Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ГЕПАЦЕФ КОМБИ
Торговое название
ГЕПАЦЕФ КОМБИ
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций, 2,0 г
Состав
Один флаконсодержит
активные вещества – стерильная смесь цефоперазона натриевой соли и сульбактама натриевой соли (1:1), в пересчетена цефоперазон и сульбактам 2,0 г.
Описание
Порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамныеантибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефоперазон,комбинации.
Код АТХ J01DD62
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После введения сульбактама/цефоперазона средний периодполувыведения сульбактама составляет 1 час, а цефоперазона – 1,7 часа.Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе.
Средние значения максимальных концентраций сульбактама ицефоперазона после введения 2 гсульбактама/цефоперазона внутривенно на протяжении 5 минут составляют соответственно130,2 и 236,8 мкг/мл. Это свидетельствует о большем объеме распределениясульбактама (Vα=18,0-27,6 л)по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2-11,3 л).
И сульбактам, и цефоперазон подлежат интенсивномураспределению в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь,кожу, апендикс, фалопиевые трубы, яичники, матку и другие.
У детей средний период полувыведения сульбактама находится впределах от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона – от 1,44 до 1,88 часа.
Приблизительно 84 % сульбактама и 25 % цефоперазона,полученных при введении препарата Гепацеф Комби, выводится почками. Большаячасть цефоперазона выводится с желчью.
Данные относительно какого-либо фармакокинетическоговзаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применениив форме комплексного препарата отсутствуют.
После многократного введения не выявлено каких-либосущественных изменений вфармакокинетике компонентов сульбактама/цефоперазона и какой-либо их кумуляциипри применении каждые 8-12 часов.
Фармакодинамика
Гепацеф Комби – комбинированный препарат, содержащийцефалоспориновый антибиотик третьего поколения – цефоперазон и ингибиторбета-лактамаз – сульбактам.
Антибактериальным компонентом Гепацефа Комби являетсяцефоперазон, который действует бактерицидно, путем угнетения синтезабактериальной стенки. Сульбактам не имеет реальной антибактериальнойактивности, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter, однако онявляется ингибитором бета-лактамаз – ферментов, которые продуцируютсямикроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.
Сульбактам предупреждает деструкцию пенициллинов ицефалоспоринов резистентными микроорганизмами и демонстрирует выраженныйсинергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам такжесвязывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительныемикроорганизмы становятся более восприимчивыми к действиюсульбактама/цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна противследующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides ssp., Acinetobactercalcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis,Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobactercloacae, Citrobacter diversus.
Сульбактам/цефоперазон проявляет in vitro активность противширокого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcusepidermidis, Streptococcus pneumoniae (преимущественно Diplococcus pneumoniaе),Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А),Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В),большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, Streptococcusfaecalis.
Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiellaspp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteusmirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Providenciarettgeri (Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp (включая S.marcescens), Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa,Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis,Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы(включая Bacteroides fragilis, другие штаммы Bacteroides и Fusobacterium spp.);грампозитивные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp.,Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.); грамположительные бациллы (включаяClostridiums pp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).
Показания к применению
Для лечения инфекций, вызванных чувствительнымимикроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов)
- интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит,холангит и др.)
- инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов)
- септицемия, менингит
- инфекции кожи и мягких тканей
- инфекции костей и суставов
- воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит,гонорея и другие инфекции, передающиеся половым путем.
Учитывая широкий спектр антибактериальной активностисульбактама/цефоперазона, большинство инфекций можно адекватно лечитьмонотерапией этим антибактериальнымпрепаратом. При определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можетприменяться с другими антибиотиками.
Способ применения и дозы
Гепацеф Комби предназначен для внутривенного ивнутримышечного введения. Перед началом терапии необходимо исключить наличие упациента реакции повышенной чувствительности, сделав кожную пробу.
Применение у взрослых. Стандартная доза препарата ГепацефКомби для взрослых составляет от 2 до 4 г в сутки (от 1 до 2 г цефоперазона в сутки).Препарат следует вводить внутривенно или внутримышечно в эквивалентнораспределенных дозах каждые 12 часов.
Соотношение
Сульбактам/цефоперазон (г)
Доза сульбактама (г)
Доза цефоперазона (г)
1:1
2-4
1-2
1-2
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препаратаможет быть повышена до 8 г(доза цефоперазона – 4 г)внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендованнаямаксимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г Гепацефа Комби).
Применение при нарушении функции печени. Коррекция дозыможет быть необходима в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеванийпечени, особенно когда эти патологии сопровождаются нарушением функции почек. Упациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функциипочек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме и, принеобходимости, соответствующая коррекция дозы. В случае невозможности тщательногоконтроля концентрации препарата в плазме доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки.
Применение при нарушениях функции почек. При применении ГепацефаКомби у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин необходима коррекциядозы препарата с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Приклиренсе креатинина 15-30 мл/мин максимальная разовая доза сульбактамасоставляет 1 гкаждые 12 часов; при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин – 500 мг каждые12 часов. При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительногоназначения цефоперазона.
При применении диализа необходима коррекция дозового режимапрепарата Гепацеф Комби.
Применение у детей. Рекомендованная суточная доза Гепацефа Комбисоставляет 40-80 мг/кг массы тела. Препарат следует вводить каждые 6-12 часов вравномерно распределенных дозах. При тяжелых или рефрактерных инфекцияхсуточная доза Гепацефа Комби может быть увеличена до 160 мг/кг и распределенана 2-4 равные дозы.
Грудным детям 1-й недели жизни препарат следует вводитькаждые 12 часов. Максимальная суточная доза для младенцев не должна превышать80 мг/кг.
Внутривенное применение. Для приготовления раствора длявнутривенной инфузии может быть использован раствор Рингера лактата. Первичноеразведение раствором Рингера лактата не рекомендовано, поскольку эта смесьнесовместима. Однако применение двухэтапного процесса разведения позволяетизбежать несовместимости: сначала используют стерильную воду для инъекций (см.таблицу ниже), потом полученный раствор разводят раствором Рингера лактата доконцентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл первичного раствора разводят в 50 млраствора Рингера лактата или 4 мл первичного раствора в 100 мл раствора Рингера лактата). Инфузиюпроводят на протяжении 15-60минут.
Общая доза (г)
Эквивалентная доза сульбактам+цефоперазон (г)
Объем растворителя
Максимальная конечная концентрация (мг/мл)
1
0,5+0,5
3,4
125+125
2
1+1
6,7
125+125
Гепацеф Комби совместим с водой для инъекций, 5 % растворомглюкозы в 0,225 % растворе натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы в 0,9 %растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/млсульбактама до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама.
Для внутривенной инъекции содержимое флакона следуетрастворить как описано выше и вводить на протяжении как минимум 3 минут.
Внутримышечное применение. Для приготовления раствора длявнутримышечного введения можно использовать 2 % раствор лидокаина гидрохлорида.Раствор лидокаина является подходящим для разведения при внутримышечномприменении, но не для первичного растворения, поскольку эта смесь несовместима.Применение двухэтапного процесса разведения позволяет избежать несовместимости:сначала используют стерильную воду для инъекций, потом полученный растворразводят 2 % раствором лидокаина (для получения раствора, который содержит до250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама приблизительно в 0,5 % растворелидокаина гидрохлорида).
При лечении детей в возрасте до 1 года не следует применятьлидокаин в качестве растворителя.
Побочные действия
- тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит
- головная боль, подергивания мышц
- аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница,зуд, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок
- обратимая нейтропения, лейкопения, снижение уровнягемоглобина и гематокрита, случаи эозинофилии, тромбоцитопении и гипопротромбинемии,кровотечения (дефицит витамина К)
- гипотензия, васкулит
- гематурия
- повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ,АлАТ, уровня щелочной фосфатазы и билирубина
- боль в месте внутримышечной инъекции, флебит при внутривенномвведении и введении через внутривенный катетер
Противопоказания
- повышенная чувствительность к какому-либо компонентупрепарата и/или пенициллинам, цефалоспоринам, лидокаину (при внутримышечномприменении)
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение Гепацефа Комби и спиртсодержащихпрепаратов или одновременное применение алкоголя во время или на протяжении 5дней после окончания лечения может привести к эффектам, подобным действиюдисульфирама (тетурам): спазм в животе, тошнота, рвота, головная боль,сердцебиение, одышка, покраснение лица. Эти эффекты отмечаются в течение15-30 минут после употребления алкоголя и проходят самостоятельно черезнесколько часов. Это связано с присутствием N-метилтиотетразоловой боковой цепив структуре молекулы цефоперазона, которая угнетает активность фермента ацетальдегиддегидрогеназы,что приводит к накоплению в крови ацетальдегида, который вызывает описанныепобочные эффекты.
Одновременное применение с антикоагулянтами (производнымикумарина или индандиона), гепарином или какими-либо тромболитиками повышаетриск кровотечения.
При применении Гепацефа Комби возможны псевдоположительные результатыпри определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами и припостановке реакции Кумбса.
В случае применения Гепацефа Комби в составе комбинированнойтерапии с аминогликозидами, необходимо контролировать функции почек напротяжении всего курса терапии (см. Несовместимость).
Особые указания
У некоторых больных лечение препаратом Гепацеф Комби, как идругими цефалоспоринами, может привести к развитию реакции гиперчувствительности,в т.ч. фатальных анафилактических реакций. Возникновение таких реакций наиболеевероятно у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам ванамнезе. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменитьпрепарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакциитребуют немедленного применения неотложной терапии, в частности введенияадреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, внутривенноевведение кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включаяинтубацию.
У некоторых больных лечение цефоперазоном, как и другимиантибиотиками, может привести к дефициту в организме витамина К, что связано,вероятно, с угнетением микрофлоры кишечника, синтезирующей этот витамин. Такомуриску подвержены ослабленные пациенты, пациенты с ограниченным питанием,больные с муковисцидозом, а также пациенты, находящиеся длительное время напарентеральном питании. В таких случаях необходимо контролировать уровеньпротромбина и назначать при необходимости препараты витамина К. Аналогичныйконтроль следует осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами.
Продолжительное применение Гепацефа Комби может приводить кусилению роста устойчивых микроорганизмов, поэтому необходим тщательныйконтроль за состоянием больного. Следует быть готовым к периодическимпроявлениям нарушений деятельности почек, печени и кроветворной системы. Этоособенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а такжедругих младенцев.
Применение при нарушениях функции почек. У пациентов снарушениями функции почек разной степени при применении Гепацефа Комби общийклиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. Упациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенноеувеличение срока полувыведения сульбактама. Гемодиализ существенно влияет насрок полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либоизменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностьюне выявлено.
Применение при нарушении функции печени. Цефоперазон взначительной мере выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/илиобструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона в плазмепродлевается, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушенияхфункции печени в желчи определяются терапевтические концентрации цефоперазона,а период полувыведения в плазме увеличивается в 2-4 раза.
В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелыхзаболеваний печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек можетбыть необходимым коррекция дозы (см. Способ применения и дозы).
Применение в пожилом и старческом возрасте. При применениикак сульбактама, так и цефоперазона, наблюдается удлинение периода полувыведения,снижение общего клиренса и увеличение объема распределения. Фармакокинетикасульбактама прямо коррелирует с уровнем функции почек, а фармакокинетикацефоперазона коррелирует с нарушениями функций печени.
Применение в период беременности или кормления грудью
Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарныйбарьер. Поэтому во время беременности Гепацеф Комби следует принимать только втом случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск дляплода.
Сульбактам и цефоперазон в незначительном количествевыделяются с грудным молоком, поэтому при применении Гепацефа Комби в периодлактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.
Применение для лечения детей
Фармакокинетика компонентов препарата Гепацеф Комби в педиатрическойпопуляции не имеет существенных отличий, по сравнению со взрослыми.
Всесторонних исследований применения комбинациицефоперазон/сульбактам у недоношенных младенцев или новорожденных непроводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных младенцев илиноворожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный рисктерапии. Гепацеф Комби следует с особой осторожностью применять в детскомвозрасте до 2 лет.
Несовместимость
Растворы Гепацефа Комби и аминогликозидов не следует непосредственносмешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если Комбинированнаятерапия Гепацефом Комби и аминогликозидами необходима, следует применить ихпоследовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичнойвнутривенной трубочной системы; при этом первичная внутривенная трубочнаясистема должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерывемежду инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы на протяжениисуток интервалы между введениями Гепацефа Комби и аминогликозидов были повозможности как можно более длительными.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
На данный момент сообщений нет.
Передозировка
Симптомы: при передозировке возможно усиление проявленийпобочных реакций Гепацефа Комби. Высокие концентрации препарата вспинномозговой жидкости могут вызвать неврологические реакции, в частностисудороги, что характерно для бета-лактамных антибиотиков.
Лечение: цефоперазон и сульбактам выводятся путемгемодиализа, поэтому данная процедура может усилить элиминацию препарата изорганизма.
Форма выпуска и упаковка
По 2,0 гпрепарата в стеклянном флаконе, герметично закупоренном пробкой резиновой иобжатым колпачком алюминиевым с пластиковой накладкой или без пластиковойнакладки. По 1 флакону вместе с инструкцией для медицинского применения нагосударственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять после истечения срока годности, указанного наупаковке!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
