Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства
САНДОСТАТИН®
Торговое название
Сандостатин®
Международное непатентованное название
Октреотид
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 0,05 мг/мл, 0,1 мг/мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - октреотид (в форме свободного пептида) 0,1или 0,5 мг, вспомогательные вещества:кислота молочная, маннитол, натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Гипоталамо-гипофизарные гормоны и иханалоги. Гормоны, замедляющие рост
Код АТС H01CB02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Послеподкожного введения Сандостатин быстро и полностью всасывается. Максимальнаяконцентрация препарата в плазме достигается в пределах 30 мин.
Связывание с белками плазмы составляет 65%.Связывание Сандостатина с форменными элементами крови крайне незначительно.Объем распределения составляет 0,27 л/кг.
Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Периодполувыведения после подкожной (п/к) инъекции препарата составляет 100 мин.После внутривенного (в/в) введения выведение препарата осуществляется в двефазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин, соответственно. Выводится, восновном, с калом, около 30 % экскретируется в неизмененном виде почками.
Фармакодинамика
Сандостатин - синтетический октапептид,являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающийсходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большейпродолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышеннуюсекрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых вгастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.
У больных акромегалией (включая тех, укоторых были неэффективными оперативное вмешательство, лучевая терапия илечение антагонистами допамина) Сандостатин снижает концентрацию ГР и/илисоматомедина С в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации ГР (на50% и более) отмечается почти у всех больных; нормализация же уровня гормонароста в плазме (менее 5 нг/мл) достигается примерно у половины больных. Убольшинства больных акромегалией Сандостатин заметно снижает выраженность такихсимптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, повышенноепотоотделение, боль в суставах и парестезии. При аденомах гипофиза большихразмеров лечение Сандостатином может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.
При карциноидных опухолях применениеСандостатина приводит к уменьшению выраженности таких симптомов как ощущенияприливов крови и диарея, что во многих случаях сопровождается снижениемконцентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты смочой.
При опухолях, характеризующихсягиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применениеСандостатина приводит к уменьшениютяжелой секреторной диареи. Одновременно происходит уменьшение сопутствующихнарушений электролитного баланса. У некоторых больных происходит замедление илиостановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особеннометастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением(вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинальногопептида (ВИП) в плазме.
При глюкагономах применение Сандостатина вбольшинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующейсыпи. Сандостатин не оказывает сколько-нибудь существенного влияния навыраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычноне приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающихпрепаратах. У больных, страдающих диареей, Сандостатин вызывает ее уменьшение,что сопровождается повышением массы тела. При применении Сандостатина частоотмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако придлительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическоеулучшение остается стабильным длительное время.
При гастриномах/синдромеЗоллингера-Эллисона Сандостатин, применяемый в качестве монотерапии или вкомбинации с блокаторами H2-рецепторов, может снизить кислотопродукцию вжелудке и привести к клиническому улучшению, в том числе и в отношении диареи.Уменьшается выраженность и других симптомов, в том числе приливов. В некоторыхслучаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.
У больных с инсулиномами Сандостатинуменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может бытькратковременным - около 2 ч). У больных с операбельными опухолями Сандостатинможет обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационномпериоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественнымиопухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременногопродолжительного снижения уровня инсулина в крови.
У больных с редко встречающимися опухолями,гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами),Сандостатин уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это связано сподавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. Вдальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.
При рефрактерной диарее у больных ссиндромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) применение Сандостатина приводитк полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных, страдающихдиареей, неконтролируемой адекватной терапией противомикробными и/илипротиводиарейными средствами.
У больных, которым проводятся операции наподжелудочной железе, применение Сандостатина во время операции и после нееснижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например,панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острогопанкреатита).
При кровотечении из варикозно расширенныхвен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Сандостатина вкомбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией)приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторногокровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости.Препарат уменьшает органный кровоток посредством подавления таких вазоактивныхгормонов как ВИП и глюкагон.
Показания к применению
- акромегалия (при отсутствии эффекта отхирургического лечения, лучевой
терапии и лечения агонистами допамина; при отказе от операции или
имеющихся противопоказаний к ней, для краткосрочного лечения в
промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не
разовьется ее эффект)
- эндокринные опухоли желудочно-кишечноготракта (ЖКТ) и
поджелудочной железы:
-карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома
-ВИПомы (опухоли, которые характеризуются гиперпродукцией
вазоактивного интестинального пептида)
-глюкагономы
-гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона - обычно в комбинации с
блокаторами гистаминовых H2-рецепторов и антацидами, или без
антацидов
-инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде,
атакже для поддерживающей терапии)
-соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией
рилизинг-фактора гормона роста);
Сандостатин не является противоопухолевымпрепаратом и его применение не может привести к излечению данной категориибольных.
- рефрактерная диарея у больных СПИДом
- профилактика осложнений после операций наподжелудочной железе
- варикозное расширение вен пищевода ижелудка у больных циррозом печени (остановка кровотечения и профилактикарецидивов). Сандостатин применяют в комбинации со специфическими лечебнымимероприятиями, например, эндоскопической склерозирующей терапией.
Способ применения и дозы
При акромегалии первоначально препаратвводят по 0.05-0.1 мг подкожно с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбордозы должен быть основан на ежемесячных определениях концентрации гормона ростав крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинствабольных оптимальная суточная доза составляет 0.2-0.3 мг. Не следует превышатьмаксимальную дозу, составляющую 1.5 мг в день. Если после трех месяцев леченияСандостатином не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста иулучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.
При эндокринных опухолях ЖКТ иподжелудочной железы препарат вводят подкожно (п/к) в начальной дозе по 0.05 мг1-2 раза/сут. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта,влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидныхопухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) ипереносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0.1-0.2 мг 3раза/сут.
В исключительных случаях могутпотребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следуетподбирать индивидуально.
Если желаемого эффекта лечения ненаблюдается, то длительность применения Сандостатина не должна превышать 1неделю.
При рефрактерной диарее у больных СПИД препаратвводят п/к в начальной дозе по 0.1 мг 3 раза/сут. Если после одной неделилечения диарея не уменьшается, дозу препарата следует увеличить индивидуально,вплоть до
0.25 мг 3 раза/сут. Коррекцию дозы проводятс учетом динамики стула и переносимости препарата. Если в течение неделилечения Сандостатином в дозе 0.25 мг 3 раза в день улучшения не наступает,терапию следует прекратить.
Для профилактики осложнений после операцийна поджелудочной железе вводят п/к по 0.1 мг 3 раза/сут на протяжении 7последовательных дней, начиная со дня операции (по крайней мере, за 1 час долапаротомии).
При кровотечении из варикозно расширенныхвен пищевода и желудка вводят препарат в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной в/винфузии в течение 5 дней.
Сандостатин можно разводить изотоническимраствором хлорида натрия.
Примечания. Больные, которые самостоятельнопроводят подкожное введение Сандостатина, должны получить подробные инструкцииот врача или медсестры.
Перед введением раствор должен иметькомнатную температуру, что способствует уменьшению неприятных ощущений в местевведения. Не следует вводить препарат в одно и то же место с короткимипромежутками времени.
Частоту возникновения побочных эффектов состороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищии введением Сандостатина.
В настоящее время нет данных, которые бысвидетельствовали о том, что у лиц пожилого возраста снижена переносимостьСандостатина и для них требуется изменение режима дозирования. Опыт примененияСандостатина у детей очень ограничен.
У больных циррозом печени была отмечена хорошаяпереносимость Сандостатина, применявшегося в течение 5 дней до 50 мкг/ч в виденепрерывной в/в инфузии в связи с кровотечением из варикозно расширенных венпищевода.
Побочные действия
Побочные реакции представлены исходя изчастоты возникновения в следующем порядке: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); иногда (≥1/1000, <1/100);редко (=≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Часто
- диарея, спастические боли в животе,запоры, вздутие живота, местные реакции в случае подкожного введения (боль,припухлость, краснота, раздражение ижжение)
Иногда
- брадикардия, тахикардия, холецистит,выпадение волос
Редко
- аллергическая сыпь, тошнота, рвота,образование камней желчного пузыря (при длительном применении Сандостатина),стеаторея (хотя выделение жира с калом может возрастать, нет указаний на то,что длительное лечение Сандостатином может приводить к развитию дефицитапитания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция)), явления, напоминающиеострую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная больв эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, мышечная “защита”
Очень редко
- анафилактические реакции, гипогликемия,гипергликемия, одышка, острый панкреатит, анорексия, частый стул, острый гепатит без холестаза,гипербилирубинемия, повышение щелочной фосфатазы, гаммаглютамилтрансферазы,трансаминаз, тромбоцитопения, гиперкалиемия, артериальная гипертензия (придлительном применении)
Выраженность местных реакций можноуменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или вводить меньшийобъем более концентрированного раствора.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к октреотидуили другим компонентам препарата
Лекарственные взаимодействия
Сандостатин уменьшает всасываниециклоспорина и замедляет всасывание циметидина.
У больных с сахарным диабетом, получающихинсулин, Сандостатин может снижать потребность в инсулине.
Особые указания
При опухолях гипофиза, секретирующих ГР,необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими Сандостатин, так каквозможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений,как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимостьприменения других методов лечения.
У 10-20% больных, получающих Сандостатин втечение длительного времени, возможно появление камней в желчном пузыре,поэтому следует принять во внимание следующие рекомендации.
Рекомендации по ведению больных во времялечения Сандостатином в отношении образования камней желчного пузыря.
до назначения Сандостатина больные должныпройти исходное ультразвуковое исследование желчного пузыря;
во время лечения Сандостатином следуетпроводить повторные ультразвуковые исследования желчного пузыря,предпочтительно, с интервалами 6-12 месяцев;
если камни обнаружены еще до началалечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии Сандостатином посравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней. Данных окаком-либо отрицательном влиянии Сандостатина на течение или прогноз ужеимеющейся желчнокаменной болезни нет.
Ведение больных, у которых камни желчногопузыря образуются в процессе лечения Сандостатином.
а) Бессимптомные камни желчного пузыря.
Применение Сандостатина можно прекратитьили продолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любомслучае нет необходимости предпринимать что-либо, кроме продолжения наблюдения,при необходимости сделав его более частым.
б) Камни желчного пузыря с клиническойсимптоматикой.
Применение Сандостатина можно прекратить илипродолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случаебольного следует лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни склиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применениекомбинаций препаратов желчных кислот (например, хенодезоксихолевая кислота вдозе 7.5 мг/кг в сутки в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе)под ультразвуковым контролем - до полного исчезновения камней.
При лечении эндокринных опухолей ЖКТ иподжелудочной железы Сандостатином в редких случаях может наступить внезапныйрецидив симптомов заболевания.
У больных с инсулиномами на фоне леченияСандостатином может отмечаться увеличение выраженности и продолжительностигипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрециюГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностьюингибирующего воздействия на секрецию инсулина). За такими больными следуетвнимательно наблюдать в начале лечения Сандостатином, а также при каждом изменениидозы препарата. Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можнопопытаться снизить путем более частого введения Сандостатина.
Во время кровотечений из варикознорасширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени повышен рискразвития инсулинзависимого сахарного диабета, а также возможны измененияпотребности в инсулине у больных, страдающих сахарным диабетом; поэтому в этихслучаях необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови.
Беременность и период лактации
Опыт применения отсутствует, в такихслучаях препарат назначают только по абсолютным показаниям.
Применение в педиатрии
Опыт применения Сандостатина у детейотсутствует.
Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами
Данных нет
Передозировка
При острой передозировке не было отмеченокаких-либо опасных для жизни реакций. При передозировке возможны следующие симптомы:уменьшение частоты сердечных сокращений, приливы крови к лицу, спастическиеболи в животе, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.
Лечение - симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
Ампулы 0,05 мг/1 мл по 5 шт. в картоннойупаковке с инструкцией по применению.
Ампулы 0,1 мг/1 мл по 5 шт. в картоннойупаковке с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить в холодильнике при температуре 2º-8оC,в защищенном от света месте.
При каждодневном применении ампулы можнохранить при комнатной температуре в течение 2 недель.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Препарат не следует использовать послесрока, отмеченного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
