Фраксипарин инъекцияға арналған ерітінді 7600 МЕ/0,8 мл № 1 Павлодарда

Фраксипарин

Торговое название

Фраксипарин

Международное непатентованное название

Надропарин кальций

Лекарственная форма

Раствор для инъекций в предварительно наполненных шприцах.

2850 МЕ анти-Ха/0,3мл; 3800 МЕ анти-Ха/0,4мл; 5700 МЕ анти-Ха/0,6мл;7600 МЕ анти-Ха/0,8мл.

Состав

1 шприц содержит

активное вещество - надропарин кальций 2850 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества - раствор гидроксида кальция илиразбавленная соляная кислота до рН 5-7,5, вода для инъекций до 0,3 мл

1 шприц содержит

активное вещество - надропарин кальций 3800 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества - раствор гидроксида кальция илиразбавленная соляная кислота до рН 5-7,5, вода для инъекций до 0,4 мл

1 шприц содержит

активное вещество - надропарин кальций 5700 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества - раствор гидроксида кальция илиразбавленная соляная кислота до рН 5-7,5, вода для инъекций до 0,6 мл

1 шприц содержит

активное вещество - надропарин кальций 7600 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества - раствор гидроксида кальция илиразбавленная соляная кислота до рН 5-7,5, вода для инъекций до 0,8 мл.

Описание

Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные).

Код АТС B01AB06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства Фраксипарина основываются на

биологической активности, то есть на изменении анти-Ха факторной

активности.

Максимальный уровень анти-Ха активности (Cmax) достигаетсячерез 3-4 часа после подкожного введения 2 раза в сутки. При примененииФраксипарина 1 раз в сутки через 4-6 часов. Биодоступность практически полная(около 88%).

После внутривенного введения, максимальный уровень анти-Хаактивности в плазме достигается за 10 минут, а период полувыведения составляетоколо 2 часов. Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование,деполимеризация). Выводится преимущественно почками.

Анти-Ха активность сохраняется в течение 18 часов послевведения препарата.

Фармакодинамика

Активным веществом препарата является надропарин кальций - низкомолекулярный гепарин, полученный путемдеполимеризации стандартного гепарина в специальных условиях. Он представляетсобой глюкозаминогликан со средней молекулярной массой примерно 4300 дальтон. Фраксипаринпроявляет высокое сходство с антитромбином протеина плазмы. Это приводит кускоренному подавлению фактора Ха, который стимулирует высокий антитромбическийпотенциал Фраксипарина.

Другие механизмы усиления антитромбической активностивключают в себя стимулирование ингибитора тканевого фактора, активациюфибринолиза путем прямого высвобождения тканевого плазмогенного активатора изэндотелиальных клеток и модификацию гемореологических параметров (уменьшениевязкости крови и повышение количества тромбоцитов, переменчивости мембраныгранулоцитов).

Препарат характеризуется более выраженной анти-Ха-факторнойактивностью по сравнению с анти-IIa-факторной активностью. Отношения междудвумя активностями для Фраксипарина находятся в пределах 2.5-4. Он обладает какнемедленным, так и пролонгированным антитромбическим действием.

По сравнению с нефракционными гепаринами, Фраксипариноказывает меньшее воздействие на функцию и агрегацию тромбоцитов и незначительноедействие на общий гемостаз.

Показания к применению

- профилактика тромбоэмболических осложнений (связанных собщей или ортопедической хирургией, у нехирургических больных при острой дыхательнойнедостаточности, респираторной инфекции и/или острой сердечной недостаточностив условиях отделения интенсивной терапии)

- профилактика свертывания крови во время гемодиализа

- лечение тромбоэмболий

- лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда беззубца Q.

Способ применения и дозы

Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы взависимости от массы тела пациента.

Фраксипарин вводят подкожно в область живота на 1,5-2 см ниже пупка.

Во время инъекции пациент должен лежать. Для избежанияпотери раствора не следует удалять пузырьки воздуха из шприца до введения инъекции.Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складкукожи, которую следует держать между большим и указательным пальцем в течениевсего периода введения. Место введения инъекции не следует тереть. Препарат непредназначен для внутримышечного введения.

В течение всего лечения необходимо проводить мониторингколичества тромбоцитов.

Профилактика тромбоэмболических нарушений

В общей хирургии доза Фраксипарина 0,3мл (2850 МЕ анти-Xa)вводится подкожно за 2-4 часа до операции, и затем, в последующие дни, 1 раз всутки. Общая длительность лечения составляет как минимум 7 дней. Рекомендуетсяосуществлять профилактику во время всего периода риска.

В ортопедической практике дозу подбирают в зависимости отмассы тела пациента. Минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней. Препаратвводят 1 раз в сутки, согласно таблице 1. Таблица 1

Масса тела (кг)

За 12 часов до и через 12 часов после операции, затем 1 раз в день в течение 3-х дней после операции

Начиная с 4-го дня после операции

Объем инъекции (мл)

МЕ анти-Xa

Объем инъекции (мл)

МЕ анти-Xa

Менее 50

0.2

1900

0.3

2850

50-69

0.3

2850

0.4

3800

70 и более

0.4

3800

0.6

5700

Пациентам с высоким тромбоэмболическим риском в условияхотделений интенсивной терапии (острая дыхательная недостаточность,респираторная инфекция, острая сердечная недостаточность) лечение продолжают втечение всего периода риска возникновения тромбоэмболии. Дозу подбирают в зависимостиот массы тела пациента, согласно таблице 2. Таблица 2

Масса тела (кг)

1 раз в день

Объем инъекции (мл)

МЕ анти-Xa

Менее 70

0.4

3800

Более 70

0.6

5700

При лечении тромбоэмболических осложнений терапиюпероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопоказаний, следуетначинать как можно скорее. Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента,согласно таблице 3. Таблица 3

Масса тела (кг)

2 раза в день в течение 10 дней

Объем инъекции (мл)

МЕ анти-Xa

Менее 50

0.4

3800

50-59

0.5

4750

60-69

0.6

5700

70-79

0.7

6650

80-89

0.8

7600

90 и более кг

0.9

8550

Для профилактики свертывания крови во время гемодиализаФраксипарин обычно применяют в виде разовой дозы в системе внутриартериальноговливания в начале каждой процедуры.

Для пациентов без повышенного риска кровотечения начальныедозы определяются в зависимости от массы тела пациента, в соответствии стаблицей 4. Таблица4

Масса тела (кг)

Доза Фраксипарина

Объем инъекции (мл)

МЕ анти-Xa

Менее 50

0.3

2850

50-69

0.4

3800

70 и более кг

0.6

5700

Больным с повышенным риском кровотечения следует назначатьполовинную дозу. Дополнительную, меньшую дозу, можно вводить в ходе диализапродолжительностью более 4 часов. Дозировка при последовательных диализахдолжна корректироваться в соответствии с наблюдаемым эффектом. Пациенты должнытщательно наблюдаться в течение каждой процедуры диализа на признакикровотечения или свертывания.

Для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда беззубца Q Фраксипарин вводят подкожно 2 раза в сутки в комбинации с ацетилсалициловойкислотой (до 325 мг в сутки). Обычно продолжительность лечения составляет 6дней. Начальную дозу определяют из расчета 86 МЕ анти-Ха/кг, и ее следуетвводить внутривенно болюсно. Затем подкожно вводят такую же дозу. Дозы определяютсяв зависимости от массы тела в соответствии с таблицей 5. Таблица 5

Масса тела (кг)

Начальная доза внутривенно, болюсно

Подкожная инъекция

МЕ анти-Xa

Менее 50

0.4 мл

0.4 мл

3800

50-59

0.5 мл

0.5 мл

4750

60-69

0.6 мл

0.6 мл

5700

70-79

0.7 мл

0.7 мл

6650

80-89

0.8 мл

0.8 мл

7600

90-99

0.9 мл

0.9 мл

8550

100 и более кг

1.0 мл

1.0 мл

9500

Детям и подросткам Фраксипарин не рекомендуется из-занедостаточности данных по безопасности и эффективности установленной дозы дляпациентов ниже 18 лет.

У пожилых пациентов доза корректируется при необходимости,кроме случаев нарушения функции почек.

Побочные действия

- повышенная кровоточивость, легкая тромбоцитопения,тромбоцитоз,

обратимая эозинофилия

- аллергические реакции, включая ангионевротический отек,некроз

кожи,анафилактические реакции

- обратимая гиперкалиемия

- временное повышение уровня печеночных ферментов

- небольшие гематомы, возникновения твердых узелков или

кальцинозис в местевведения инъекции, которые исчезают через

несколько дней

- приапизм

- повышенная чувствительность к латексу, содержащемуся в

защитном футляреиглы

Противопоказания

- повышенная чувствительность к надропарину иливспомогательным

веществам

- тяжелая тромбоцитопения, связанная с применением

низкомолекулярногогепарина или нефракционированного гепарина

- признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения,

связанные снарушением гемостаза, за исключением

диссеминированноговнутрисосудистого свертывания (ДВС-

синдром), невызванного гепарином

- органические заболевания с потенциальной возможностьюразвития

кровотечения(например, язва желудка или двенадцатиперстной

кишки)

- геморрагическая цереброваскулярная травма

- острый инфекционный эндокардит

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатининаменьше чем

30 мл/мин) упациентов получающих лечение при

тромбоэмболическомосложнении, нестабильной стенокардии и

инфаркте миокардабез зубца Q

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Фраксипарина с солями калия, калийсберегающимидиуретиками, ингибиторами АПФ, ингибиторами ангиотензина II, нестероиднымипротивовоспалительными средствами, гепаринами, циклоспорином отмечаетсяразвитие гиперкалиемии.

Фраксипарин может усилить противосвертывающее действиеследующих лекарственных препаратов: нестероидных противовоспалительных средств,ацетилсалициловой кислоты и препаратов ее содержащих, тромбоцитарныхантиагрегантов, декстрана, пероральных антикоагулянтов, глюкокортикостероидов.

Особые указания

С осторожностью назначают препарат пациентам с печеночнойнедостаточностью, наличием в анамнезе язвенной болезни и других заболеваний сповышенным риском кровотечений, нарушениями кровообращения в сосудистой оболочкеи сетчатки глаза, в послеоперационном периоде после хирургических вмешательствна головном и спином мозге, проведении люмбальной пункции, тяжелой артериальнойгипертензии. Риск развития кровотечения возрастает у пациентов пожилоговозраста, особенно с нарушениями функции почек, при почечной недостаточности, упациентов с массой тела менее 40 кг, при нарушении рекомендованного режима дозирования,при применении препарата более 10 дней.

Перед применением препарата необходимо провести контрольфункции почек, особенно у пациентов старше 75 лет.

При почечной недостаточности для профилактикитромбоэмболических нарушений у пациентов со слабой и умеренной почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина больше чем или равно 30 мл/мин и меньшечем 50 мл/мин) снижение дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина меньше чем 30 мл/мин) следует сократитьдозу на 25%-33%.

При лечении тромбоэмболических осложнений, нестабильнойстенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q пациентам со слабой и умереннойпочечной недостаточностью дозу следует сократить на 25%. Фраксипарин®противопоказан больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Из-за возможности возникновения гепарин- индуцированнойтромбоцитопении, число тромбоцитов должно контролироваться в течение всегокурса лечения Фраксипарином. Диагноз гепарин-ндуцированной тромбоцитопенииследует предположить при снижении числа тромбоцитов менее 100 000\мкг илиснижении на 30-50% по отношению к предыдущему анализу (при первом применении препаратаих возникновение описано между 5 и 21 днем, чаще к 10 дню). В случае развитиягепарин-индуцированной тромбоцитопении следует прекратить лечение Фраксипариноми заменить его другим классом антитромботических препаратов. При необходимостизамены Фраксипарина следует учитывать, что действие антикоагулянтов непрямогодействия проявляется не сразу, поэтому следует продолжить введение Фраксипаринадо установления клинического и лабораторного контроля на требуемом при данномпоказании уровне при двух последовательных анализах. В период лечениянеобходимо контролировать анти-Ха-факторную активность препарата.

Гепарин может подавлять надпочечниковую секрециюальдостерона ведущую к гиперкалиемии, особенно у пациентов с риском повышенияуровня калия в плазме, у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечнойнедостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом или при приемепрепаратов вызывающих гиперкалиемию (например, ингибиторы АПФ, нестероидныепротивовоспалительные средства).

У пациентов с риском возникновения гиперкалиемии необходимонаблюдать уровень калия в плазме.

При необходимости проведения спинномозговой или эпидуральнойанестезии на фоне применения Фраксипарина отмечались редкие случаи развитияинтраспинальной гематомы, вплоть до развития длительного паралича. Риск развитияинтраспинальной гематомы увеличивается при использовании эпидурального катетераили при сопутствующем использовании других препаратов, которые могут вызватьгемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторытромбоцитов или другие антикоагулянты, а так же при травматической, повторнойэпидуральной или спинномозговой пункции. В данной ситуации необходим тщательныйневрологический контроль на случай возникновения признаков и симптомов неврологическойнедостаточности у пациентов, уже принимающих лечение антикоагулянтами, или упациентов, планируемых перенести избирательную хирургию с нервной блокадой. Принеобходимости проведения такой анестезии следует учитывать, что между инъекциейФраксипарина и применением спинномозговой анестезии должен быть период не менее12 часов.

Беременность и лактация

Применение препарата во время беременности и лактации нерекомендуется, кроме случаев, когда терапевтическая польза не превышаетвозможный риск.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Отсутствуют данные о влиянии Фраксипарина на способностьуправлять транспортными средствами и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: кровотечение. В таких случаях следует определитьчисло тромбоцитов и другие коагуляционные параметры. Малые кровотечения редкотребуют особого вмешательства.

Лечение: Показано медленное внутривенное введение протамина сульфата.0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 1,0 мл Фраксипарина. Следуетучитывать, что полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активностьФраксипарина невозможно. При необходимости может потребоваться введениерассчитанной дозы в несколько приемов (2-4) в течение суток.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для инъекций в предварительно наполненных шприцах.

По 0,3; 0,4; 0,6 или 0,8 мл в стеклянные, градуированные,силиконизированные шприцы вместимостью 1 мл, снабженные иглой инъекционной изнержавеющей стали, прикрепленной к цилиндру шприца. По 2 предварительно наполненныхшприца помещают в блистеры из ПВХ, закрытые прозрачной пластиковой пленкой. По5 блистеров вместе с инструкцией по применению на государственном и русскомязыках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

При температуре не выше +30°С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

По истечении срока годности лекарственное средство не должноприменяться.

Условия отпуска из аптек

По рецепту