Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
МЕЛИТОР®
Торговое название
Мелитор®
Международное непатентованное название
Агомелатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: агомелатин 25 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат,крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалагликолат (тип А), кислота стеариновая, глицерол, гипромеллоза, железа (III) оксиджелтый Е172, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид Е171.
Описание
Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкойоранжево - желтого цвета, длиной 9.5 мм и шириной 5.1 мм, с оттиском голубого цвета на одной стороне
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний нервной системы.Антидепрессанты.
Код АТС N06AX22
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (≥80%)абсорбируется. Абсолютная биодоступность низка (<5% от среднейтерапевтической дозы) и существенно варьирует у разных индивидуумов.Биодоступность агомелатина у женщин выше, чем у мужчин, повышается приодновременном приеме пероральных контрацептивов и снижается при курении.Максимальная концентрация в плазме крови достигается за 1-2 часа.
В диапазоне терапевтических доз экспозиция агомелатинаувеличивается пропорционально дозе. При более высоких дозах достигаетсянасыщение, вызванное эффектом «первого прохождения». Прием пищи не влияет набиодоступность и скорость абсорбции препарата. Вариабельность повышается при приемепищи с повышенной жирностью.
Объем распределения в стационарном состоянии составляетоколо 35 л.Связывание с белками плазмы крови составляет 95% независимо от концентрации.Данный показатель неизменен у пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функциипочек, но объем свободной (несвязанной) фракции повышается вдвое при нарушениифункции печени.
При пероральном введении агомелатин быстро метаболизируется впечени, в основном с участием изофермента CYP1A2, в меньшей степени - с помощьюизоферментов CYP2С9 и CYP2С12. Основные метаболиты – гидроксилированный идеметилированный агомелатин – неактивны и быстро связываются и выводятся смочой.
Период полувыведения (T1/2) агомелатина составляет в среднемот 1 до 2 часов, клиренс - около 1100 мл/мин. Выводится в основном почками(80%) в виде метаболитов. Экскреция неизмененного вещества с мочой ничтожномала.
При повторном приеме кинетика агомелатина не меняется.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Релевантных изменений фармакокинетических параметров упациентов с тяжелым нарушением функции почек не отмечено (n=8, однократная доза25 мг).
У пациентов с циррозом печени с легкими (тип А поклассификации Чайлда-Пью) или умеренными (тип В по классификации Чайлда-Пью)нарушениями функции печени экспозиция агомелатина значительно повышается.
Фармакодинамика
Мелитор® - агонист мелатониновых рецепторов (МТ1 и МТ2) иантагонист серотониновых рецепторов 5-НТ2С. Препарат не влияет на захватмоноаминов и не обладает сродством к альфа- и бета-адренергическим, гистаминовым,холинергическим, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам, что объясняетотсутствие у Мелитора® характерных для других антидепрессантов побочныхэффектов на желудочно-кишечный тракт, сексуальные функции и сердечно-сосудистуюсистему.
Мелитор® ресинхронизирует циркадные ритмы при их нарушениях,обладает свойствами положительного сдвига фаз, приближает фазу сна, приводит кснижению температуры тела и началу секреции мелатонина. Повышает секрециюнорадреналина и допамина, особенно в лобной области коры мозга, и не влияет навнеклеточные уровни серотонина.
Мелитор® оказывает антидепрессантоподобныйэффект на моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест поведенческогоотчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизациейциркадного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса.
Препарат не нарушает нормальную структуру сна и благотворновлияет на сон у больных депрессией.
Мелитор® не влияет намассу тела.
При приеме в течение 6 месяцев препарат сохраняетантидепрессантную эффективность и сокращает частоту рецидивов.
Мелитор® не влияет на память и бдительность в дневное время.
Синдром отмены не развивается даже при резком прекращениилечения. Мелитор® не вызывает привыкания.
Показания к применению
большое депрессивное расстройство
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза: внутрь по 25 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки,перед сном, независимо от приема пищи.
При необходимости, после двухнедельного лечения доза можетбыть увеличена до 50 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза препарата составляет 50 мг.
Длительность лечения составляет не менее 6 месяцев послепрекращения эпизода депрессии.
Прекращение лечения не требует постепенного снижения дозы.
Пожилые пациенты:
При назначении Мелитора® пожилым пациентам следует соблюдатьосторожность в связи с ограниченными клиническими данными.
Пациенты с нарушениями функции почек:
При назначении Мелитора® пациентам с умеренными или тяжелыминарушениями функции почек следует соблюдать осторожность в связи сограниченными клиническими данными.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000,<1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неустановлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития непредставляется возможным).
Часто
головная боль, головокружение, сонливость, бессонница,мигрень, тревога
тошнота, рвота, запор, боли в эпигастральной области,повышение уровня трансаминаз ASAT и/или ALAT
гипергидроз
боль в спине
чувство усталости
Нечасто
парестезии
нарушения четкости зрения
экзема
Редко
гепатит
эритематозная сыпь
Частота не установлена
возникновение суицидальных мыслей или суицидальногоповедения.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу или одномуиз вспомогательных веществ препарата
нарушения функции печени
сопутствующий прием мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (флувоксамин,ципрофлоксацин)
детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Одновременный прием препаратов, ингибирующих изоферменты CYP1A2и CYP1С9, может привести к уменьшению или увеличению биодоступностиагомелатина. Так, флувоксамин, мощный ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP1С9,оказывает выраженное ингибирующее действие на метаболизм агомелатина, что ведетк увеличению экспозиции последнего в 60 раз.
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Мелитора®с умеренными ингибиторами CYP1A2 (эстрогены, пропранолол, грепафлоксацин,эноксацин).
Мелитор® не вызывает изменений в экспозиции другихпрепаратов, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450.
Мелитор® не влияет на изменение свободных концентрацийпрепаратов, которые хорошо связываются с белками плазмы, и наоборот.
Фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий Мелитора®с бензодиазепинами, препаратами лития, пароксетином, флуконазолом илитеофиллином не выявлено.
Прием алкоголя в период терапии Мелитором® не рекомендуется.
Развитие негативных клинических последствий одновременногоприменения ЭКТ (электроконвульсивной терапии) и Мелитора® маловероятно.
Особые указания
Не рекомендуется применять препарат у пожилых пациентов сдеменцией, так как безопасность и эффективность препарата у этих пациентов неустановлена.
Следует соблюдать осторожность при назначении Мелитора® пациентамс манией или гипоманией в анамнезе и прекратить терапию при развитииманиакальных симптомов.
Поскольку для депрессивных состояний характерно наличиериска суицидальных попыток, пациентам со склонностью к нанесению себе телесныхповреждений и суициду, в том числе в анамнезе, необходим постоянный контроль донаступления стойкой ремиссии, особенно в начале лечения и при изменениях дозы.
В период лечения следует контролировать функцию печени: вначале лечения, затем периодически, приблизительно через 6 недель (окончаниеострой фазы), через 12 и 24 недели (окончание фазы стабилизации), после этого -по клиническим показаниям. При повышении уровня трансаминаз в сыворотке кровинеобходимо повторно провести анализ в течение 48 часов. Терапию прекращают приповышении уровня трансаминаз в 3 раза выше верхнего предела нормы. Припрекращении приема Мелитора® содержание трансаминаз возвращается к исходномууровню.
При развитии симптомов, указывающих на нарушения функциипечени, решение о целесообразности продолжения лечения следует принимать наосновании клинической картины и результатов лабораторного исследования. Вслучае развития желтухи лечение прекращают.
Следует соблюдать осторожность при назначении Мелитора® пациентам,потребляющим алкоголь в больших количествах и пациентам, принимающимгепатотоксичные препараты.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применятьпри врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, атакже при дефиците лактазы Лаппа.
Беременность и лактация
Следует соблюдать осторожность при назначении препаратабеременным в связи с отсутствием клинических данных.
В период лечения Мелитором® кормление грудью следуетпрекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять автомобилем и потенциально опасными механизмами
Пациентам следует соблюдать осторожность при выполнениипотенциально опасных видов работ, требующих повышенного внимания и высокойскорости психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: сонливость, боли в эпигастральной области.
Лечение: симптоматическое, специфических антидотов нет.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не принимать по истечении срока годности, указанного наупаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту