ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства
Орницип
Торговое название
Орницип
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества:
ципрофлоксацина гидрохлорид (эквивалентно ципрофлоксацину
583.00 мг
500.00 мг),
орнидазол
500мг,
всмопогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, FCM-желтый,метиленхлорид*, спирт изопропиловый*, пропиленгликоль.
* - испаряется в процессе производства
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.
Фармакотерапичесая группа
Комбинация противомикробных препаратов.
Код АТХ J01RA
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Ципрофлоксацин. После приема внутрьципрофлоксацин быстро всасывается из желудочно – кишечного тракта (ЖКТ).Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови от 0,8 до 3,9 мг/л создаетсячерез 1- 2 ч. Биодоступность препарата составляет около 70-80%. Связываниеципрофлоксацина с белками плазмы крови 20-40%. Биотрансформации в печениподвергается 15-30%, где метаболизируется с образованием 4-х метаболитов:диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, N-формилципрофлоксацин.Объем распределения составляет 2-3 л/кг. Легко проникает в органы и ткани,проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плаценту, выделяется сгрудным молоком. Концентрации ципрофлоксацина в мокроте, слюне, костях,перитониальной жидкости, желчи, секрете предстательной железы и органах малоготаза могут заметно превышать соответствующий уровень в сыворотке крови. Ципрофлоксацини его метаболиты выводятся из организма с мочой (50-70 %) и калом (15-30 %).Неизмененный ципрофлоксацин выделяется с мочой, посредством клубочковой фильтрациии канальцевой секреции. Почечный клиренс ципрофлоксацина - 3-5 мл/мин/кг; общийклиренс ципрофлоксацина составляет 8-10 мл/мин/кг. Период полувыведения (Т1/2) ципрофлоксацина из плазмы у взрослых снормально функционирующими почками составляет 3-5 часов.
Орнидазол. После приема внутрь орнидазол быстровсасывается в ЖКТ. Биодоступность препарата составляет около 90%. После приемапероральной дозы 1.5 г максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови, равная 30 мкг/мл, достигается через 3часа после приема и снижается (Сmin) до 9 мкг/мл и 2.5 мкг/мл в течении 24и 48 часов, соответственно. После приемапероральной дозы 750 мг Сmax в плазме крови, равная 11 мкг/мл, достигалась в период от 2 до 3 часов после приема. После приемапероральной дозы 500 мг Сmax в плазмекрови, равная 7, 8 и 7 мкг/мл, достигалась в периоды в 1, 2 и 4 часа,соответственно. Связывание орнидазола с белками плазмыкрови составляет приблизительно 15% именее. Орнидазол проникает в спинномозговую жидкость, грудное молоко, проходитчерез ГЭБ и плаценту. Концентрация орнидазола в вагинальной жидкости примернотакая же, что и в плазме крови, и достигается спустя 24 часа после приема разовой пероральной дозы. Объем распределения равен примерно 0.9л/кг.
Орнидазол метаболизируется преимущественнов печени, в основном, путем гидролиза иоксидации. Установлено 5 метаболитов орнидазола, два из которых, метаболиты 2-гидроксиметил(М1) и альфа-гидроксиметил (М2) имеютантибактериальную активность, но менее активны в отношении Trichomonas vaginalisи анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол.
После однократного приема 85% дозывыводится через почки в течение первых пяти дней, главным образом, виде метаболитов. Около 4% принятой дозывыделяется почками в неизмененном виде. Клиренс орнидазола из плазмы крови составляет от 45 до 50мл/мин.
Через ЖКТ выводится до 22% пероральнойдозы. Иногда наблюдается билиарная экскреция орнидазола и его метаболитов.
Период полувыведения орнидазола (Т1/2) около 13часов. Т1/2 орнидазола и его основных метаболитов М1 и М2 удлиняется у пациентов с нарушениямифункции печени.
Фармакокинетика в специальных группах
Больныес нарушением функции почек
Ципрофлоксацин. У пациентов с нарушеннойпочечной функцией сыворо-точные концентрации ципрофлоксацина выше, и периодполувыведения удлиняется до 12 ч. При хронической почечной недостаточности(ХПН) (клиренс креатинина (КК) выше 20мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции ворганизме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизмапрепарата и выведения через ЖКТ. Больным с тяжелой почечной недостаточностью(КК ниже 20 мл/мин) необходимо снижать общую суточную дозу наполовину.
Орнидазол. Фармакокинетика орнидазола не изменяетсяпри снижении функции почек. Коррекция дозы не нужна. Орнидазол удаляется пригемодиализе. Поэтому перед началом гемодиализа нужно дать добавочную дозу орнидазола 500 мг,- если суточная доза 2г, и250 мг, если суточная доза - 1г.
Больныес нарушением функции печени
Ципрофлоксацин. Исследования по кинетикеципрофлоксацина у больных с печеночной недостаточностью не проводились.
Орнидазол. По результатам исследования у больных с циррозом печенипериод полувыведения орнидазолаудлиняется (22 часа вместо 13часов) и снижается клиренс орнидазола (35 вместо от 45 до 50 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами. Поэтому интервалдозирования орнидазола у больных стяжелой недостаточностью функции печени должен быть удвоен.
Фармакодинамика
Орницип – комбинированный антимикробный ипротивопротозойный препарат, действие которого обусловлено активнымикомпонентами: ципрофлоксацина (производное фтор-хинолона II поколения) иорнидазола (производное 5 – нитроимидазола).
Ципрофлоксацин. Ципрофлоксацинпротивомикробный препарат широкого спектра действия, производное хинолина,подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные запроцесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимодля считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и делениебактерий; вызывает выраженные морфологические изменения бактериальной клетки (вт.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактерии.
Действует бактерицидно на грамотрицательныемикроорганизмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК – гиразу,но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы –только в период деления.
Низкая токсичность для клетокмакроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК- гиразы. На фоне приема ципрофлоксацинане происходит развития перекрестной резистентности к другим антибиотикам, чтоделает его высокоэффективным против бактерий, которые устойчивы, например, каминогликазидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другимантибиотикам.
К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробныебактерии:
энтеробактерии (Escherichia coli, Sаlmonellaspp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteusmirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda,Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spр.), другиеграмотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxellacatarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacterjejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila,Brucella spp., Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycrobacteriumkansasii; грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus sрр. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus,Staphylococcus hominis, Staphylococcussaprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Активен в отношении Bacillusanthracis in vitro.
Большинство стафилоккоков, устойчивых кметициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumonia,Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) –умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).
К препарату резистентны: Bacteroides fragilis,Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophila, Ureaplasma urealyticum, Clostridiumdifficile, Nocardia asteroids. Не эффективен в отношении Treponema pallidum.
Резистентность развивается крайне медленно,поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически неостается персистирующих микроорганизмов, а с другой – у бактериальных клетокнет ферментов, инактивирующих его.
Орнидазол. Механизм действия орнидазолазаключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы орнидазолавнутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа орнидазола взаимодействует с ДНК-микроорганизмов и ингибирует синтез нуклеиновой кислоты, что ведет к их гибели.
Орнидазол эффективен при лечении протозойныхинфекций, вызванных Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia lambliaи Entamoeba histolytica, а также вотношении некоторых возбудителейанаэробных инфекций - Peptostreptococcus,Peptococcus, Bacteroides, Clostridium и Fusobacterium (минимальнаяингибирующая концентрация < 4 мкг/мл).
Показания к применению
Орницип предназначен для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными ккомбинации ципрофлоксацин/орнидазол бактериями и простейшими :
инфекционно-воспалительные заболеваниямочеполовой системы: острый и хронический пиелонефрит, простатит, эпидидимитцистит, осложненные или рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей
инфекции, передающиеся половым путем:хламидиоз, микоплазмоз, гонорея,трихомониаз, смешанные инфекции
Способ применения и дозы
Доза Орниципа и длительность лечениязависят от чувствительности к нему микроорганизмов, тяжести и вида инфекций,общего состояния больного и функций почек.
Таблетки Орницип следует принимать внутрьдо еды или через 2 часа после еды, запивая стаканом воды. Таблетки принимают неразжевывая.
При инфекционно-воспалительных заболеванияхмочеполовой системы
острые, неосложненные инфекции - по 1 таблетке каждые 12 часов в течение 3 дней;
острый цистит у женщин (до менопаузы) – 1таблетка однократно;
острые уретрит, простатит, эпидидимит орхоэпидидимит,аднексит - по 1 таблетке каждые 12 часов в течение 3 дней;
хронические, осложненные и рецидивирующие инфекции- по 1 таблетке каждые 12 часов втечение 7 дней.
При инфекциях, передающихся половым путем
неосложненная гонорея (включаяэкстрагенитальные очаги инфекции) - 1 таблетка однократно;
трихомониаз – по 2 таблетки однократно или5-дневный курс лечения по 1 таблетке каждые12 часов.
Лечение препаратом следует продолжать ещеминимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания и до полной нормализациитемпературы тела
Побочные действия
Частота нежелательных побочных эффектов, окоторых сообщалось, обобщена ниже. В рамках каждой группы частоты случаевнежелательные побочные явления приводятся в порядке уменьшения серьезности.
Ципрофлоксацин
Часто (≥1/100, <1/10)
отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боли вживоте, метеоризм, диарея
головокружение, головная боль, тремор
кожная сыпь, зуд, крапивница
Редко (≥1/10 000, ≤1/1000)
чувство страха, растерянности, депрессия,нарушение зрения, восприятия запаха и вкуса, усиление потоотделения,неустойчивость походки, повышение внутричерепного давления, судороги,расстройство сна, возбуждение, галлюцинации (эти реакции требуют немедленнойотмены препарата)
тахикардия, снижение артериального давления
дисгликемия, чаще гипергликемия
гломерулонефрит, дизурия, кристаллурия игематурия
отек Квинке, бронхоспазм
артралгия, припухлость суставов
кандидоз
фотосенсибилизация
антибиотикоассоцированный колит
Очень редко (≤1/10 000)
ощущение приливов, мигрень, обморочноесостояние
удлинение интервала Q-T, желудочковаяаритмия, желудочковая тахикардия
тромбоз церебральных артерий, носовоекровотечение
диспноэ
лейкопения, агранулоцитоз, зозинофилия,тромбоцитопения, анемия, гемолитическая анемия
буллезная геморрагическая сыпь, петехии,узловатая эритема, васкулит
миалгия, артрит, тендовагинит, разрывысухожилий
транзиторное повышение активности АЛТ, АСТи щелочной фосфатазы, транзиторное повышение креатинина, мочевины исывороточного билирубина
синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла
анафилактический шок
гепатит, некроз клеток печени,холестатическая желтуха, транзиторная печеночная недостаточность
Орнидазол
Часто (≥1/100, <1/10)
головокружение,головная боль
сухость во рту, потеря аппетита, извращениявкусовых ощущений, тошнота, рвота, диспепсия, боли в эпигастральной области
Редко(≥1/10 000, ≤1/1000)
дрожание,ригидность, нарушение координации движений, судороги и нарушение сознания, нарушениявкуса
изменение активности печеночных ферментов АЛТ,АСТ
лейкопения(при длительном лечении)
аллергические реакции (кожная сыпь, зуд)
Оченьредко (≤1/10 000)
симптомысенсорной или смешанной периферической нейропатии
Противопоказания
гиперчувствительность к компонентампрепарата
повышенная чувствительность к производнымфторхинолинов и производным нитроимидазола
эпилепсия, рассеянный склероз
поражение центральной нервной системы со сниженнымсудорожным порогом (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов мозга имозговых оболочек)
наличие удлинения интервала Q-T на ЭКГ внастоящее время или в анамнезе
некомпенсированная гипокалиемия
болезни крови, лейкопения (в т.ч. ванамнезе)
дефицит глюкозо – 6 – фосфатдегидрогеназы
одновременное применение с тизанидином, с противоаритмическимисредствами класса Iа ( зинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон,сотакол)
хроническая почечная недостаточность
цирроз печени, печеночная недостаточность
тендиниты и разрывы сухожилий послеприменения фторхинолинов в анамнезе
детский и подростковый возраст до 18 лет
беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с антацидными,или железосодержащими препаратами, возможно снижение активности Орниципа. Интервал между приемом указанных препаратов и Орниципомдолжен быть не менее 4 часов.
Сопутствующий приём аминогликозидов илибета-лактамных антибиотиков может вызвать синергические эффекты. Приодновременном применении с варфарином возрастает риск кровотечения. Одновременный прием Орниципа снестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (за исключениемацетилсалициловой кислоты) повышает риск стимулирующего влияния на центральнуюнервную систему и повышают риск развития судорог.
Ципрофлоксацин. Одновременный прием ципрофлоксацинаи глюкокортикостероидов может увеличить риск возникновения разрыва сухожилий. Совместныйприем ципрофлоксацина с диданозином снижает всасывание ципрофлоксацина,вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозинеалюминиевыми, магниевыми солями.
Одновременный приём ципрофлоксацина стеофиллином может привести к повышению плазменной концентрации теофиллина ипродлению его периода полувыведенияи и возникновению теофиллин – индуцированныхпобочных явлений.
Пробенецид препятствует почечной секрецииципрофлоксацина и способствует увеличению уровня концентрации ципрофлоксацина вкрови.
При одновременном примененииципрофлоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие циклоспорина.
Одновременное применение ципрофлоксацина иварфарина может усилить действие последнего.
Нельзя одновременное применениеципрофлоксацина с антиаритмическими препаратами класса Iа (зинидин, прокаинамид) или класса III(амиодарон, сотакол), так как ципрофлоксацин может увеличивать пролонгациюинтервала Q-T.
При одновременном назначении ципрофлоксацинавозможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата,что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом повышаетсявероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванныхметотрексатом.
Орнидазол. Орнидазол потенцирует действие пероральныхантикоагулянтов кумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции дозыОрниципа.
Орнидазол удлиняет миорелаксирующеедействие векурония бромида Концентрацияорнидазола снижается при одновременном применении с индукторами микросомальныхферментов (фенобарбитал, рифампицин) и повышается при одновременном применениис ингибиторами микросомальных систем печени, в частности, с блокаторами Н2 –рецепторов (циметидин), теофиллином, инсулином, противодиабетическимсредствами.
Не рекомендуется комбинация орнидазола снейротоксичными и гематотоксичными препаратами.
Особые указания
Пациентам, получающим Орницип, следуетизбегать воздействия прямых солнечных лучей, облучения ртутно-кварцевымилампами, посещения солярия, в связи с тем, что высок риск фотосенсибилизации.
При проведении терапии Орниципом, следуетпериодически проводить обследование почечной, гематологической систем, следитьза печеночными пробами, особенно при применении препарата в высоких дозах и вслучае лечения свыше 10 дней.
У лиц с нарушениями со стороны крови ванамнезе рекомендуется контроль за лейкоцитами, особенно при проведенииповторных курсов лечения.
Увеличение выраженности нарушений состороны центральной нервной системы (ЦНС) или периферической нервной системымогут отмечать в период проведения лечения препаратом. В случае периферическойнейропатии, нарушений координации движений (атаксии), головокружения илипомутнения сознания следует прекратить прием препарата.
Могут выявлять обострение кандидомикоза,которое потребует соответствующего лечения.
Орницип может влиять на результаты посевана флору Mycobacterium spp. путем угнетения роста в культуре микобактерий,приводя к ложноотрицательным результатам анализа посева.
При назначении препарата Орницип,необходимо учитывать, что оба активные вещества (и ципрофлоксацин и орнидазол)могут оказывать побочные действия на центральную нервную систему, что повышаетриск развития депрессии или психоза. В таких случаях необходимо прекратитьприем препарата и немедленно сообщить об этом врачу.
С осторожностью надо назначать Орницип пациентам пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста может бытьвысокий риск удлинения интервала Q-T, особенно у больных с наличием факторариска, например, пролонгация интервала Q-Tв анамнезе и некорригированная гипокалиемия.
При появлении любых признаков тендинита(например болезненная припухлость, воспаление), надо сообщить врачу ипрекратить лечение Орниципом. При этом необходимо обеспечить покой пораженнойконечности и избегать физической нагрузки (поскольку может повыситься рискразрыва сухожилия). Разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова) чащенаблюдается при применении препарата у лиц пожилого возраста или в связи спредыдущим лечением глюкокортикоидами.
В случае возникновения на протяжении илипосле лечения тяжелой и стойкой диареи, следует сообщить врачу об этом,поскольку этот симптом может маскировать тяжелое кишечное заболеваниепсевдомембранозный колит, который может угрожать жизни с возможным летальнымисходом, требующего немедленного лечения и соответствующей терапии.
Длительное применение Орниципа можетвызвать вторичную инфекцию, связанную с ростом резистентных к препаратумикроорганизмов.
Больным сахарным диабетом, принимающимсахароснижающие препараты, назначать Орницип следует с осторожностью.
Следует избегать употребление алкоголя впериод лечения. Орницип не совместим с алкоголем, т.к. один из компонентов препарата ципрофлоксацин при сочетанном примененииусиливает действие этанола (дисульфирамоподобные реакции).
Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортнымсредством или потенциально опаснымимеханизмами
При приеме Орниципа может снижаться способность к концентрации внимания искорость психомоторных реакций, что следует учитывать при необходимостиприменения препарата у лиц, деятельность которых связана с управлениемавтотранспорта, обслуживанием машин и механизмов.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов, такихкак головокружение, нарушение сознания, приступы эпилептиформных судорог, тошнота, боль в брюшной полости, эрозивныеповреждения слизистых оболочек ЖКТ.
Лечение:необходимо вызвать рвоту, проводят симптоматическую терапию, адекватнуюгидратацию и промывание желудка.
Специфического антидота не существует. Присудорогах рекомендуется назначение диазепама.
Форма выпуска и упаковка
По10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилдихлориднойи фольги алюминиевой печатной.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте,при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срокагодности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Тапсырыс беру 
