Оксалиплатин Сандоз инфузияға арналған ерітінді дайындауға арналған концентрат 100 мг/20 мл Павлодарда

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства (листок-вкладыш)

Торговое наименование

Оксалиплатин Сандоз^®

Международное непатентованное название

Оксалиплатин

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/10 мл, 100 мг/20 мл

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Платина-содержащие препараты. Оксалиплатин.

Код АТХ L01ХА03

Показания к применению

Оксалиплатин в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиевой кислотой (ФА) показан для:

• Адъювантное лечение рака толстой кишки III стадии (С по Дьюку) после полной резекции первичной опухоли
• Лечение метастатического колоректального рака.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• повышенная чувствительность к оксалиплатину в анамнезе
• миелосупрессия до начала первого курса лечения (нейтрофилы < 2×10⁹/л и/или числом тромбоцитов < 100×10⁹/л
• периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до первого курса лечения
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
• период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени выраженности должны находиться под строгим мониторингом, и коррекция дозы должна проводиться на основании токсичности.

Реакции гиперчувствительности

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует строго контролировать. В случае анафилактической реакции на Оксалиплатин Сандоз^®, инфузию следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Возобновление введения Оксалиплатин Сандоз^® противопоказано. Перекрестные реакции, иногда даже фатальные, сообщались в отношении всех продуктов, содержащих платину.

В случае экстравазации следует немедленно прекратить инфузию и начать обычное, местное симптоматическое лечение.

Неврологические симптомы

Неврологическая токсичность Оксалиплатин Сандоз^® должна строго контролироваться, особенно если препарат вводится вместе с другими лекарственными препаратами со специфической неврологической токсичностью. Неврологическое обследование следует проводить перед началом каждого введения, а впоследствии - периодически.

Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию Оксалиплатин Сандоз^® следует производить на протяжении 6 часов.

Периферическая нейропатия

Если появляются неврологические симптомы (парестезия, дизестезия), последующая рекомендуемая коррекция дозы Оксалиплатин Сандоз^® должна основываться на продолжительности и степени тяжести этих симптомов:

• если симптомы сохраняются больше семи дней и причиняют неудобство, последующую дозу Оксалиплатин Сандоз^® нужно снизить с 85 до 65 мг/м² (метастатическая схема) или до 75 мг/м² (адъювантная схема лечения)
• если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла, последующую дозу Оксалиплатин Сандоз^® нужно снизить с 85 до 65 мг/м² (метастатическая схема) или до 75 мг/м² (адъювантная схема)
• если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, Оксалиплатин Сандоз^® следует отменить
• если эти симптомы ослабевают после отмены терапии Оксалиплатин Сандоз^®, можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания лечения. Локализованные умеренные парестезии или парестезии, которые могут препятствовать функциональной активности, могут персистировать до 3 лет после окончания лечения, проводившегося по адъювантной схеме.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

Сообщалось о случаях синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (или синдрома обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) у пациентов, получающих оксалиплатин в сочетании с химиотерапией. СОЗЛ представляет собой редкое обратимое нарушение с быстрой неврологической прогрессией, которая может включать эпилептические припадки, гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные или неврологические нарушения (см. «Нежелательных реакций»).

Диагноз СОЗЛ подтверждается с помощью визуализации мозга, желательно посредством магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические нарушения

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется в виде тошноты и рвоты, служит обоснованием для профилактической и/или лечебной противорвотной терапии («Нежелательных реакций»).

Обезвоживание может быть вызвано тяжёлой диареей или рвотой, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и нарушение функции почек возникают особенно при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом.

В случае появления гематологической токсичности [число нейтрофилов < 1,5×10⁹/л и/или число тромбоцитов < 50×10⁹/л] проведение следующего курса терапии следует отложить до тех пор, пока гематологические параметры не вернутся на приемлемые уровни. Полную картину крови следует определять до начала терапии и перед каждым последующим курсом.

Миелосупрессивные эффекты могут быть аддитивными к эффектам сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией подвергаются высокому риску инфекционных осложнений. Сообщалось о сепсисе, нейтропеническом сепсисе и септическом шоке у пациентов, получавших оксалиплатин, включая летальные исходы. Если происходит какое-либо из этих событий, оксалиплатин следует прекратить.

Необходимо соответствующим образом проинформировать пациентов о риске диареи или рвоты, мукозита или стоматита и нейтропении после введения Оксалиплатин Сандоз^® и 5-фторурацила для того, чтобы они могли в срочном порядке обратиться к своему лечащему врачу за соответствующим лечением.

Если возникает мукозит или стоматит с нейтропенией или без таковой, то в таком случае следующее лечение следует отложить до тех пор, пока выраженность мукозита (или стоматита) не снизится до 1 степени или меньшей стадии и/или число нейтрофилов не восстановится до значений ≥1,5×10⁹/л.

Что касается Оксалиплатин Сандоз^®, комбинированного с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без неё), то следует произвести коррекцию обычной дозы ввиду токсичности, связанной с 5-фторурацилом.

При возникновении диареи 4 степени, нейтропении 3-4 степени (число нейтрофилов < 1×10⁹/л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов < 50×10⁹/л) дозу оксалиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м² (метастатическая схема) или до 75 мг/м² (адъювантная схема) в дополнение необходимо снижение дозы 5-фторурацила.

Респираторные нарушения

В случае респираторных симптомов неясной этиологии, таких как непродуктивный кашель, одышка, хрипы или легочные инфильтраты на рентгенограмме, следует приостановить лечение Оксалиплатин Сандоз^® до тех пор, пока в ходе дальнейшего обследования лёгких не будет исключена интерстициальная болезнь лёгких или легочный фиброз (см. «Побочные действия»).

Расстройства крови

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом (частота неизвестна).

Оксалиплатин следует отменить при первых любых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое падение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение уровня сывороточного билирубина, креатинина в сыворотке крови, азота мочевины крови или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой при прекращении терапии, и может потребоваться диализ.

Сообщалось о диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (ДВС-синдроме), включая летальные исходы, в связи с лечением оксалиплатином. При наличии ДВС-синдрома лечение оксалиплатином следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Следует соблюдать осторожность у пациентов с расстройствами, связанными с ДВС-синдромом, такими как инфекции, сепсис и т.д.

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT может привести к повышенному риску желудочковых аритмий, включая torsades de pointes, которые могут привести к летальному исходу. Интервал QT следует тщательно контролировать на регулярной основе до и после введения оксалиплатина. Следует соблюдать осторожность у пациентов с анамнезом или предрасположенностью к удлинению интервала QT, у тех, кто принимает лекарственные средства, которые, как известно, увеличивают интервал QT, а также у пациентов с электролитными нарушениями, такими как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия. В случае удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.

Рабдомиолиз

Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, получавших оксалиплатин, включая летальные исходы. В случае мышечной боли и отека в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемневшей мочой лечение оксалиплатином следует прекратить. Если рабдомиолиз подтвержден, следует принять соответствующие меры. Рекомендуется соблюдать осторожность, если лекарственные средства, связанные с рабдомиолизом, назначаются одновременно с оксалиплатином.

Язва желудочно-кишечного тракта/желудочно-кишечное кровотечение и перфорация

Лечение оксалиплатином может вызвать язву желудочно-кишечного тракта и потенциальные осложнения, такие как: желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут привести к летальному исходу. В случае язвы желудочно-кишечного тракта лечение оксалиплатином следует прекратить и принять соответствующие меры.

Нарушение функции печени

В случае патологических результатов анализа функции печени или при портальной гипертензии, которые не являются очевидным результатом печёночных метастазов, возможны очень редко встречающиеся сосудистые нарушения печени лекарственного происхождения.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

У пациентов, получивших однократную 85 мг/м² дозу оксалиплатин непосредственно перед введением 5-фторурацила, изменений в уровне экспозиции 5-фторурацилом не наблюдалось.

Не наблюдалось существенного вытеснения оксалиплатин из связи с плазменными белками in vitro при применении следующих соединений: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и натрия вальпроат.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оксалиплатина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT. В случае комбинации с такими лекарственными средствами следует тщательно контролировать интервал QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оксалиплатина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, связаны с рабдомиолизом.

Специальные предупреждения

Беременность

На сегодняшний день нет доступной информации о безопасности применения у беременных женщин. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Следовательно, оксалиплатин не рекомендуется применять во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих противозачаточные средства.

Применение оксалиплатина следует рассматривать только после соответствующей оценки пациентом риска для плода и с согласия пациента.

Соответствующие меры контрацепции должны быть приняты во время и после прекращения терапии в течение 4 месяцев для женщин.

Кормление грудью

Экскреция с грудным молоком не изучалась. Грудное вскармливание противопоказано во время терапии оксалиплатином.

Фертильность

В доклинических исследованиях оксалиплатин наблюдались генотоксические эффекты. Вследствие этого мужчинам, лечащимся оксалиплатин, рекомендуется воздерживаться от зачатия во время лечения и на протяжении 6 месяцев после окончания лечения, а также проконсультироваться о возможности консервирования спермы ещё до начала лечения, потому что оксалиплатин может вызывать бесплодие, которое может оказаться необратимым.

Женщинам следует избегать беременности во время лечения оксалиплатин и использовать эффективный метод контрацепции.

Соответствующие меры контрацепции нужно применять во время терапии и после прекращения терапии: женщинам на протяжении 4 месяцев, а мужчинам - 6 месяцев. оксалиплатин может оказывать негативное влияние на фертильность. Не изучалось проникновение препарата в грудное молоко. Во время лечения оксалиплатин кормление грудью противопоказано.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований эффектов, оказываемых на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами, не проводилось. Тем не менее, лечение оксалиплатин, ведущее к увеличению риска головокружения, тошноты и рвоты, а также других неврологических симптомов, влияющих на походку и равновесие, может оказывать слабое или умеренно выраженное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.

Нарушения зрения, в частности преходящая потеря зрения (обратимая после прекращения терапии), могут повлиять на способность пациента управлять автомобилем и рабочими механизмами. Вследствие этого следует предупреждать пациентов о возможном влиянии этих явлений на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Приготовление цитотоксических растворов для инъекций должно всегда выполняться обученным квалифицированным персоналом, обладающим знаниями об используемых лекарственных препаратах, в условиях, обеспечивающих целостность лекарственного препарата, защиту окружающей среды и, в частности, защиту персонала, работающего с лекарственными препаратами согласно больничной практике. Для приготовления растворов цитотоксических веществ требуется отдельное помещение, в котором запрещается курить, употреблять пищу или напитки.

Только для взрослых.

Рекомендованная доза Оксалиплатин Сандоз^® при адъювантном лечении составляет 85 мг/м² внутривенно, повторяется каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендованная доза Оксалиплатин Сандоз^® при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м² внутривенно, повторяемая каждые две недели до начала прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Дозу необходимо корректировать в зависимости от переносимости.

Оксалиплатин Сандоз^® всегда следует вводить до фторопиримидинов, т.е. до введения 5-фторурацила.

Оксалиплатин Сандоз^® вводится в виде 2-6-часовых внутривенных инфузий в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл), чтобы получить концентрацию в диапазоне между 0,2 мг/мл и 0,7 мг/мл, концентрация 0,7 мг/мл эквивалентна самой высокой концентрации, применяемой в клинической практике для дозы оксалиплатина в 85 мг/м².

Оксалиплатин Сандоз^® используется преимущественно в комбинации с непрерывной инфузией 5-фторурацила. В двухнедельной лечебной схеме использовались режимы 5-фторурацила, совмещающие болюсное и непрерывное инфузионное введение.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Оксалиплатин Сандоз^® не должен назначаться пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью.

У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м².

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с различными степенями нарушения функции печени частота и тяжесть гепатобилиарных нарушений были связаны с прогрессированием заболевания и исходными патологическими отклонениями в функции печени. Во время клинического развития коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией печени не проводилось.

Пациенты пожилого возраста

Не наблюдалось усиления тяжёлой токсичности у больных старше 65 лет при применении его в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Поэтому коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Педиатрическая популяция

Оксалиплатин Сандоз^® не показан для применения у детей. Эффективность Оксалиплатин Сандоз^® в качестве средства монотерапии солидных опухолей в педиатрической популяции не установлена.

Способ применения

Оксалиплатин Сандоз^® вводят путем внутривенной инфузии.

Введение оксалиплатина не требует гипергидратации.

Оксалиплатин Сандоз^®, разбавленный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) для получения концентрации не меньше 0,2 мг/мл, нужно вводить в центральную венозную систему или в периферическую вену в течение 2-6 часов. Инфузия Оксалиплатин Сандоз^® всегда должна предшествовать введению 5-фторурацила.

В случае экстравазации нужно немедленно прекратить введение препарата.

Инструкция для использования

Перед использованием Оксалиплатин Сандоз^® нужно разбавить. Для разбавления концентрата для инфузионного раствора можно использовать исключительно 5% раствор глюкозы (50 мг/мл).

Особые меры предосторожности при введении

• Не применять инъекционное оборудование, содержащее алюминий.
• Не вводить неразбавленным.
• Для разбавления применять только 5% раствор глюкозы. Готовя инфузию, Не разбавлять с помощью растворов натрия хлорида или растворов, содержащих хлорид.
• НЕ смешивать с другими лекарственными препаратами в одной и той же инфузионной ёмкости и НЕ вводить одновременно через одну и ту же систему вливания.
• НЕ смешивать со щелочными лекарственными препаратами или растворами, в особенности с 5-фторурацилом, препаратами фолиновой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества, солями трометамола других лекарственных препаратов. Щелочные лекарственные препараты и растворы негативно повлияют на стабильность Оксалиплатин Сандоз^®.

Инструкции по применению с фолиновой кислотой (в форме кальция фолината или динатрия фолината)

Внутривенная инфузия 85 мг/м² оксалиплатина в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) вводится одновременно с внутривенной инфузией фолиновой кислоты в 5% растворе глюкозы (50 мг/мл), на протяжении 2-6 часов, с использованием Y-образной системы вливания, размещённой непосредственно перед местом инфузии.

Эти два лекарственных препарата не следует смешивать в одной инфузионной ёмкости. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества и должна разбавляться исключительно 5% раствором глюкозы (50 мг/мл), но ни в коем случае со щелочными растворами или растворами, содержащими хлорид.

Инструкции по применению с 5-фторурацилом

Оксалиплатин Сандоз^® всегда следует вводить до введения фторпиримидинов, т.е. 5-фторурацила. После введения Оксалиплатин Сандоз^® систему следует промыть и затем вводить 5-фторурацил.

Дополнительную информацию по лекарственным препаратам, комбинируемым с Оксалиплатин Сандоз^®, смотрите в обзоре характеристик препарата соответствующего производителя.

ИСПОЛЬЗУЙТЕ ТОЛЬКО рекомендуемые растворители (указанные ниже).

Любой восстановленный раствор, в котором обнаруживаются следы осадка, нельзя вводить и необходимо удалить в соответствие с нормативными требованиями по удалению токсичных отходов (см. ниже).

Восстановление раствора

• Для восстановления раствора необходимо использовать воду для инъекций или 5% раствор глюкозы (50 мг/мл)
• 20-мг флакон: добавьте 4 мл растворителя, чтобы получилась концентрация 5 мг/мл
• 50-мг флакон: добавьте 10 мл растворителя, чтобы получилась концентрация 5 мг/мл
• 100-мг флакон: добавьте 20 мл растворителя, чтобы получилась концентрация 5 мг/мл

С микробиологической и химической точки зрения восстановленный раствор необходимо сразу разбавлять в 5% растворе глюкозы (50 мг/мл).

Перед использованием внимательно осмотрите его. Следует использовать только прозрачные растворы, не содержащие включений.

Лекарственный препарат предназначен исключительно для однократного применения. Любое количество неиспользованного концентрата следует уничтожить.

Разведение для внутривенной инфузии

Извлечь из флакона требующееся количество концентрата и затем разбавить 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл), чтобы получить концентрацию оксалиплатина между 0,2 мг/мл и 0,7 мг/мл. Диапазон концентраций, при которых доказана физико-химическая стабильность оксалиплатина находится между 0,2 мг/мл и 2,0 мг/мл. Вводить во внутривенной инфузии.

Физико-химическая стабильность после разбавления 5% раствором глюкозы была продемонстрирована в течение 48 часов при температуре от + 2 ºС до + 8 ºС или 24 часов при + 25 ºС. С микробиологической точки зрения этот инфузионный препарат следует использовать сразу же.

Если препарат не использован сразу, ответственность за продолжительность хранения препарата и за условия хранения перед применением лежит на пользователе; хранение не должно превышать 24 часа при + 2 ºС - + 8 ºС, если разбавление производится не в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Перед использованием внимательно осмотрите его. Использовать следует только прозрачные растворы без частиц.

Лекарственный препарат предназначен исключительного для однократного применения. Любое количество неиспользованного раствора должно быть уничтожено.

Никогда не используйте для растворения натрия хлорид или растворы, содержащий хлорид.

Совместимость раствора Оксалиплатин Сандоз^® для инфузии тестировали с типичными комплектами для вливания на основе ПВХ.

Инструкция для медперсонала

Обращение медицинского персонала с этим цитотоксическим веществом требует соблюдения строгих мер предосторожности, чтобы гарантировать защиту работающего с ним человека и его окружения.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: следует начать мониторинг гематологических параметров вместе с симптоматическим лечением других токсичностей. Антидот неизвестен.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

инфекции

- анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения

- аллергия/аллергическая реакция⁺⁺

- анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия

- периферическая сенсорная невропатия, головная боль, сенсорные нарушения, дисгевзия

- одышка, кашель, носовое кровотечение

- диарея, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, боль в животе, запор

- кожные заболевания, алопеция

- боль в спине

- лихорадка⁺⁺⁺, реакция в месте инъекции⁺⁺⁺⁺, усталость, астения, боль

- повышение щелочной фосфатазы крови, повышение билирубина крови, повышение лактатдегидрогеназы крови (ЛДГ), повышение печеночных ферментов, увеличение веса (адъювантная установка)

Часто

- ринит, инфекция верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис⁺

- фебрильная нейтропения

- обезвоживание, гипокальциемия

- депрессия, бессонница

- головокружение, двигательный неврит, менингизм

- конъюнктивит, нарушение зрения

- кровотечение, приливы крови, тромбоз глубоких вен, гипертензия

- икота, тромбоэмболия легочной артерии

- диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение

- отшелушивание кожи (т.е. синдром рук и ног), эритематозная сыпь, сыпь, гипергидроз, расстройство ногтей

- боль в костях, артралгия

- повышение креатинина в крови, снижение веса (метастатическое состояние)

- падение

Нечасто

- сепсис⁺

- метаболический ацидоз

- нервозность

- ототоксичность

- кишечная непроходимость

Редко

- гемолитическая анемия, иммуноаллергическая тромбоцитопения

- дизартрия, обратимый синдром задней лейкоэнцефалопатии (RPLS - также известный как PRES)**

- кратковременное снижение остроты зрения, нарушения поля зрения, неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения (обратимая после прекращения терапии)

- глухота

- интерстициальное заболевание легких, иногда со смертельным исходом, фиброз легких**

- колит, включая диарею Clostridium difficile, панкреатит

Неизвестно

- аутоиммунная панцитопения

- васкулит повышенной чувствительности

* См. Подробную информацию в разделе ниже

** См.раздел 4.4.

+ Включая летальные исходы.

++ Очень распространенные аллергии/аллергические реакции, возникающие в основном во время инфузии, иногда со смертельным исходом.

Распространенные аллергические реакции включают кожную сыпь, особенно крапивницу, конъюнктивит и ринит.

Общие анафилактические или анафилактоидные реакции включают бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензию, ощущение боли в груди и анафилактический шок. Сообщалось также о замедленной гиперчувствительности к оксалиплатину через несколько часов или даже дней после инфузии.

+++ Очень распространенная лихорадка, окоченение (тремор), либо от инфекции (с фебрильной нейтропенией или без нее), либо, возможно, от иммунологического механизма.

++++ Сообщалось о реакциях в месте инъекции, включая местную боль, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация также может привести к местной боли и воспалению, которые могут быть серьезными и привести к осложнениям, включая некроз, особенно при введении оксалиплатина через периферическую вену.

Описание некоторых побочных эффектов

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Заболеваемость по пациентам (%), по классам

Редко

• Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВК), включая случаи с летальным исходом (см. раздел 4.4).

Неизвестно

• Гемолитико-уремический синдром.
• Аутоиммунные панцитопения.
• Панцитопения
• Вторичный лейкоз

Инфекции и инвазии

Заболеваемость на одного пациента (%)

Неизвестно

• Септический шок, включая летальные случаи

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота аллергических реакций на одного пациента (%), по классам

Расстройства нервной системы

Ограничительной для дозировки является неврологическая токсичность оксалиплатина, которая включает в себя периферическую сенсорную нейропатию, характеризующуюся дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них, часто вызываемой воздействием холода. Эти симптомы встречаются почти у 95% лечащихся больных. Продолжительность этих симптомов, обычно регрессирующих между курсами лечения, возрастает с числом лечебным курсов. Появление боли и/или функциональных нарушений является показанием (в зависимости от продолжительности симптомов) для коррекции дозы или даже отмены лечения.

Это функциональное нарушение подразумевает затруднение в выполнении точных движений и является вероятным последствием нарушения чувствительности. Риск развития персистирующих симптомов при общей дозе в 850 мг/м² (т.е. 10 циклов) составляет приблизительно 10%, достигая примерно 20% в случае общей дозы в 1,020 мг/м² (т.е. 12 циклов).

В большинстве случаев неврологические жалобы и симптомы уменьшаются или полностью разрешаются после прекращения лечения. При адъювантном лечении колоректального рака, спустя 6 месяцев после окончания лечения у 87% пациентов симптомов не было, или же они были слабо выраженными. После 3-х годичного наблюдения приблизительно у 3% пациентов отмечались либо персистирующие локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%), либо парестезии, способные влиять на функциональную активность (0,5%).

Были зарегистрированы острые нейросенсорные проявления. Они появляются в пределах нескольких часов после введения препарата и часто под воздействием холода. Они обычно проявляются в виде преходящей парестезии, дизестезии или гипоестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии встречается у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки (чувством удушья) без каких-либо объективных признаков респираторного дистресса (без цианоза или гипоксии), или ларингоспазма или же бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). Хотя в таких случаях и применялись антигистаминные средства и бронходилататоры, симптомы быстро обратимы даже при отсутствии лечения. Продление процедуры вливания помогает сократить частоту этого синдрома. Среди других, иногда наблюдавшихся симптомов, были спазм мышц челюсти, непроизвольные мышечные сокращения, миоклонус, нарушение координации движений, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия, ощущение стеснения в горле или грудной клетке, давление, дискомфорт и боль. Кроме того, дисфункция черепно-мозговых нервов может быть сопутствующей или же возникать как изолированное явление, такое как пальпебральный птоз, диплопия, афония, дисфония, хрипота (иногда описываемая как паралич голосовых связок), патологические ощущения в языке или дизартрия, иногда описываемая как афазия, невралгия тройничного нерва, боль в лице или глазах, снижение остроты зрения, нарушение поля зрения.

Во время лечения оксалиплатин были зарегистрированы и другие неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта. Зарегистрировано несколько отдельных случаев неврита зрительного нерва.

Нечасто

• Конвульсии
• Ишемический или геморрагический инсульт

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Неизвестно

Удлинение интервала QT, которое может привести к желудочковой аритмии, включая torsades de pointes, которые могут быть фатальными (см. раздел 4.4).

Острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда и коронарный атероспазм, и стенокардию у пациентов, получавших оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ и бевацизумабом.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Неизвестно

• Ларингоспазм
• Пневмония и бронхопневмония, включая летальные исходы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечные системы

Заболеваемость по пациентам (%), по классам

Показано профилактическое и/или лечебное лечение сильными противорвотными средствами.

Обезвоживание, паралитическая непроходимость, кишечная непроходимость, гипокалиемия, метаболический ацидоз и нарушение функции почек могут быть вызваны тяжелой диареей и/или рвотой, в частности, когда оксалиплатин сочетается с 5-фторурацилом (5-FU) (см. раздел 4.4).

Неизвестно

• Ишемия кишечника, включая случаи летального исхода (см. раздел 4.4).
• Язва желудочно-кишечного тракта и прободение язвы ЖКТ, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел 4.4).
• Эзофагит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко

Синдром синусоидальной обструкции печени, также известный как печеночная веноокклюзионная болезнь, или гистологические аномалии, связанные с этим типом синдрома, включая пелиоз печени, регенеративную узловую гиперплазию, перизинусоидальный фиброз. Клинические проявления могут привести к портальной гипертензии и/или повышению трансаминаз.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Неизвестно

• Рабдомиолиз, включая случаи летального исхода (см. раздел 4.4).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко

Острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Неизвестно

• Васкулит гиперчувствительности

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz.

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 мл препарата содержит

активное вещество - оксалиплатин 5,0 мг,

вспомогательные вещества - вода для инъекций

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор

Форма выпуска и упаковка

По 10 мл (для дозировки 50 мг / 10 мл) препарата помещают во флакон бесцветного стекла (класс I) вместимостью 10 мл, укупоренный резиновой пробкой серого цвета, обжатый алюминиевой обкаткой с пластиковой крышкой типа flip off.

По 20 мл (для дозировки 100 мг/ 20 мл) препарата помещают во флакон бесцветного стекла (класс I) вместимостью 20 мл, укупоренный резиновой пробкой серого цвета, обжатый алюминиевой обкаткой с пластиковой крышкой типа flip off.

На флакон наклеивают бумажную самоклеющуюся этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

Срок хранения

2 года

Препарат предназначен только для однократного применения.

Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

ФАРЕВА Унтерах ГмбХ, Австрия

Mondseestraβe 11, 4866 Унтерах-ам-Аттерзее, Австрия

Тел.:+ 386 1 5802111, + 386 1 5683517

info.sandoz@sandoz.com

Держатель регистрационного удостоверения

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрия

Mondseestrasse 11, 4866 Унтерах-ам-Аттерзее, Австрия

Тел.:+ 386 1 5802111, + 386 1 5683517

info.sandoz@sandoz.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство акционерного общества «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан,

Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, ул. Курмангазы 95.

Тел.: +7 (727) 258-24-47

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com