Амиодарон Акри таблеткалар 200 мг № 30 - бағасы Сатпаев

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Амиодарон-Акри® (производитель РОССИЯ)

Торговое название

Амиодарон-Акри®

Международное непатентованное название

Амиодарон

Лекарственная форма

Таблетки 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - амиодарона гидрохлорид 200 мг,

вспомогательные вещества: крахмалкартофельный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кросповидон(Коллидон CL-M), кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза).

Описание

Таблетки от белого до белого с сероватымили кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.Допускается легкая «мраморность».

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмические препараты III класса.

Код ATС C01BD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция медленная и вариабельная -30-50 %, биодоступность - 30-50 %. Максимальная концентрация в плазмекрови (Cmax) отмечается через 4-7 ч.Диапазон терапевтической плазменной концентрации - 1-2,5 мг/л (но при определениидозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Объем распределения – 60 л, чтосвидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокойжирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органахс хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокардевыше, чем в плазме крови - соответственно, в 300, 200, 50 и 34 раза).Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость примененияпрепарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефалическийбарьер (ГЭБ) и плаценту (10-50 %), секретируется с грудным молоком(25 % дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови – 95 %(62 % - с альбумином, 33,5 % - с бета-липопротеинами).

Метаболизируется в печени. Основнойметаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливатьантиаритмический эффект основного соединения. Возможно, также путемдейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарногойода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать60-80 % концентрации амиодарона.

Учитывая способность к кумуляции исвязанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данныепо периоду полувыведения (T1/2) противоречивы. Выведение амиодарона послеперорального приема осуществляется в 2 фазы: начальный период -4-21 ч, во второй фазе T1/2 - 25-110 дней. После продолжительногоперорального приема средний T1/2 – 40 дней (это имеет важное значение привыборе дозы, т.к., возможно, необходим, по крайней мере, 1 мес для стабилизацииновой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлитьсяболее 4 месяцев). Выводится с желчью (85-95 %), почками выводится менее1 % принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нетнеобходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаютсядиализу.

Фармакодинамика

Амиодарон-Акри - антиаритмический препарат IIIкласса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным,коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреотропным игипотензивным действием.

Антиаритмическое действие обусловленовлиянием на электрофизиологические процессы миокарда. Удлиняет потенциалдействия кардиомиоцитов, увеличивает эффективный рефрактерный периодпредсердий, желудочков, атриовентрикулярного (AV) узла, пучка Гиса и волоконПуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.

Блокируя «быстрые» натриевые каналы,оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную(диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызываябрадикардию и снижение AV проводимости.

Антиангинальный эффект обусловленкоронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребностимиокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа- ибета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады).Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы,сопротивление коронарных сосудов. Увеличивает коронарный кровоток, урежаетчастоту сердечных сокращений, повышает энергетические резервы миокарда (за счетувеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена).

По своей структуре подобен тиреоиднымгормонам. Содержание йода составляет около 37 % его молекулярного веса.Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение Т3 в Т4 (блокадатироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами игепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидныхгормонов на миокард (дефицит Т3 может привезти к его гиперпродукции итиреотоксикозу). Начало действия (даже при использовании «нагрузочных» доз) –от 2-3 дней до 2-3 мес, длительность действия варьирует от нескольких недель домесяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес после прекращения егоприема).

Показания к применению

лечение и предупреждение нарушений ритмасердца, связанных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), пароксизмамимерцания и трепетания предсердий; предсердной и желудочковой экстрасистолией;парасистолией, желудочковыми аритмиями у больных с миокардитом Шагаса

предупреждение повторной фибрилляциижелудочков и предсердий;

лечение желудочковой тахикардии

лечение наджелудочковой тахикардии с цельювосстановления синусового ритма при мерцании и трепетании предсердий

в период реабилитации после инфаркта миокарда,если в анамнезе есть указания на ранее отмечавшиеся эпизоды аритмии

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь целиком во времяили после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Режим дозирования устанавливаетсяиндивидуально и корректируется врачом.

Насыщающая доза составляет 600 мг/сутки(3 таблетки), разделенная на 2-3 приема. Курс лечения 8-15 дней. Принеобходимости дозу препарата Амиодарон-Акри можно повысить до800-1200 мг/сутки (4-6 таблеток), на короткий период и под контролем ЭКГ.После достижения признаков насыщения переходят к поддерживающей терапии.

Поддерживающая доза. При поддерживающемлечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальнойреакции пациента и обычно составляет от 200-400 мг/сутки (1-2 таблетки) в1-2 приема. В случаях, когда это возможно через каждые 5 дней приема препаратаделают двухдневный перерыв.

Средняя терапевтическая разовая доза – 200мг.

Средняя терапевтическая суточная доза – 400мг.

Максимальная разовая доза – 400 мг.

Максимальная суточная доза – 1200 мг.

Побочные действия

Очень часто (≥ 10)

- тошнота

- рвота

- нарушение вкуса

- запор

- метеоризм

- диарея

- боль в эпигастральной области

- отложение липофусцина в эпителии роговицы(часто субъективные жалобы при этом отсутствуют, но если отложения значительныеи частично заполняют зрачок, возможны жалобы на появление цветных ореолов илинечеткость контуров)

- увеит

- фотосенсибилизация (гиперемия кожи)

Часто (>1/100, <1/10)

- синусовая брадикардия (рефрактерная кхолинолитикам)

- при длительном применении - токсический гепатит,холестаз, печеночная недостаточность, кашель, одышка, альвеолярный и/илиинтерстициальный пневмонит, пневмония, фиброз легких, плеврит, апноэ

- повышение уровня Т4 при нормальном илинезначительно выраженном снижении Т3 (при отсутствии клинических признаковдисфункции щитовидной железы лечение прекращать не следует). При длительномприменении возможно развитие гипотиреоза или гипертиреоза (необходимо отменитьпрепарат)

- свинцово-синяя или голубоватаяпигментация кожи (при длительном применении),после прекращения лечения пигментация медленно исчезает в течение 10-14 дней

- тремор

- экстрапирамидные расстройства

- нарушение сна

Не очень часто (>1/1 000, <1/100)

- синоатриальная блокада

- АV блокада

- «приливы» крови к коже лица

- аритмогенное действие

Редко (>1/10 000, <1/1 000)

- при длительном применении периферическаянейропатия, миопатия (симптомы обратимы после отмены препарата)

Очень редко (<1/10 000)

- цирроз

- бронхоспазм (особенно у больных с тяжелойдыхательной недостаточностью или бронхиальной астмой)

- острый респираторный дистресс-синдром,иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств(предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода)

- микроотслойка сетчатки

- неврит зрительного нерва

- развитие синдрома неадекватной секрецииантидиуретического гормона

- кожная сыпь, в том числе эксфолиативныйдерматит

- алопеция

- головная боль

- общая слабость

- головокружение

- депрессия

- ощущение усталости

- парестезии

- слуховые галлюцинации

- нарушение памяти

- мозжечковая атаксия

- доброкачественная внутричерепнаягипертензия (псевдоопухоль мозга)

- ангионевротический отек

- повышение активности «печеночных»трансаминаз

- при длительном применении – тромбоцитопения,гемолитическая и апластическая анемия

- эпидидимит

- снижение либидо

- нарушение потенции

- васкулит

- поражение почек с повышением уровня креатинина

Частота неизвестна:

- при длительном применении - прогрессированиесимптомов хронической сердечной недостаточности, тахикардия типа «пируэт», утяжелениетечения существующей аритмии или ее возникновение

- легочное кровотечение

Противопоказания

повышенная чувствительность к йоду, камиодарону или к другим компонентам препарата

синусовая брадикардия и синоатриальнаяблокада

синдром слабости синусового узла (приотсутствии кардиостимулятора)

атриовентрикулярная блокада II – IIIстепени, нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковыеблокады) при отсутствии кардиостимулятора

кардиогенный шок, коллапс, выраженная артериальнаягипотензия

нарушение функции щитовидной железы (гипо-и гипертиреоз)

гипокалиемия

выраженная сердечная недостаточность

интерстициальные болезни легких

беременность и период лактации (грудноевскармливание)

детский и подростковый возраст до 18 лет(эффективность и безопасность не установлены)

Противопоказанные комбинации

с препаратами, способными вызыватьполиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»;

антиаритмическими средствами IА класса(хинидин, дизопирамид); антиаритмическими средствами III класса (соталолом,дофетилидом, ибутилидом); бепридилом (приих сочетании с амиодароном увеличивается риск развития желудочковой тахикардии,в частности потенциально летальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» иувеличивается предрасположенность к синусовой брадикардии, блокаде синусовогоузла и нарушениям АV проводимости);

другими (не антиаритмическими) препаратами,такими как, винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин,циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд,сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол,галоперидол), другие нейролептики (пимозид); цизаприд; макролидные антибиотики,в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин; азолы;пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин(при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития желудочковойтахикардии, в частности потенциально летальной желудочковой тахикардии типа«пируэт»);

с ингибиторами МАО.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применениипрепарата у больных с печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой, упациентов пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии),хронической сердечной недостаточности, атриовентрикулярной блокаде I степени.

Лекарственные взаимодействия

Амиодарон взаимодействует с большим числомлекарственных средств. Из-за большого периода полувыведения, возможностьпоявления взаимодействий существует не только с одновременно применяемымилекарственными средствами, но и с лекарственными средствами, которые будутприменяться после прекращения терапии амиодароном.

Не рекомендуемые комбинации:

- сгалофантрином, пентамидином, астемизолом, терфенадином, лумефантрином,трициклическими антидепрессантами, так как возможно удлинение интервала QT, чтоувеличивает риск развития желудочковых нарушений ритма, в частности тахикардиитипа «пируэт»;

- сбета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов(верапамил, дилтиазем), так как могут развиться нарушения автоматизма (брадикардия)и проводимости;

- сослабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, так какувеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointe);

- сфторхинолонами (в частности моксифлоксацином) – возможно удлинение интервала QT.

Комбинации, при которых следует проявитьосторожность:

- спрепаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системныеглюкокортикостероиды, тетракозактид, пентамидин, амфотерицин В (внутривенно),так как возможно развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointe);

- сантикоагулянтами для приема внутрь, так как увеличивается риск развитиякровотечений (необходимо контролировать уровень протромбина и корректироватьдозу антикоагулянтов);

- ссердечными гликозидами, так как могут наблюдаться нарушения автоматизма(проявляются брадикардией) и нарушения предсердно-желудочковой проводимости.Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови за счетснижения его клиренса (необходимо контролировать концентрацию дигоксина вплазме крови, ЭКГ – контроль);

- сфенитоином, циклоспорином возможно увеличение их концентрации в плазме крови(следует контролировать концентрацию фенитоина или циклоспорина в плазме крови);

колестирамин уменьшает всасывание, периодполувыведения и концентрацию амиодарона;

циметидин замедляет метаболизм амиодарона,что может вызвать увеличение концентрации амиодарона в плазме крови;

средства для ингаляционной анестезии,оксигенотерапия повышают риск развития брадикардии (резистентной к атропину),артериальной гипотензии, нарушения проводимости, снижения МОК;

амиодарон может подавлять поглощение натрияйодида (131-I, 123-I) и натрия пертехнетата (99mTc) щитовидной железой;

совместное применение с литием повышаетриск гипотиреоза;

амиодарон повышает токсичностьметотрексата;

рифампицин снижает уровень амиодарона всыворотке крови (ускорение метаболизма в печени);

амиодарон замедляет метаболизм будесонида,что в результате может привести к появлению синдрома Кушинга;

ингибиторы ВИЧ-протеаз (ампренавир,индинавир, нелфинавир, ритонавир) – повышают концентрацию амиодарона всыворотке крови, риск развития аритмий;

симвастатин (усиление риска побочныхэффектов, зависящих от дозы) типа рабдомиолиза. Доза симвастатина не должнапревышать 20 мг в сутки. Если при такой дозе не удается достигнутьтерапевтического эффекта, следует перейти на другой статин, не вступающий вовзаимодействия такого типа;

лекарственные средства, вызывающиефотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие;

грейпфрутовый сок повышает AUC и Cmaxамиодарона на 50 % и 84 % соответственно;

фентанил – риск развития брадикардии,снижения АД и сердечного выброса;

лидокаин для локальной местной анестезии иамиодарон внутрь – риск развития синусовой брадикардии;

дизопирамид, фторхинолоны, макролидныеантибиотики, азолы – риск удлинения интервала QT;

с препаратами, метаболизирующимися спомощью цитохрома Р450 3А4: фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил,мидазолам, триазолам, эрготамин, статины.

Особые указания

Перед началом лечения, а также через каждые3 месяца необходимо проводить ЭКГконтроль, при этом необходимо учитывать, что у пожилых пациентов отмечаетсяболее выраженная брадикардия, также необходимо провести рентгенологическоеисследование легких, оценить функцию щитовидной железы (содержание гормонов),печени (ферментов). Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозыпрепарата, поэтому следует применять минимально эффективные поддерживающиедозы.

При применении препарата Амиодарон-Акривозможны изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U.При появлении атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальнойблокады, а также блокады ножек пучка Гиса лечение препаратом Амиодарон-Акриследует немедленно прекратить.

Прогрессирующая одышка и непродуктивныйкашель могут быть признаками поражения легких. Рекомендуется проводитьрентгенологическое исследование грудной клетки и легочные функциональные пробы(каждые 6 месяцев и в случае развития клинических признаков заболеваниялегких).

Перед началом терапии необходимо определитьсодержание электролитов плазмы крови. В период лечения препаратом Амиодарон-Акрирегулярно проводят контроль активности ферментов печени. В период леченияпериодически проводят анализ ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервалаQT), трансаминаз (при повышении в 3 раза или удвоении в случае исходно повышеннойих активности дозу уменьшают вплоть до полного прекращения терапии).

В процессе лечения следует проводить офтальмологическоеисследование (выявление значительных отложений на роговице и нарушение зрения требуют отмены амиодарона). При отменевозможны рецидивы нарушений ритма.

Применение при беременности и в периодлактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма принеэффективности другой антиаритмической терапии (вызывает дисфункцию щитовиднойжелезы плода).

После отмены фармакодинамический эффектсохраняется в течение 10-30 дней.

Препарат содержит йод, поэтому можетоказывать влияния на результаты тестов накопления радиоактивного йода вщитовидной железе. Поэтому перед началом лечения, во время его проведения и напротяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводитьисследования функции щитовидной железы. Перед проведением хирургическихвмешательств, а также оксигенотерапии необходимо предупредить врача оприменении препарата Амиодарон-Акри, поскольку отмечались редкие случаиразвития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых впослеоперационном периоде.

Во избежание развития фотосенсибилизациипациентам следует избегать пребывания на солнце или использовать эффективныемеры защиты.

Следует соблюдать осторожность приприменении препарата во время проведения общей анестезии, возможен рискразвития брадикардии, выраженного снижения артериального давления, нарушенияпроводимости и уменьшения ударного объема сердца.

Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами

В период лечения препаратом Амиодарон-Акриследует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциальноопасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций.

Беременность и период лактации

Противопоказан к применению во II и IIIтриместре беременности, поскольку в этот период щитовидная железановорожденного начинает аккумулировать йод, и применение амиодарона в этотпериод может спровоцировать развитие гипотиреоза из-за увеличения концентрациийода.

Амиодарон выделяется с грудным молоком взначительном количестве, поэтому препарат противопоказан к применению в периодлактации.

Передозировка

В случае появления токсичности в видеаритмогенного эффекта препарат отменяют.

Симптомы: снижение артериального давления, синусоваябрадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада, нарушения функции печени.

Лечение: промывание желудка и приемактивированного угля, в случае если препарат принят недавно. В остальныхслучаях проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет,гемодиализ не эффективен, амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе.При развитии брадикардии возможно назначение атропина,бета1-адреностимуляторов, в тяжелых случаях – кардиостимуляция.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки 200 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковойупаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатнойлакированной.

3 контурные ячейковые упаковки вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках впачке из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте,при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту