Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Гонал-Ф®
Торговое название
Гонал-Ф®
Международное непатентованное название
Фоллитропин альфа
Лекарственная форма
Порошок лиофилизированный 5,5 мкг (75 МЕ) для приготовленияраствора для инъекций, в комплекте с растворителем
Состав
активное вещество – фоллитропин альфа 5,5 мкг эквивалентно75 МЕ,
вспомогательные вещества: сахароза, натрия гидрофосфатдигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, метионин, полисорбат 20, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид.
Растворитель – вода для инъекций.
Описание
Лиофилизированная масса белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны. Гонадотропины и другие стимуляторыовуляции.
Код АТС G03GA05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После подкожного введения абсолютная биодоступностьфоллитропина альфа составляет около 70 %. При многократном введении наблюдаетсяаккумуляция фоллитропина альфа, а равновесное состояние достигается в течение3-4 дней. Одна восьмая дозы фоллитропина альфа выводится с мочой.
Фармакодинамика
Гонал-Ф® – это препарат фолликулостимулирующего гормона(ФСГ), произведенного с помощью генно-инженерных методов.
У женщин наиболее важным эффектом парентерального введенияФСГ является развитие зрелых Граафовых фолликулов.
Гонал-Ф®, применяемый совместно с человеческим хорионическимгонадотропином (чХГ) в течение, по меньшей мере, 4 месяцев, индуцируетсперматогенез у мужчин с недостаточностью ФСГ.
Показания к применению
- ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) уженщин, которые оказались нечувствительными к применению кломифена цитрата
- стимуляция развития множественныхфолликулов у пациенток в рамках суперовуляции перед проведением вспомогательныхрепродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральноеоплодотворение (IVF), трансфер гаметы в фаллопиеву трубу (GIFT) и трансфер зиготыв фаллопиеву трубу (ZIFT)
- стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелойнедостаточностью секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов(в комбинации с препаратом лютеинизирующего гормона (ЛГ))
- стимуляция сперматогенеза у мужчин с врожденным илиприобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом (в комбинации с препаратомчеловеческого хорионического гонадотропина (чХГ)).
Способ применения и дозы
Применение препарата Гонал-Ф® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечениябесплодия. Препарат предназначен для подкожного введения. Порошок следуетрастворять растворителем, содержащимся в упаковке, непосредственно передвведением. Для минимизации побочных реакций в месте введения препаратарекомендуется ежедневно менять участок инъекции.
Первую инъекцию препарата следует проводить поднепосредственным наблюдением медицинского работника.
Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников)
Препарат назначают в виде курса ежедневных инъекций, причемлечение пациенток с менструациями начинают на протяжении первых 7 днейменструального цикла.
Лечение следует адаптировать к индивидуальной реакциипациентки, оцениваемой с помощью ультразвукового исследования размера фолликулаи (или) уровня секреции эстрогенов. Обычно лечение начинают с ежедневноговведения 75-150 МЕ ФСГ; при необходимости дозу можно увеличивать на 37,5(предпочтительно) или 75 МЕ через каждые 7 или 14 (предпочтительно) дней длядостижения адекватной, но не чрезмерной реакции. Максимальная суточная дозапрепарата обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. Если после 4 недель пациентка должнымобразом не реагирует на лечение, этот лечебный цикл прекращают и повторноначинают лечение с большей, чем в предыдущем цикле, начальной дозы.
После достижения оптимальной реакции в течение 24-48 часовпосле последней инъекции Гонала-Ф® необходимо ввести разовую инъекцию 250 мкгрекомбинантного чХГ (р-чХГ) или 5000-10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуетсяполовой контакт в день введения чХГ и на следующий день. Альтернативно можнопровести внутриматочное оплодотворение.
При чрезмерной реакции лечение следует прекратить и отменитьвведение чХГ. В следующем цикле лечение нужно начинать с меньшей, чем в предыдущемцикле, дозы препарата.
Стимуляция развития множественных фолликулов присуперовуляции перед проведением экстракорпорального оплодотворения или ВРТ
Для суперовуляции обычно вводят по 150-225 МЕ препаратаежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достиженияадекватного фолликулярного роста (которое оценивается по результатамопределения сывороточных концентраций эстрадиола и (или) по даннымультразвукового исследования). На основании овариальной реакции суточную дозурегулируют таким образом, чтобы она не превышала 450 МЕ. Обычно надлежащеефолликулярное развитие достигается в среднем на десятый день лечения (диапазон:от 5 до 20 дней).
Для индукции окончательного созревания фолликулов через24-48 часов после последней инъекции препарата необходимо ввести разовуюинъекцию 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ.
Для подавления резкого роста эндогенного уровня ЛГ иподдержания тонического уровня ЛГ в настоящее время обычно проводятдесенсибилизацию с помощью агонистов или антагонистовгонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ). Согласно общепринятому протоколу леченияГонал-Ф® начинают вводить приблизительно через 2 недели после начала леченияагонистом и продолжают совместное введение обоих препаратов до достиженияадекватного фолликулярного роста.
Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелойнедостаточностью секреции ЛГ и ФСГ
Женщинам с недостаточностью ЛГ и ФСГ (гипогонадотропныйгипогонадизм; сывороточный уровень эндогенного ЛГ <1,2 МЕ/л) Гонал-Ф®назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лутропинаальфа. Поскольку такие пациентки страдают аменореей и имеют низкую эндогеннуюсекрецию эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.
Лечение следует адаптировать к индивидуальной реакциипациентки, оцениваемой по результатам ультразвукового исследования размерафолликула и (или) определения уровня секреции эстрадиола. Рекомендуетсяначинать лечение с введения 75 МЕ лутропина альфа ежедневно в комбинации с75-150 МЕ ФСГ.
При необходимости дозу ФСГ можно увеличивать с 7-14-дневнымиинтервалами на 37,5-75 МЕ. Возможно увеличение длительности стимуляции впределах одного цикла до 5 недель.
После достижения оптимальной реакции в течение 24-48 часовпосле последней инъекции Гонала-Ф® и лутропина альфа необходимо ввести разовуюинъекцию 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуется половойконтакт в день введения чХГ и на следующий день. Альтернативно можно провестивнутриматочное оплодотворение.
Во время лечения может потребоваться поддержка лютеиновойфазы, поскольку недостаток соединений с лютеотропной активностью (ЛГ / чХГ)после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.
При чрезмерной реакции лечение следует прекратить и отменитьвведение чХГ. В следующем цикле лечение нужно начинать с меньшей, чем впредыдущем цикле, дозы препарата Гонал-Ф®.
Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом
Препарат вводят в дозе 150 МЕ три раза в неделю в комбинациис чХГ в течение не менее 4 месяцев. Если по окончании этого периода у пациентане наблюдается положительного эффекта, комбинированное лечение следуетпродолжать, по меньшей мере, до 18 месяцев.
Если пациент вводит препарат Гонал-Ф® самостоятельно, ей/емуследует внимательно ознакомиться и строго следовать инструкции, приведеннойниже:
Вымойте руки. Важно, чтобы руки и все предметы, которыебудут использоваться, были максимально чистыми.
Подготовьте чистую поверхность и разместите на ней: одинфлакон препарата Гонал-Ф®, один предварительно заполненный шприц срастворителем, одну иглу для приготовления раствора, одну тонкую иглу дляподкожного введения, два тампона, смоченные спиртом, и контейнер дляиспользованного стекла и игл.
Удалите защитные колпачки с флакона с Гоналом-Ф® и предварительно заполненного шприца с растворителем. Присоедините иглу для приготовления раствора к предварительно заполненному шприцу и медленно введите весь растворитель во флакон с порошком Гонала-Ф®. Осторожно перемешайте содержимое флакона круговыми движениями, не вынимая иглы. Не встряхивайте.
После растворения порошка убедитесь в том, что полученный раствор прозрачен и не содержит посторонних частиц. Переверните флакон вверх дном и медленно втяните раствор обратно в шприц.
В 1 мл растворителя можно растворить содержимое максимально3 флаконов с порошком Гонала-Ф®. В этом случае следует растворять содержимоепоследующих флаконов в полученном растворе препарата. Также в одной инъекцииможно смешивать Гонал-Ф® и препарат лутропина альфа, что является альтернативойвведению каждого препарата отдельно. В этом случае сначала нужно растворитьпрепарат лутропина альфа и затем использовать полученный раствор длярастворения порошка Гонала-Ф®.
Замените иглу на тонкую иглу для подкожного введения и удалите из шприца пузырьки воздуха. Для этого слегка постучите по шприцу, держа его вверх иглой, пока весь воздух не соберется в его верхней части. Удалите воздух, плавно нажимая на поршень.
Сразу же после приготовления раствора введите инъекцию, как Вас научили (например, в живот или переднюю часть бедра). Протрите выбранную область тампоном, смоченным спиртом, соберите кожу в складку и введите иглу под углом 45-90°. Не вводите инъекцию непосредственно в вену. Введите весь раствор, плавно нажимая на поршень. Сразу после этого выньте иглу и круговыми движениями протрите кожу тампоном, смоченным спиртом.
Утилизируйте все использованные предметы: сразу послевведения инъекции поместите все иглы и пустые стеклянные емкости в контейнердля острых предметов. Неиспользованный раствор также следует утилизировать.
Для одноразового использования сразу после приготовления.
Побочные действия
Лечение женщин
- головная боль
- местные реакции от легкой до тяжелой степени тяжести,включая боль, покраснение, кровоподтеки, отеки, раздражение
- абдоминальная боль и желудочно-кишечные симптомы, такиекак тошнота,
рвота, диарея,чувство растяжения и дискомфорта в брюшной полости
- кисты яичников, СГСЯ от легкой до тяжелой степени тяжести;редко –
осложнения СГСЯ
очень редко:
-реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степенитяжести,
включаяанафилактические реакции и шок
– тромбоэмболия,обычно связанная с тяжелым СГСЯ
Лечение мужчин
- местные реакции от легкой до тяжелой степени тяжести,включая боль, покраснение, кровоподтеки, отеки, раздражение
- акне
- гинекомастия, варикоцеле
- увеличение массы тела.
Противопоказания
Для мужчин и женщин
гиперчувствительность к активному или вспомогательнымкомпонентам препарата
опухоли гипофиза или гипоталамуса
Для женщин
увеличение яичников или кисты неустановленного генеза
гинекологические кровотечения неизвестной этиологии
карцинома яичников, матки или молочных желез
Гонал-Ф® не следует применять в случаях, когда невозможнодостичь эффективной реакции, например
Для женщин при
первичной недостаточности яичников
пороках развития половых органов, несовместимых сбеременностью
фиброидных опухолях матки, несовместимых с беременностью
Для мужчин при
первичной тестикулярной недостаточности.
Лекарственные взаимодействия
Гонал-Ф® не следует смешивать в одной инъекции с другимилекарственными препаратами, за исключением лутропина альфа.
Одновременное применение с другими препаратами,используемыми для стимуляции овуляции (например, чХГ, кломифена цитрат), можетусиливать фолликулярную реакцию, тогда как совместное применение с агонистамиГн-РГ, применяющимися для десенсибилизации гипофиза, может привести кувеличению дозы Гонала-Ф®, требуемой для достижения адекватной овариальнойреакции.
Особые указания
У пациентов с порфирией или случаями порфирии в семьепрепарат следует применять под тщательным медицинским наблюдением. Припоявлении первых признаков этого заболевания или его ухудшении следуетпрекратить применение препарата.
Применение у женщин
До начала лечения следует обследовать бесплодную пару дляоценки ее пригодности для лечения и выявления возможных противопоказаний кбеременности. Кроме того, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза,недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, и назначить имсоответствующее специфическое лечение.
При проведении контролируемой овариальной стимуляцииувеличивается риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ). СГСЯпредставляет собой синдром, проявляющийся с нарастанием степени тяжести ивключающий значительное увеличение яичников, высокие сывороточные уровниполовых стероидов и увеличение сосудистой проницаемости, которое может привестик накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, изредка, в перикардиальнойполостях. СГСЯ легкой степени тяжести проявляется увеличением яичников, болью,чувством дискомфорта и растяжения в брюшной полости. СГСЯ умеренной степенитяжести может дополнительно сопровождаться тошнотой, рвотой, значительнымувеличением яичников и асцитом, подтвержденным с помощью ультразвуковогоисследования.
В тяжелых случаях СГСЯ также может наблюдаться такаясимптоматика: значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка иолигурия. При клиническом обследовании могут быть обнаружены гиповолемия,гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, плевральные излияния и остраядыхательная недостаточность. Очень редко тяжелые формы СГСЯ могут осложнятьсяслучаями перекрута яичников и тромбоэмболическими расстройствами, такими какэмболия легочной артерии, инсульт и инфаркт миокарда. В случае тяжелого СГСЯ,рекомендуется прекратить применение гонадотропинов, если оно еще продолжается,госпитализировать пациентку и начать специфическую терапию СГСЯ.
Чрезмерная реакция яичников редко вызывает значительнуюгиперстимуляцию, пока для индукции овуляции не вводится чХГ. Поэтому в случаеразвития признаков гиперстимуляции следует отменить введение чХГ и посоветоватьпациентке воздержаться от половых контактов или использовать барьерные средстваконтрацепции на протяжении, по меньшей мере, 4 дней. Поскольку СГСЯ можетбыстро прогрессировать и в течение нескольких дней привести к развитиюсерьезных медицинских осложнений, то после введения чХГ пациенток следуетнаблюдать, по меньшей мере, в течение двух недель.
Для снижения риска развития СГСЯ следует придерживатьсярекомендованных доз и режима введения препарата, а также проводить регулярныймониторинг овариальной реакции с помощью ультразвукового исследования иопределения уровня эстрадиола в крови.
При проведении индукции овуляции многоплодные беременностивстречаются чаще, чем при естественном оплодотворении. Для уменьшения рискамногоплодной беременности высшего порядка рекомендуется тщательноконтролировать овариальную реакцию.
При стимуляции фолликулярного роста для проведения индукцииовуляции или ВРТ частота случаев потери беременности в результате выкидыша илиспонтанного аборта выше, чем в обычной популяции.
Женщины с заболеваниями труб в анамнезе подвергаются повышенномуриску внематочной беременности вне зависимости от того, наступила ли она приестественном оплодотворении или в результате лечения бесплодия. При проведениивспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) распространенность врожденныхпороков может быть незначительно выше, чем после естественного оплодотворения,что может быть обусловлено характеристиками родителей или самой процедурой ВРТ.
У женщин с тромбоэмболическими расстройствами илиустановленными факторами риска их развития, такими как анамнез или случаитромбоэмболических заболеваний в семье, применение гонадотропинов можетпривести к развитию или обострению подобных осложнений. У этих женщин следуетсопоставить пользу применения гонадотропинов и существующие риски. Однакоследует отметить, что сама беременность и СГСЯ также повышают риск развитиятромбоэмболических расстройств.
Применение у мужчин
Высокие эндогенные уровни ФСГ в крови мужчин могутсвидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В таких случаяхприменение Гонала-Ф®/чХГ неэффективно.
Для определения реакции на лечение рекомендуется проводитьанализ семенной жидкости через 4 - 6 месяцев после начала лечения.
Беременность и лактация
Гонал-Ф® не показан для применения во время беременности икормления грудью. Из-за секреции пролактина на протяжении лактации прогнозрезультатов овариальной стимуляции неблагоприятен.
Влияние на способность управлять транспортным средством илипотенциально опасными механизмами
Не изучалось
Передозировка
Симптомы передозировки препаратом неизвестны. Припередозировке существует вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников.
Лечение: при появлении симптомов нежелательнойгиперстимуляции введение препарата Гонал- Ф® следует прекратить. В этом случаеследует принять меры к предохранению от наступления беременности и отказатьсяот введения чХГ, которые могут усугубить нежелательные явления. Следуетпроводить лечение, направленное на устранение симптомов гиперстимуляции яичников.
Формы выпуска и упаковка
Препарат помещают во флаконы из прозрачного бесцветногостекла вместимостью 3 мл, закрытые резиновыми пробками и запечатанныеалюминиевыми кольцами с пластиковыми отрывными крышками. По 1 мл растворителяпомещают в бесцветные прозрачные стеклянные шприцы вместимостью 1 мл,оснащенные резиновыми пробками, пластиковыми поршнями и наконечниками. 1, 5 или10 флаконов с порошком лиофилизированным в комплекте с 1, 5 или 10предварительно заполненными шприцами с растворителем, к каждому из которыхприлагается 2 иглы, упаковывают в ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной.
1 или 2 ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять после окончания срока годности, указанного наупаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
