Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Диане®-35
Торговое название
Диане®-35
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Драже
Состав
Одно драже содержит
активные вещества - ципротерона ацетат 2,0 мг
этинилэстрадиол0,035 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалкукурузный, магния стеарат, повидон 25000, тальк,
оболочка драже: сахароза,повидон 700 000, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерин 85%, титанадиоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), воск монтагликолевый.
Описание
Круглые, двояковыпуклые драже бежевого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Антиандрогеныи эстрогены.
Код АТС G03HB01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
• Ципротерона ацетат
Абсорбция
Принятый перорально ципротерона ацетат быстро и полностьювсасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная 15 нг/мл,достигается примерно через 1,6 часов. Биодоступность составляет около 88%.
Распределение
Ципротерона ацетат почти полностью связывается с сывороточнымальбумином. Только 3,5-4,0% общего сывороточного уровня ципротерона ацетата находитсяв свободной форме. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня глобулина,связывающего половые гормоны (ГСПГ) не влияет на связывание ципротерона ацетатаc белками сыворотки крови. Кажущийся объем распределения ципротерона ацетата равенприблизительно 986±437 л.
Метаболизм
Ципротерона ацетат почти полностью метаболизируется.
Главным метаболитом в плазме крови человека является 15β-гидроксильноепроизводное, которое образуется с участием фермента CYP 3A4 сиcтемы цитохрома P450.Скорость клиренса из сыворотки крови составляет примерно 3,6 мл/мин/кг.
Выведение
Содержание ципротерона ацетата в сыворотке крови подвергаетсядвухфазному снижению, которое характеризуются периодом полувыведения около 0,8ч и 2,3-3,3 дня. Ципротерона ацетат частично выводится в неизмененной форме.Метаболиты ципротерона ацетата выводятся с мочой и желчью в соотношении 1:2 спериодом полувыведения около 43,2 часов.
Равновесная концентрация
На фармакокинетику ципротерона ацетата не влияет уровеньГСПГ в сыворотке крови. В результате ежедневного приема препарата уровеньсодержания веществ в сыворотке увеличивается примерно в 2,5 раза, a равновеснаяконцентрация достигается во второй половине курса.
Этинилэстрадиол
Абсорбция
После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро иполностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 71 пг/мл,достигается за 1 час 40 минут. Во время всасывания и первого пассажа черезпечень этинилэстрадиол экстенсивно метаболизируется, в результате чего егобиодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%, причемотмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20-65%.
Распределение
Этинилэстрадиол практически полностью (98%), хотя инеспецифично, связывается с альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПС.Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8-8,6 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию вслизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первичнометаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуютсяразнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленныекак в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой исерной кислотами.
Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиолаварьируется от 2,3 до 7,0 мл/мин/кг.
Выведение
Содержание этинилэстрадиола в сыворотке крови подвергаетсядвухфазному снижению, характеризующегося периодами полувыведения около 1 часа и10-20 часов, соответственно. В неизмененном виде из организма не выводится.
Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью всоотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 часов.
Равновесная концентрация
Равновесная концентрация достигается примерно во второйполовине цикла лечения, когда уровень препарата в сыворотке крови на 60% выше всравнении с однократной дозой.
Фармакодинамика
Диане®-35 – низкодозированный монофазный пероральный комбинированныйэстроген-антиандрогенный контрацептивный препарат.
Контрацептивный эффект Диане®-35 осуществляется посредствомвзаимодополняющих механизмов, наиболее важным из которых являются подавлениеовуляции и изменение свойств цервикального секрета, в результате чего онстановится непроницаемым для сперматозоидов.
Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане®-35, является конкурентным антагонистомандрогеновых рецепторов, обладает ингибирующим действием на синтез андрогенов вклетках мишенях и способствует снижениюконцентрации андрогенов в крови благодаря антигонадотропному эффекту.
Ципротерона ацетат ингибирует влияние андрогенов, которыетакже вырабатываются и в женском организме. Таким образом, становится возможнымлечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов илиповышенной чувствительностью к этим гормонам.
Антигонадотропный эффект препарата усиливается этинилэстрадиолом, который также повышаетсинтез ГСПГ, что способствует уменьшению свободного биологически активногоуровня андрогенов в крови.
Лечение Диане®-35 приводит – обычно через 3-4 месяца терапии– к заживлению существующих высыпаний акне. Чрезмерная жирность волос и кожи,как правило, исчезает раньше. Выпадение волос, которое часто сопутствуетсеборее, также сокращается. Однако, у женщин, страдающих легкими формамигирсутизма и, в частности, небольшим увеличением роста волос на лице,результаты становятся видимыми лишь через несколько месяцев приема.
Помимо контрацептивного действия, комбинация эстрогена и гестагенаоказывает позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе методаконтроля за рождаемостью. Менструальный цикл становится более регулярным, реженаблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, врезультате чего снижается риск развития железодефицитной анемии.Побочные действия
Следующие нежелательные эффекты были описаны у женщин, принимающихкомбинированные пероральные контрацептивы и их взаимосвязь с препаратом не былани подтверждена, ни опровергнута:
Часто (≥1/100)
- тошнота, боли в животе
- прибавка массы тела
- головная боль, депрессивное настроение, изменениянастроения
- болезненность и напряженность молочных желез
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
- рвота, диарея
- задержка жидкости
- мигрень
- снижение либидо
- увеличение молочных желез
- сыпь, крапивница
Редко (<1/1000)
- реакции гиперчувствительности
- плохая переносимость контактных линз
- снижение массы тела
- повышение либидо
- вагинальные выделения, выделения из молочных желез
- узловатая эритема, мультиформная эритема
О следующих серьезных побочных эффектах, описанных в разделе«Меры предосторожности и предупреждения» сообщалось у женщин, использующих комбинированныепероральные контрацептивы:
- венозные тромбоэмболические нарушения
- артериальные тромбоэмболические нарушения
- цереброваскулярные нарушения
- артериальная гипертензия
- гипертриглицеридемия
- нарушение толерантности к глюкозе или эффектыпериферической инсулинорезистентности
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
- нарушения функции печени
- хлоазма
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком провоцированиеили обострение симптомов заболевания под воздействием экзогенных эстрогенов
- появление или ухудшение следующих состояний, связь которыхс приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/илизуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия;системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хореяСиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом, болезнь Крона и неспецифический язвенныйколит, рак шейки матки
Частота диагноза рака молочной железы несколько повышенасреди женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железыотмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительнымпо отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемомкомбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Подробная информациясодержится в разделе «Особые указания».
Противопоказания
Препараты, содержащие комбинацию эстроген/гестагенов недолжны использоваться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже.Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препаратдолжен быть немедленно отменен.
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
- тромбозы/тромбоэмболии (венозных и артериальных) внастоящее время
или в анамнезе(например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной
артерии, инфарктмиокарда, цереброваскулярные нарушения)
- состояния, предшествующие тромбозу (например, транзиторные
ишемические атаки,стенокардия) в настоящее время или в анамнезе
- наличие выраженных или множественных факторов рискавенозного или
артериальноготромбоза
- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
- тяжелые заболевания печени до тех пор, пока показателифункции печени
не придут в норму
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) внастоящее
время или в анамнезе
- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания(например,
половых органов илимолочных желез) или подозрение на них
- вагинальное кровотечение неясного генеза
- беременность или подозрение на нее
- период лактации
Диане®-35 не применяется у мужчин.
Показания к применению
- контрацепция (предупреждение нежелательной беременности) уженщин с явлениями андрогенизации
- лечение андрогензависимых заболеваний у женщин, таких какакне, особенно распространенных форм и форм, сопровождающихся себореей,воспалением или образованием узелков (папулезно-пустулезные угри,узелково-кистозные угри), андрогенетическая алопеция и легкие формы гирсутизма.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь
Прием Диане®-35 должен быть регулярным для достижениянеобходимой терапевтической эффективности и контрацептивного действия. Приемранее применявшихся гормональных контрацептивных препаратов следует прекратить.Режим приема Диане®-35 сходен с режимом приема большинства другихкомбинированных оральных контрацептивов, таким образом, необходимо учитывать общееруководство по применению. При правильном и регулярном приеме комбинированныеоральные контрацептивы обладают высокой контрацептивной надежностью, споказателем «неудачи метода» не более 1% в год. Нерегулярный прием Диане®-35может привести к межменструальным кровотечениям и ухудшить терапевтическую иконтрацептивную эффективность препарата.
Драже следует принимать по порядку, указанному на упаковке,каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды.Принимают по одному драже в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием каждойследующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которогонаблюдается кровотечение отмены (менструальноподобное кровотечение). Оно обычноначинается на 2-3 день от приема последнего драже и может не закончиться доначала приема новой упаковки.
Как начать прием Диане®-35
- при отсутствииприема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце
Прием Диане®-35 начинается в первый день менструальногоцикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается началоприема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуетсядополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 днейприема драже из первой упаковки.
- при переходе с комбинированных гормональных контрацептивов(комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца,трансдермального пластыря)
Предпочтительно начать прием Диане®-35 на следующий деньпосле приема последнего гормонсодержащего драже из предыдущей упаковки, но ни вкоем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва вприеме (для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последнего несодержащегогормона драже (для препаратов, содержащих 28 драже в упаковке). При переходе свагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать приемДиане®-35 в день удаления кольца или пластыря, но ни в коем случае не позднеетого дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.
- при переходе сконтрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантант),или высвобождающего гестаген внутриматочной системы (ВМС).
Женщина может перейти с мини-пили на Диане®-35 в любой день(без перерыва), с имплантата или ВМС с гестагеном - в день его удаления, синъекционной формы - со дня, когда должна была бы быть сделана следующаяинъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный методконтрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
- после аборта в первом триместре беременности
Женщина может начать прием препарата немедленно. Присоблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивнойзащите.
- после родов или аборта во втором триместре беременности
Женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если приемначат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный методконтрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако если женщина уже жилаполовой жизнью, до начала приема Диане-35 должна быть исключена беременностьили необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных драже
Если опоздание в приеме драже составило менее 12 часов,контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять драже как можноскорее, следующее драже принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме драже составило более 12 часов,контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоватьсяследующими двумя основными правилами:
Прием драже никогда не должны быть прерван, более чем на 7дней.
7 дней непрерывного приема драже требуются для достиженияадекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.
Соответственно следующие советы могут быть даны, еслиопоздание в приеме драже составило более 12 часов (интервал с момента приемапоследнего драже больше 36 часов):
- первая неделяприема препарата
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можноскорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух дражеодновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Дополнительно долженбыть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течениеследующих 7 дней. Если половые контакты имели место в течение недели передпропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
Чем больше драже пропущено, и чем ближе они к перерыву вприеме активных веществ, тем больше вероятность беременности.
- вторая неделяприема препарата
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можноскорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух дражеодновременно). Следующее драже принимают в обычное время.
При условии, что женщина принимала драже правильно в течение7 дней, предшествующих первому пропущенному драже, нет необходимости виспользовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а такжепри пропуске двух и более драже необходимо дополнительно использовать барьерныеметоды контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
- третья неделя приема препарата
Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящегоперерыва в приеме драже.
Женщина должна строго придерживаться одного из двухследующих вариантов. При этом, если в 7 дней, предшествующих первомупропущенному драже, все драже принимались правильно, нет необходимостииспользовать дополнительные контрацептивные методы.
1. Женщина должна принять последнее пропущенное драже какможно скорее (даже, если это означает, прием двух драже одновременно).Следующее драже принимают в обычное время, пока не закончатся драже из текущейупаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отменымаловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущиевыделения или прорывные кровотечения во время приема драже.
2. Женщина может также прервать прием драже из текущейупаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропускадраже и затем начать прием новой упаковки.
Если женщина пропустила прием драже, и затем во времяперерыва в приеме драже у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключитьбеременность.
Советы в случае желудочно-кишечных расстройств
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасываниепрепарата может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительныемеры контрацепции.
Если у женщины в течение 3-4 часов после приема драже Диане®-35наблюдалась рвота, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропускадраже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, онадолжна принять при необходимости дополнительное драже (или несколько драже) издругой упаковки.
Длительность применения
При лечении гиперандрогенных состояний длительность приемаопределяется тяжестью заболевания и эффективностью лечения. Как правило,лечение следует проводить в течение нескольких месяцев. При лечении акне исебореи эффект обычно наступает раньше, чем при лечении гирсутизма или алопеции.
После исчезновения симптомов рекомендуется принимать Диане®-35по крайней мере в течение еще 3-4-х месяцев. В случае появления рецидива черезнесколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторнуютерапию Диане®-35. В случае возобновления приема Диане®-35 (после перерывамежду приемами препарата в течение 4 недель и более) следует учитыватьповышенный риск развития венозной тромбоэмболии (см. раздел «Особые указания»).
Изменение дня начала менструального цикла
Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должнапродолжить прием драже из новой упаковки Диане®-35 сразу после того, какприняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новойупаковки может приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, покаупаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщинымогут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения.Возобновить прием Диане®-35 из новой упаковки следует после обычного 7-дневногоперерыва.
Для того чтобы перенести день начала менструации на другойдень недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме драже настолько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что унее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистыевыделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же какв случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
