Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ПРОТОПИК® Торговое название Протопик® Международное непатентованное название Такролимус Лекарственная форма Мазь для наружного применения 0.03% и 0.1% Состав 100 г мази содержит активное вещество - такролимус (эквивалентно такролимуса моногидра-ту) 0,03 г или 0,1 г вспомогательные вещества: парафин белый мягкий, парафин жидкий, пропиленкарбонат, воск белый пчелиный, парафин твердый. Описание Мазь от белого до слегка желтоватого цвета Фармакотерапевтическая группа Прочие препараты для лечения заболеваний кожи, исключая кортикосте-роиды. Такролимус. Код ATХ D11AH01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция. Всасывание такролимуса в системный кровоток при местном применении является минимальным. У большинства пациентов с атопиче-ским дерматитом (у взрослых и детей) как при однократном нанесении, так и после повторного применения 0,03-0,3% мази такролимуса концентра-ция его в сыворотке крови составляла < 1,1 нг/мл. Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения кли-нических проявлений атопического дерматита. Кумуляции препарата при длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось. Распределение в организме. В связи с тем, что системная абсорбция мази такролимуса низкая, высокая способность связываться с белками плазмы (> 98,8%) рассматривается как клинически не значимая. При применении мази такролимуса препарат действует местно и характеризуется мини-мальной абсорбцией в системный кровоток. Метаболизм. Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровоток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени посредством CYP3A4. Выведение. При многократном местном применении мази такролимуса пе-риод полувыведения составляет 75 ч у взрослых и 65 ч у детей. При внутривенном введении общий клиренс препарата составляет в среднем 2,25 л/ч, печеночный клиренс абсорбированного в системный кровоток препарата может уменьшаться у пациентов с тяжелой печеночной недоста-точностью и при одновременном приеме ингибиторов CYP3A4. Фармакодинамика Такролимус относится к группе ингибиторов кальцинейрина. Посредством связывания со специфическим цитоплазматическим белком иммунофили-ном (FKBP12) такролимус ингибирует кальций-зависимую передачу сиг-нала T-лимфоцитам, препятствуя их активации и последующему синтезу ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5 и других цитокинов, таких как ГМКСФ, ФНО и ИФН-γ. В исследованиях in vitro в коже здорового человека такролимус ингибиро-вал опосредованную клетками Лангерганса стимуляцию T-лимфоцитов. Было также показано, что такролимус препятствует высвобождению меди-аторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов. У больных атопическим дерматитом очищение кожи во время лечения ма-зью такролимуса сопровождалось снижением экспрессии Fc рецептора на клетках Лангерганса и торможением их стимулирующего влияния на T-лимфоциты. Мазь такролимуса не влияет на синтез коллагена и, таким об-разом, не вызывает атрофии кожи. Показания к применению - лечение обострений атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) у взрослых и детей старше 2-х лет в случае недостаточного ответа на традиционную терапию иными наружными средствами (в т.ч. глюкокортикостероидами) или наличия противопоказаний к таковым. - поддерживающая терапия атопического дерматита (средней степени тя-жести и тяжелых форм) у пациентов с частыми обострениями (свыше 4-х эпизодов в год) с целью предупреждения новых обострений и продления периода ремиссии. Показана только тем пациентам, у которых ранее наблюдался ответ на лечение Протопиком® по схеме 2 раза в день про-должительностью не более 6 недель (т.е. лечение привело к полному или почти полному разрешению кожного процесса). Способ применения и дозы Протопик® мазь следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожи. Протопик® мазь можно использовать на любой части тела, в том числе лица, шеи и областях сгибов, за исключением слизистых оболочек. Протопик® мазь не следует применять при окклюзионных повязках, так как этот способ применения не был изучен у больных. Лечение обострений Мазь Протопик® может использоваться кратковременно или длительно в виде периодически повторяющихся курсов терапии. Не следует проводить лечение по схеме, предусмотренной для купирования обострений, в тече-ние длительного времени. Лечение следует начинать при первом появле-нии симптомов заболевания. Лечение пораженных участков кожи прово-дится до полного исчезновения клинических проявлений атопического дерматита или значительного улучшения. Как правило, улучшение наблюдается в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение двух недель с момента начала использования мази, необходимо рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения. Лечение следует возобновить при появлении первых признаков обостре-ния атопического дерматита. Применение у взрослых и подростков 16 лет и старше Лечение необходимо начинать с применения 0,1% мази Протопик® два раза в сутки и продолжать до полного очищения очагов поражения. В случае повторного возникновения симптомов заболевания следует возоб-новить лечение 0,1% мазью Протопик® дважды в день. Если позволяет клиническая картина, следует предпринять попытку снизить частоту при-менения препарата, либо использовать меньшую дозировку – 0,03% мазь Протопик®. При отсутствии улучшения после двух недель лечения должны быть рассмотрены другие варианты лечения. Применение у детей (2 года и старше) и подростков до 16 лет Лечение необходимо начинать с нанесения 0,03% мази Протопик® два ра-за в сутки. Продолжительность лечения по данной схеме не должна пре-вышать трех недель. В дальнейшем частота применения уменьшается до одного раза в сутки, лечение продолжается до полного очищения очагов поражения. Применение у людей пожилого возраста (65 лет и старше) Специальных исследований применения препарата Протопик® в данной возрастной группе не проводилось, однако имеющийся клинический опыт применения данного препарата у лиц пожилого возраста не выявил необ-ходимости изменения схемы его применения. Профилактика обострений Для предупреждения обострений и увеличения длительности ремиссии у пациентов с частыми (более 4 раз в год) обострениями заболевания в анамнезе рекомендуется поддерживающая терапия мазью Протопик®. Целесообразность назначения поддерживающей терапии определяется эф-фективностью предшествующего лечения по стандартной схеме (2 раза в день) на протяжении не более 6 недель. При поддерживающей терапии мазь Протопик® следует наносить 2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, обычно по-ражаемые при обострениях. Промежуток времени между нанесением пре-парата должен составлять не менее 2-3 дней. У взрослых и подростков 16 лет и старше используется 0,1% мазь Прото-пик®, у детей (2 года и старше) – 0,03% мазь Протопик®. При проявлении признаков обострения следует перейти к обычному режиму терапии мазью Протопик® (см.раздел «Лечение обострений»). Через 12 месяцев поддерживающей терапии необходимо оценить клиниче-скую динамику и решить вопрос о целесообразности продолжения профи-лактического использования мази Протопик®. У детей для оценки клини-ческой динамики следует временно отменить препарат и затем рассмотреть вопрос о необходимости продолжения поддерживающей терапии. Противопоказания - гиперчувствительность к такролимусу, любым другим веществам из группы макролидов или к вспомогательным веществам препарата - беременность и период лактации - детский возраст до 2-х лет Побочные действия Наиболее частыми нежелательными реакциями являются симптомы раз-дражения кожи (ощущение жжения и зуда, покраснение, боль, парестезии и сыпь) в месте нанесения. Как правило, они выражены умеренно или не-значительно и проходят в течение первой недели после начала лечения. Часто встречается непереносимость алкоголя (покраснение лица или симп-томы раздражения кожи после употребления спиртных напитков). У пациентов, применяющих мазь Протопик®, отмечается повышенный риск развития фолликулита, акне и герпетической инфекции. По частоте встречаемости нежелательные реакции делятся на очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, < 1/10) и редкие (> 1/1,000, < 1/100). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания значимости. Очень часто (> 1/10) - жжение и зуд в месте применения Часто (> 1/100, < 1/10) - ощущение тепла, покраснение, боль, раздражение, сыпь в месте примене-ния - герпетическая инфекция (Herpes simplex, герпетическая экзема Капоши), фолликулит - парестезии и дизестезии - непереносимость алкоголя (симптомы раздражения кожи после употреб-ления спиртных напитков) Редко (> 1/1,000, < 1/100) - акне Частота неизвестна (единичные случаи) - герпетическая инфекция глаз - розацеа, лентиго, малигнизация (кожные и другие виды лимфом, рак ко-жи), отек в месте нанесения - увеличение уровня содержания препарата в крови Лекарственные взаимодействия Такролимус не метаболизируется в коже, что исключает риск лекарствен-ных взаимодействий в коже, которые могут повлиять на его метаболизм. Так как системная абсорбция такролимуса при использовании в форме ма-зи минимальна, взаимодействие при одновременном применении извест-ных ингибиторов CYP3A4 (эритромицин, итраконазол, кетоконазол, дил-тиазем) маловероятно, однако не может быть полностью исключено у па-циентов с обширными участками поражения и/или эритродермией. Популяция детского возраста Было проведено исследование взаимодействия с вакциной против Neisseria menigitidis серогруппы C на основе конъюгата белка с участием детей в возрасте 2-11 лет. Никакого влияния на немедленный отклик на вакцина-цию, генерирование иммунной памяти и гуморальный или клеточно-опосредованный иммунитет не наблюдалось. Особые указания Мазь Протопик® нельзя использовать у больных с врожденным или при-обретенным иммунодефицитом или у пациентов, которые принимают им-муносупрессивные препараты. Во время применения мази Протопик® необходимо минимизировать по-падание на кожу солнечных лучей, избегать ультрафиолетового облучения в солярии, терапии УФ лучами Б или А в комбинации с псораленом (PU-VA-терапия). Мазь Протопик® не должна применяться для лечения участков пораже-ния, которые рассматриваются, как потенциально злокачественные или предзлокачественные. Не рекомендовано применение мази Протопик® пациентам с нарушениями липидного слоя кожи (ламеллярный ихтиоз, генерализованная эритродер-мия или реакция ТХП после пересадки кожи. Данные состояния кожи мо-гут увеличивать системную абсорбцию такролимуса. Не рекомендуется применять Протопик® у пациентов с генетическими де-фектами эпидермального барьера, такими как синдром Нетертона, в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролиму-са. В течение 2 ч на участках кожи, на которые наносилась мазь Протопик®, нельзя использовать смягчающие средства. Возможность совместного применения мази Протопик® с другими наруж-ными препаратами, системными кортикостероидами и иммунодепрессан-тами не изучалась. Не оценивалась эффективность и безопасность применения мази Прото-пик® в лечении инфицированного атопического дерматита. При наличии признаков инфицирования до назначения мази Протопик® необходимо проведение специфической терапии. Пациенты с атопическим дерматитом склонны к поверхностным инфекциям кожи. Применение мази Протопик® может быть связано с повышенным риском развития герпетической инфек-ции. При наличии признаков герпетической инфекции следует индивиду-ально оценить соотношение пользы и риска применения Протопика®. У больных после трансплантации длительное системное применение инги-битора кальцинейрина такролимуса может ассоциироваться с увеличением риска развития лимфом и малигнизации кожи. При наличии лимфаденопатии необходимо обследовать пациента до нача-ла терапии и наблюдать за ним в период применения мази. При отсутствии очевидной причины лимфаденопатии или при наличии симптомов острого инфекционного мононуклеоза необходимо прекратить применения мази Протопик®. Необходимо избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки (в случаях случайного попадания мазь необходимо тщательно удалить и/или смыть водой). При использовании мази не рекомендуется носить плотную воздухонепро-ницаемую одежду. Такролимус в значительной степени метаболизируется в печени, и хотя его концентрация в крови при наружном применении очень низкая, мазь ис-пользуют с осторожностью у больных с печеночной недостаточностью. С осторожностью следует применять Протопик® у больных с обширным поражением кожи в течение длительного периода времени, особенно у де-тей. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по влиянию мази на способность управлять автомобилем и на быстроту реакции при работе со сложной техникой, требующей повы-шенного внимания, не проводились. Мазь Протопик® применяется местно и нет оснований полагать, что она может оказывать влияние на способ-ность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Передозировка Симптомы: при местном применении случаев передозировки не описано. Лечение: при попадании внутрь, лечение симптоматическое. Мониторинг жизненно важных функций. Стимуляция рвоты и промывание желудка не рекомендуются. Форма выпуска и упаковка По 10 г или 30 г препарата в пластиковые тубы с навинчивающимся кол-пачком. По 1 тубе вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту Наименование и страна организации-производителя Астеллас Ирланд Ко. Лтд., Киллорглин, округ Керри, Ирландия