числе повышенная утомляемость), депрессия
Часто
- брадикардия, постуральная гипотензия, выраженное снижение АД, периферические отеки (в том числе генерализованные, отеки промежности, нижних конечностей, задержка жидкости)
- тошнота, диарея, рвота
- увеличение массы тела, нарушение гликемического контроля
- гиперхолестеринемия, гипер- или гипогликемия у больных сахарным диабетом
- нарушение зрения
Иногда
- обострение течения хронической сердечной недостаточности (в период уве-личения доз), синкопальные состояния (включая пресинкопальные), AV блокада II-III степени и сердечная недостаточность в период увеличения дозы
Редко
- тромбоцитопения
- почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диф-фузным васкулитом и/или нарушением функции почек, тяжелые нарушения функции почек
Очень редко
- лейкопения
У больных с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца
Часто
- головокружение, головная боль, общая слабость (особенно в начале лечения или при изменении доз)
- постуральная гипотензия, брадикардия
- диспепсические расстройства (в т.ч. тошнота, боль в животе, диарея)
- одышка и бронхоспазм (у предрасположенных больных)
- манифестация латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетение контринсулярной системы
- боли в конечностях, уменьшение слезоотделения и раздражения глаз
Иногда
- лабильность настроения, нарушения сна, парестезии
- развитие или обострение течения хронической сердечной недостаточности, периферические отеки, стенокардия (боли в грудной клетке), AV блокада II-III степени, синкопальные состояния (особенно в начале терапии), нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей, обострение синдрома «перемежающейся» хромоты и синдрома Рейно)
- запор, рвота
- кожный зуд, сыпь, дерматит, крапивница
- нарушение зрения
Редко
- заложенность носа
- нарушение мочеиспускания
- сухость слизистой оболочки полости рта
Очень редко
- тромбоцитопения, лейкопения
- повышение активности «печеночных» трансаминаз
- гриппоподобный синдром, чихание, обострение течения псориаза, алопеция
Противопоказания
- повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата
- острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных средств
- атриовентрикулярная (AV) блокада II-III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма)
- клинически значимые нарушения функции печени
- брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин)
- синдром слабости синусового узла
- кардиогенный шок
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм.рт.ст.)
- тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких
- терминальная стадия окклюзионных заболеваний периферических сосудов
- метаболический ацидоз
- пациенты, получающие внутривенно терапию блокаторами «медленных» кальциевых каналов (типа верапамила или дилтиазема)
- подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены)
- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента лапп-лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при его одновременном приеме с препаратами, транспортируемыми гликопротеином Р, биодоступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может меняться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р.
Ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2С9 могут стереосе-лективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентрации R (+) и S (-) стереоизоме-ров карведилола в плазме крови.
Карведилол может потенцировать действие других одновременно принимае-мых гипотензивных средств или препаратов, которые оказывают антигипертензивное действие (в т.ч. нитраты).
При одновременном применении карведилола и дигоксина увеличивается концентрация последнего, и может увеличиваться время AV проведения.
Карведилол может потенцировать действие инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, в том числе производных сульфонилмочевины, при этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия) могут маскироваться, поэтому у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регулярный контроль уровня концентрации глюкозы в плазме крови.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) усиливают, а индукторы (фенобарбитал, рифампицин) ослабляют антигипертензивное действие карведилола.
Препараты, снижающие содержание катехоламинов (резерпин, ингибиторы моноаминооксидазы), увеличивают риск развития артериальной гипотензии и выраженной брадикардии.
При одновременном применении циклоспорина с карведилолом увеличивается концентрация циклоспорина, поэтому рекомендуется коррекция суточной дозы циклоспорина.
Одновременное применение клонидина может потенцировать антигипертен-зивное действие и отрицательный хронотропный эффект карведилола. Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.
Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный эффект и антигипертензивное действие карведилола.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) и антиаритмические средства (особенно I класса) на фоне приема карведилола могут повышать риск нарушения атриовентрикулярной проводимости, провоцировать выраженную артериальную гипотензию и сердечную недостаточность. Внутривенное введение верапамила и дилтиазема одновременно с приемом карведилола противопоказано.
У пациентов с сердечной недостаточностью амиодарон снижает клиренс S (-) стереоизомера карведилола, подавляя изофермент CYP2C9. Средняя концентрация R (+) стереоизомера карведилола не изменяется. Следовательно, в связи с повышением концентрации S (-) стереоизомера карведилола, возможен риск увеличения бета-адреноблокирующего действия.
При одновременном применении карведилола с эрготамином необходимо принимать во внимание сосудосуживающее действие эрготамина.
Нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают антигипертен-зивное действие карведилола вследствие снижения продукции простагланди-нов.
Флуоксетин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма карведилола и его кумуляции. Это может усиливать кардиодепрессивное действие (в т.ч. брадикардию). Флуоксетин и, главным образом, его метаболиты характеризуются длительным Т ½, поэтому вероятность лекарственного взаимодействия сохраняется даже через несколько дней после отмены флуоксетина.
Поскольку бета-адреноблокаторы препятствуют бронхолитирующему эффекту бронходилататоров (агонистов бета-адренорецепторов), необходимо наблюдение за пациентами, получающими данные препараты.
Особые указания
С осторожностью: AV блокада I степени, сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания периферических сосудов, стенокардия Принцметала, феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), депрессия, миастения, псориаз, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхоспазм в анамнезе, одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), почечная недостаточность, обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, отягощенный аллергологический анамнез (повышается чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций, снижается ответ на введение эпинефрина (адреналина)), беременность.
Терапия должна проводиться длительно и не должна резко прекращаться, особенно у больных ишемической болезнью сердца, так как это может приводить к ухудшению течения основного заболевания. В случае необходимости, снижение дозы препарата Ведикардол должно быть постепенным, в течение 1-2 недель.
У больных с хронической сердечной недостаточностью при подборе дозы возможно нарастание симптомов сердечной недостаточности, появление периферических отеков. При этом не следует увеличивать дозу Ведикардол, а увеличивать дозу диуретиков вплоть до стабилизации показателей гемодинамики. Иногда возникает необходимость уменьшить дозу препарата Ведикардол или, в редких случаях, временно его отменить, что не препятствует дальнейшему правильному подбору дозы.
Ведикардол с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление AV проводимости).
Ведикардол может вызывать брадикардию, при урежении ЧСС менее 60 уд/мин дозу необходимо снизить или отменить препарат.
С осторожностью назначают Ведикардол пациентам с тиреотоксикозом, по-скольку карведилол может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза и маскировать симптомы гипогликемии, особенно тахикардию (о чем следует предупреждать больных с сахарным диабетом).
Рекомендуется постоянное мониторирование электрокардиограммы и артериального давления при одновременном назначении Ведикардол и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, производимых фенилалкиламина (верапамил) и бензодиазепина (дилтиазем), а также с антиаритмическими средствами I класса.
В начале терапии препаратом Ведикардол или при повышении дозы, особенно у пациентов пожилого возраста, может отмечаться избыточное снижение артериального давления, преимущественно при переходе из положения «лежа» в положение «стоя», что требует коррекции дозы препарата.
При назначении препарата Ведикардол пациентам с хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление менее 100 мм.рт.ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными заболеваниями периферических сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата Ведикардол подбирают в зависимости от функционального состояния почек.
Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких, не получающим внутрь или Ингаляционно бета2-адреномиметики, Ведикардол назначают только в том случае, если преимущества от его применения превышают потенциальный риск. При наличии предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Ведикардол в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале терапии и при увеличении дозы этих пациентов необходимо тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.
Осторожность необходима при назначении препарата Ведикардол пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Ведикардол пациентам с анамнестическими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Больным с анамнестическими указаниями на возможность возникновения и обострения псориаза при применении бета-адреноблокаторов, Ведикардол можно назначать только после тщательного анализа возможной пользы и риска.
В случае проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии, следует предупредить хирурга-анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Ведикардол.
Больным с феохромоцитомой до начала терапии необходимо назначить альфаадреноблокаторы.
Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у больных стенокардией Принметала. Опыта назначения препарата Ведикардол таким пациентам нет. Хотя альфа-адреноблокирующие свойства препарата могут предотвратить подобную симптоматику, назначать Ведикардол в таких случаях следует с осторожностью.
Больным, носящим контактные линзы, следует учитывать, что препарат мо-жет вызвать уменьшение секреции слезной жидкости.
В период лечения следует избегать употребления алкоголя.
Беременность и период лактации
Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам, оказывают неблагоприятное воздействие на развитие эмбриона, могут вызывать артериальную гипотензию, брадикардию и гипогликемию у плода. Препарат Ведикардол не следует применять во время беременности, кроме случаев крайней необходимости, если потенциальная польза для матери оправдывает риск для плода.
Поскольку карведилол выделяется с грудным молоком, во время терапии препаратом Ведикардол грудное вскармливание необходимо прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточ-ность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.
Лечение: помимо мероприятий общего характера, необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненноважных показателей, при необходимости - в отделении интенсивной терапии. Можно использовать следующие мероприятия:
а) уложить больного на спину (с приподнятыми ногами)
б) при выраженной брадикардии - атропин по 0.5-2 мг в/в;
в) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности - глюкагон по 1-10 мг в/в струйно, затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии;
г) симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или эпинефрин (адреналин) в различных дозах, в зависимости от массы тела и терапевтиче-ской эффективности. При необходимости введения препаратов с положительным инотропным действием, назначают ингибиторы фосфодиэстеразы. Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводят норэпинефрин (норадреналин); его назначают в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения.
При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма.
При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности - в/в) или аминофиллин в/в.
При судорогах в/в медленно вводят диазепам или клоназепам.
Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
3 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ОАО «Синтез».
Россия
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Тапсырыс беру 
