Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Вазатор
Торговое название
Вазатор
Международное непатентованное название
Аторвастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество: кальция аторвастатина 10.34 мг и 20,68 мг(в пересчете на аторвастатин 10 мг и20 мг)
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,лактозы моногидрат, кальция карбонат, повидон, кремния диоксид коллоидный,натрия кроскармеллоза, магния стеарат
оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза (5 cps), полиэтиленгликоль6000, титана диоксид Е171, тальк, железа оксид красный Е172 (для дозировки 10мг), железа оксид желтый Е172 (длядозировки 20 мг)
Описание
Таблетки круглойформы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые плёночной оболочкой, тёмно - розовогоцвета. На изломе видны два слоя; ядро – от белого до почти белого цвета (длядозировки 10 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью,покрытые плёночной оболочкой, жёлтого цвета. На изломе видны два слоя; ядро –от белого до почти белого цвета (для дозировки 20 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. HMG-КоА редуктазы ингибиторы.
Код АТС С10А А05.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция - высокая. Максимальная концентрация (Cmax) вплазме крови достигается через 1-2 ч, Cmaxу женщин выше на 20 %, площадь под кривой/концентрация-время (AUC) - ниже на 10%; Cmax у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз вышенормы.
Прием пищи несколько снижает скорость и длительностьабсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестеринаЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрацияаторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее(приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степеньювсасывания и дозой препарата.
Биодоступность – 12 %, системная биодоступность ингибирующейактивности в отношении HMG-КоА редуктазы – 30 %. Низкая системнаябиодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочкежелудочно-кишечного тракта и при “первом прохождении” через печень.
Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/иливнепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночнойрециркуляции).
Период полувыведения - 14 час. Ингибирующая активность вотношении HMG-КоА редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличиюактивных метаболитов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяетсяв моче. Не выводится в ходе гемодиализа.
Фармакодинамика
Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективныйконкурентный ингибитор HMG-КоА редуктазы - фермента, превращающего3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюсяпредшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин впечени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП),поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани.Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействияс рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрации холестерина илипопротеинов в плазме крови, ингибируя HMG-КоА редуктазу, синтез холестерина впечени и увеличение числа “печеночных” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток,что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП,вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижаетконцентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией,которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижаетконцентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП - на 41-61 %, аполипопротеинаВ - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %; вызывает повышение концентрациихолестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А.Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственнойгиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическимисредствами.
Показания к применению
- в сочетании с диетой для снижения повышенных уровнейобщего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов иповышения уровня холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготнойсемейной и несемейной гиперхолестеринемией) комбинированной (смешанной)гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредериксону) в случае отсутствия эффектапри диетотерапии
- в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточнымиуровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных сдисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), у которых диетотерапия недает адекватного эффекта
- для снижения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНПу больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия идругие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточноэффективными.
Способ применения и дозы
Перед назначением препарата Вазатор больному необходиморекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он долженпродолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
Доза варьируется от 10 до 80 мг 1 раз/сут.
Препарат можно принимать в любое время дня с пищей илинезависимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровнейхолестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале леченияи/или во время повышения дозы аторвастатина необходимо каждые 2-4 неделиконтролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образомкорригировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия, атакже тип III и IV по Фредериксону
В большинстве случаев бывает достаточно назначения дозы 10мг препарата Вазатор 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффектнаблюдается через 2 недели и максимальный терапевтический эффект обычнонаблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Препарат назначают в дозе 80 мг (4 таблетки по 20 мг) 1 разв сутки.
Не использовать более 4х таблеток дозировки по 10 мг всутки.
Применение препарата у больных с почечной недостаточностью изаболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазмекрови или степень снижения содержания холестерина ЛПНП при его применении,поэтому изменение дозы препарата не требуется.
При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать (см.разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
При применении препарата у пожилых пациентов различий вбезопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии всравнении с общей популяцией не отмечалось.
Побочные действия
- бессонница, головокружение, головная боль, астения,недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическаяневропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевогонерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания
- амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушениеаккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома,паросмия, потеря вкусовых ощущений,извращение вкуса
- боль в груди, сердцебиение, симптомы вазодилатации,ортостатическая гипотензия, повышение артериального давления, флебит, аритмия,стенокардия
- анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения
- бронхит, назофарингит, ринит, пневмония, диспноэ,обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение
- тошнота, изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия,боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка,дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные пораженияслизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит,язва 12-перстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функциипечени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
- артрит, судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит,миопатия, артралгии, разрыв сухожилия, миалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз,кривошея, боль в шее, боль в спине, боль в груди, мышечный гипертонус,контрактуры суставов
- урогенитальные инфекции, периферические отеки, дизурия (вт.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания,императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, вагинальное кровотечение,нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушениеэякуляции
- алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема,себорея, экхимозы, петехии
- кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко -крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация,анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдромСтивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),буллезная сыпь.
Лабораторные показатели: реже 2 % - гипергликемия,гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), альбуминурия,гематурия, лейкацитурия
Прочие: реже 2% - увеличение массы тела, гинекомастия,мастодиния, обострение подагры
- повышение температуры тела
- периферические отеки
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- активные заболевания печени или повышение активности трансаминазсыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
- беременность и период лактации.
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы,глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский иподростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Риск миопатии во время лечения другими лекарственнымисредствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина,фибратов, эритромицина, противогрибковых средств, относящихся к азолам, иникотиновой кислоты.
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии,содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина вплазме крови примерно на 35 %, однако степень уменьшения уровняхолестерина/ЛПНП при этом не менялась.
При одновременном применении аторвастатин не влияет нафармакокинетику антипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другимисредствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.
При одновременном применении колестипола концентрацииаторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25 %. Однакогиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходилтаковой каждого препарата по отдельности.
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мгравновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако приприменении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут.концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающихдигоксин в сочетании с аторвастатином, следует наблюдать.
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина(500 мг 4 раза/сут.) или кларитромицина(500 мг 2 раза/сут.), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалосьповышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут)и азитромицина (500 мг 1 раз/сут.) концентрация аторвастатина в плазме крови неменялась.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния наконцентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется, главнымобразом, цитохромом Р450 3А4; в связи с этим представляется маловероятным, чтоаторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметрыдругих субстратов цитохрома Р450 3А4.
При одновременном применении аторвастатина и контрацептива дляприема внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалосьзначительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и20 % соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе пероральногоконтрацептива для женщины, получающей аторвастатин.
Одновременное применение с лекарственными средствами,снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином,кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенныхстероидных горомонов (следует соблюдать осторожность).
При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидиномпризнаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Не отмечено клинически значимого нежелательноговзаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторамипротеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалосьувеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Фармацевтическая несовместимость не известна.
Особые указания
Перед началом терапии препаратом Вазатор больному необходимоназначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдатьво время всего периода лечения.
Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для сниженияконцентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимическихпоказателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролироватьперед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема Вазатора ипосле каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев.Повышение активности “печеночных” ферментов в сыворотке крови может наблюдатьсяв течение терапии Вазатором. Пациенты, у которых отмечается повышениеактивности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения активностиферментов в норму. В том случае, если значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) илиаспарагинаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза превышают уровень верхнегодопустимого предела, рекомендуется снизить дозу препарата Вазатор илипрекратить лечение.
Вазатор следует применять с осторожностью у больных,злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активноезаболевание печени или стойкое повышение активности “печеночных” трансферазнеясного генеза служат противопоказаниям к назначению Вазатора.
Лечение Вазатором может вызвать миопатию. Диагноз миопатии(боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует обсуждать у больных сраспространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженнымповышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что имследует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости вмышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Вазаторомследует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или приналичии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечениидругими препаратами этого класса повышался при одновременном применениициклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты в липидоснижающихдозах или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратовингибируют метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 3А4, и/или транспортлекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под действием изоферментаCYP 3A4. Назначая Вазатор в комбинации с фибратами, эритромицином,иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами илиникотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, следует тщательно взвеситьожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявленияболей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и впериод повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можнорекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль непозволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.
При применении Вазатора, как и других средств этого класса,описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленноймиоглобинурией. Терапию препаратом Вазатор следует временно прекратить илиполностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличиифактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например,тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическоевмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушенияи неконтролируемые судороги).
Перед началом терапии препаратом Вазатор необходимопопытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии,повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением илечения других состояний.
Пациентов необходимо предупредить о том, что им следуетнемедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости вмышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
С осторожностью следует применять при злоупотребленииалкоголем, заболеваниях печени ванамнезе, тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса, эндокринных иметаболических нарушениях, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях(сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах,травмах, заболеваниях скелетных мышц
Применение при беременности и в период лактации
Вазатор противопоказан к применению при беременности и впериод лактации (грудного вскармливания).
Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком.Учитывая возможность развития нежелательных явлений у грудных детей, принеобходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос опрекращении грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения Вазаторомдолжны пользоваться адекватными методами контрацепции. Вазатор можно назначатьженщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятностьбеременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном рискелечения для плода.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортом и другими потенциально опасными механизмами
О неблагоприятном влиянии препарата Вазатор на способностьуправлять транспортом и работу потенциально опасными механизмами не сообщалось.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: специфического антидота нет, проводитсясимптоматическая терапия.
Гемодиализ неэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку изфольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной.
По 1 или 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку изфольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной.
По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температурене выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
