ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства
Пурегон®
Торговое название
Пурегон®
Международное непатентованное название
Фоллитропин бета
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечного или подкожноговведения 50 МЕ, 100 МЕ
Раствор для подкожного введения 300 МЕ, 600 МЕ
Состав
Раствор для внутримышечного или подкожноговведения
0,5 мл раствора содержат
активное вещество- фоллитропин бета(рекомбинантный) 50 МЕ или100 МЕ, что соответствует 5 или 10 мкг протеина(специфическая биологическая активность in vivo равна приблизительно 10000 МЕ ФСГ/мг протеина),
вспомогательные вещества: сахароза, натрияцитрат, L-метионин, полисорбат 20, хлористоводородная кислота или натриягидроксид, вода для инъекций.
Раствор для подкожного введения
Один картридж содержит
активное вещество - фоллитропин бета(рекомбинантный) 300 МЕ, 600 МЕ (концентрация 833 МЕ/мл). Что соответствует 83.3мкг протеина/мл (специфическая биологическая активность in vivo равнаприблизительно 10 000 МЕ ФСГ/мгпротеина).
Общая доза рассчитана максимально на 6 инъекций. При большемколичестве введений общая доза может быть ниже, т.к. перед каждой инъекцией происходитизгнание воздуха,
вспомогательные вещества: сахароза, натрияцитрат, L-метионин, полисорбат 20, хлористоводородная кислота или натриягидроксид, бензиловый спирт (только для картриджей), вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половойсистемы
Гонадотропин.
Код АТХ G03GA06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутримышечного или подкожноговведения препарата Пурегон® максимальная концентрация фолликулостимулирующийгормон (ФСГ) в плазме крови достигается в течение 12 часов. Благодаряпостепенному выделению препарата из области инъекции и длительному периодуполувыведения (от 12 до 70 часов, в среднем 40 часов) содержание ФСГ остаетсяповышенным в течение 24-48 часов, в связи с чем, повторное введение той же дозыФСГ приводит к дальнейшему увеличениюконцентрации ФСГ в 1,5-2 раза по сравнению с однократным введением. Этопозволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови.
Фармакокинетические показатели послевнутримышечного и подкожного введения препарата Пурегон® существенно не отличаются. При обоих путяхвведения биодоступность препарата составляет примерно 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимическийсходен с ФСГ, выделенным из мочи человека, и сходно с ним распределяется,метаболизируется и выводится из организма.
Фармакодинамика
Пурегон® содержит рекомбинантный фолликулостимулирующийгормон (ФСГ), который получают при помощи технологии рекомбинантной ДНК, используя культуру клеток яичниковкитайского хомяка, в которые внедрены гены субъединиц человеческого ФСГ.Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентичнатаковой натурального человеческого ФСГ. При этом существуют небольшие различияв структуре углеводородной цепи.
ФСГ обеспечивает нормальный рост и созревание фолликулов и синтез половых стероидных гормонов. УровеньФСГ у женщин является фактором, определяющим начало и длительность развития фолликулов,и, следовательно, определяет количество созревающих фолликулов, а также времяих созревания. Таким образом, Пурегон® может применяться для стимуляции развитияфолликулов и синтеза эстрогенов при некоторых нарушениях функций яичников. Крометого, Пурегон® используется для индукции множественного развития фолликулов припроведении искусственного оплодотворения (напр., в методикахэкстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона (ЭКО/ПЭ), привнутриматочной инсеменации (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекциисперматозоидов (ИКСИ)).
Пурегон® эффективен при меньшей суммарной дозе именьшем времени лечения, по сравнению сФСГ, получаемым из мочи. Это сводит к минимуму риск развитиягиперстимуляции яичников.
После лечения Пурегоном® обычно вводят хорионическийгонадотропин (ХГ) для индукции конечной стадии созревания фолликула,возобновления мейоза и овуляции.
Показания к применению
У женщин
- ановуляция (включая синдром поликистозаяичников (СПКЯ) у женщин, нечувствительных к лечению кломифен-цитратом)
- индукция суперовуляции, для индукциимножественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения(напр., в методиках ЭКО/ПЭ, ВМИ и ИКСИ)
У мужчин
- недостаток сперматогенеза вследствие пониженнойфункции половых желёз
Способ применения и дозы
Начинать лечение препаратом Пурегон®следует под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.
Дозирование у женщин.
Дозировка должна подбираться индивидуальнов зависимости от ответа яичников, под контролем УЗИ и уровня эстрадиола вкрови.
При использовании ручки-инжектора («ПурегонПэн») надо учитывать, что ручка – это прецизионное устройство, точновысвобождающее установленную на нем дозу. Показано, что при использованииручки-инжектора вводится на 18% больше ФСГ, чем при использовании шприца. Этоможет оказаться существенным, в частности, при смене ручки-инжектора на обычныйшприц, и, наоборот, в одном цикле лечения. Некоторая коррекция дозы особеннонужна при переходе в применении от шприца к ручке, чтобы избежать недопустимогоповышения вводимой дозы.
Суммарный опыт в лечении бесплодия путем экстракорпоральногооплодотворения свидетельствует о том, что успех наиболее вероятен в течениепервых 4-х курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается.
Ановуляция.
Рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневноговведения 50 МЕ Пурегона® в течение, неменее 7 дней. При отсутствии ответа яичников суточную дозу постепенноувеличивают до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрацииэстрадиола в плазме крови, свидетельствующих о достижении оптимальногофармакодинамического ответа. Оптимальным считается ежедневное повышениеконцентрации эстрадиола в плазме крови на 40-100%. Полученную таким образомежедневную дозу затем поддерживают до достижения состояния преовуляции.Состояние преовуляции определяется по наличию доминантного фолликула диаметром,по крайней мере, 18 мм(по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 300-900пикограмм/мл (1000-3000 пмоль/л). Как правило, для достижения этого состояниятребуется 7-14 дней лечения. После этого введение препарата прекращают ииндуцируют овуляцию введением хорионический гонадотропином ХГ. Если количестворастущих фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличиваетсяслишком быстро, т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательныхдней, то ежедневную дозу следует уменьшить.
Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм является преовуляторным, наличиенескольких фолликулов диаметром более 14 мм несет рискмножественной беременности. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры к предохранениюот возможной беременности для предотвращения многоплодной беременности.
Индукция суперовуляции при проведенииискусственного оплодотворения.
Применяют различные схемы стимуляции. Втечение, по крайней мере, 4 первых дней рекомендуется вводить 100-225 МЕпрепарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакциияичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бываетдостаточно применение поддерживающей дозы в 75-375 МЕ в течение 6-12 дней,однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение.
Пурегон® можно применять либо изолированно, либо вкомбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ)для предотвращения преждевременного пика овуляции. При использовании аналоговГнРГ могут потребоваться более высокие суммарные дозы препарата Пурегон®.
Реакцию яичников на лечение контролируют путем УЗИ и определения концентрацииэстрадиола в плазме крови. При наличии, по крайней мере, 3 фолликулов диаметром16-20 мм(по данным УЗИ) и наличии хорошей реакции яичников (концентрации эстрадиола вплазме крови 300-400 пикограмм/мл (1000-1300 пмоль/л) на каждый фолликулдиаметром более 18 мм),индуцируют конечную фазу созревания фолликула путем введения ХГ. Через 34-35часов проводят аспирацию яйцеклеток.
Дозирование у мужчин.
Пурегон® рекомендуется вводить в количестве 450МЕ/неделю, желательно разделив на 3 дозы по 15- МЕ в комбинации с ХГ. ЛечениеПурегоном® с ХГ должно продолжаться неменее 3-4 месяцев до ожидаемого улучшения в сперматогенезе. Для оценки ответарекомендуется анализировать сперму в течение 4-6 месяцев после начала лечения.Если пациент не дает ответа после этого периода, комбинированная терапия можетбыть продолжена.
Для предотвращения болезненных ощущений приинъекции и для сведения к минимуму утечки препарата из места инъекциираствор следует медленно вводитьвнутримышечно или подкожно. Необходимо чередовать участки подкожного введения,чтобы избежать развития жировой атрофии. Неиспользованный раствор следуетуничтожить.
Подкожные инъекции Пурегона® можетпроводить сам пациент или его партнер, получившие подробные инструкции отврача. Самостоятельное введение препарата допустимо только для пациентов, имеющих сильную мотивацию к лечению,хорошие навыки и постоянную возможность консультации со специалистом.
Инструкции по введению препарата
Этап 1 - Подготовка шприца
Для введения препарата следует применять одноразовые стерильные шприцы ииглы. Объем шприца должен быть достаточно мал, чтобы ввести назначенную дозудостаточно точно. Если раствор непрозрачен или содержит механические включения,его нельзя использовать. Содержимое флакона должно быть использовано сразупосле прокалывания резиновой пробки. Оставшийся после однократного примененияраствор выбрасывают.
Сначала удаляют клапан крышки флакона. Надевают иглу на шприц ипрокалывают иглой резиновую пробку флакона (а). Набирают раствор в шприц (b) изаменяют иглу на иглу для инъекций (с). Держа шприц иглой вверх, осторожнопостукивают его сбоку для вытеснения пузырьков воздуха в верхнюю часть шприца,затем надавливают на поршень до полного удаления воздуха, пока в шприце неостанется только раствор Пурегона® (d). При необходимости дополнительнымнадавливанием на поршень устанавливают объем предназначенного для введенияраствора.
Этап 2 – Место введения
Наиболее подходящее место для подкожного введения – область животавокруг пупка (е) с подвижной кожей и прослойкой жировой клетчатки. При каждойинъекции следует менять место введения. Можно вводить препарат в другие участкитела.
Этап 3 – Подготовка участка введения
Для уменьшения неприятных ощущений при введении иглы можно сделатьнесколько хлопков по месту предполагаемой инъекции. Руки следует вымыть, а место инъекции протеретьдезинфицирующим раствором (например, 0.5%-ным хлоргексидином) для удаленияповерхностных бактерий. Обработайте примерно 6 см вокруг точки, куда войдетигла, и подождите минуту, чтобы дезинфицирующий раствор высох.
Этап 4 – Введение иглы
Оттянитекожу. Другой рукой введите иглу под углом 90° подкожно (f).
Этап 5 – Проверка правильности положенияиглы
При правильном положении иглы поршень довольно трудно вернуть назад.Проникающая в шприц кровь свидетельствует о том, что игла проткнула вену илиартерию. В этом случае выньте шприц, накройте место инъекции тампоном сдезинфицирующей жидкостью и надавите, при этом кровотечение прекратится за 1-2минуты. Не используйте раствор и удалите его из шприца. Начните опять с 1-гоэтапа, используя новые иглу и шприц, и новый флакон препарата.
Этап 6 – Введение раствора
Опускайте поршень медленно и постепенно, чтобы правильно ввести раствори не повредить ткани кожи.
Этап 7 – Удаление шприца
Быстро удалите шприц, накройте место введения тампоном с дезинфицирующейжидкостью и надавите на область введения препарата. Осторожный массаж этогоместа (при неизменном надавливании) способствует распределению раствораПурегона® и поможет избежать неприятных ощущений.
Препарат, выпускаемый в картриджах, предназначен для введения с помощьюручки-инжектора («Пурегон Пэн»). В этом случае препарат вводится подкожно. Прикаждой инъекции следует менять место введения во избежание развития липоатрофии.
При использовании «Пурегон Пэн» пациент может вводить препаратсамостоятельно при получении необходимых инструкций от врача.
Побочные действия
- местные реакции (синяки, боль, покраснение,опухание, зуд) (4%)
- реакции гиперчувствительности (эритема,крапивница, сыпь, зуд) (0,2%)
Лечение женщин
Часто (≥1/100, <1/10)
- головная боль
- абдоминальные боли
- тазовые боли
- синдромы, связанные с гиперстимуляциейяичников
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
- абдоминальный дискомфорт
- запор, диарея, тошнота
- жалобы на дискомфорт молочных желез(чувствительность, боль и/или набухание, боль в сосках)
- маточное кровотечение
- киста яичника, увеличение яичника,деформация яичника
- увеличение матки
- геморрагия матки
Редко (при совместной терапии с ХГ идругими гонадотропинами)
- тромбоэмболия
Лечение мужчин
Часто (≥1/100, <1/10)
- головная боль
- акне, сыпь
- эпидидимальная киста
- абдоминальное развитие молочных желез
- затвердение места инъекции
Противопоказания
Для мужчин и женщин
- гиперчувствительностьк любому из компонентов препарата
- опухоли яичников, молочной железы, матки,гипофиза и гипоталамуса
- первичнаягонадная недостаточность
Для женщин
- беременность
- вагинальные и маточные кровотечения не установленнойэтиологии
- кистыяичников или увеличение яичников, не связанное с СПКЯ (синдром поликистозных яичников)
- нарушениеанатомии половых органов, несовместимое с беременностью
- миомаматки, несовместимая с беременностью
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение Пурегона® и кломифен-цитрата может усилить реакциюяичников. После проведения десенситизации гипофиза с помощью агонистов ГнРГ длядостижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая дозапрепарата Пурегон®. Фармацевтически несовместим с другими лекарственнымисредствами.
Особые указания
Пурегон® может содержать следыстрептомицина и/или неомицина. Эти антибиотики могут быть причинойгиперчувствительных реакций у пациентов.
Перед началом лечения следует исключитьналичие эндокринных заболеваний (заболеваний щитовидной железы, надпочечниковили гипофиза).
У женщин
Индукция овуляции с помощью гонадотропныхпрепаратов повышает риск развития многоплодной беременности. Соответствующаякоррекция дозы ФСГ предотвращает развитие множественных фолликулов. Примногоплодной беременности отмечается более высокий риск развития осложнений вовремя беременности и в перинатальном периоде. Перед началом лечения родителидолжны быть предупреждены о возможности развития многоплодной беременности.
Для исключения внематочной беременностинеобходимо проводить ультразвуковое исследование.
У женщин, которым проводят искусственноеоплодотворение, риск раннего прерывания беременности выше, чем при естественномзачатии.
Частота врожденных пороков развития приприменении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может быть выше, чемпри естественном оплодотворении. Возможно, это связано с особенностями родителей (например, их возрастили характеристики спермы) а также с более высокой частотой развития многоплодной беременности прииспользовании ВРТ. Указаний на то, что увеличение риска развития врожденныхпороков связано с применением гонадотропинов, не выявлено. Поэтому рекомендуетсяпроведение медико-генетического консультирования для исключения наследственнойи врожденной патологии.
До начала лечения и регулярно в процесселечения следует проводить УЗИ дляконтроля развития фолликулов и определять концентрацию эстрадиола в плазме крови.Помимо развития слишком большого числа фолликулов, концентрация эстрадиола в плазме крови можетрасти очень быстро (т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней), достигая чрезмерно высоких значений. Диагнозгиперстимуляции яичников может быть подтвержден УЗИ.
Женщины из общепризнанных групп риска вотношении тромбозов, например, с соответствующим личным или семейным анамнезом,выраженным ожирением (индекс массы тела > 30 кг/м2) или диагностированной тромбофилией, могут подвергатьсяповышенному риску венозных или артериальных тромбоэмболий при лечениигонадотропинами даже без сопутствующего СГСЯ. При лечении таких женщиннеобходимо сопоставить вероятность успешного проведения индукции овуляции ивозможный риск развития осложнений.
Существует вероятность деформации(перекручивания) яичников в результате лечения фоллитропином бета илифолитропином бета с другими гонадотропинами. Это может быть связано с такимифакторами риска как синдром гиперстимуляции яичников, беременность,предшествующее хирургическое вмешательство в брюшную полость, деформация(перекручивания) яичников в анамнезе, предшествующая или существующая кистаяичника или поликистоз яичников. Нарушение функционирования яичника из-занарушения кровоснабжения может быть ограничено путем ранней диагностики ипоследующего устранения нарушения.
У мужчин
Повышение эндогенного уровняфолликулостимулирующего гормона свидетельствует о первичной тестикулярнойнедостаточности. Такие пациенты не отвечают на ХГ терапию.
Применение в период беременности и лактации.
Применение препарата Пурегон® во времябеременности противопоказано. В случае непреднамеренного воздействия во времябеременности клинических данных недостаточно, чтобы исключить тератогенныйэффект рекомбинантного ФСГ.
Отсутствует доступная информация обисследованиях возможности проникновения фоллитропина бета в грудное молоко. Однакоэто маловероятно из-за большоймолекулярной массы фоллитропина бета. В случае проникновения фоллитропина бетав молоко он будет разрушаться в желудочно-кишечном тракте ребенка. Фоллитропинальфа может также влиять на выработку молока.
Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами
Влияние на способность управлятьавтомобилем и работать с механизмами
не обнаружено.
Передозировка
Данные об острой передозировке препаратаПурегон® отсутствуют. Высокие дозы ФСГ могут привести кгиперстимуляции яичников.
Симптомы: усиление побочных действийпрепарата.
Лечение: при появлении симптомов нежелательнойгиперстимуляции (не связанной с индукцией суперовуляции при проведенииэкстракорпорального оплодотворения) введение препарата Пурегон® следуетпрекратить. В этом случае следует принять меры к предохранению от развитиябеременности и отказаться от введения ХГ, что может усугубить нежелательныеявления. Следует проводить лечение, направленное на устранение симптомовгиперстимуляции яичников.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутримышечного и подкожноговведения по 0.5 мл во флаконы объемом 1 мл из бесцветного стекла типа I (ЕФ),закупоренные хлорбутиловыми резиновыми пробками и обжимными колпачками cвыдавленными цифрами 50, 100, в соответствии с дозировкой. По 1, 5 и 10флаконов с инструкцией по применению в картонную пачку.
Раствор для подкожного введения по 0.36 мли 0,72 мл в картридж из бесцветного стекла типа I (ЕФ) объемом 1,5 мл,закупоренный с одной стороны резиновой(бромбутил/изопрен) пробкой и обжимнымколпачком, и резиновым поршнем с другойстороны.
1 картридж в пластиковой упаковке, инструкция по применению и 2 картонные коробкисо стерильными иглами, каждая из которых содержит по 3 иглы в индивидуальных пластиковых контейнерах,закрытых мембраной из фольгированной бумаги, помещены в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре 2-8°С, в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
После введения иглы в картридж, растворможет храниться в течение 28 дней максимально.
Не использовать по истечении срока годности,указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
