Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Берлиприл® 5 Торговое название Берлиприл® 5 Международное непатентованное название Эналаприл Лекарственная форма Таблетки 5 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - эналаприла малеат 5 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат,магния карбонат легкий основной, желатин, кремния двуокись высокодисперсная,карбоксиметилкрахмала натриевая соль (тип А), магния стеарат. Описание Таблетки почти белого цвета, слегка выпуклые собеих сторон, со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне Фармакотерапевтическая группа Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента Код АТС С09АА02 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь всасывается около 60% эналаприла. Прием пищи не влияет навсасывание. Подвергается метаболизму в печени с образованием активногометаболита эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чемэналаприл. Связь с белками плазмы эналаприлата – 50 – 60%. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке наблюдаются через 3 - 4 часа, эналаприла – через 1 час. Стабильные концентрации в сыворотке устанавливаются через 4дня. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключаягемато-энцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и вгрудное молоко. Период полувыведения эналаприлата – 11 часов.Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в видеэналаприлата), через кишечник – 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в видеэналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин)и перитонеальном диализе. Максимальный эффект препарата отмечается через6-8 часов. Эффект сохраняется в течение 24 часов. Максимальный клиническийэффект достигается через 2-4 недели. Фармакодинамика Эналаприла малеат является «пролекарством»: онгидролизируется в печени до образования эналаприлата, который являетсяингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Подавление АПФ приводит куменьшению образования ангиотензина II – субстанции, обладающейвазоконстрикторным действием. Препарат приводит к снижению кровяногодавления без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений, уменьшаетобщее периферическое сопротивление, повышает сердечный выброс, уменьшаетконечно-диастолическое давление в левом желудочке, снижает давление в легочныхвенах и артериях, в правом предсердии. Показания к применению - артериальная гипертензия (в том числе, реноваскулярная гипертензия) - сердечная недостаточность (в составекомбинированной терапии с диуретиками и/или препаратами наперстянки) - бессимптомная дисфункция левого желудочка(фракция изгнания левого желудочка < 35 %) Способ применения и дозы Берлиприл® 5 назначают внутрь независимо отвремени приема пищи. Артериальная гипертензия: При лечении артериальной гипертензии начальнаядоза составляет обычно 5 мг утром (1 таблетка Берлиприла® 5). При недостаточнойвыраженности гипотензивного эффекта дозу можно увеличить до 10 мг в сутки (2таблетки Берлиприла® 5). Повышение дозы рекомендуют проводить только поистечении 3–х недель. Поддерживающая доза составляет, как правило, 10 мг, амаксимальная доза – 20 мг в сутки. У пациентов с выраженной активациейренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при почечной гипертонии,при недостатке в организме солей и/или жидкости, декомпенсации сердечнойдеятельности или тяжелой артериальной гипертонии) в начале лечения может иметьместо чрезмерное падение кровяного давления. У таких пациентов лечение нужноначинать с 5 мг или с меньшей дозы, а также под тщательным врачебнымнаблюдением. При предшествующей терапии диуретиками ввысоких дозах может развиться гиповолемия, при которой в начале леченияэналаприла малеатом имеется опасность гипотонии. У таких пациентов лечениенужно начинать с 5 мг или с меньшей дозы. При возможности, перед началом леченияБерлиприлом®5 диуретики следует на 2-3 дня отменить. Рекомендован контрольпочечной функции и уровня калия в сыворотке. Сердечная недостаточность и бессимптомнаядисфункция левого желудочка: Начальная доза составляет 2,5 мг эналаприламалеата, которую принимают утром. Повышение дозировки можно проводить лишьпостепенно в зависимости от индивидуальной реакции больного на проводимую терапию. Поддерживающая доза составляет, как правило,5–10 мг в сутки (1-2 таблетки Берлиприла®5), максимальную дозу, составляющую 20 мг в сутки (4 таблетки Берлиприла® 5)превышать не рекомендуется. Рекомендованное титрование дозы препаратаБерлиприл® 5 при лечении сердечной недостаточности / бессимптомной дисфункциилевого желудочка: Неделя Доза мг/сутки Неделя 1 День 1-3: 2,5 мг/сутки однократно День 4-7: 5 мг/сутки однократно или в 2 приема Неделя 2 10 мг/сутки однократно или в 2 приема Недели 3 и 4 20 мг/сутки однократно или в 2 приема При ограниченной функции почек (клиренскреатинина составляет 30–60 мл/мин) и для пожилых пациентов (старше 65 лет)начальная доза составляет 2,5 мг эналаприла малеата, которую принимают утром.Поддерживающая суточная доза составляет, как правило, 5-10 мг в сутки (1-2таблетки Берлиприла® 5). Максимальную дозу, которая составляет 20 мг в сутки (4таблетки Берлиприла® 5), превышать не рекомендуется. При выраженных нарушениях функции почек(клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин и при проведении гемодиализа) начальнаядоза составляет 2,5 мг эналаприла малеата, которую принимают утром. Поддерживающаясуточная доза составляет, как правило, 5 мг в сутки (1 таблетка Берлиприла® 5).Максимальную дозу, составляющую 10 мг в сутки (2 таблетки Берлиприла® 5),превышать не рекомендуется. Пациенты, у которых проводится гемодиализ, принимаютпрепарат после сеанса диализа. Длительность лечения зависит от эффективноститерапии. Во всех случаях при слишком выраженном снижении артериального давлениядозу препарата постепенно снижают. Применение у детей в возрасте 6 – 16 летвозможно только для лечения артериальной гипертензии. Дозу следует подбиратьиндивидуально, в зависимости от состояния пациента и от степени сниженияартериального давления. Для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг рекомендуемая начальнаядоза составляет 2,5 мг, а для пациентов с массой тела ≥ 50 кг - 5 мг. Берлиприл®5 даютодин раз в сутки. Максимальную дозу, составляющую 10 мг/сутки для пациентов смассой тела от 20 до < 50 кг и 20 мг/сутки для пациентов с массой тела ≥ 50 кг, превышать не следует. Препарат применяют как при монотерапии, так ив сочетании с другими антигипертензивными средствами. Побочные действия Очень часто (≥ 1/10): непродуктивный сухой кашель тошнота астения нарушение зрения Часто (≥ 1/100- < 1/10): гипотония (в том числе ортостатическая), инфарктмиокарда или церебральный инсульт (обычно связаны с выраженным снижением АД), загрудиннаяболь, аритмии, стенокардия, тахикардия головная боль, депрессия, усталость одышка диарея, боли в животе, изменение вкусовоговосприятия кожная сыпь, ангионевротический отек лица,конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани гиперкалиемия, повышение уровня креатинина Иногда (≥ 1/1 000 - < 1/100): спутанность сознания, сонливость, бессонница,нервозность, головокружение, парестезии сердцебиение кишечная непроходимость, панкреатит, рвота,диспепсия, запор, отсутствие аппетита, сухость во рту анемия ринорея, боль в горле, бронхоспазм,потливость, зуд, крапивница, алопеция нарушение функции почек, протеинурия снижение либидо судороги, шум в ушах, приливы, лихорадка повышение уровня мочевины, гипонатриемия, гипогликемия Редко (≥ 1/10 000 - < 1/1000): печеночная недостаточность, гепатит, холестаз,желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия нейтропения, снижение содержания гемоглобина игематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммуннымизаболеваниями), панцитопения, увеличение лимфоузлов изменение характера сновидений, нарушения сна синдром Рейно легочные инфильтраты, ринит, аллергическийальвеолит стоматит, глоссит мультиформная эритема, синдромСтивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз,эритродермия олигурия гинекомастия Очень редко (< 1/10 000 или частота неизвестна): фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит,артралгия, эозинофилия, повышение СОЭ Противопоказания повышенная чувствительность к эналаприлу,другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ порфирия ангионевротический отек в анамнезе, связанныйс предыдущим применением ингибиторов АПФ (аллергическая реакция с резким отекомгуб, лица, шеи и, возможно рук и ног, сопровождающаяся удушьем и охриплостьюголоса) наследственная непереносимость галактозы,дефицит лактазы в организме или миндром мальабсорбции глюкозы-галактозы период беременности и лактации детский возраст до 6 лет Лекарственные взаимодействия При одновременном применении Берлиприла® 5: с диуретиками, метилдопой, нитратами,блокаторами кальциевых каналов, гидрализином, празозином возможно усилениегипотензивного действия с препаратами наперстянки клинически значимыхвзаимодействий не отмечено с циметидином удлиняется период полувыведенияэналаприла с калийсберегающими диуретиками(спиронолактоном, триамтероном, амилоридом) или препаратами калия возможноразвитие гиперкалийемии с нестероидными противовоспалительнымипрепаратами возможно снижение эффекта Берлиприла®5 и повышение риска развитиеартериальной гипотензии с симпатомиметиками происходит ослаблениедействия Берлиприла®5 с этанолом, а также средствами для общейанестезии, нейролептиками и трициклическими антидепрессантами увеличиваетсяриск развития артериальной гипотензии с препаратами, содержащими теофиллин,происходит ослабление их действия с препаратами лития замедляется выделениелития и усиливается его действие (при применении данной комбинации показанконтроль уровня лития в плазме крови) с гипогликемическими препаратами возможноусиление их действия с риском развитиягипогликемии. Берлиприл®5 можно применять одновременно сацетилсалициловой кислотой (в дозах, предназначенных для профилактикисердечно-сосудистых заболеваний), бета-блокаторами и тромболитическимисредствами. Особые указания У больных со сниженной функцией почек следуетуменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами. С особойосторожностью следует применять при аутоиммунных заболеваниях, нарушенияхфункции печени, потере жидкости и солей, одновременно с иммунодепрессантами исалуретиками, а также при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозеартерии единственной почки, после трансплантации почек, гипертрофическойкардиомиопатии, при первичном повышении концентрации альдостерона в крови. Вслучае предшествующего лечения салуретиками, в частности, у больных схронической сердечной недостаточностью, повышается риск развитияортостатической гипотонии, поэтому перед началом лечения Берлиприлом® 5необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. Перед исследованием функциипаращитовидных желез Берлиприл® 5 следует отменить. У пациентов, находящихся на гемодиализе, можетповышаться частота развития анафилактических реакций при применении мембран свысокой проницаемостью и одновременной терапией ингибиторами АПФ. Применение в педиатрии Применение у детей в возрасте 6 – 16 летвозможно только для лечения артериальной гипертензии. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствамиили потенциально опасными механизмами В период лечения необходимо учитывать, что могутпоявиться слабость и головокружение. Передозировка Симптомы: артериальная гипотензия,брадикардия, сердечно-сосудистый шок, нарушение электролитного обмена, почечнаянедостаточность. Лечение: В легких случаях передозировкипациенту назначают внутрь солевой раствор. В более серъезных случаях в условияхстационара проводят мероприятия, направленные на стабилизацию артериальногодавления: внутривенное введение физиологического раствора илиплазмозаменителей. Возможно применение гемодиализа. Форма выпуска и упаковка Таблетки 5 мг. 1 блистер содержит 10 таблеток,в картонной пачке 3 блистера вместе синструкцией по применению. Условия хранения Хранить при температуре не выше +25оС, воригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года После истечения срока годности лекарственноесредство использовать нельзя. Условия отпуска из аптек По рецепту