Инструкция по применению
Хартил® Амло
Торговое название
Хартил®Амло
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Капсулы 2,5 мг/2,5 мг, 5 мг/5 мг, 10 мг/5 мг, 5мг/10 мг, 10 мг/10 мг.
Состав
Одна капсула 2.5 мг/2.5мг содержит активные вещества: рамиприла 2.5мг амлодипина 2.5мг (эквивалентно 3.475 мг амлодипинабесилата),
Одна капсула 5 мг/5мг содержит активные вещества: рамиприла 5мг амлодипина 5мг(эквивалентно 6.95 мг амлодипина бесилата),
Одна капсула 5 мг/10мг содержит активные вещества: рамиприла 5мг амлодипина 10мг (эквивалентно 13.9 мгамлодипина бесилата),
Одна капсула 10 мг/5мг содержит активные вещества: рамиприла 10мг амлодипина 5мг(эквивалентно 6.95 мг амлодипина бесилата),
Одна капсула 10 мг/10мг содержит активные вещества: рамиприла10мг амлодипина 10мг (эквивалентно 13.9 мгамлодипина бесилата) вспомогательные вещества: кросповидон,гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерола дибегенат.
Состав твердой желатиновой капсулы (Coni-Snap3): железа (III) оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин (для капсул2,5 мг/2,5 мг); бриллиантовый голубой FCF+FD и C синий 1 (Е 133),аллюра красный AC+FD и C красный 40 (Е 129), титана диоксид (Е 171), желатин (длякапсул 5 мг/5 мг);
Состав твердой желатиновой капсулы (Coni-Snap 0): титана диоксид (Е 171), железа(III) оксид красный (Е 172), азорубин (кармоизин (Е 122)), индигокармин+ FD и C синий 2 (Е132), желатин (для капсул 5 мг/10 мг); титана диоксид (Е 171), железа (III) оксидкрасный (Е172), бриллиантовый голубой FCF +FD и C синий 1 (Е133), аллюракрасный AC+FD и C красный 40 (Е 129), желатин (для капсул 10 мг/5 мг); азорубин (кармоизин (Е 122)), индигокармин + FD и C синий 2 (Е132), титана диоксид (Е 171), желатин (для капсул 10 мг/10 мг).
Описание
Капсулы 2.5 мг/2.5 мг (рамиприл /амлодипин): твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 3, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом светло-розового цвета инепрозрачной крышкой светло-розового цвета
Капсулы 5 мг/5 мг (рамиприл /амлодипин): твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 3, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом светло-бордового цвета и непрозрачной крышкой светло-бордового цвета.
Капсулы 5 мг/10 мг (рамиприл /амлодипин): твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом светло-розового цвета инепрозрачной крышкой темно-бордового цвета
Капсулы 10 мг/5 мг (рамиприл /амлодипин): твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, снепрозрачным корпусом светло-розового цвета и непрозрачной крышкой светло-бордовогоцвета
Капсулы 10 мг/10 мг (рамиприл/амлодипин): твердые желатиновые капсулы CONI–SNAP 0, без маркировки, самозакрывающиеся, с непрозрачным корпусом темно-бордового цвета и непрозрачной крышкой темно-бордового цвета
Содержимое капсул - смесь гранул и порошков, не содержащая механических примесей, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на системуренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Рамиприл и амлодипин. Код АТХ C09BB07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пик концентрации рамиприла в плазмедостигается в течение 1 часа. С учётом выведения мочи, уровень абсорбциисоставляет, по меньшей мере, 56 % и не зависит от приема пищи. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после приёма внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45 %.
Пик плазменной концентрации рамиприлата,единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2 - 4 часапосле приема рамиприла. Равновесное состояние плазменной концентрациирамиприлата достигается, примерно, на 4-й день приёма рамиприла втерапевтической дозе. Связывание рамиприла с белками сыворотки крови составляетоколо 73 %, а рамиприлата - около 56 %. Рамиприл почти полностью метаболизируется в рамиприлат и в дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и в глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Экскреция метаболитов осуществляется, в основном, через почки. Плазменные концентрации рамиприлата снижаются вполифазном режиме. Благодаря своему насыщаемому связыванию с АПФ и слабой диссоциации с ферментом, рамиприлат демонстрирует продолжительную конечную фазу элиминации при очень низкой концентрации препарата в плазме. После многократного приёма рамиприла по одной дозе в день, эффективный период полувыведения рамиприлата составил 13 - 17 часов (при дозировке 5 - 10 мг), апосле снижения дозировки до 1,25 – 2,5 мг этот период удлинился. Это различие связано с насыщающей способностью фермента, который связывается с рамиприлатом.
После однократного приема дозы рамиприла признаков содержания рамиприла и его метаболитов в грудном молоке установленоне было. Однако влияние рамиприла на грудное молоко при многократном введениидоз препарата остаётся не выясненным.
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечная экскреция рамиприлата снижается упациентов с нарушениями функции почек, а почечный клиренс рамиприлата пропорционально зависим от клиренса креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые уменьшаются медленнее, чем упациентов с нормальной функцией почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с нарушениями функции печени,метаболическое превращение рамиприла в рамиприлат замедляется вследствие снижения активности печёночных эстераз, а плазменные уровни рамиприла у этихпациентов повышаются. Пиковые значения концентрации рамиприлата у этихпациентов, однако, не отличаются от аналогичных показателей у пациентов снормальной функцией печени.
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.Максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6–12 часов Приёмпищи не влияет на биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступностьсоставляет 64-80%. Объём распределения составляет 21 л/кг (массы тела).Равновесная концентрация в плазме крови (5–15 нг/мл) достигается через 7 – 8дней ежедневного приема препарата. Исследования in vitro показали, что 93–98%циркулирующего в кровотоке амлодипина связываетсяс белками плазмы крови. Амлодипин быстро метаболизируется (приблизительно на90%) в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 10% от исходногосоединения и 60% от неактивных метаболитов экскретируется с мочой, 20-25 % с калом.Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер. Конечный элиминационный период полувыведения из плазмы крови составляет около 35 - 50 часов при приеме1 раз в сутки. Общий клиренс равен 7 мл/мин/кг (при весе пациента 60 кг - 25 л/час).У пожилых пациентов это значение составляет 19 л/час.
Фармакокинетика амлодипина не претерпевает существенных изменений при почечной недостаточности и с увеличением возраста пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Время достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме у пациентов пожилого и молодого возраста совпадает. Клиренс амлодипина, как правило, уменьшается с увеличением показателя AUC и период аполувыведения у пожилых пациентов. Увеличение показателя AUC и периодаполувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью было таким же,как у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушениями функции почек
Амлодипин экстенсивно метаболизируется собразованием неактивных метаболиты. 10 % от исходного соединения выводится в неизменённом виде с мочой. Изменения плазменных концентраций амлодипина не связаны состепенью почечной недостаточности. Такие пациенты могут принимать обычные дозы амлодипина. Диализ амлодипина оказывается неэффективным.
Пациенты с нарушениями функции печени
Период полувыведения амлодипина у пациентов снарушениями функции печени удлиняется.
Фармакодинамика
Хартил Амло - комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят блокатор медленных кальциевых каналов (амлодипин) и ингибитор АПФ (рамиприл).
Рамиприлат,активный метаболит рамиприла, конкурентно ингибирует активность ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы засчет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла.
Средний уровень ответа на монотерапию сназначением ингибитора АПФ был ниже в популяции чернокожих (афро-карибских)пациентов с артериальной гипертензией (популяция пациентов с гипертензией, и,как правило, с низким содержанием ренина), чем у пациентов с другим цветомкожи.
Благодаря сосудорасширяющему действию снижаетобщее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), давление влегочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах. Обычноне вызывает существенных изменений в почечном кровотоке (в ряде случаев он повышается) и скорости клубочковой фильтрации. Препарат вызывает антигипертензивный эффект как в положении пациента стоя, так и в положении лежабез компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений.
Антигипертензивный эффект начинается через 1-2часа после приема внутрь разовой дозы препарата, максимальный эффектразвивается через 3-6 часов после приемаи сохраняется в течение 24 часов. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3-4 недель и сохраняется придлительном лечении. При кратковременной отмене не наблюдается выраженного повышения артериального давления (отсутствует синдром отмены). Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в миокардиальные игладкомышечные сосудистые клетки (блокатор медленных кальциевых каналов илиантагонист ионов кальция). Механизм антигипертензивного действия связан спрямым релаксирующим эффектом на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит кснижению периферического сосудистого сопротивления.
Точный механизм, посредством которогооблегчаются симптомы стенокардии, полностью не установлен, и может включать:
1) расширение периферических артериол, такимобразом, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузка). Поскольку это не приводит к рефлекторной тахикардии, затраты энергии миокардом ипотребность в кислороде снижаются.
2) за счет расширения основных венечных артерий и артериол, как в нормальных, так и ишемизированных областях, происходит улучшение поставки кислорода. За счет этого увеличивается поставка кислорода в миокард, даже в случае спазма венечных артерий (вариантная стенокардия или стенокардия Принцметала).
У пациентов с артериальной гипертензией,однократный прием препарата на протяжении суток обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления, как в положении лежа на спине, так истоя. Благодаря медленному началу действия, внезапная артериальная гипотензияне характерна.
У пациентов со стенокардией, при однократном приемев сутки возрастает общее время толерантности к физическим нагрузкам, время доразвития приступа стенокардии и время до значимой депрессии сегмента ST, атакже уменьшается частота приступов стенокардии и количество потребляемых таблеток тринитрата глицерила. Это небыло связано с нежелательными метаболическими эффектами: препарат не оказывал влияния на уровень липидов в плазме крови, уровень сахара в крови и мочевой кислоты в сыворотке крови, и был полезен у пациентов с бронхиальной астмой.
Показания к применению
Артериальная гипертензия, в качестве препарата заместительной терапии, у пациентов у которых одновременное применение рамиприла и амлодипина в терапевтических дозах, оказывают адекватное действие, как в комбинации, так и по отдельности.
Способ применения и дозы
Препарат применяют строго по назначению врача! Хартил® Амло следует принимать в одно и то жевремя суток, каждый день на протяжении курса лечения, как до еды, так и посленеё. Не следует раздавливать или разжёвывать капсулы. Рекомендуемая суточная доза - 1 капсула определенной дозировки. Комбинированный препарат с определенной дозировкой не подходит для начального этапа терапии. Если возникла необходимость в коррекции дозировки, то может быть изменена доза препарата Хартил® Амло или могут быть пересмотрены дозировки отдельных компонентов при их свободном сочетании.
Применение препарата в группе взрослых пациентов
Рекомендуется назначать препарат состорожностью пациентам, принимающим мочегонные средства, поскольку у этих пациентов может произойти нарушение водно-электролитного баланса. Необходимо исследовать почечную функцию и определить уровень калия в сыворотке крови.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушением функции печени,лечение рамиприлом должно быть начато только под тщательным врачебным наблюдением, при этом максимальная суточная доза составляет 2,5 мг рамиприла.
Рекомендуется назначать Хартил® Амло толькотем пациентам, которые были переведены на дозировку 2,5 мг рамиприла, какоптимальную поддерживающую дозу приподборе дозирования рамиприла. В случае печеночной недостаточности, период элиминацииамлодипина может увеличиваться. Точных рекомендаций по дозированию касательно амлодипина нет, поэтому препарат у этих пациентов должен назначаться состорожностью.
Пациенты с нарушениями функции почек
Для определения оптимального сочетания начальной и поддерживающей дозы у пациентов с нарушениями функции почек, дозировка препарата подбирается путём индивидуального определения дозировок рамиприла и амлодипина. Суточная доза рамиприла у пациентов с почечной недостаточностью должна устанавливаться с учётом клиренса креатинина. У пациентов с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин, коррекция начальной дозы не требуется;максимальная суточная доза - 10 мг; у пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин, а также пациентов с артериальной гипертензией, проходящим процедуру гемодиализа, Хартил Амло рекомендуется назначать только в том случае, если пациент был переведён нарежим дозирования рамиприла, составляющий 2,5 мг или 5 мг, в качестве оптимальной поддерживающей дозы (установленной в процессе дозирования рамиприла). Пациенты, проходящие процедуру гемодиализа, должны принимать препаратчерез несколько часов после проведения гемодиализа. Нет необходимости в коррекции дозировки амлодипина пациентов с нарушениями функции почек. Амлодипин не выводится в процессе диализа. Пациентам, проходящим процедуру диализа, амлодипин следует назначать с особойосторожностью. В период лечения препаратом Хартил® Амло требуется контроль функциональной способности почек и содержания калия в сыворотке крови. В случае ухудшения почечной функции применение препарата Хартил® Амло должно быть прекращено, а его компоненты следует назначать в дозах, откорректированных надлежащим образом.
Применение у пациентов пожилого возраста
Начальная дозы рамиприла должна быть нижеобычной, а последующая коррекция дозировки должна быть более мягкой, из-за высокого риска возникновения побочных эффектов. Не рекомендуется назначать Хартил® Амлоочень старым и немощным пациентам. Пожилые пациенты могут принимать обычные дозы амлодипина, однако, повышать дозу препарата следует с осторожностью.
Применение у пациентов детского и подросткового возраста
Не рекомендуется назначать Хартил® Амло детями подросткам моложе 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения препарата в этой группе пациентов не установлена.
Побочные действия
В отношении рамиприла:
Часто: головная боль, головокружение, усталость; гиперкалиемия; артериальная гипотензия, ортостатического гипотензия,обмороки; сухой раздражающий кашель, бронхит, синусит,одышка; воспаление желудочно-кишечного тракта, нарушения пищеварения, дискомфортные ощущения в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; сыпь, макулопапулёзный дерматит; мышечные спазмы, миалгии; боль в груди.
Нечасто: эозинофилия; подавленное настроение, тревога,нервозность, беспокойство, нарушение сна, включая сонливость; анорексия, снижение аппетита; вертиго, парестезии, потеря вкуса,извращение вкуса; нарушения зрения, включая расплывчатость зрения; ишемия миокарда, включая стенокардии илиинфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, сердцебиение, периферические отеки; прилив крови к лицу; бронхоспазм, включая обострение теченияастмы, заложенность носа; панкреатит (сообщалось об очень редких случаях летального исхода, связанных с применением ингибиторов АПФ), повышениеуровня ферментов поджелудочной железы, незначительный ангионевротический отёккишечника, боли в верхней части живота, включая гастрит, запоры, сухость во рту; повышение уровня печеночных ферментов и/илибилирубина; в исключительных случаях, ангионевротическийотек, вызывающий нарушение проходимости дыхательных путей с последующим летальнымисходом, зуд, потливость; артралгия; почечная недостаточность, в том числе,острая почечная недостаточность, учащение мочеиспускания, тяжёлая формапротеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатининакрови; снижение либидо, преходящая эректильная импотенция; гипертермия.
Редко: лейкопения (в том числе, нейтропения или агранулоцитоз), эритропения,снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; спутанность сознания; тремор, нарушения равновесия; конъюнктивит; нарушение слуха, шум в ушах; глоссит; сосудистый стеноз, гипоперфузия, васкулит; холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; эксфолиативный дерматит, крапивница,онихолизис; астения.
Очень редко: реакции фоточувствительности; Неизвестно (на основании имеющихся данных оценка невозможна). Поражение костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия; анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества антиядерных антител; уменьшение содержания натрия в крови; нарушение способности к концентрации внимания; ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и транзиторные ишемии, нарушения психомоторных реакций, ощущение жжения,паросмия; синдром Рейно; афтозный стоматит; острая печеночная недостаточность,холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался висключительных случаях); гинекомастия; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, псориаз в тяжёлойстепени, псориазоформный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема иэнантема, алопеция.
В отношении амлодипина:
Часто: головная боль, головокружение, сонливость(особенно в начале лечения), усталость сердцебиение; прилив крови к лицу; тошнота, боль в животе; отеки, отёчность голеностопного сустава.
Нечасто: гипергликемия; изменение настроения (включая тревогу),бессонница, депрессия; тремор, извращение вкуса, обморок,гипестезия, парестезии; нарушения зрения (в том числе, диплопия); звон в ушах; артериальная гипотензия; одышка, ринит; рвота, диспепсия, изменение моторики кишечника (включая диареи и запоры), ощущение сухости во рту; алопеция, пурпура, изменение цвета кожи,повышенная потливость, зуд, сыпь, экзантема; артралгии, миалгии, мышечные спазмы, боли вспине; расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания; нарушение потенции, гинекомастия; боль в груди, слабость, боль, недомогание; увеличение или снижение массы тела.
Редко: Спутанность сознания.
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения; артериальная гипертензия, периферическая нейропатия; инфаркт миокарда, аритмии (в том числе,брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий); васкулит; кашель; панкреатит, гастрит, гиперплазия десен; желтуха*, гепатит*; ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация; повышение уровня печёночных ферментов* * В большинстве случаев с холестазом.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к рамиприлу (илиингибиторам АПФ), амлодипину, производным дигидропиридина, и/или любому из вспомогательных веществ; наличие в анамнезе ангионевротического отёка(наследственного, идиопатического или возникшего на почве предыдущего ангионевротического отёка, вызванного применением ингибиторов АПФ илиантагонистов рецепторов ангиотензина II (AРАТ II); экстракорпоральное лечение, сопровождающееся контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями; выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной действующей почки; беременность и в период лактации; рамиприл не следует назначать пациентам с гипотензивными или гемодинамически нестабильными состояниями; тяжёлая форма гипотензии; шок (в том числе, кардиогенный шок); сужение сосудов, препятствующее оттоку кровииз левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжёлой степени); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесённого острого инфаркта миокарда.
Лекарственные взаимодействия
Экстракорпоральные процедуры, сопровождающиеся контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие, как гемодиализчерез высокопроницаемые мембраны (например, мембраны из полиакрилонитриловых соединений), гемофильтрация или аферез липопротеинов низкой плотности сиспользованием сульфата декстрана, из-за повышенной опасности развития тяжёлых анафилактических или анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, тоследует рассмотреть вопрос об использовании другого типа мембран для диализаили антигипертензивных средств другой категории. При одновременном приеме с препаратами калия,калийсберегающими диуретиками и другими активными веществами, повышающими плазменные уровни калия (в том числе, с антагонистами рецепторов ангиотензина II, триметопримом, такролимусом, циклоспорином) возможно развитие гиперкалиемии,поэтому необходимо внимательно контролировать уровень калия в сыворотке крови. При одновременном приеме с антигипертензивными препаратами (например, диуретиками) и другими веществами, которые могутуменьшать артериальное давление (например, нитратами, трициклическими антидепрессантами, обезболивающими средствами, алкоголем, баклофеном,альфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) возможно потенцирование риска гипотензии. При одновременном приеме с вазопрессорными симпатомиметиками и другими препаратами (например, изопротеренолом, добутамином,допамином, адреналином), возможно снижение антигипертензивного эффектарамиприла, поэтому рекомендуется проведение мониторинга артериального давления. При одновременном приеме с аллопуринолом,иммунодепрессантами, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими препаратами,которые могут изменить количество клеток крови, повышается вероятность развитиягематологических реакций. При одновременном приеме ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно уменьшение его выделения и, соответственно, увеличение концентрации лития в крови с последующим повышением его токсичности. Необходим регулярный контроль уровня лития. При одновременном приеме с противодиабетическими средствами (включая, инсулин) могут развиться гипогликемические реакции.Рекомендуется строго контролировать уровень глюкозы в крови. При одновременном приеме с нестероиднымипротивовоспалительными препаратами и ацетилсалициловой кислотой возможноснижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, сочетанное применение ингибиторов АПФ и НПВС может вызвать развитие гиперкалиемии иповысить риск нарушения функции почек. Препарат безопасно совместим с тиазидными диуретиками, β-блокаторами, нитратами пролонгированного действия, сублингвальными лекарственными формами нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами. При одновременном приеме препарата сингибитором CYP3A4 эритромицином у молодых пациентов и дилтиаземом у пожилых пациентов, соответственно, плазменная концентрация амлодипина повышается на 22% и 50%, соответственно. Однако,клиническое значение этого обстоятельства остаётся невыясненным. Нельзя исключать того, что мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол,итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина в большей степени, чем дилтиазем. Амлодипин следует использовать с осторожностью при совместном назначении с ингибиторами CYP3A4. Однако, сообщения о каких-либопобочных эффектах, связанных с подобным взаимодействием, не поступали. Индукторы CYP3A4: данные о влиянии индукторов CYP3A4на амлодипин отсутствуют. Сочетанное применение препарата с индукторами CYP3A4(например, рифампицином или зверобоем продырявленным) может понизить плазменную концентрацию амлодипина. Амлодипин следует использовать с осторожностью присовместном назначении с индукторами CYP3A4. В ходе клинических исследований взаимодействияс лекарственными веществами, одновременное применение амлодипина с грейпфрутовым соком, циметидином, алюминием/магнием (антацидными препаратами) исилденафилом не влияло на фармакокинетику амлодипина. Одновременное применение амлодипина с другими антигипертензивными средствами усиливает их терапевтическую эффективность. В ходе клинических исследований взаимодействияс лекарственными веществами, амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (этилового спирта), варфарина или циклоспорина. Влияние амлодипина на изменение показателей лабораторных исследований не установлено.Беременность и период лактации
Ингибиторы АПФ, такие, как рамиприл, или антагонисты рецепторов ангиотензина II (AРАТ II) противопоказаны в период беременности. Если существует необходимость продолжения терапии с применение мингибиторов АПФ/AРАТ II, то пациентки, планирующие беременность, должныизменить терапевтический режим на альтернативное антигипертензивное лечение,которое отвечает требованиям безопасности при его назначении во время беременности. При подтверждении беременности лечение с применением ингибиторов АПФ/AРАТ II должно быть немедленно прекращено, и, при необходимости, должнобыть начато применение альтернативной терапии. Эпидемиологические данные, свидетельствующие ориске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ во время I триместрабеременности, не являются достаточно убедительными, однако не следует исключать незначительное увеличение такого риска.
Экспозиция ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности, как известно, вызывает фетотоксичность у людей (нарушение развития почек плода, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа) инеонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).Если экспозиция ингибиторов АПФ происходит в течение II триместра беременности, то рекомендуется проведение УЗИ функции почек и развития костей черепа.Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны внимательно наблюдаться на предмет возможного развития гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Период лактации
Поскольку не имеется достаточной информации оприменении рамиприла и амлодипина в период лактации, то применение их в этотпериод противопоказано, а предпочтительнее выбрать альтернативные методылечения с более определёнными профилями безопасности, особенно в периодлактации.
Особенности влияния лекарственногосредства на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения артериального давления, такие, как головокружение) могут нарушить способность пациента к сосредоточению внимания и своевременному реагированию, и,следовательно, повышают степень риска в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами). В особенности, это может происходить в начале лечения или при замене других препаратов. После приёма первой дозы препарата илипоследующего увеличения его дозировки не рекомендуется управление транспортными средствами и потенциально опасными механизмами в течение нескольких часов.
Передозировка
Симптомы: в зависимости от степени передозировки могут наблюдаться: чрезмерная периферическая вазодилатация (свыраженной гипотензией и картиной шока), брадикардия, нарушения электролитного баланса и почечная недостаточность.
Лечение: состояние пациента должно постоянно контролироваться, а назначенное лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Предлагаемые меры включают первичную детоксикацию (промывание желудка, приём адсорбентов) и меры по восстановлению стабильности гемодинамических показателей, в том числе, назначение альфа-1-адренергических агонистов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат плохо удаляется при помощи гемодиализа из общего кровеносного русла. При клинически выраженной гипотензии,вызванной передозировкой амлодипина, пациенту следует придать горизонтальное положение с возвышенным положением ног, и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний возможно применение (с осторожностью) сосудосуживающих средств, с целью восстановления сосудистого тонуса и артериального давления.
Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка. В исследовании с участием здоровых добровольцев былопоказано, что применение активированного угля в течение 2 часов после приема 10мг амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. Поскольку амлодипин тесно связывается с белками,то проведение гемодиализа мало эффективно.
Форма выпуска и упаковка
По 7 или 10 капсул в контурной ячейковой упаковке, из комбинированной пленки «соld»(полиамид / алюминиевая фольга / ПВХ) // алюминиевой фольги. По 4 или 8 контурных ячейковых упаковок (по 7капсул) или 3 или 9 в контурныхячейковых упаковок (по 10 капсул) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года Не использовать по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
