Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ИТРАКОН
Торговое название
Итракон
Международное непатентованное название
Итраконазол
Лекарственная форма
Капсулы 100 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – итраконазол, пеллеты, в пересчете наитраконазол - 100 мг,
вспомогательные вещества: гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза (Е5)), сахароза
состав желатиновой капсулы: азорубин Е122, индигокармин FD&Cголубой 2 Е132, титана диоксид Е171, желатин.
Описание
Твердые желатиновые капсулы размером № 0 или № 1, с корпусомрозового цвета и крышечкой – голубого цвета.
Содержимое капсулы – гранулы от почти белого до кремовогоцвета, сферической формы.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного применения.
Производные триазола.
Код АТС J02A C02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Максимальная биологическая доступность итраконазола приприёме внутрь наблюдается при применении сразу после приёма высококалорийнойпищи. Максимальный уровень в плазме достигается через 3-4 часа. Выведение изплазмы двухфазное с конечным периодом полувыведения от 1 до 1,5 дней.
При длительном применении стабильная концентрациядостигается за 1-2 недели. Стабильные концентрации итраконазола в плазме через3-4 часа после приёма лекарственного средства достигают 0,4 мг/мл (при приёме100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мг/мл (при приёме 200 мг 1 раз в сутки) и 2,0 мг/мл(при приёме 200 мг 2 раза в сутки).
Связывание итраконазола белками плазмы составляет 99,8 %.
Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно вкоже, в 4 раза выше, чем в плазме, а его выведение зависит от регенерацииэпидермиса. Терапевтические уровни препарата в коже после окончания4-недельного курса лечения сохраняются в течение 2-4 недель. Концентрацииитраконазола выявляют в кератине ногтей уже через неделю после начала лечения,сохраняются минимум в течение 6 месяцев после завершения 3-месячного курсатерапии.
Итраконазол также содержится в отделяемом сальных желез и вменьшем количестве – в поте.
Уровень концентрации в лёгких, почках, печени, костях,желудке, селезёнке, мышцах в 2-3 раза превышает соответствующую концентрацию вплазме.
Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняютсяещё в течение 2 дней после прекращения 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг всутки в течение 3 дней после завершения однодневного курса лечения в дозе 200мг дважды в сутки.
Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени собразованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитовявляется гидрокси-итраконазол, который имеет in vitro сравнительное ситраконазолом противогрибковое действие.
Выведение с калом составляет от 3 до 18 % принятой дозы,почками – менее 0,03 % дозы. Приблизительно 35 % дозы выводится в видеметаболитов с мочой в течение 1 недели.
Фармакодинамика
Итракон синтетическое противогрибковое средство, производноетриазола. Ингибирует цитохром-Р450-зависимый синтез эргостерола, необходимогокомпонента клеточной мембраны гриба; вызывает фунгицидный эффект. Активен вотношении дерматофитов (Ttichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum),дрожжевых грибов, в т. ч. Candida spp. (включая C.albicans, C.glabrata, C.krusei), плесневых грибов (Criptococcusneoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis,Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomycesdermatitidis) и др.
Основными типами грибов, развитие которых не подавляетсяитраконазолом, являются Zygomycetes (e.g. Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucorspp. And Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. and Scopulariopsisspp.
Показания к применению
онихомикоз
микозы кожи, полости рта и глаз, вызванные дерматофитами, дрожжевымии плесневыми грибами
системные или топические микозы (аспергиллез, криптококкоз,гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие)
вульвовагинальный кандидоз
Способ применения и дозы
Принимать внутрь сразу после приема высококалорийной пищи. Максимальнаясуточная дозировка - 400 мг или 5 мг/кг.
При онихомикозе – 200 мг в сутки в течение 3 месяцев или по200 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели с последующим перерывом 3 недели; прионихомикозе стоп рекомендуется 3 курса лечения, кистей – 2 курса. Отрубевидныйлишай – 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Дерматомикозы и кандидоз полостирта – 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней (при необходимости курсповторяют).
Грибковый кератит – 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня.
Системные микозы – по 100–200 мг 1–2 раза в сутки в течение2–12 месяцев (в зависимости от возбудителя).
Вульвовагинальный кандидоз – по 200 мг 2 раза в течение 1дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.
При микозах высококератизированных участков, таких как кожакистей и стоп, необходимо проводить лечение дозами 200 мг 2 раза в сутки втечение 7 дней или 100 мг в сутки в течение 30 дней.
Побочные действия
<1/10000, включая единичные случаи:
лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
сывороточная болезнь, ангионевротический отек,анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции
гипертриглицеридемия, гипокалиемия
периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головнаяболь головокружение
неясность зрения, диплопия
застойная сердечная недостаточность
диспепсия (тошнота, рвота, диарея, запор, снижениеаппетита), боль в животе, обратимое повышение печеночных ферментов, гепатит,тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночнойнедостаточности с летальным исходом
токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит,лейкокластический васкулит, крапивница, алопеция, фоточувствительность, кожнаясыпь, кожный зуд
миалгия, артралгия
поллакиурия, недержаниемочи, нарушения менструального цикла, эректильная дисфункция
отечный синдром, отек легких, шум в ушах, временная илипостоянная потеря слуха
ринит, синусит
Противопоказания
индивидуальная повышенная чувствительность к любомуингредиенту
застойная сердечная недостаточность
одновременный прием следующих препаратов:
препараты, метаболизируемые ферментом CYP3A4, астемизол,бепридил, цисаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил, левометадон),мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадин
расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА(ловастатин и симвастатин)
триазолам и мидазолам для приема внутрь
блокаторы медленных кальциевых каналов могут оказыватьотрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффектитраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов медленныхкальциевых каналов
препараты алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин(эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин))
низолдипин
беременность и период лактации
детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбциюитраконазола
Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудка,снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизмитраконазола
Итраконазол в основном расщепляется ферментом CYP3A4. Привзаимодействии итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоиномбиодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, чтоприводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременноеприменение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальнымииндукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Аналогичные результатыможно предположить при взаимодействии и с другими индукторами печеночныхферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид. Сильныеингибиторы фермента CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин)могут увеличивать биодоступность итраконазола.
3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственныхсредств
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов,расщепляемых ферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление илипролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. Перед началомприема сопутствующих лекарственных препаратов, необходимо проконсультироватьсяс лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных винструкции по медицинскому применению.
После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазмеснижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения.
Это необходимо принимать во внимание при обсужденииингибирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства.
Примерами таких лекарств являются:
Препараты, при назначении которых необходимо следить за ихконцентрациями в плазме, действием, побочными эффектами.
В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этихпрепаратов, если необходимо, следует уменьшать:
пероральные антикоагулянты
ингибиторы ВИЧ-протеазы - индинавир, ритонавир и саквинавир
некоторые противоопухолевые препараты - бусульфан,доцетаксел, триметрексат, алкалоиды барвинка розового
расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов -производные дигидропиридина и верапамил. Блокаторы кальциевых каналов могутусиливать отрицательный инотропный эффект итраконазола
некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин,сиролимус (рапамицин), такролимус
некоторые расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазыГМГ-КоА (аторвастатин)
некоторые глюкокортикостероиды (будесонид, дексаметазон,флюкатизон и метилпреднизолон)
дигоксин
другие препараты: алфентанил, алпразолам, бротизолам,буспирон, карбамазепин, цилостазол, дизопирамид, эбастин, элетриптан, фентанил,галофантрин, мидазолам для внутривенного введения, ребоксетин, репаглинид,рифабутин.
Особые указания
Итракон не следует принимать пациентам с хроническойсердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе. Такихпациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойнойсердечной недостаточности и при появлении подобных признаков или симптомов вовремя курса лечения прием Итракона необходимо прекратить.
При назначении Итракона пациентам с нарушениями функциипечени или почек требуется осторожность. В очень редких случаях при примененииИтракона развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаиострой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаевэто были пациенты, у которых уже имелись заболевания печени или другие тяжелыезаболевания либо которым препарат был назначен для лечения системныхзаболеваний, и пациенты, получавшие другие лекарственные средства сгепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидныефакторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли впервый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этимрекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающихтерапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимостинемедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов гепатита(анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи),немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентамс повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени вактивной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствиеприема других препаратов не следует назначать Итракон.
В случае возникновения нейропатии, вызванной пероральнымприемом раствора итраконазола, лечение следует прекратить.
В случае пониженной кислотности желудочного сока рекомендуютпринимать вместе с газированным напитком.
Женщинам детородного возраста в период лечения следуетобязательно использовать контрацептивные средства.
Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами
Не выявлены.
Передозировка
Симптомы: О случаях передозировки не сообщалось. Возможноусиление побочных эффектов, особенно со стороны печени.
Лечение: симптоматическое. При случайной передозировке в течение первого часапосле приема препарата можно сделать промывание желудка. При необходимостипациенту назначается активированный уголь. Итраконазол не удаляется изорганизма с помощью гемодиализа. Специфического антидота не существует.
Форма выпуска иупаковка
По 5 или 6 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной бесцветной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 (по 5 капсул) или по 1 (по 6 капсул) контурнойячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не следует применять препарат после окончания срокагодности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
