Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Гистак®
Торговое название
Гистак®
Международное непатентованное название
Ранитидин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – ранитидина гидрохлорида 167.50 мг (эквивалентноранитидину 150 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натриякроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, талькочищенный,
состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза,этилцеллюлоза, масло касторовое, титана диоксид Е171, тальк очищенный.
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью,покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «HISTAC 150» на одной стороне и«RANBAXY» на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Противоязвенные препараты и препараты для лечениягастроэзофагеального рефлюкса. Блокаторы Н2 - гистаминовых рецепторов.
Код АТС A02BA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь ранитидин быстро всасывается изжелудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет примерно 50%. Пиковые концентрации в плазмеотмечаются через 2-3 ч после приема внутрь в дозе 150 мг и составляют 440-545 нг/мл. Прием пищи не влияет на степеньабсорбции.
Распределение
Объем распределения приблизительно 1.4 л/кг. Связывание с белкамиплазмы в среднем составляет 15%.
Метаболизм
Главный метаболит обнаруженный в моче - N-оксид (< 4%дозы), в меньших количествах образуется S-оксид (1%) и десметил-ранитидин (1%). Все эти метаболитыявляются фармакологически неактивными. Остальное экскретируется с фекалиями. Выделяетсяс грудным молоком. Проникает через плацентарный барьер.
Выведение
Выводится преимущественно почками путем канальцевойсекреции. Почечный клиренс составляет примерно 410 мл/мин. Около 30 % препаратавыводится из организма в неизменном виде через 24 часа. Период полувыведениясоставляет 2.5-3 часа.
Гериатрия
Период полувыведения из плазмы удлинен и общий клиренсснижен у пожилых из-за снижения почечной функции. Период полувыведения упожилых составляет 3-4 часа. Пиковые уровни в среднем составляют 526 нг/мл после дозы 150 мг двараза в сутки и возникают примерно через 3часа.
Фармакодинамика
Гистак® является блокатором Н2-гистаминовых рецепторовпариетальных клеток слизистой оболочки желудка. Ранитидин не понижаетсывороточный Ca++ при гиперкальцемических состояниях. Ранитидин не являетсяантихолинергическим средством. Ингибирует базальную и стимулированную секрециюсоляной кислоты, снижая как объем, так и содержание кислоты и пепсина вжелудочном соке. Гистак® имеет относительно большую продолжительность действия,поэтому прием 1 таблетки (150 мг) эффективно угнетает секрецию соляной кислотыв течение 12 часов.
Концентрации в сыворотке, необходимые для ингибирования 50% стимулированнойсекреции соляной кислоты, предположительно составляют от 36 до 94 нг/мл. Послеоднократной пероральной дозы 150 мг, концентрации ранитидинав сыворотке находятся в данном диапазоне до 12 часов. Однако, уровни в крови неимеют стойкого отношения к дозе или степени ингибирования соляной кислоты.
Антисекреторная активность
1. Воздействие на секрецию соляной кислоты: Гистак® ингибируеткак дневную, так и ночную базальную секрецию соляной кислоты, а также подавляетсекрецию соляной кислоты в желудке, стимулируемую пищей, бетазолом,пентагастрином, как показано в таблице ниже.
Таблица 2. Воздействие перорального ранитидина на секрецию кислоты желудочного сока.
В Время после дозы
% % ингибирование объема кислоты желудочного сока дозой
75- 75- 80 мг
10 100 мг
15 150 мг
20 200 мг
Баз базальный
До 4 часа
99 99 %
95 95 %
Но ночной
До 13 часов
95 95 %
96 96 %
92 92 %
Га бетазол
До 3 часа
97 97 %
99 99 %
Пе пентагастрин
До 5 часов
58 58 %
72 72 %
72 72 %
80 80 %
Пи пища
До 3 часа
73 73 %
79 79 %
95 95 %
Очевидно, что базальные и ночные секреции, а такжестимулированные бетазолом, являются самыми чувствительными к ингибированиюранитидином, реагируя почти полностью на дозы 100 мг или меньше, в то время каксекреции стимулированные пентагастрином и пищей наиболее трудно подавить.
2. Воздействие на другие желудочно-кишечные секреции:
Пепсин: Гистак® не влияет на секрецию пепсина. Общий объемпепсина снижается пропорционально снижению объема желудочного сока.
Внутренний фактор: Гистак® не оказывает значительноговоздействия на секрецию внутреннего фактора стимулированную пентагастрином.
Сывороточный гастрин: Гистак® оказывает незначительноевоздействие на сывороточный гастрин натощак или после приема пищи.
Показания к применению
- лечение и профилактика обострений язвенной болезни желудкаи двенадцатиперстной кишки
- лечение патологических гиперсекреторных состояний (синдромЗоллингера-Эллисона, системныймастоцитоз, хроническая эпизодическая диспепсия)
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
- эрозивный эзофагит
- лечение и профилактика эрозий и язв желудка илидвенадцатиперстной кишки, вызванных приемомнестероидных противовоспалительных средств
- профилактика желудочного кровотечения при «стрессовых» язвахжелудка у тяжело больных пациентов
- профилактика развития кислотной аспирации (синдром Мендельсона)перед общей анестезией, особенно при родах
Способ применения и дозы
Внутрь взрослым, Гистак® принимают независимо от времениприёма пищи, таблетку глотают целиком, запивая небольшим количеством воды.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
Лечение обострений: по150 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) или 300 мг на ночь. В большинствеслучаев язвы желудка и двенадцатиперстной кишки заживают в течение 4 недель. Упациентов с незарубцевавшимися за этот срок язвами заживление обычно происходитна фоне продолжения лечения в течение последующих 4 недель.
Профилактика обострений: по 150 мг перед сном. Профилактика присниженной дозировке 150 мг перед сном рекомендуется пациентам, отреагировавшимна кратковременную терапию, особенно пациентам с рецидивирующей язвой ванамнезе.
Эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанныес приемом НПВП
Лечение: по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки(на ночь) в течение 8 недель. При лечении язвенной болезни желудка идвенадцатиперстной кишки, связанных с НПВП прием препарата в дозе 300 мг 2 разав сутки в течение 4 недель более эффективен, чем прием доз по 150 мг 2 раза в суткиили 300 мг 1 раз на ночь в течение 4 недель. Повышение дозы не приводит кувеличению частоты возникновения побочных эффектов.
Профилактика образования эрозий и язв, связанных с приемомНПВП: по 150 мг 2 раза в суткиодновременно с применением нестероидных противовоспалительных препаратов.
Синдром Золлингера-Эллисона: начальная доза составляет 150мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь. При необходимости доза может бытьувеличена до 6 гв сутки.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: терапевтическая дозапо 150 мг 2 раза в сутки или300 мг на ночь.
Эрозивный эзофагит: рекомендуемая пероральная доза Гистак® составляет150 мг 2 раза в сутки. У пациентов с тяжелой формой эзофагита доза ранитидинадоза может быть увеличена до 150 мг 4 раза в сутки.
Хроническая эпизодическая диспепсия: Гистак® назначают по 150 мг 2 раза в сутки на протяжении 6 недель. В случае отсутствия положительногоэффекта от лечения, а также в случае ухудшения состояния на фоне леченияследует провести тщательное обследование.
Профилактика кровотечений из «стрессовых» язв: утяжелобольных пациентов, после того, как пациент сможет принимать пищу черезрот, парентеральное применение ранитидина можно заменить назначением Гистак®внутрь в дозе 150 мг 2 раза в сутки.
Профилактика развития синдрома Мендельсона: 150 мг за 2 часадо анестезии, а также, желательно, 150 мг накануне вечером. В качествеальтернативы можно использовать инъекцию ранитидина. Роженицам во время родовнеобходимо принимать по 150 мг каждые 6 часов, но если требуется общий наркоз рекомендуетсядополнительно принять недисперсный антацид (напр., цитрат натрия). Необходимо наблюдатьза пациентами во избежание аспирации кислотным содержимым желудка.
Применение при почечной недостаточности
Пациентам со сниженной почечной функцией (клиренс креатининаменее 50 мл/мин) рекомендуется суточная доза 150 мг ранитидина. У пожилыхпациентов большая вероятность сниженной почечной функции, поэтому необходимо состорожностью назначать дозу и контролировать почечную функцию, при уровне креатинина > 3,3 мг/дл – по 75 мг 2 разав сутки.
Пациентам, подвергающимся гемодиализу следует принимать 150мг ранитидина сразу после диализа, так как в результате гемодиализа снижаетсяего концентрация в крови.
Побочные действия
Часто
- тошнота, рвота, дискомфорт, боли в животе, запор, диарея
Редко
- головокружение, сонливость, бессонница, спутанностьсознания, беспокойство, депрессия, галлюцинация (преимущественно у тяжело больных и пожилых пациентов)
- нечеткость зрения, котораяможет быть связана с изменением аккомодации
- обратимые непроизвольные движения
- аритмии, такие как тахикардия, брадикардия, артериовентрикулярнаяблокада, экстрасистолия
- панкреатит, гепатоцеллюлярный, холестатический гепатит сжелтухой или без, печеночная недостаточность, повышение активности АЛТ,повышение креатинина сыворотки крови
- артралгия, миалгия
- лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения,агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия
- гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, гинекомастия,снижение потенции у мужчин
- аллергические реакции: сыпь, полиморфная эритема,крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек
- гипотония, боли вгрудной клетке
- лихорадка
- алопеция
- васкулит
Очень редко
- головная боль (иногда сильная)
- анафилактический шок
- гемолитическая анемия
- интерстициальный нефрит
Противопоказания
- повышенная чувствительность к ранитидину или другимкомпонентам препарата
- острая порфирия (в т.ч. в анамнезе)
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Гистак® обладает способностью воздействовать на абсорбцию,метаболизм или почечную экскрецию других препаратов. Измененная фармакокинетикаможет повлечь за собой коррекцию дозы необходимого препарата или прекращениеприема ранитидина. Отмечено, что ранитидин влияет на биодоступность другихпрепаратов посредством нескольких разных механизмов, таких как конкуренция започечную канальцевую секрецию, изменение желудочного рН и ингибированиеферментов Р450 цитохрома.
Ингибирование системы оксигеназы со смешанной функцией,связанной с цитохромом Р450: есть данные, что ранитидин при терапевтических дозах угнетает метаболизм препаратов,инактивированных данной ферментной системой, таких как диазепам, лидокаин,дифенин, пропранолол, теофиллин, метронидазол, буформин и др.
Конкуренция за почечную канальцевую секрецию: так какранитидин частично выводится катионной системой, это может повлиять на клиренсдругих препаратов выводимых тем же путем (напр., дигоксин, морфин, прокаинамид,хинидин, хинин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин и др.)
Изменение желудочного рН: Гистак® может изменять абсорбциюпрепаратов, у которых желудочный рН является важным определителембиодоступности. Биодоступность определенных препаратов может быть нарушена. Этоможет вызвать или увеличение абсорбции (напр., триазолам, мидазолам, глипизид),или снижение абсорбции (напр., кетоконазол, атазанавир, делавиридин, гефитиниб).Рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение.
Прокаинамид: ранитидин, субстрат почечной органическойкатионной транспортной системы, может повлиять на клиренс других препаратоввыводимых тем же путем. Высокие дозы Гистака® (напр., такие которыеиспользуются при лечении синдрома Золлингера-Эллисона) продемонстрировалиснижение почечной экскреции прокаинамида и N-ацетилпрокаинамида, метопролола, приводящиек повышенным уровням данных препаратов в плазме. Хотя данное взаимодействиемаловероятно имеет клиническое значение при обычных дозах Гистака®,целесообразно выявлять токсичность прокаинамида при одновременном введении спероральным ранитидином в дозах выше 300 мг в сутки.
Варфарин: имеются сообщения об измененном протромбиновомвремени среди пациентов при сопутствующей терапии варфарином и ранитидином. Рекомендуетсятщательное наблюдение за изменениями протромбинового времени при сопутствующемлечении ранитидином.
Атазанавир: абсорбция атазанавира может быть уменьшена наосновании известных взаимодействий с другими препаратами, повышающимижелудочный рН. Использовать с осторожностью (см. инструкцию атазанавира).
Делавирдин: абсорбция делавирдина может быть ослаблена на основанииизвестных взаимодействий с другими препаратами, повышающими желудочный рН. Постоянноеиспользование антагонистов Н2-рецепторов с делавирдином не рекомендуется.
Гефитиниб: воздействие гефитиниба снижено на 44% приодновременном введении ранитидина и бикарбоната натрия (дозируется дляподдержания желудочного рН выше 5.0). Использовать с осторожностью.
Глипизид: у пациентов с диабетом, воздействие глипизидаувеличилось на 34% после приема однократной 150 мг дозы пероральногоранитидина. Необходимо проводить клиническое наблюдение перед началом ипрекращением приема ранитидина.
Кетоконазол: воздействие перорального кетоконазола снизилосьдо 95% при сопутствующем введении перорального ранитидина при режиме дляподдержания желудочного рН на 6 и выше. Степень взаимодействия с обычной дозойранитидина (150 мг 2 раза в сутки) неизвестна.
Мидазолам: воздействие перорального мидазолама увеличилосьпри введении с пероральным ранитидином дозами по 150 мг 2 раза в сутки. Необходимонаблюдать пациентов на наличие избыточного или длительного седативного эффектапри одновременном введении с пероральным мидазоламом.
Триазолам: воздействие триазолама увеличилось примерно на30% при введении с пероральным ранитидином дозами по 150 мг 2 раза в сутки. Необходимонаблюдать пациентов на наличие избыточного или длительного седативного эффекта.
При одновременном приеме с антацидами, сукральфатом ввысоких дозах возможно нарушение абсорбции ранитидина, поэтому интервал междуприемами этих препаратов должен составлять не менее 2 ч.
Лекарственные средства, угнетающие костный мозг повышают риск нейтропении идругих цитопений.
Прием ранитидина с теофиллином может вызвать повышениеконцентрации теофиллина в плазме с появлением побочных эффектов – тахикардии,судорог, тревожности.
Одновременное применение ранитидина и алкоголя способствуетповышению уровня алкоголя в крови. Курение снижает эффективность ранитидина.
Признаки взаимодействия между ранитидином и амоксициллиномили метронидазолом отсутствуют.
Особые указания
Перед началом применения препарата необходимо исключить возможность наличия злокачественногопроцесса пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки у пациентов с язвойжелудка (а также, если показания включают диспепсию, у пациентов среднеговозраста и старше, с новыми или недавно появившимися симптомами диспепсии), таккак лечение ранитидином может скрытьсимптомы злокачественного заболевания.
Так как ранитидин выводится, главным образом, почками,необходимо корректировать дозировку у пациентов со сниженной почечной функцией.Рекомендуется уменьшить дозу препарата. В случае необходимости прекращениялечения препарат отменяют, постепенно уменьшая дозу, во избежание опасностирецидива язвенной болезни.
Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с дисфункциейпечени, так как ранитидин метаболизируется в печени.
Рекомендуется регулярное наблюдение пациентов, принимающихнестероидные противовоспалительные препараты одновременно с ранитидином,особенно у пожилых пациентов и у пациентов с пептической язвой в анамнезе.
У пожилых, пациентов с хроническими заболеваниями легких,диабетом или с иммуннойнедостаточностью, может быть повышенный риск развития пневмонии.
Таблетки Гистак® содержат касторовое масло в качествевспомогательного вещества, которое может вызывать расстройство желудка идиарею.
Тесты на белок в моче с использованием колориметрического методамогут давать ложноположительные результаты во время терапии ранитидином,поэтому рекомендуется тестирование с помощью сульфосалициловой кислоты.
Гериатрия
Известно, что ранитидин в значительной степени выводитсяпочками и опасность токсических реакций на данный препарат может быть выше упациентов со сниженной почечной функцией. Так как у пожилых пациентов большая вероятностьсниженной почечной функции, необходимос осторожностью назначать дозу, также необходимо контролировать почечнуюфункцию.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо воздержаться от занятийпотенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: изменение походки, гипотония, брадикардия, желудочковыеаритмии, судороги
Лечение: промывание желудка, симптоматическая иподдерживающая терапия; при развитии судорог — в/в диазепам, при брадикардии —атропин, при желудочковых аритмиях — лидокаин. Эффективен гемодиализ.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблетокпомещают в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой. По 2 или 10контурных безъячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температурене выше 25 ºС
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Тапсырыс беру 
