Рекормон инъекцияға арналған лиофилизат 2000 МЕ/0,3 мл № 6 Павлодарда

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Рекормон

Торговое название Рекормон

Международное непатентованное название Эпоэтин бета

Лекарственная форма Раствор для инъекций 2000 МЕ/0,3 мл

Состав 0,3 мл раствора содержат активное вещество - эпоэтин бета 2000 МЕ, вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфат (12-водный), натрия дигидрофосфат (2-водный), натрия хлорид, кальция хлорид (2-водный), мочевина, полисорбат 20, глицин, L-лейцин, L-изолейцин, L-треонин, L-глутаминовая кислота, L-фенилаланин, вода для инъекций

Описание Прозрачный, бесцветный, слегка опалесцирующий раствор

Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Прочие стимуляторы гемопоэза. Код АТХ В03ХА01

Фармакологические свойства Фармакокинетика Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении составляет 23-42%. Объем распределения эпоэтина бета равен объему циркулирующей плазмы крови или в два раза превышает его. При подкожном введении препарата пациентам с уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентрации препарата в сыворотке крови, а максимальная концентрация достигается, в среднем, через 12-28 часов. Период полувыведения внутривенно вводимого эпоэтина бета составляет 4-12 часов. Период полувыведения терминальной фазы при подкожном введении больше, чем после внутривенного введения, и равняется в среднем 13-28 часам. Фармакодинамика Рекормон - это гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза, увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения железа в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Рекормон, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека. При хроническом лимфолейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 недели позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой и солидными опухолями.

Показания к применению лечение симптоматической анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей старше 2 лет лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с солидными немиелоидными опухолями, получающих химиотерапию увеличение объема аутологичной крови у взрослых, предназначенной для последующей аутотрансфузии (при этом преимущества применения эпоэтина бета нужно соотнести с повышением риска тромбоэмболий при его применении). Пациентам с умеренной анемией (уровень гемоглобина 100-130 г/л без дефицита железа) препарат назначают только в том случае, когда получить достаточное количество консервированной крови не представляется возможным, а плановое крупное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (>4 единиц для женщин или >5 единиц для мужчин).

Способ применения и дозы Лечение анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью Препарат можно вводить подкожно или внутривенно. При внутривенном введении раствор следует вводить в течение 2 минут, гемодиализным пациентам – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Пациентам, не получающим гемодиализ, препарат предпочтительно вводить подкожно, во избежание пункции периферических вен. Цель лечения – достижение уровня гемоглобина в пределах 100-120 г/л. Уровень гемоглобина не должен превышать 120 г/л. Если возрастание гемоглобина превышает 20 г/л в течение 4 недель или уровень гемоглобина достиг 120 г/л, то следует уменьшить дозу препарата примерно на 25%. Не следует превышать показатели гематокрита больше, чем 35%. Если уровень гемоглобина продолжает повышаться, следует прервать лечение до снижения уровня гемоглобина, после чего возобновить в дозе на 25% ниже ранее назначаемой. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание гемоглобина и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Пациентов следует очень тщательно наблюдать с целью контроля того, что минимальная эффективная доза Рекормона обеспечивает адекватную коррекцию анемии. Лечение Рекормоном проводится в два этапа. Начальная терапия (стадия коррекции). При подкожном введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гемоглобина (менее чем на 2,5 г/л в неделю) дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю каждые 4 недели. Суммарную недельную дозу препарата можно делить также на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за один прием. При внутривенном введении препарата начальная доза составляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гемоглобина дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю каждые 4 недели. Независимо от способа введения, высшая доза не должна превышать 720 МЕ/кг массы тела в неделю. Поддерживающая терапия. Для поддержания гемоглобина на уровне 100-120 г/л дозу вначале следует уменьшить наполовину от дозы в предыдущей инъекции. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в две или четыре недели. При подкожном введении недельную дозу можно вводить за один прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. Пациенты, у которых достигнут стабильный уровень гемоглобина при еженедельном введении, могут быть переведены на введение 1 раз в 2 недели. При этом возможно потребуется увеличение дозы. У детей доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются. Но поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать с рекомендованного режима дозирования. Лечение Рекормоном проводится пожизненно. При необходимости его можно прервать в любое время. Рекомендации по еженедельному дозированию базируются на клинических исследованиях, где длительность лечения Рекормоном составляла 24 недели.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями Препарат вводят подкожно, разделяя недельную дозу на 3 или 7 введений. Терапия Рекормоном показана при уровне гемоглобина < 100 г/л. Начальная доза составляет 450 MЕ/кг массы тела в неделю. Если через 4 недели уровень гемоглобина повышается недостаточно, дозу следует удвоить. Лечение продолжают не более 3 недель после окончания химиотерапии. Следует избегать повышения уровня гемоглобина более 120 г/л. Если после 4 недель терапии уровень гемоглобина увеличился хотя бы на 10 г/л, следует продолжать лечение в выбранной дозе. Если после 4 недель терапии не произошло повышения уровня гемоглобина хотя бы на 10 г/л, то следует увеличить еженедельную дозу препарата в 2 раза. Если после 8 недель терапии повышения уровня гемоглобина хотя бы на 10 г/л не произошло, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным и следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Терапию Рекормоном следует продолжать в течение 4 недель после завершения химиотерапии. Максимальная еженедельная доза не должна превышать 60 000 МЕ. При достижении целевого уровня гемоглобина доза препарата должна быть уменьшена на 25-50% для поддержания гемоглобина на этом уровне. Если уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует снизить дозу препарата на 25-50%. Если уровень гемоглобина превышает 130 г/л, то следует приостановить лечение Рекормоном. Лечение следует возобновить тогда, когда уровень гемоглобина снизится до 120 г/л и ниже в дозе на 25% меньше предыдущей. При возрастании гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц дозу Рекормона необходимо снизить на 25-50%. Подготовка пациентов к взятию аутологичной крови для последующей аутогемотрансфузии Препарат вводят внутривенно или подкожно два раза в неделю на протяжении 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у пациента (>33%) позволяет осуществить забор крови, Рекормон вводят в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%. Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у пациента и от его эритроцитарного резерва. Объем крови, который будет взят у пациента, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, который будет взят у пациента, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов). Возможность донорства зависит, главным образом, от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по следующей формуле: Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] х (гематокрит – 33) : 100 Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1200 [мл] Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела > 45 кг). Показания к применению Рекормона и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема аутологичной крови и эндогенного эритроцитарного резерва. Высшая доза не должна превышать 1600 МЕ/кг массы тела в неделю при внутривенном введении и 1200 МЕ/кг массы тела в неделю при подкожном введении.

Применять следует только светлый прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, не содержащий видимых примесей. При проведении гемодиализа раствор вводят через артериовенозную фистулу после окончания сеанса. Больным, не получающим диализ, препарат предпочтительно вводить подкожно во избежание пункции периферических вен. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен. Шприц-тюбик с препаратом Рекормон готов к употреблению. Содержащийся в нем раствор стерилен и не содержит консервантов. Если после инъекции в шприц-тюбике осталось некоторое количество препарата, повторно вводить его недопустимо. Инструкции по применению шприц-тюбика Вначале следует вымыть руки. 1.Вынуть один шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачен, бесцветен и не содержит видимых примесей. Снять колпачок со шприца. 2.Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок. 3.Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально и осторожно продвигая поршень вверх. Нажимать на поршень до тех пор, пока в шприце не останется необходимая доза Рекормона. Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, быстрым и уверенным движением ввести иглу под кожу. Ввести раствор Рекормона. Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой. Дозирование у лиц пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Побочные действия Пациенты с анемией, ассоциированной с ХПН Наиболее частыми распространенными побочными реакциями во время приема препарата, особенно на начальной стадии лечения, являются повышение артериального давления (АД), гипертонический криз с или без проявлений энцефалопатии, таких как головная боль, спутанность сознания, сенсомоторные расстройства, в частности нарушение речи, ходьбы, тонико-клонические судороги. Артериальная гипертензия (АГ) может возникать у пациентов с нормальным уровнем АД, возможно ухудшение течения существующей АГ, особенно при повышении гематокрита. Может возникать тромбоз шунта, особенно у пациентов с тенденцией к гипотензии или у пациентов, у которых возникли осложнения со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма). В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови. В отдельных случаях отмечалось кратковременное повышение уровня калия и фосфатов в сыворотке крови. В индивидуальных случаях было отмечено развитие парциальной красноклеточной аплазии, опосредованной антителами к эритропоэтину. Частота возникновения побочных реакций в клинических исследованиях приведена ниже. Часто (1 – 10%) артериальная гипертензия головная боль Нечасто (0,1 – 1%) ¬гипертонический криз Редко (0,01 – 0,1%) тромбоз шунта Очень редко (менее 0,01%): тромбоцитоз

Онкологические пациенты с симптоматической анемией, получающие химиотерапию Гипертензивные реакции являются частыми (1-10%) побочными реакциями, в частности на начальном этапе лечения. У отдельных пациентов отмечали снижение показателей железа в сыворотке крови. В клинических исследованиях была зарегистрирована высокая частота возникновения тромбоэмболий у пациентов с опухолями, которые получали лечение эпоэтином бета (7%) по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения (4%) (в обеих группах «Часто»). При этом в группе пациентов, получавших эпоэтин бета, не зафиксировано повышения смертности от тромбоэмболий по сравнению с контрольной группой. Частота возникновения побочных реакций в клинических испытаниях приведена в таблице ниже. Часто (1 – 10%): артериальная гипертензия головная боль тромбоэмболические осложнения

Пациенты, которым проводился забор аутологичной донорской крови У пациентов, которым назначали забор аутологичной донорской крови, отмечена более высокая частота тромбоэмболических событий. Однако четкой причинной связи с препаратом не установлено. Может возникнуть временный дефицит железа. Часто возникающим нежелательным явлением была головная боль.

Все показания к применению В контролируемом клиническом исследовании частота развития инсульта была зарегистрирована на уровне 1 – 10%. Редко (0,01 – 0,1%) могут иметь место кожные реакции, такие как сыпь, зуд, крапивница или реакции в месте инъекции. В очень редких случаях (менее чем в 0,01% случаев) сообщалось об анафилактоидных реакциях. Тем не менее, в рамках контролируемых клинических исследований какого-либо увеличения случаев аллергических реакций зафиксировано не было. В очень редких случаях (менее чем в 0,01% случаев), в частности, в начале лечения сообщали о гриппоподобных симптомах, например, лихорадке, ознобе, головных болях, боли в конечностях, недомогании и (или) болях в костях. Степень тяжести данных реакций была от легкой до умеренной, симптомы регрессировали через пару часов или дней. Пострегистрационный опыт применения Зарегистрированы отдельные случаи парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) с выявлением нейтрализующих антител к эритропоэтину, ассоциированные с применением эпоэтина бета. За исключением ПККА, информация по безопасности данного препарата, собранная на пострегистрационном этапе, отражает особенности ожидаемого профиля нежелательных явлений (НЯ) у данных групп населения и профиля НЯ эпоэтина бета.

Противопоказания повышенная чувствительность к эпоэтину бета или любому из компонентов препарата плохо контролируемая артериальная гипертензия инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий – при назначении для увеличения объема аутологичной крови для аутогемотрансфузии детский возраст до 2 лет

Лекарственные взаимодействия Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий Рекормона с другими препаратами. Во избежание несовместимости или снижения эффективности препарата нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

Особые указания Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение показателя гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первая доза препарата должна вводиться под контролем врача. Следует с осторожностью применять Рекормон при рефрактерной анемии, при наличии бласттрансформированных клеток, эпилепсии, тромбоцитозе и хронической печеночной недостаточности. До начала лечения необходимо исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, т. к. они снижают эффективность Рекормона. Следует исключить дефицит железа до начала лечения, а также в течение всего периода терапии Рекормоном. При необходимости может быть назначена дополнительная терапия препаратами железа в соответствии с клиническими рекомендациями. Решение о назначении Рекормона пациентам с нефросклерозом в додиализном периоде должно приниматься индивидуально, поскольку нельзя исключить риск прогрессирования хронической почечной недостаточности. В качестве вспомогательного вещества в каждом шприц-тюбике содержится до 0,3 мг фенилаланина. Это следует принимать во внимание у больных с тяжелыми формами фенилкетонурии. Отсутствие эффекта Наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа и наличие воспалительного процесса в организме (как результат уремии или прогрессирующего метастатического рака). Следующие состояния снижают эффективность лечения Рекормоном: хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены, а у пациента наблюдается ПККА, вызванная нейтрализующими анти-эритропоэтин антителами, то отсутствие эффекта может быть ассоциировано с терапией стимуляторами эритропоэза, в том числе и с терапией Рекормоном. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию Рекормоном при подозрении на наличие или при подтвержденном наличии нейтрализующих эритропоэтин антител, поскольку данные антитела обладают перекрестным действием. При внезапном снижении уровня гемоглобина, развитии тяжелой анемии, ретикулоцитопении следует прекратить лечение Рекормоном и обследовать пациента на наличие антител к эритропоэтину. Аналогичные случаи наблюдались у пациентов с гепатитом С, которым эритропоэтин назначался одновременно с интерфероном и рибавирином. Эпоэтины не следует назначать для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С. Влияние на опухолевый рост Эпоэтины являются факторами роста, которые, в основном, стимулируют образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Нельзя исключить, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественных новообразований любого типа. В клинических исследованиях при лечении анемии у онкологических пациентов Рекормоном статистически достоверного ухудшения показателя выживаемости и прогрессирования опухоли не зарегистрировано. Результаты клинических исследований, в которых Рекормон и другие эпоэтины назначали пациентам с онкологическими заболеваниями, показывают следующее: сокращение времени до прогрессии опухоли у пациентов с распространенными опухолями головы и шеи, получавших лучевую терапию, и которым эпоэтин назначался для достижения целевого уровня гемоглобина выше 140 г/л, сокращение общей выживаемости и повышения риска смерти, связанной с прогрессированием заболевания у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, которым эпоэтин назначался до целевого уровня гемоглобина 120 – 140 г/л, увеличение риска смерти при назначении эпоэтинов с целевым уровнем гемоглобина до 120 г/л у пациентов со злокачественными заболеваниями, не получавшими ни химиотерапию, ни лучевую терапию. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, таким пациентам не показаны. В некоторых случаях гемотрансфузии могут считаться методом выбора коррекции анемии у онкологических пациентов. Решение о назначении рекомбинантного эпоэтина должно основываться на оценке польза/риск у конкретного пациента с учетом клинической картины. Следует принимать во внимание следующие факторы: тип опухоли и стадию заболевания, степень анемии, ожидаемую продолжительность жизни, условия, в которых пациент получает лечение. При лечении Рекормоном возможно повышение артериального давления, необходимо контролировать АД у пациентов в ходе лечения. Уровень гемоглобина и число тромбоцитов должны контролироваться на регулярной основе. У пациентов с хроническими заболеваниями почек или со злокачественными опухолями, получающих химиотерапию, могут возникать эпизоды повышения АД и ухудшение течения уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно при резком повышении уровня гемоглобина. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении Рекормоном. Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление (особенно в начале терапии), в том числе и между сеансами диализа у пациентов с анемией почечного генеза. У отдельных пациентов с хроническими заболеваниями почек может возникать гипертонический криз с явлениями энцефалопатии, явления энцефалопатии могут наблюдаться даже при нормальном или низком АД. Данные ситуации требуют пристального внимания врача, особенно в случае появления острых мигренеподобных головных болей. Увеличение концентрации алюминия на фоне лечения ХПН может снижать эффективность Рекормона. Пациентам с хроническими заболеваниями почек требуется увеличение дозы гепарина во время сеанса гемодиализа вследствие повышения уровня гемоглобина. При неадекватной гепаринизации возможна окклюзия диализной системы. Рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов. У пациентов с хроническими заболеваниями почек возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после внутривенного назначения Рекормона с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии. В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови, особенно тромбоцитов. Также следует контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. Если Рекормон назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться следующих рекомендаций: забор крови можно производить только у пациентов с уровнем гематокрита  33% (при гемоглобине не менее 110 г/л) особую осторожность следует соблюдать у пациентов с массой тела менее 50 кг объем крови, забираемый одновременно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента. Данный вид терапии рекомендуется пациентам, у которых важно избегать гомологичной гемотрансфузии. У пациентов, получающих Рекормон, перед забором аутологичной крови возможно увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, поэтому следует контролировать число тромбоцитов еженедельно. Беременность и период лактации При беременности или в период лактации Рекормон следует назначать только в том случае, если возможные преимущества его применения у матери превышают потенциальный риск для плода и ребенка. Применение в педиатрии У детей и подростков доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст, тем более высокие дозы Рекормона требуются. Но поскольку индивидуальный ответ предсказать невозможно, целесообразно начинать со стандартного режима дозирования. Детям до 2-х лет с анемией, ассоциированной с хроническими заболеваниями почек, назначение препарата Рекормон не рекомендуется. Рекормон не показан к применению в педиатрической практике у пациентов с опухолевыми заболеваниями, получающими химиотерапию. Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка Терапевтический индекс Рекормона очень широкий, однако, следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию в начале лечения. Симптомы: чрезмерный эритропоэз (резкое увеличение количества эритроцитов, уровня гемоглобина, тромбоцитоз). Лечение: при резком увеличении показателя гемоглобина – прервать лечение Рекормоном. При стойком повышении артериального давления – антигипертензивная терапия.

Форма выпуска и упаковка По 2000 МЕ/0.3 мл в одноразовые шприцы из бесцветного стекла, с поршнем и колпачком. По 3 шприца и по 3 одноразовые иглы вкладывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки. По 2 упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения В оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. При необходимости транспортировки допускается изменение температурного режима (до 25 °С), но не более чем на 5 дней. В домашних условиях шприц-тюбики с препаратом следует хранить в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. При использовании в амбулаторных условиях шприц-тюбик можно однократно извлечь из холодильника и хранить при температуре до 25 °С не более чем на 3 дня. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек По рецепту

Производитель и упаковщик Рош Диагностикс ГмбХ, Германия Roche Diagnostics GmbH, Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Germany

Владелец регистрационного удостоверения Ф. Хоффманн Ля Рош Лтд., Швейцария