Инструкция по медицинскомуприменению лекарственного средства
АТОРФИТ
Торговое название
Аторфит
Международное непатентованное название
Аторвастатин
Лекарственная форма
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: аторвастатина кальция 10,844 мг/21,648 мгэквивалентно аторвастатину 10 мг\20 мг,
вспомогательные вещества: лактоза, кальция карбонат,целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалагликолат, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, натриякрахмала гликолат, магния стеарат, очищенная вода*,
состав оболочки: винкоат WT-209 белый: гидроксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк.
* - Не имеется в конечном продукте
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью,покрытые оболочкой белого цвета, диаметром от 5,9 до 6,3 мм (для дозировки 10 мг)или от 7,8 до 8,2 мм(для дозировки 20 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемическиепрепараты. HMG CoA-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин
Код АТХ C10AA05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание. После приема препарата внутрь абсорбция высокая.Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч.
Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбциипрепарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходнос таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина приприменении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%).Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
Биодоступность - 12%, системная биодоступность ингибирующейактивности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступностьобусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при"первом прохождении" через печень.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови - 98%.Средний Vd - 381 л.
Метаболизм. Метаболизируется преимущественно в печени поддействием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологическиактивных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктовбета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказываютингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковыматорвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазыпримерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выведение: T1/2 - 14 ч. Ингибирующая активность в отношенииГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активныхметаболитов.
Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочногометаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
Фармакокинетика
в особых клинических случаях: Cmax у женщинвыше на 20%, AUC - ниже на 10%; Cmax у больных с алкогольным циррозом печени в16 раз, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функциейпечени. Не выводится в ходе гемодиализа.
Фармакодинамика
Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы -фермента, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновуюкислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. ТГ ихолестерин (Хс) в печени включаются в состав липопротеина очень низкойплотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферическиеткани. Липопротеин очень низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходевзаимодействия с рецепторами ЛПНП. Препарат снижает уровни Хс и липопротеинов вплазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез Хс в печени и увеличиваячисло рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, что приводит к усилениюзахвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное истойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.
Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейнойгиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическимисредствами. Снижает уровень общего Хс на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%,аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение уровняХс-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных сгомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапиидругими гиполипидемическими средствами.
Показания к применению
- дополнение к диете,чтобы уменьшить повышение общего количества холестерина (Хс), липопротеинывысокой плотности (ЛПВП), белкового компонента В, липопротеинов низкойплотности и уровня триглециридов и увеличить ЛПВП у пациентов с первичной(гетгрозиготная, семейная и не семейная) и комбинированнойгиперхолестеринемией, дислипедемией (Типы IIа и IIb Фредриксона)
- дополнение к диетедля лечения пациентов с повышенными уровнями в сыворотке триглециридов(Тип IV Фредриксона)
- первичная дисбеталипопротенемия (Тип III Фредриксона)
- уменьшение общего количества холестерина (Хс), ЛПВП упациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Способ применения и дозы
Внутрь, принимать в любое время дня, независимо от приемапищи.
Начальная доза при профилактике ишемической болезни сердцадля взрослых - 10 мг 1 раз в сутки. Изменять дозу следует с интервалом не менее2-4 нед под контролем липидного профиля плазмы.Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием.
При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной)гиперлипидемии назначают по 10 мг 1 раз в день. Эффект проявляется в течение 2нед, максимальный эффект наблюдается в течение 4 нед.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии назначают вдозе 80 мг (4 табл. по 20 мг) 1 разв сутки (снижение содержания ЛПНП на 18-45%). Перед началом терапии больномунеобходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую ондолжен соблюдать во время лечения.
Применение у больных с заболеваниями печени: см. «
Противопоказания
».
Побочные действия
Очень часто (1 % и более)
бессонница, головная боль, астенический синдром
тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор
миалгия, судороги мышц,миозит, миопатия, артралгия
рвота,анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха
недомогание, повышение температуры тела
появление лейкоцитов в моче
гипергликемия
назофарингит
боль в глотке и гортани, носовое кровотечение
повышение активности сывороточной КФК
кошмарные сны
расплывчатое зрение
звон в ушах
Иногда (менее1 %):
недомогание, головокружение, амнезия, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия
боль в спине, боль в груди, рабдомиолиз
разрыв сухожилия
аллергические реакции (крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфнаяэкссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла)
тромбоцитопения
гипо- или гипергликемия
импотенция
периферические отёки
увеличение массы тела
вторичная почечная недостаточность
алопеция, шум в ушах, утомление
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- острое заболевание печени или устойчивые невыясненные повышения сывороточных трансаминаз
- повышение активности печеночных ферментов неясного генеза(более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), тяжелая форма печеночнойнедостаточности
- пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитомфермента LAPP-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
- беременность и период лактации
- женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежныесредства контрацепции
- дети и подростки до18лет
Лекарственные взаимодействия
При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковыхлекарственных средств (относящихся к азолам)и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и рисквозникновения миопатии) повышается. Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержаниехолестерина ЛПНП не меняется). Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз,известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличениемконцентрации аторвастатина в плазме (при одноврменном применении сэритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%). При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сутконцентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%. Увеличивает концентрацию(при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов,содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%. Гиполипидемическийэффект комбинации с колестиполом превосходит таковойдля каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрацииаторвастатина на 25% при его одновременном использовании с колестиполом.Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенныхстероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенныхстероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетикуантипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другими средствами,метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома Р450 не ожидается.
При одновременном применении колестипола концентрацияаторвастатина в плазме крови снижается примерно на 25%. Однакогиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходилтаковой каждого препарата в отдельности.
Особые указания
Перед началом и весь период лечения необходимопридерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.
Нарушение функции печени. Применение ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить кизменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведенииклинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкогоповышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровняверхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%.Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. Функциюпечени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед посленачала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически,например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдаетсяв течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечаетсяповышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращенияуровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозуили прекратить лечение.
Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения препаратому пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты сдиффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышениемкреатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развитиямиопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровнякреатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы).При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определятьактивность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровнясохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить применения препарата.
При назначении сочетанной терапии аторвастатина сциклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином,иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а такженикотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимосопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение запациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялостиили слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозыкакого-либо из препаратов.
Препарат должен быть немедленно отменен при появлениипризнаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточностивследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальнойгипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелыхметаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитногобаланса).
Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлениинеобъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаютсянедомоганием и лихорадкой.
Беременность и период лактации
Аторфит противопоказан к применению при беременности и впериод лактации
Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком.Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимостиприменения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращениигрудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлятьавтомобилем и работу с механизмами не сообщалось.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий
Лечение: специфического антидота нет, проводитсясимптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температурене выше 30 0С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять после истечения срока годности, указанного наупаковке!
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Производитель
«Аджанта Фарма Лимитед», Индия
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Тапсырыс беру 
